Anda di halaman 1dari 9

Diare pada Anak usia prasekolah dan Lactobasilus ruteri:

Penelitian Acak Terkendali


Pedro Gutierrez-Castrellon, Gabriel Lopez-Velazquez, Luisa Diaz-Garcia, Carlos Jimenez-
Gutierrez, Javier Mancilla-Ramirez, Juliana Estevez-Jimenez and Minerva Parra
Pediatrics 2014;133;e904; originally published online March 17, 2014;

TUJUAN: Untuk mengevaluasi apakah pemberian Lactobacillus reuteri DSM 17938 setiap
hari mengurangi frekuensi dan durasi diare episode dan hasil kesehatan lainnya pada anak-
anak sekolah di Meksiko.
METODE: Anak yang sehat (lahir pada waktunya, berusia 6-36 bulan) datang ke pusat
penitipan anak yang terdaftar dalam acak, double-blind, placebo-controlled trial. Mereka
menerima L reuteri DSM 17938 (dosis 10
8
unit pembentuk koloni; n = 168) atau plasebo
identik (n = 168) melalui mulut,setiap hari selama 3 bulan, setelah itu mereka ditindak lanjuti
setelah lebih 3 bulan tanpa suplementasi.
HASIL: Data dari semua anak dimasukkan dalam analisis akhir. L reuteri DSM 17938
signifikan mengurangi frekuensi dan durasi diare episode dan infeksi saluran pernafasan pada
3 dan 6 bulan (P < 0.05). Selain itu, jumlah kunjungan dokter, penggunaan antibiotik, ketidak
hadiran di sekolah dan ketidak hadiran orang tua dari kerja secara signifikan berkurang pada
kelompok L reuteri (P <0.05). Analisis A biaya-manfaat menunjukkan pengurangan yang
signifikan dalam biaya L reuteri-memperlakukan anak-anak. Tidak ada efek samping yang
berkaitan dengan studi produk yang dilaporkan.
KESIMPULAN: Pada anak-anak yang sehat menghadiri pusat penitipan siang hari, sehari-
hari administrasi L reuteri DSM 17938 memiliki dampak yang signifikan terhadap
mengurangi episode dan durasi diare dan infeksi saluran pernafasan, dengan penghematan
biaya akibat bagi masyarakat.



