Visi dan Misi Fakultas Kedokteran

VISI
Pada tahun 2016 menjadi fakultas kedokteran yang maju, bermartabat, berbudaya akademik, dan
berwawasan global dalam menghasilkan dokter yang profesional sesuai dengan standar
kompetensi dokter, serta memiliki keunggulan khusus dalam bidang pangan hayati laut.
MISI
1. Menyelenggarakan pendidikan penelitian dan pengabdian pada masyarakat dalam bidang
kedokteran yang memenuhi atau melebihi standar nasional pendidikan, berlandaskan pada
pengembangan potensi pangan hayati laut.
2. Mengembangkan sistem manajemen fakultas yang sehat dan bermutu (good faculty
governance)
3. Mengembangkan sumber daya manusia kedokteran yang berkontribusi pada daya saing bangsa
(national competetiveness)

tips mudah hapal dri sya

1. baca dulu 10 kali
2. fahami isinya
3. baca keras2 dan rekan suara anda
4. dengarkan rekaman suara anda sebanyak mungkin

slmt mncobaa..





1. Definisi
2. Epidemiologi
3. Etiologi : penyebab
4. Manifestasi Klinik
5. Patofisiologi
6. Patomekanisme
7. Langkah Diagnosis
8. Penata Pelaksanaan
9. Pencegahan
10. Komplikasi
11. Prognosis/Pengobatan



Mieloma multiple (multi myeloma)
Multiple myeloma (dari bahasa Yunani sumsum myelo-, tulang), juga dikenal sebagai sel
plasma myeloma atau penyakit Kahler (setelah Otto Kahler ), adalah kanker dari sel plasma ,
jenis sel darah putih biasanya bertanggung jawab untuk memproduksi antibodi .
[1]
Dalam
multiple myeloma, koleksi sel plasma yang abnormal terakumulasi di sumsum tulang , di mana
mereka mengganggu produksi sel darah normal. Sebagian besar kasus myeloma juga fitur
produksi paraprotein antibodi abnormal yang dapat menyebabkan ginjal masalah. Tulang lesi dan
hiperkalsemia (kadar kalsium tinggi) juga sering dijumpai.
[1]

Myeloma didiagnosis dengan tes darah (serum protein elektroforesis , serum bebas kappa /
lambda uji rantai cahaya), pemeriksaan sumsum tulang , elektroforesis protein urin, dan X-ray
dari tulang sering terlibat. Mieloma umumnya dianggap dapat diobati tetapi tidak dapat
disembuhkan. Remisi dapat dirangsang dengan steroid , kemoterapi , inhibitor proteasome
(misalnya bortezomib ), imunomodulator obat (IMiDs) seperti thalidomide atau lenalidomide ,
dan transplantasi stem sel . Terapi radiasi kadang-kadang digunakan untuk mengurangi rasa sakit
dari lesi tulang.
[1]

Myeloma berkembang pada 1-4 per 100.000 orang per tahun. Hal ini lebih sering terjadi pada
pria, dan untuk alasan yang tidak diketahui adalah dua kali lebih umum di Afrika-Amerika
seperti di Amerika putih . Dengan pengobatan konvensional, kelangsungan hidup rata-rata
adalah 3-4 tahun, yang dapat diperpanjang untuk 5-7 tahun atau lebih dengan perawatan lanjutan.
Multiple myeloma adalah yang kedua paling umum keganasan hematologi di AS (setelah
limfoma non-Hodgkin ), dan merupakan 1% dari semua kanker.
[1]

Tanda dan gejala
Karena banyak organ dapat dipengaruhi oleh myeloma, gejala dan tanda-tanda sangat bervariasi.
Sebuah mnemonic kadang-kadang digunakan untuk mengingat tetrad umum (empat bagian) dari
multiple myeloma adalah KEPITING: C = Kalsium (ditinggikan), R = Gagal ginjal, A Anemia =,
B = tulang lesi.
[2]
Myeloma memiliki gejala banyak kemungkinan, dan semua gejala mungkin
disebabkan oleh penyebab lain. Mereka disajikan di sini dalam urutan penurunan kejadian .
Nyeri tulang
Nyeri tulang Myeloma biasanya melibatkan tulang belakang dan tulang rusuk, dan memburuk
dengan aktivitas. Nyeri terlokalisasi persisten dapat menunjukkan patologis fraktur tulang .
Keterlibatan tulang belakang dapat menyebabkan kompresi sumsum tulang belakang . Penyakit
tulang Myeloma adalah karena yang berlebih dari Lubang Activator Faktor Nuklir B Ligan (
RANKL ) oleh stroma sumsum tulang. RANKL mengaktifkan osteoklas , yang mengisap tulang.
Lesi tulang yang dihasilkan adalah litik (menyebabkan kerusakan) di alam dan yang terbaik
terlihat pada radiograf polos, yang mungkin menunjukkan "menekan-out" lesi resorptive
(termasuk "lada pot" penampilan dari tengkorak pada radiografi). Rincian tulang juga mengarah
untuk melepaskan dari kalsium ke dalam darah, yang menyebabkan hypercalcemia dan gejala
terkait.
Infeksi
Infeksi yang paling umum adalah pneumonia dan pielonefritis . Pneumonia umum patogen
termasuk S. pneumoniae , S. aureus , dan K. pneumoniae , sedangkan patogen umum yang
menyebabkan pielonefritis termasuk E. coli dan gram negatif organisme. Periode risiko terbesar
untuk terjadinya infeksi di beberapa bulan awal setelah dimulainya kemoterapi.
[3]
Peningkatan
risiko infeksi karena kekurangan kekebalan tubuh. Meskipun total imunoglobulin tingkat
biasanya meningkat pada multiple myeloma, mayoritas antibodi monoklonal antibodi tidak
efektif dari sel plasma klon. Sekelompok dipilih pasien dengan didokumentasikan
hypogammaglobulinemia dapat mengambil manfaat dari penggantian imunoglobulin terapi untuk
mengurangi risiko infeksi.
[4]

