Korteks adrenal

Zona fasciculata
Zona glomerulosa
Glukokortikoid

Mineralokortikoid
Medulla adrenal
KELENJAR ADRENAL
Fgs fisiologis kelj adrenal : Addison (1855)
gejala klinis pdrt dgn kerusakan korteks adrenal

Cushing (1932) : menemukan gjl hiperkortisism akibat
hipersekresi kortikosteroid sindroma Cushings


Foster & Smith (1926) : hipofisektomi pd hewan coba
mybbkan atrofi kelj adrenal.
Gejala hilang setelah pemberian ekstrak hipofisis


ACTH
ACTH (Kortikotropin)
Pengaturan sekresi

Lingkungan, stress fisik, stress psikis


Hypothalamus : sekresi CRH


Adenohipofisis : sekresi ACTH


Korteks adrenal
(t.u. fasciculata)


Kortisol




(-)
(-)
Mekanisme Kerja

ACTH
Berikatan dgn reseptor spesifik di membran sel


Pe aktivitas adenilat siklase


Pe c AMP


Stimulasi sintesis steroid
Indikasi : Diagnosis insufisiensi adrenal (primer/sekunder)

Preparat : Kortikotropin USP
Kortikotropin repositoria
Kortikotropin seng hidroksida USP
Kosintropin (sintetik)

Farmakokinetik : abs peroral buruk
parenteral (i.m/i.v)

ESO : - gejala pe hormon korteks adrenal
- rx hipersensitivitas



Kortikosteroid
Glukokortikoid
Mineralokortikoid
Efek utama : - metabolisme KH
- anti inflamasi
Kortisol
Efek utama : Retensi Natrium
Keseimbangan air & elektrolit
Aldosteron
KORTIKOSTEROID & ANALOG SINTETIKNYA
Kolesterol
Pengaturan sekresi


ACTH
Korteks
Zona glomerulosa
(mineralokortikoid)
Korteks
Zona fasciculata
(glukokortikoid)
(-)
(+)
Medulla adrenal
Sistem Renin-
Angiotensin


Kortikosteroid Alami : Kortisol (hidrokortison)
Kortison
Kortikosteron
Desoksikortikosteron
Aldosteron

Kortikosteroid Sintetik : Prednisolon
Triamsinolon
Parametason
Betametason
Deksametason
Mekanisme Kerja
Mempengaruhi kecepatan sintesis
protein.

Kortikosteroid + reseptor spesifik
(dlm sitoplasma)

menuju inti sel


stimulasi transkripsi RNA & sintesis
protein spesifik


efek fisiologik steroid
EFEK KORTIKOSTEROID
Metabolisme KH (efek metabolik)

- merangsang sintesis enzim glukoneogenesis energi u/ melawan
- penyimpanan glikogen hepar >> stress : fisik
- glukoneogenesis di perifer & hepar psikis
dll

Metabolisme Protein (efek katabolik)
- mobilisasi asam amino jaringan, degradasi protein, sintesis protein


- berkurangnya massa otot, atrofi, berkurangnya massa tulang



Metabolisme lemak

Distribusi lemak :
- Penumpukan lemak di supraklavikula
- Buffalo hump : penumpukan lemak pd leher bgn blkg
- Moon face : penumpukan lemak di wajah

Kortikosteroid >> hiperglikemia

Insulin

efek lipogenik & antilipolitik sel-sel lemak tubuh
Keseimbangan air dan elektrolit

Meningkatkan reabsorpsi ion Na & ekskresi ion K dan H di tubuli
distal

Hiperkortisism : retensi Na, air, hipokalemia, alkalosis
Hipokortisism : hiponatremi, hiperkalemi, volume cairan ekstrasel
<<<

Sistem Kardiovaskular
Langsung : pgrh pd kapiler, arteriol, miokard
Tdk langsung : akibat pgrhnya pd keseimbangan air & elektrolit


Efek anti inflamasi & imunosupresif

- Mempengaruhi jumlah, distribusi dan fungsi leukosit :
neutrofil me
basofil, eosinofil, monosit dan limfosit (T & B) me
massa jaringan limfoid berkurang

- Me respon leukosit & makrofag thd mitogen dan antigen

- Mengurangi pelepasan histamin oleh basofil & menghambat
aktifitas kinin

- Menghambat sintesis mediator inflamasi & fagositosis



FOSFOLIPID MEMBRAN
Fosfolipase A2
ASAM ARACHIDONAT
siklooksigenase lipoksigenase
Leukotrien
(Cox)
PG
ASPIRIN
* PG = Prostaglandin, PGI2 = Prostasiklin, TXA2 = Tromboxan A2
PGI2
TXA2
sikloendoperoksid
(-)
(+)
(+)
5-HPETE
KORTIKOSTEROID
Efek lainnya