Diare merupakan penyebab morbiditas dan mortalitas pada anak-anak
di seluruh dunia,
1
jumlah anak-anak yang menderita diare di pusat perawatan lebih tinggi dari
gastrointestinal dan infeksi pernapasan.
2,3
Suplemen bakteri merupakan profilaksis yang
efektif untuk mengurangi gastrointestinal dan penyakit menular lainnya yang mempengaruhi
kesehatan anak-anak. Dalam uji coba terkontrol secara acak (RCT) pada penitipan anak-anak
sehat di Finlandia (1 - 6 tahun), pemberian suplementasi harian dengan L rhamnosus ATCC
53013 selama 7 bulan menyebabkan lebih sedikit anak yang tidak masuk karena sakit (4,9
hari vs 5,8 hari pada plasebo, P=0.03), dan kejadian infeksi pernafasan lebih rendah (8,6%
pengurangan absolut dibandingkan dengan plasebo, P =0.05).
4
Dalam penelitian uji coba
terkontrol secara acak pada anak-anak India (1 5 tahun) yang menerima Lactobacillus casei
Shirota setiap hari selama 12 minggu menunjukkan pengurangan absolut 14% frekuensi diare
akut selama periode observasi 24 minggu dibandingkan dengan placebo.
5
Di Taiwan anak
usia prasekolah (<5 tahun) oleh Lin dkk
6
membandingkan rhamnosus L casei
"Antibiophilus," L rhamnosus T-sel 1, yang merupakan kombinasi dari 12 strain bakteri, dan
plasebo, melaporkan terjadi pengurangan yang signifikan (>40%) infeksi saluran pencernaan
dan pengurangan 17% infeksi pernafasan pada anak-anak yang menerima L casei rhamnosus.
Penelitian yang dilakukan oleh Rautava dkk
7
dalam uji coba kontrol secara acak mendapat
hasil yang sama, pada anak-anak Finlandia yang menerima campuran Lactobacillus
rhamnosus GG dan Bifidobacterium lactis BB-12 atau plasebo sampai usia 12 bulan. Mereka
mengamati signifikan pengurangan absolut (28%, P = 0.01) untuk otitis media akut dan
infeksi berulang saluran pernafasan (27%, P=0,022) pada anak-anak yang menerima
suplemen bakteri, sedangkan kejadian infeksi gastrointestinal hanya sedikit yang mengalami
pengurangan (pengurangan absolut dari 12%, P = 0.09).
Selanjutnya, Anak-anak Israel (berusia 4-10 bulan) setiap hari diberi Bifidobacterium
lactis BB-12 atau Lactobacillus reuteri ATCC 55730 selama 12 minggu dalam uji coba acak
terkontrol didapatkan hasil episode diare sering mengalami pengurangan (masing-masing
pengurangan 18% dan 29%, dibandingkan dengan plasebo) dan berdeasarkan waktu (masing
pengurangan absolut dari 22% dan 44%, dibandingkan dengan plasebo).
8
Baru-baru ini,
sebuah uji coba acak terkontrol yang dilakukan oleh Agustina dkk
9
di Indonesia anak-anak
(usia 1-6 tahun) dilaporkan bahwa pemberian Suplementasi selama 6-bulan dengan L reuteri
DSM 17938 memberikan pengurangan yang signifikan dari semua diare (26%) dibandingkan
dengan plasebo, dengan efek yang lebih kuat mengakibatkan malnutrisi pada anak-anak.
Bukti ini menggembirakan, tapi diperoleh dengan bakteri hidup yang berbeda persiapan. Dua
penelitian mengungkapkan hasil yang sama pada diare dengan L reuteri ATCC 55730 dan L
reuteri DSM 17.938 strain, yang terkait erat, 10 tetapi untuk mendirikan berdasarkan bukti-
rekomendasi untuk penggunaan L reuteri DSM 17.938 untuk pencegahan penyakit menular di
pusat-pusat penitipan anak, percobaan serupa dan independen dengan strain ini diperlukan
untuk mendukung review sistematis hasil dengan intervensi yang sama. Arus Penelitian ini
dirancang untuk mengevaluasi efektivitas penggunaan profilaksis L reuteri DSM 17.938
dalam mengurangi frekuensi dan durasi diare episode dan hasil kesehatan lainnya pada anak-
anak di Meksiko.