Gagal ginjal
Gagal ginjal dapat mengembangkan baik akut dan kronis . Hal ini umumnya karena
hypercalcemia (lihat di atas). Ini juga mungkin karena kerusakan tubular dari ekskresi rantai
cahaya , juga disebut protein Bence Jones , yang dapat bermanifestasi sebagai sindrom Fanconi
(tipe II asidosis tubulus ginjal ). Penyebab lainnya adalah deposisi glomerulus dari amiloid ,
hyperuricemia , infeksi berulang ( pielonefritis ), dan infiltrasi lokal tumor sel.
Anemia
Para anemia ditemukan di myeloma biasanya normositik dan normokromik . Ini hasil dari
penggantian sumsum tulang yang normal dengan infiltrasi sel tumor dan menghambat produksi
sel darah yang normal merah ( hematopoiesis ) oleh sitokin .
Gejala Neurologis
Masalah umum adalah kelemahan , kebingungan dan kelelahan akibat hypercalcemia . Sakit
kepala , perubahan visual dan retinopati mungkin merupakan hasil dari hiperviskositas dari darah
tergantung pada sifat-sifat paraprotein . Akhirnya, mungkin ada nyeri radikuler , hilangnya air
besar atau kontrol kandung kemih (karena keterlibatan sumsum tulang belakang yang mengarah
ke kompresi kabel ) atau carpal tunnel syndrome dan neuropati (karena infiltrasi saraf perifer
oleh amiloid ). Ini dapat menimbulkan paraplegia dalam kasus-kasus yang terdata.
Diagnosis
Investigasi


Serum protein elektroforesis menunjukkan paraprotein (puncak di zona gamma) pada pasien dengan
multiple myeloma.


Mikrograf menampilkan myeloma cor nefropati dalam biopsi ginjal . Gips hialin adalah PAS positif (gelap
pink / merah - kanan gambar). Gips Myelomatous adalah PAS negatif (pucat merah muda - kiri gambar).
PAS noda .
Kehadiran dijelaskan anemia , ginjal disfungsi, tinggi tingkat sedimentasi eritrosit (ESR), lesi
tulang litik, peningkatan beta-2 mikroglobulin , dan / atau serum yang tinggi protein (globulin
terutama mengangkat atau imunoglobulin ) mungkin akan meminta pengujian lebih lanjut.
Tingkat globulin mungkin normal pada penyakit mapan. Seorang dokter akan meminta
elektroforesis protein dari darah dan urin, yang mungkin menunjukkan adanya paraprotein
(protein monoklonal, atau protein M) band, dengan atau tanpa pengurangan (normal)
imunoglobulin lainnya (dikenal sebagai paresis kekebalan tubuh). Salah satu jenis paraprotein
adalah Bence Jones protein yang merupakan paraprotein kemih terdiri dari rantai cahaya bebas
(lihat di bawah). Pengukuran kuantitatif dari paraprotein adalah perlu untuk menetapkan
diagnosis dan memantau penyakit. Paraprotein adalah abnormal imunoglobulin yang dihasilkan
oleh klon tumor. Sangat jarang, myeloma adalah nonsecretory (tidak memproduksi
imunoglobulin).
Secara teori, multiple myeloma dapat menghasilkan semua kelas imunoglobulin, tetapi IgG
paraproteins yang paling umum, diikuti oleh IgA dan IgM . IgD dan IgE myeloma sangat jarang.
Selain itu, cahaya dan atau rantai berat (blok bangunan antibodi ) dapat disekresikan dalam
isolasi: -atau cahaya rantai atau salah satu dari lima jenis rantai berat (-, -, -, -atau -berat
rantai).
Temuan tambahan meliputi: a mengangkat kalsium (ketika osteoklas yang mogok tulang,
melepaskan kalsium ke dalam aliran darah), mengangkat serum kreatinin karena berkurangnya
fungsi ginjal , yang terutama disebabkan gips deposisi paraprotein di ginjal , meskipun pemain
juga mungkin berisi imunoglobulin lengkap, Tamm-Horsfall protein dan albumin .
[5]