- Me sekresi asam lambung dan pepsin ulkus peptikum
- Mengantagonis efek vit D atas absorpsi kalsium, menghambat
aktivitas osteoblast
- Mengantagonis kerja growth hormon di perifer gangguan
pertumbuhan (anak-anak)









osteoporosis
FARMAKOKINETIK

Absorpsi : baik : GIT, synovial, conjungtival,skin
Pemberian : peroral
parenteral (i.v, i.m)
intra artikular
topikal, aerosol

Penggunaan jangka pjg berlebihan efek sistemik, atrofi,
supresi hypo-pit-adrenal morbiditas, mortalitas

Distribusi : 90% terikat pd globulin (CBG), << albumin
Metabolisme : hati
Ekskresi : ginjal



Pemilihan obat : tgtg : - glukokortikoid/ mineralokortikoid ?
- duration of action
- sediaan/ cara pemberian

Sifat Terapi : - KAUSAL (terapi subtitusi) : Insufisiensi adrenal akut
Insufisiensi adrenal kronik
Hiperplasia adrenal -
kongenital
- EMPIRIK


Bila digunakan jangka panjang : dosis hrs seminimal mungkin yang
masih efektif, ditentukan scr trial and error


SUPRESI HYPOTHALAMIC-PITUITARY-ADRENAL

Akibat penghentian obat tiba-tiba
Pemberian obat terus menerus dosis besar


Utk menghindari supresi hypothalamic-pituitary-adrenal :
pemberian selang sehari/ Alternate-day
tappering off (dosis diturunkan bertahap)
GLUKOKORTIKOID BERDASARKAN DURATION OF ACTION
Glukokortikoid short acting (8-12 jam)
- Hidrokortison

- Kortison


Glukokortikoid intermediate acting (18-24 jam)
- Prednison

- Prednisolon

- Metilprednisolon
1
1
Efek anti inflamasi
Efek retensi Na
0,8
0,8
4
0,3
5
5
0,5
0,8
- Triamsinolon


Glukokortikoid long acting (1 3 hari)
- Betametason


- Deksametason


- Parametason
5
0
35
30
0
0
10
0
MINERALOKORTIKOID
Fludrokortison




Deoksikortikosteron
10
125
20
0
ESO

- Hiperglikemia, Glikosuria
- Ggn sintesis kolagen, osteoporosis, miopati
- Udem, hipertensi, CHF
- Ulkus peptikum & komplikasinya
- Iatrogenic Cushings syndrome
- Mudah tinfeksi ; tuberkulosa
- Pemberhentian obat tiba-tiba Acute adrenal insufficiency
- Psikosis

PENGGUNAAN TERAPI
Terapi substitusi untuk insufisiensi korteks adrenal primer
(Addisons disease)

Terapi substitusi untuk insufisiensi adrenal sekunder

Terapi substitusi untuk hiperplasia adrenal kongenital

Diagnosis sindroma Cushings


Antiinflamasi
- Osteoarthritis, Rhematoid arthritis, Karditis Rheumatik Akut dll

Alergi
- Ringan : rx alergi obat, serum, rhinitis alergika, dermatitis
kontak, urtikaria, asma bronchiale kronik : topikal,
aerosol, peroral
- Berat : anafilaksis, udem angioneurotik glottis : intravena

Sindroma nefrotik (prednison)
Post implantasi organ
Keganasan : Limfoma (prednison,prednisolon)

KONTRAINDIKASI

Tidak ada KI absolut, tergantung benefits risk
Pada keadaan mengancam jiwa, dosis tunggal besar dibenarkan

Bila diberikan untuk beberapa hari/ minggu perhatikan
Kontra indikasi relatif
- Diabetes Mellitus
- Hipertensi
- Ulkus peptikum
- Infeksi jamur virus


INHIBITOR ADRENOKORTIKOID
Metirapon
Digunakan untuk th/ Cushings syndrome
Menghambat sintesis kortisol

Aminoglutetimid
- menghambat sintesis steroid dgn cara menghambat konversi
kolesterol ke pregnenolone
- untuk th/ Ca mammae, Ca korteks adrenal

Ketokonazole
- Menghambat sintesis hormon steroid
- untuk th/ Cushings syndrome
- anti fungi