METODE
Penelitian ini merupakan prospektif, acak, double-blind, plasebo-terkontrol, yang
dilakukan antara bulan April 2011 dan Juni 2012 di 4 pusat penitipan anak yang berbeda di
sebelah tenggara kota Mexico, dekat dengan kementrian kesehatan National Institute of
Pediatric. Penelitian ini disetujui oleh Riset & Etika Komite Nasional Pediatric Institute di
Departemen Kesehatan. Anak yang sehat baik laki-laki dan perempuan,berusia 6 sampai 36
bulan, yang lahir cukup bulan (Kehamilan 36 minggu), dan memenuhi syarat untuk diteliti.
Anak-anak dikeluarkan jika mereka memiliki berat lahir, 2500 gr, memiliki penyakit kronis,
alergi atau penyakit atopik, baru-baru ini (sebelumnya 4 minggu) mengalami paparan
probiotik, prebiotik, atau antibiotik, atau berpartisipasi dalam penelitian lain. Awalnya, orang
tua atau wali anak yang memenuhi syarat diundang untuk menghadiri pertemuan di mana
tujuan dan Prosedur penelitian disajikan. Informed consent dijelaskan kepada mereka yang
menerima partisipasi anak mereka, sebelum dimasukan menjadi subyek penelitian diperoleh
persetujuan tertulis. Hasil utama hari dengan diare per anak, yang didefinisikan sebagai hari-
hari ketika 3 atau lebih mencret atau berair ditanggungkan dalam jangka waktu 24 jam
dengan atau tanpa muntah.
untuk menghindari jumlah yang tidak proporsional dari pasien di setiap kelompok,
pengacakan dilakukan di blok seimbang 6 mata pelajaran per blok (3 menerima aktif produk
dan 3 menerima plasebo) untuk memastikan bahwa setiap pusat secara acak ditugaskan 50%
dari anak-anak untuk masing-masing pengobatan. Untuk memastikan alokasi
penyembunyian, orang yang independen dari penelitian disiapkan pengacakan jadwal dan
mengawasi kemasan dan pela belan produk penelitian. Semua personil studi dan orang tua /
wali tidak menyadari tugas kelompok, dan kode pengacakan yang aman dan dibutakan
sampai semua data yang dianalisis. Daftar alokasi master adalah yang diselenggarakan oleh
salah satu peneliti (Mr Lopez-Velazquez) yang dihubungi oleh telepon untuk alokasi masing-
masing anak di masing-masing 4 berpartisipasi pusat. Empat dari para peneliti (Drs
Gutierrez-Castrellon, Jimenez, Parra, dan Ms Garcia) terdaftar pasien di pusat penitipan siang
hari.
Anak yang memenuhi syarat secara acak untuk menerima baik L reuteri DSM 17.938
dengan dosis 13.108 satuan pembentuk koloni (CFU) atau plasebo sekali per hari selama 12
minggu. Setiap hari, produl peneliti (5 tetes [~ 0,2 mL] dari formulasi minyak dari botol
penetes) diberikan kepada anak secara langsung di mulut, masing-masing orang tua dengan
hati-hati diinstruksikan untuk memastikan bahwa anak menelannya. Kepatuhan dinilai
dengan pengembalian botol kosong untuk kepada para peneliti dan dengan pelaporan orang
tua jumlah tetes diberikan pada buku laporan harian. Administrasi produk yang tersedia
secara komersial mengandung bakteri hidup berkecil oleh instruksi kepada orang tua pada
perekrutan. Hasil belajar yang aktif terdiri dari beku-kering reuteri L tersuspensi dalam
campuran kelas farmasi trigliserida rantai menengah dan bunga matahari minyak, sedangkan
plasebo terdiri dari formulasi yang identik kecuali tanpa L reuteri. Penelitian produk, identik
dalam penampilan, rasa, dan kemasan, yang disediakan oleh BioGaia AB (Stockholm,
Swedia), dan stabilitas pengujian oleh produsen di bawah kondisi yang ketat dijamin
kelangsungan hidup bakteri hidup di dosis yang benar di bawah kondisi penyimpanan
berpendingin kondisi selama sidang. Orang tua diperintahkan untuk menyimpan hasil belajar
didinginkan selama persidangan. Pabrikan tidak memiliki peran dalam konsepsi, desain, atau
melakukan penelitian, atau dalam analisis atau interpretasi hasilnya data. Orang tua atau
pengasuh dilatih untuk melaporkan konsistensi tinja harian dengan menggunakan yang
scale
13
Bristol dalam sebuah laporan harian. Ketika tinja cair atau longgar yang diamati,
orang tua diperintahkan untuk memanggil peneliti utama studi atau koordinator, yang
memerintahkan mereka untuk bawa anak ke pusat penelitian untuk penilaian oleh salah satu
dokter anak. Sebuah episode diare periode dari pertama sampai terakhir pengamatan bagian
dari cairan atau bangku semiliquid, dengan setiap episode yang dipisahkan oleh periode tidak
adanya diare selama minimal 24 hours.14 Untuk dikonfirmasi episode diare mana anak tidak
dehidrasi atau muntah, kandungan sodium hanya berkurang (Na 60 mEq / L) solusi rehidrasi
oral (ORS-Na60) diberi resep, dan Orang tua diminta untuk memberikan mereka anak-anak
60 sampai 90 mL ORS-Na60 untuk masing-masing cairan / tinja semiliquid berlalu. Anak itu
disuruh pulang, dan orang tua diperintahkan untuk dokumen episode sampai resolusi. Jika
diare dengan dehidrasi diamati, yang anak dirawat di rumah sakit, seorang rehidrasi oral
Rencana didirikan, dan 100 mL / Kg ORS-Na60 adalah diadministrasikan dalam 4 jam
sampai anak itu direhidrasi dan dikosongkan. Sekali lagi, orang tua terus melaporkan sampai
episode diare sudah berakhir. Parentswere dilatih pada awal studi untuk melaporkan
pernapasan setiap gejala, dan ketika mereka terjadi, peneliti utama atau koordinator
dihubungi dan anak itu dinilai pada pusat penelitian oleh salah satu dari dokter anak.
Tergantung pada keparahan kasus ini, diagnosis dikonfirmasi RTI menyebabkan
rawat inap atau rawat jalan. Obat untuk mengobati demam diresepkan oleh kepala sekolah
penyidik atau studi koordinator, selalu menggunakan obat dengan terapi kesetaraan
(parasetamol atau ibuprofen) dengan dosis yang sesuai untuk usia dan berat badan menurut
diterbitkan klinis mempraktekkan pedoman. Antibiotik (amoksisilin dengan asam klavulanat;
50 mg / kg per hari selama 7 hari) hanya diresepkan jika demam berlangsung selama lebih
dari 72 jam, dan orang tua diminta untuk melaporkan setiap kejadian buruk (melalui telepon)
dan antibiotik diberikan dalam diary. Orangtua terus melaporkan gejala sampai resolusi
acara. Anak / orang tua ketidakhadiran dari hari perawatan / pekerjaan juga dilaporkan dalam
diary. Selama periode follow-up (minggu 12-24), anak-anak dimonitor dengan cara yang
sama sebelum menyelesaikan dan meninggalkan studi di minggu ke-24. Orangtua kembali
buku harian untuk para peneliti di bulanan tindak lanjut kunjungan.Sebuah analisis efektivitas
biaya dibuat dengan membandingkan hasil kesehatan dan biaya yang dikeluarkan antara L
reuteri dan kelompok plasebo. Dengan menggunakan data ini, rasio efektivitas biaya
tambahan (ICER) dihitung untuk diare dan untuk RTI, di mana ICER = (cost of L reuteri
suplementasi 2 biaya plasebo) / (biaya diare atau episode RTI di L reuteri kelompok 2 biaya
diare atau Episode RTI di kelompok plasebo). Itu Analisis utama dilakukan dari perspektif
pembayar, di mana hanya biaya langsung dianggap. Statistik deskriptif digunakan untuk
melaporkan hasilnya. Distribusi Normal Data dianalisis dengan Smirnov- Uji Kolmogorov,
dan uji x2 digunakan untuk membandingkan perbedaan antara kelompok dalam variabel
kualitatif. Perbedaan dalam variabel kuantitatif, menurut distribusi mereka, yang dianalisis
dengan uji t parametrik atau yang nonparametrik uji Mann-Whitney. Regresi dilakukan untuk
mengetahui pengaruh suplementasi pada hasil, disesuaikan dengan kovariat seperti sejarah
menyusui, jenis diet, alergi keluarga, penggunaan sebelumnya probiotik, atau merokok di
rumah. Semua analisis statistik dilakukan dengan tes 2 ekor, pada signifikansi 5% tingkat,
dan per protokol. Statistik versi software SPSS 17.0 (IBM SPSS Statistik, IBM Corporation)
adalah digunakan.