hasil pemeriksaan


Seorang pasien berusia 59 tahun disajikan dengan terkulai wajah kiri dan sejarah dikenal multiple
myeloma. Sebuah CT dari otak dilakukan mencari otak penyebab. Otak muncul normal. Pemeriksaan
dekat mengungkapkan lesi litik di kiri tulang temporal (sisi kanan gambar), dan rekonstruksi terfokus dari
kaku tulang temporal menegaskan lesi litik melibatkan segmen mastoid dari saraf wajah kanal. Panah
merah: lesi; panah hijau: saluran saraf yang normal kontralateral wajah. Lesi litik adalah salah satu dari
banyak tengkorak dan konsisten dengan deposit myeloma.
Hasil pemeriksaan dari multiple myeloma dicurigai mencakup survei kerangka . Ini adalah
serangkaian sinar-X dari tengkorak, kerangka aksial dan tulang panjang proksimal. Kegiatan
Myeloma kadang muncul sebagai "lesi litik" (dengan hilangnya lokal tulang yang normal karena
resorpsi), dan pada tengkorak sinar-X sebagai "lesi menekan-out" (lada tengkorak pot). Magnetic
resonance imaging (MRI) lebih sensitif dari sederhana sinar-X dalam mendeteksi lesi litik, dan
mungkin menggantikan survei kerangka, terutama ketika vertebra penyakit dicurigai. Kadang-
kadang CT scan dilakukan untuk mengukur ukuran plasmacytomas jaringan lunak. Bone scan
biasanya tidak adanya nilai tambah pada hasil pemeriksaan pasien myeloma (tidak ada
pembentukan tulang baru, lesi litik tidak baik divisualisasikan pada tulang scan).
Sebuah biopsi tulang sumsum biasanya dilakukan untuk memperkirakan persentase sumsum
tulang ditempati oleh sel plasma. Persentase ini digunakan dalam kriteria diagnostik untuk
myeloma. Imunohistokimia (pewarnaan tipe sel tertentu menggunakan antibodi terhadap protein
permukaan) dapat mendeteksi sel-sel plasma yang mengekspresikan immunoglobulin dalam
sitoplasma dan kadang-kadang pada permukaan sel, sel myeloma biasanya CD56 , CD38 ,
CD138 positif dan CD19 dan CD45 negatif
[. rujukan? ]

[2]
Sitogenetik juga dapat dilakukan dalam
myeloma untuk tujuan prognostik, termasuk myeloma khusus IKAN dan kariotipe virtual .
Lain tes laboratorium yang berguna meliputi pengukuran kuantitatif IgA , IgG , IgM (
imunoglobulin ) untuk mencari paresis kekebalan tubuh, dan beta 2-mikroglobulin yang
memberikan informasi prognostik. Pada hapusan darah perifer rouleaux pembentukan sel darah
merah yang sering terlihat, meskipun hal ini tidak spesifik.
Pengenalan terbaru dari immunoassay komersial untuk pengukuran rantai ringan bebas
berpotensi menawarkan peningkatan perkembangan pemantauan penyakit dan respon terhadap
pengobatan, khususnya di mana paraprotein adalah sulit untuk mengukur secara akurat dengan
elektroforesis (misalnya dalam myeloma rantai ringan, atau di mana tingkat paraprotein sangat
rendah). Penelitian awal juga menunjukkan bahwa pengukuran rantai ringan bebas juga dapat
digunakan, dalam hubungannya dengan spidol lain, untuk penilaian risiko pengembangan dari
gammopathy monoklonal signifikansi belum ditentukan (MGUS) untuk multiple myeloma.
[
rujukan? ]

Ini uji, uji cahaya rantai serum bebas, baru-baru ini telah direkomendasikan oleh International
Myeloma Kelompok Kerja untuk skrining, diagnosis , prognosis , dan pemantauan sel plasma
diskrasia .
Prognosis myeloma sangat bervariasi tergantung pada berbagai faktor risiko. Mayo Clinic telah
mengembangkan model risiko-stratifikasi disebut Mayo Stratifikasi untuk Myeloma dan Risiko
beradaptasi Terapi (mSMART) yang membagi pasien kedalam kategori berisiko tinggi dan
standar-risiko. Pasien dengan penghapusan kromosom 13 atau hypodiploidy oleh Sitogenetika
konvensional, t (4; 14), t (14; 16) atau 17P - oleh penelitian genetika molekuler, atau dengan
indeks sel plasma pelabelan tinggi (3% atau lebih) dianggap memiliki risiko tinggi myeloma.
Kriteria Diagnostik
Pada tahun 2003, Grup International Myeloma Bekerja
[2]
menyepakati kriteria diagnostik untuk
myeloma simptomatik, myeloma tanpa gejala dan MGUS (gammopathy monoklonal signifikansi
belum ditentukan), yang kemudian diperbarui pada tahun 2009:
[6]

Gejala myeloma:
1. Klonal sel-sel plasma> 10% pada sumsum tulang biopsi atau (dalam jumlah apapun) di
biopsi dari jaringan lain ( plasmacytoma )
2. Sebuah monoklonal protein ( paraprotein ) baik dalam serum atau urin (kecuali dalam
kasus benar non-sekretori myeloma)
3. Bukti kerusakan akhir organ merasa terkait dengan gangguan sel plasma (organ terkait
atau gangguan jaringan, ROTI, biasanya disebut oleh "KEPITING" akronim):
Hyper C alcemia (kalsium dikoreksi> 2,75 mmol / L)
R enal insufisiensi disebabkan myeloma
Sebuah nemia (hemoglobin <10 g / dL)
B satu lesi (lesi litik atau osteoporosis dengan patah tulang kompresi)
Catatan: Infeksi berulang sendiri pada pasien yang memiliki tidak ada fitur KEPITING tidak
cukup untuk membuat diagnosis myeloma. Pasien yang tidak memiliki fitur KEPITING tetapi
memiliki bukti amiloidosis harus dianggap sebagai amiloidosis dan tidak myeloma. KEPITING
seperti kelainan yang umum dengan berbagai penyakit, dan sangat penting bahwa kelainan ini
dirasakan langsung terkait dengan gangguan sel plasma terkait dan setiap upaya dilakukan untuk
menyingkirkan penyebab lain yang mendasari anemia, gagal ginjal dll
Asimtomatik (membara) myeloma:
1. Serum paraprotein> 30 g / L DAN / ATAU
2. Klonal sel-sel plasma> 10% pada tulang sumsum biopsi DAN
3. NO organ myeloma terkait atau jaringan penurunan
Gammopathy monoklonal signifikansi belum ditentukan (MGUS):
1. Serum paraprotein <30 g / L DAN
2. Klonal sel-sel plasma <10% pada tulang sumsum biopsi DAN
3. NO organ myeloma terkait atau jaringan penurunan
Kondisi terkait termasuk soliter plasmacytoma (tumor tunggal sel plasma, biasanya diobati
dengan penyinaran ), plasma sel dyscrasia (di mana hanya antibodi menghasilkan gejala,
misalnya amyloidosis AL ), dan sindrom POEMS (neuropati perifer, organomegali,
endocrinopathy, plasma gangguan sel monoklonal , perubahan kulit).
Pementasan
International Staging Sistem
Sistem Stadium Internasional (ISS) untuk myeloma diterbitkan oleh International Myeloma
Kelompok Kerja pada tahun 2005:
[7]

Stadium I:
2-mikroglobulin
(2M) <3,5 mg / L, albumin 3,5 g / dL
Stadium II: 2M <3,5 mg / L dan albumin <3,5 g / dL, atau 2M 3,5-5,5 mg / L terlepas dari
albumin serum
Tahap III: 2M 5,5 mg / L
Perhatikan bahwa ISS harus digunakan hanya pada pasien yang memenuhi kriteria diagnostik
untuk myeloma. Pasien dengan myeloma MGUS dan tanpa gejala yang memiliki disfungsi ginjal
dari penyebab yang tidak berhubungan seperti diabetes atau hipertensi mungkin memiliki tingkat
2M tinggi hanya dari disfungsi ginjal dan tidak dapat dianggap sebagai tahap III myeloma. Ini
adalah salah satu kelemahan utama dari ISS. Ini tidak benar-benar menghitung beban tumor atau
luas tidak seperti sistem yang digunakan dalam pementasan kanker lainnya. Ini lebih merupakan
indeks prognostik daripada sistem pementasan benar. Untuk alasan ini, disarankan agar ISS
digunakan bersama dengan Sistem Staging Salmon Durie (lihat di bawah).
Durie-Salmon pementasan sistem
Pertama kali diterbitkan pada tahun 1975, sistem pementasan Durie-Salmon
[8]
masih digunakan:
tahap I: semua
o Hb> 10g/dL
o yang normal kalsium
o Rangka survei: plasmacytoma normal atau tunggal atau osteoporosis
o Tingkat paraprotein serum <5 g / dL jika IgG, <3 g / dL jika IgA
o Cahaya kemih rantai ekskresi <4 g/24h
tahap II: memenuhi kriteria baik aku maupun III
stadium III: satu atau lebih dari
o Hb <8.5g/dL
o tinggi kalsium> 12 mg / dL
o Rangka survei: Tiga atau lebih lesi tulang litik
o Serum paraprotein> 7g/dL jika IgG,> 5 g / dL jika IgA
o Kemih ekskresi rantai cahaya> 12g/24h
Tahapan I, II, dan III dari sistem pementasan Durie-Salmon dapat dibagi menjadi A atau B
tergantung pada kreatinin serum:
J: kreatinin serum <2 mg / dL (<177 umol / L)
B: serum kreatinin> 2 mg / dL (> 177 umol / L)
Patofisiologi
Limfosit B mulai di sumsum tulang dan pindah ke kelenjar getah bening. Ketika mereka
kemajuan, jatuh tempo dan menampilkan protein yang berbeda di permukaan sel mereka. Ketika
mereka diaktifkan untuk mensekresikan antibodi, mereka dikenal sebagai sel-sel plasma.
Multiple myeloma berkembang pada limfosit B setelah mereka meninggalkan bagian dari
kelenjar getah bening yang dikenal sebagai pusat germinal . Garis sel normal paling erat terkait
dengan sel MM umumnya dianggap sebagai baik sebagai diaktifkan sel B memori atau prekursor
sel-sel plasma, plasmablast .
[9]