HASIL
Antara April 2011 dan Juni 2012, 562 anak dinilai untuk kelayakan, dengan 336 anak
terdaftar acak ke grup L reuteri (n = 168) dan kelompok plasebo (n = 168; Gambar 1). Tidak
ada pelanggaran dalam penelitian, 336 anak-anak menyelesaikan penelitian. Itu karakteristik
awal adalah serupa antara 2 kelompok (Tabel 1). Berdasarkan hasil penelitian tidak ada
perbedaan antara anak-anak termasuk di penitipan anak yang berbeda pusat. Jumlah hari
dengan diare per anak berkurang dengan suplementasi L reuteri dari 0,96 (0,2) ke 0.32 (0,1),
P = 0.03 selama intervensi periode (0-12 minggu) dan dari 1,1 (0,1) menjadi 0,5 (0,2), P=0.01
selama masa tindak lanjut (12-24 minggu) (Tabel 2). Penting penurunan jumlah episode dan
durasi diare L reuteri suplementasi juga diamati selama intervensi dan tindak lanjut periode
(Tabel 2). Selama gabungan intervensi dan tindak lanjut periode (0-24 minggu), total 99 dan
152 episode diare dilaporkan di L reuteri dan kelompok plasebo, masing-masing (P = .01),
dan rata-rata durasi episode diare 1,6 6 0,9 hari dan 2,7 6 1,1 hari, masing-masing (P = .02).
Jumlah hari dengan RTI per anak berkurang oleh suplementasi L reuteri dari 4,6 (1,8) 1,5
(0,6), P = .01 selama periode intervensi dan dari 4,4 (1,1) 2,1 (0,8), P = .01 selama tindak
lanjut (Tabel 2). penurunan yang signifikan di episode dan durasi RTI oleh Suplementasi L
reuteri juga diamati dalam kedua periode (Tabel 2). Itu jumlah hari absen dari sekolah,
jumlah kunjungan medis, dan jumlah hari antibiotik penggunaan secara signifikan berkurang
di L reuteri selama kedua kelompok intervensi dan periode follow-up, meskipun kunjungan
darurat tidak terpengaruh oleh suplemen (Tabel 2). Berat badan, tinggi, dan frekuensi buang
air selama penelitian tidak signifikan dipengaruhi oleh intervensi (Tabel 2). Selama studi,
orang tua / wali melaporkan 34 kasus ringan, berupa eksantema Penyakit (18 kasus rubella
dan 16 kasus eksantema subitum) dan 22 kasus trauma minor. Tak satu pun dari kejadian
buruk yang dianggap oleh peneliti utama berkaitan dengan produk penelitian, dan tidak ada
terkait serius kejadian buruk yang dilaporkan dalam kedua kelompok. Penggunaan profilaksis
L reuteri dikaitkan dengan pengurangan $ 36 dollar AS (USD) untuk setiap kasus diare dan $
37 USD untuk setiap kasus RTI (Tabel 3).