Sistem kekebalan tubuh menjaga proliferasi sel B dan sekresi antibodi bawah kontrol ketat.
Ketika kromosom dan gen yang rusak, sering melalui penataan ulang, kontrol ini hilang.
Seringkali, bergerak gen promotor (atau translocates) ke kromosom mana gen merangsang
antibodi untuk overproduksi.
Sebuah translokasi kromosom antara imunoglobulin rantai berat gen (pada kromosom 14 , lokus
P32) dan onkogen (sering 11q13, 4p16.3, 6p21, 16q23 dan 20q11
[10]
) sering diamati pada
pasien dengan multiple myeloma. Mutasi ini menyebabkan disregulasi dari onkogen yang
dianggap kejadian awal yang penting dalam patogenesis myeloma. Hasilnya adalah
perkembangan clone sel plasma dan ketidakstabilan genom yang menyebabkan mutasi lebih
lanjut dan translokasi. Kromosom 14 kelainan diamati pada sekitar 50% dari semua kasus
myeloma. Penghapusan (bagian dari) kromosom 13 juga diamati pada sekitar 50% kasus.
Produksi sitokin
[11]
(terutama IL-6 ) oleh sel-sel plasma menyebabkan banyak kerusakan lokal
mereka, seperti osteoporosis , dan menciptakan lingkungan mikro di mana sel-sel ganas
berkembang. Angiogenesis (daya tarik pembuluh darah baru) meningkat.
Antibodi yang dihasilkan disimpan dalam berbagai organ, menyebabkan ginjal, polineuropati
kegagalan dan berbagai myeloma terkait gejala.
Pengobatan
Pengobatan untuk multiple myeloma difokuskan pada terapi yang mengurangi populasi klonal
sel plasma dan akibatnya mengurangi tanda dan gejala penyakit. Jika penyakit sudah benar-benar
tanpa gejala (yaitu ada paraprotein dan populasi sumsum tulang abnormal namun tidak ada
kerusakan end-organ), seperti dalam membara myeloma, pengobatan biasanya tangguhan.
[
rujukan? ]

Selain pengobatan langsung dari proliferasi sel plasma, bifosfonat (misalnya pamidronat atau
asam zoledronic ) secara rutin diberikan untuk mencegah patah tulang, mereka juga telah diamati
memiliki langsung anti-tumor efek bahkan pada pasien tanpa penyakit tulang yang dikenal. Jika
diperlukan, sel darah merah transfusi atau eritropoietin dapat digunakan untuk manajemen
anemia.
Terapi awal
Perawatan awal dari multiple myeloma tergantung pada usia pasien dan komorbiditas. Dalam
beberapa tahun terakhir, kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi autologous sel induk
hematopoietik telah menjadi pengobatan pilihan untuk pasien di bawah usia 65 tahun. Sebelum
sel induk transplantasi, pasien menerima kursus awal dari kemoterapi induksi. Rejimen induksi
yang paling umum digunakan saat ini adalah thalidomide - deksametason , bortezomib rejimen
berbasis, dan lenalidomide -deksametason.
[12]

[13]
sel induk autologous transplantasi (ASCT),
transplantasi sel pasien sendiri batang setelah kemoterapi, adalah yang paling umum jenis
transplantasi sel induk untuk multiple myeloma. Ini bukan kuratif, tetapi memperpanjang
kelangsungan hidup secara keseluruhan dan remisi lengkap. sel induk alogenik transplantasi ,
transplantasi sel induk orang yang sehat ke pasien yang terkena, memiliki potensi untuk
penyembuhan, tetapi hanya tersedia untuk sebagian kecil pasien.
[10]
Selain itu, ada pengobatan
terkait 5-10% tingkat kematian.
Pasien di atas usia 65 dan pasien dengan penyakit bersamaan signifikan sering tidak bisa
mentolerir transplantasi sel induk. Untuk pasien ini, standar perawatan telah kemoterapi dengan
melphalan dan prednison. Penelitian terbaru pada populasi ini
[14]
menunjukkan hasil membaik
dengan rejimen kemoterapi baru. Pengobatan dengan bortezomib, melphalan dan prednison
memiliki kelangsungan hidup secara keseluruhan diperkirakan 83% pada 30 bulan, lenalidomide
ditambah deksametason dosis rendah kelangsungan hidup 82% pada 2 tahun dan melphalan,
prednison dan lenalidomide memiliki kelangsungan hidup 90% pada 2 tahun. Head-to-head studi
yang membandingkan regimen belum dilakukan.
[15]

Peninjauan 2009 mencatat "trombosis vena dalam dan emboli paru adalah efek samping utama
dari thalidomide dan lenalidomide Lenalidomide menyebabkan myelosupresi lebih, dan
thalidomide menyebabkan sedasi lebih.. Neuropati perifer dan trombositopenia efek samping
utama bortezomib."
[16]

Pengobatan terkait sindrom hiperviskositas mungkin diperlukan untuk mencegah gejala
neurologis atau gagal ginjal
[17]

[18]

terapi Pemeliharaan
Kadang-kadang setelah pengobatan awal terapi pemeliharaan ditawarkan. Sebuah tinjauan 2009
dari terapi pemeliharaan menyimpulkan "Pada pasien yang lebih muda, pasca-ASCT
pemeliharaan terapi dengan thalidomide tampaknya meningkatkan pengurangan beban tumor
lebih lanjut, yang diterjemahkan dalam [untuk] PFS berkepanjangan ( kelangsungan hidup bebas
perkembangan ). "
[19]