PEMBAHASAN
Ini cukup bertenaga dan dikendalikan RCT memberikan bukti bahwa anak-anak yang sehat
menghadiri pusat penitipan siang hari memiliki secara signifikan mengurangi risiko tertular
diare atau RTI ketika mereka diberikan suplemen harian 108 CFU L reuteri DSM 17938.
Selanjutnya, suplementasi mengurangi durasi diare diamati atau episode RTI. Hasil ini sesuai
dengan penelitian lain pada anak-anak yang menghadiri penitipan centers.4-7, 11 Untuk
pengetahuan kita, ini adalah studi pertama untuk menilai efektivitas-biaya penggunaan
profilaksis suplemen bakteri hidup pada anak-anak yang sehat dengan demonstrasi manfaat
ekonomi untuk orang tua dan masyarakat menggunakan L reuteri DSM 17938 untuk
mencegah diare dan pernapasan infeksi di pusat-pusat penitipan anak. Kekuatan penelitian
kami meliputi memadai pengacakan dan kekuasaan untuk menguji hipotesis (12b = 0.8),
penggunaan desain double-blind, komprehensif strategi tindak lanjut, dan per protokol
analisis, semua whichminimize risiko Bias. Ketidakmampuan kita untuk dapat mengevaluasi
etiologi diare atau RTI di populasi penelitian, berkaitan dengan kesulitan di Mexico City
untuk mendapatkan sampel fecal mewakili 1 kelemahan penelitian. Penelitian kami lebih
lanjut memberikan dukungan dan konfirmasi temuan Agustina et al9 dengan L reuteri DSM
17938 di Indonesia anak-anak dimana suplemen harian dengan bakteri ini hidup tertentu
regangan juga memberikan dampak yang signifikan terhadap kejadian diare, dan selanjutnya
meluas temuan ke etnis yang berbeda kelompok anak-anak. Hal ini memungkinkan analisis
multiple independent studi (penelitian ini, Weizman et al, 8 dan Agustina et al9) pada
intervensi yang sama dengan protokol yang sama untuk menetapkan rekomendasi berbasis
bukti untuk penggunaan L reuteri DSM 17.938 untuk pencegahan infeksi penyakit di pusat-
pusat penitipan anak.