Peninjauan 2009 berbeda menyatakan "peran terapi pemeliharaan dengan thalidomide,
lenalidomide, atau bortezomib untuk pasien dengan multiple myeloma tidak definitif ditetapkan;.
Terapi tersebut harus dilakukan hanya dalam konteks uji coba klinis"
[20]

Relapse
Sejarah alami dari myeloma adalah kambuh setelah pengobatan. Tergantung pada kondisi pasien,
modalitas pengobatan sebelumnya digunakan dan durasi remisi, pilihan untuk penyakit kambuh
termasuk pengobatan ulang dengan agen asli, menggunakan agen lain (seperti melphalan,
siklofosfamid, thalidomide atau deksametason, sendiri atau dalam kombinasi) , dan transplantasi
sel induk kedua autologous.
Kemudian dalam perjalanan penyakit, "perlawanan pengobatan" terjadi. Ini mungkin efek
reversibel,
[10]
dan beberapa modalitas pengobatan baru dapat kembali peka tumor untuk terapi
standar. Untuk pasien dengan penyakit kambuh, bortezomib (atau Velcade) adalah tambahan
terbaru ke gudang terapi, terutama sebagai terapi lini kedua, sejak tahun 2005. Bortezomib
adalah proteasome inhibitor. Akhirnya, lenalidomide (atau Revlimid), analog thalidomide kurang
beracun, menunjukkan janji untuk mengobati myeloma. Semakin banyak pasien bertahan hidup
lebih lama dan lebih lama, terima kasih untuk membendung transplantasi sel (dengan mereka
sendiri atau donor) dan perawatan menggabungkan bortezomib (Velcade), Deksametason
(corticoid) dan melphalan atau cyclophosphamide (Endoxan). Hal ini tampaknya untuk
mempertahankan puncak monoklonal di tingkat yang wajar. Harapan kelangsungan hidup
kemudian meningkat, dan perawatan baru sedang dikembangkan.
Gagal ginjal di multiple myeloma bisa akut (reversibel) atau kronis (ireversibel). Gagal ginjal
akut biasanya menyelesaikan ketika tingkat kalsium dan paraprotein yang dikendalikan.
Pengobatan gagal ginjal kronik tergantung pada jenis gagal ginjal dan bisa melibatkan dialisis .
Prognosis
Dengan dosis tinggi terapi diikuti dengan transplantasi sel induk autologous , dengan median
survival telah diperkirakan pada tahun 2003 menjadi sekitar 4,5 tahun, dibandingkan dengan
rata-rata sekitar 3,5 tahun dengan terapi "standar".
[21]

The International Staging System dapat membantu untuk memprediksi kelangsungan hidup,
dengan hidup rata-rata (tahun 2005) dari 62 bulan untuk tahap 1 penyakit, 45 bulan untuk tahap 2
penyakit, dan 29 bulan untuk stadium 3 penyakit.
[7]

Prognosis untuk pasien dengan multiple myeloma, sebagai orang-orang dengan penyakit lain,
tidak sama untuk semua orang. Rata-rata usia onset adalah 70 tahun. Pasien yang lebih tua sering
mengalami penyakit serius lainnya, yang mempengaruhi kelangsungan hidup. Pasien yang lebih
muda mungkin memiliki tingkat ketahanan hidup lebih lama lagi.
Beberapa pusat myeloma sekarang mempekerjakan tes genetik, yang mereka sebut sebuah "array
gen." Dengan memeriksa ahli kanker DNA dapat menentukan apakah pasien berisiko tinggi atau
risiko rendah kanker kembali pengobatan cepat berikut.
Sitogenetika analisis sel myeloma mungkin nilai prognostik , dengan penghapusan kromosom
13, non-hyperdiploidy dan translokasi seimbang t (4; 14) dan t (14; 16) berunding prognosis
yang lebih buruk. Kelainan sitogenetika 11q13 dan 6p21 berhubungan dengan prognosis yang
lebih baik.
Penanda prognostik seperti ini selalu dihasilkan oleh analisis retrospektif, dan kemungkinan
bahwa perkembangan pengobatan baru akan meningkatkan prospek mereka yang secara
tradisional penyakit "miskin berisiko".
Karyotyping Array SNP dapat mendeteksi perubahan jumlah salinan makna prognostik yang
mungkin terlewatkan oleh panel IKAN ditargetkan.
[22]
Dalam MM, kurangnya proliferasi klon
membuat Sitogenetika konvensional hanya informatif% ~ 30 kasus.
1. Karyotyping virtual diidentifikasi kelainan kromosom pada 98% kasus MM
2. del ( 12p13.31 ) adalah penanda merugikan independen
3. amp (5q31.1) adalah penanda menguntungkan
4. Dampak prognostik amp (5q31.1) over-wahana yang dari hyperdiploidy dan juga
mengidentifikasi pasien yang sangat manfaat dari dosis tinggi terapi.
Array berbasis karyotyping tidak dapat mendeteksi translokasi seimbang, seperti t (4; 14) terlihat
pada ~ 15% dari MM. Oleh karena itu, IKAN untuk translokasi ini juga harus dilakukan jika
menggunakan array SNP untuk mendeteksi genome perubahan jumlah salinan makna prognostik
di MM.
Beberapa baris sel multiple myeloma lebih memproduksi TGF- yang menghambat aktivitas sel-
T.
[23]
Bakteremia adalah komplikasi umum dari multiple myeloma, terutama antara individu
dengan rendah IgM dan IgA tingkat.
[24]
Osteomielitis telah dilaporkan dalam tiga individu
dengan beberapa myeloma.
[25]

Epidemiologi



Standarisasi-umur kematian akibat limfoma dan multiple myeloma per 100.000 penduduk pada tahun
2004.
[26]

tidak ada data
kurang dari 1,8
1.8-3.6
3.6-5.4
5.4-7.2
7.2-9
9-10.8
10.8-12.6
12.6-14.4
14.4-16.2
16.2-18
18-19.8
lebih dari 19,8
Ada sekitar 45.000 orang di Amerika Serikat yang hidup dengan multiple myeloma, dan
American Cancer Society memperkirakan bahwa sekitar 14.600 kasus baru myeloma yang
didiagnosis setiap tahun di Amerika Serikat.
Multiple myeloma adalah yang paling umum kedua kanker darah (10%) setelah limfoma non-
Hodgkin .
[27]
Ini mewakili sekitar 1% dari semua kanker dan 2% dari semua kematian akibat
kanker. Meskipun usia puncak onset multiple myeloma adalah 65 sampai 70 tahun, statistik
terbaru
[ rujukan? ]
menunjukkan baik meningkatnya insiden dan usia sebelumnya onset.
Multiple myeloma mempengaruhi pria sedikit lebih banyak dari wanita. Afrika Amerika dan
penduduk asli Kepulauan Pasifik memiliki insiden dilaporkan tertinggi penyakit ini di Amerika
Serikat dan Asia yang terendah. Hasil dari penelitian baru menemukan kejadian myeloma
menjadi 9,5 kasus per 100.000 orang Amerika Afrika dan 4,1 kasus per 100.000 orang Amerika
Kaukasia. Antara Afrika Amerika, myeloma adalah salah satu dari 10 penyebab utama kematian
kanker.


Definisi :
Multiple myeloma (dari sumsum''myelo-'', tulang), juga dikenal sebagai MM, myeloma,
plasma myeloma sel, atau sebagai penyakit Kahler (setelah Otto Kahler) adalah kanker dari
sel darah putih yang dikenal sebagai sel plasma.
Suatu jenis sel B, sel plasma adalah bagian penting dari sistem kekebalan tubuh yang
bertanggung jawab untuk produksi antibodi pada manusia dan vertebrata lainnya. Mereka
diproduksi dalam sumsum tulang dan mengisi, dan diangkut melalui, sistem limfatik.
Karena sifat dasar dari sistem terpengaruh, multiple myeloma memanifestasikan gejala sistemik
yang membuat sulit untuk mendiagnosa. Mieloma umumnya dianggap tak tersembuhkan, namun
remisi dapat dirangsang dengan steroid, thalidomide kemoterapi, dan transplantasi stem sel.
Ada 15.270 kasus didiagnosis dan 11.070 kematian di Amerika Serikat pada tahun 2004, dan
kejadian 4 / 100, 000 di seluruh dunia. Hidup rata-rata adalah 50-55 bulan. Diagnosis Kromosom
dapat memisahkan pasien ke dalam prognosis lebih atau kurang menguntungkan.
Myeloma adalah bagian dari kelompok luas dari penyakit yang disebut keganasan hematologi.


PENDAHULUAN
Multiple myeloma adalah suatu kanker sel plasma dimana sebuah clone dari sel plasma yang
abnormal berkembangbiak, membentuk tumor di sumsum tulang dan menghasilkan sejumlah
besar antibodi yang abnormal, yang terkumpul di dalam darah atau air kemih. Multiple myeloma
(myelomatosis, plasma cell myeloma, Kahler's disease) merupakan keganasan sel plasma yang
ditandai dengan penggantian sumsum tulang, kerusakan tulang , dan formasi paraprotein.
Myeloma menyebabkan gejala-gejala klinik dan tanda-tanda klinis melalui mekanisme yang
bervariasi. Tumor menghambat sumsum tulang memproduksi cukup sel darah. Hal ini dapat
menyebabkan masalah kesehatan pada ginjal, saraf, jantung, otot dan traktus digestivus.
Meskipun myeloma masih belum bisa diobati, perkembangan terapi yang terbaru, termasuk
penggunaan thalidomide dan obat-obatan lain seperti bortezomib dan CC-5013 cukup
menjanjikan.1,2,3,4
referat lengkap dapat didownload di sini

INSIDEN DAN EPIDEMIOLOGI
Di Amerika Serikat, insiden multiple myeloma sekitar 4 kasus dari 100.000 populasi. Pada tahun
2004, diperkirakan ada 15.000 kasus baru multiple myelosis di Amerika Serikat. Insidennya
ditemukan dua kali lipat pada orang Afro Amerika dan pada pria. Meskipun penyakit ini
biasanya ditemukan pada lanjut usia, usia rata-rata orang yang didiagnosis adalah 62 tahun,
dengan 35% kasus terjadi di bawah usia 60 tahun. Secara global, diperkirakan setidaknya ada
32.000 kasus baru yang dilaporkan dan 20.000 kematian setiap tahunnya.5,6
referat lengkap dapat didownload di sini