KESIMPULAN
Anak yang sehat menghadiri penitipan pusat telah berkurang secara signifikan risiko untuk
tertular diare atau RTI ketika diberi suplemen harian 108 CFU L reuteri DSM 17938 dengan
konsekuen penghematan biaya bagi masyarakat. Studi ini menambahkan dukungan
independen bukti diterbitkan sebelumnya yang sekarang dapat digunakan dalam sistematis
ulasan untuk membangun berbasis bukti rekomendasi untuk penggunaan L reuteri DSM
17.938 dalam pencegahan penyakit menular di tempat penitipan pusat.











DAFTAR PUSTAKA

1. Thapar N, Sanderson IR. Diarrhoea in children: an interface between developing and
developed countries. Lancet. 2004;363 (9409):641653
2. Nafstad P, Hagen JA, Oie L, Magnus P, Jaakkola JJ. Day care centers and respiratory
health. Pediatrics. 1999;103(4 pt 1):753758
3. Louhiala PJ, Jaakkola N, Ruotsalainen R, Jaakkola JJ. Day-care centers and diarrhea:
a public health perspective. J Pediatr. 1997;131(3):476479
4. Hatakka K, Savilahti E, Pnk A, et al. Effect of long term consumption of probiotic
milk on infections in children attending day care centres: double blind, randomized
trial. BMJ. 2001;322(7298):1327
5. Sur D, Manna B, Niyogi SK, et al. Role of probiotic in preventing acute diarrhoea in
children: a community-based, randomized, double-blind placebo-controlled field trial
in an urban slum. Epidemiol Infect. 2011; 139(6):919926
6. Lin JS, Chiu YH, Lin NT, et al. Different effects of probiotic species/strains on
infections in preschool children: a doubleblind, randomized, controlled study.
Vaccine. 2009;27(7):10731079
7. Rautava S, Salminen S, Isolauri E. Specific probiotics in reducing the risk of acute
infections in infancya randomised, double-blind, placebo-controlled study. Br J
Nutr. 2009;101(11):17221726
8. Weizman Z, Asli G, Alsheikh A. Effect of a probiotic infant formula on infections in
child care centers: comparison of two probiotic agents. Pediatrics. 2005;115(1): 59
9. Agustina R, Kok FJ, van de Rest O, et al. Randomized trial of probiotics and calcium
on diarrhea and respiratory tract infections in Indonesian children. Pediatrics.
2012;129(5). Available at: www.pediatrics. org/cgi/content/full/129/5/e1155
10. Rosander A, Connolly E, Roos S. Remova of antibiotic resistance gene-carrying
plasmids from Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and characterization of the resulting
daughter strain, L. reuteri DSM 17938. Appl Environ Microbiol. 2008;74(19):6032
6040
11. Hojsak I, Snovak N, Abdovic S, Szajewska H, Misak Z, Kolacek S. Lactobacillus GG
in the prevention of gastrointestinal and respiratory tract infections in children who
attend day care centers: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin
Nutr. 2010;29(3):312316
12. Andr M, Odenholt I, Schwan A, et al; Swedish Study Group on Antibiotic Use.
Upper respiratory tract infections in general practice: diagnosis, antibiotic prescribing,
duration of symptoms and use of diagnostic tests. Scand J Infect Dis. 2002;34
(12):880886
13. Lewis SJ, Heaton KW. Stool form scale as a useful guide to intestinal transit time.
Scand J Gastroenterol. 1997;32(9):920924
14. Maulen-Radovan I, Gutierrez-Castrelln P, Hashem M, et al. Safety and efficacy of a
premixed, rice-based oral rehydration solution. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004;
38(2):159163