ETIOLOGI
Penyebab multiple myeloma belum jelas. Paparan radiasi, benzena, dan pelarut organik lainnya,
herbisida, dan insektisida mungkin memiliki peran. Multiple myeloma telah dilaporkan pada
anggota keluarga dari dua atau lebih keluarga inti dan pada kembar identik.7 Beragam perubahan
kromosom telah ditemukan pada pasien myeloma seperti delesi 13q14, delesi 17q13, dan
predominan kelainan pada 11q.8
referat lengkap dapat didownload di sini

ANATOMI
Lokasi predominan multiple myeloma mencakup tulang-tulang seperti vertebra, tulang iga,
tengkorak, pelvis, dan femur. 9
Awal dari pembentukan tulang terjadi di bagian tengah dari suatu tulang. Bagian ini disebut
pusat-pusat penulangan primer. Sesudah itu tampak pada satu atau kedua ujung-ujungnya yang
disebut pusat-pusat penulangan sekunder. 10
Bagian-bagian dari perkembangan tulang panjang adalah sebagai berikut:
1. Diafisis
Diafisis merupakan bagian dari tulang panjang yang dibentuk oleh pusat penulangan primer, dan
merupakan korpus dari tulang.
2. Metafisis
Metafisis merupakan bagian tulang yang melebar di dekat ujung akhir batang (diafisis).
3. Lempeng epifisis
Lempeng epifisis adalah daerah pertumbuhan longitudinal pada anak-anak, yang akan
menghilang pada tulang dewasa.
4. Epifisis
Epifisis dibentuk oleh pusat-pusat penulangan sekunder.

Secara makroskopis tulang terdiri dari dua bagian yaitu pars spongiosa (jaringan berongga) dan
pars kompakta (bagian yang berupa jaringan padat). Permukaan luar tulang dilapisi selubung
fibrosa (periosteum); lapis tipis jaringan ikat (endosteum) melapisi rongga sumsum & meluas ke
dalam kanalikuli tulang kompak.
Berdasarkan bentuknya, tulang-tulang tesebut dikelompokkan menjadi :
1. Ossa longa (tulang panjang): tulang yang ukuran panjangnya terbesar, contohnya os humerus
dan os femur.
2. Ossa brevia (tulang pendek): tulang yang ukurannya pendek, contoh: ossa carpi.
3. Ossa plana (tulang gepeng/pipih): tulang yg ukurannya lebar, contoh: os scapula.
4. Ossa irregular (tulang tak beraturan), contoh: os vertebrae.
5. Ossa sesamoid, contoh: os patella.
referat lengkap dapat didownload di sini


DIAGNOSIS
Diagnosis multiple myeloma dapat ditegakkan melalui gejala klinis, pemeriksaan laboratorium,
pemeriksaan radiologi, dan pemeriksaan patologi anatomi.
a. Gejala klinis
Gejala yang umum pada multiple myeloma adalah lemah, nyeri pada tulang, dan infeksi yang
berulang. Anemia terjadi pada sekitar 70% pasien yang terdiagnosis. Nyeri pada tulang
merupakan gambaran paling sering pada multiple myeloma dengan persentasi sekitar 70%.
Lokasi yang paling sering terjadi pada tulang vertebra lumbalis. 13
Fraktur patologis sering ditemukan pada multiple myeloma. Kompresi tulang belakang terjadi
pada 10- 20% pasien. Gejala-gejala yang dapat dipertimbangkan kompresi tulang belakang
berupa nyeri punggung, kelemahan, mati rasa, atau disestesia pada ekstremitas.
Kadang ditemukan pasien datang dengan keluhan perdarahan yang diakibatkan oleh
trombositopenia. Gejala-gejala hiperkalsemia berupa somnolen, nyeri tulang, konstipasi, nausea,
dan rasa haus dapat ditemukan pada 30% pasien.
Imunitas humoral yang abnormal dan leukopenia dapat berdampak pada infeksi yang melibatkan
infeksi pneumococcus, shingles dan Haemophilus11

Pada pemeriksaan fisis dapat ditemukan :14
Pucat yang disebabkan oleh anemia
Ekimosis atau purpura sebagai tanda dari thrombositopeni
Gambaran neurologis seperti perubahan tingkat sensori , lemah, atau carpal tunnel syndrome.
Amiloidosis dapat ditemukan pada pasien multiple myeloma.

b. Laboratorium
Anemia normositik normokrom ditemukan pada hampir 70% kasus.Jumlah leukosit umumnya
normal . Thrombositopenia ditemukan pada sekitar 15% pasien yang terdiagnosis. Adanya sel
plasma pada apusan darah tepi jarang ; proporsi plasma sel jarang mencapai 5%, kecuali pada
pasien dengan leukemia sel plasma. Formasi Rouleaux ditemukan pada 60% pasien.
Hiperkalsemia ditemukan pada 30% pasien saat didiagnosis. Sekitar seperempat hingga setengah
yang didiagnosis akan mengalami gangguan fungsi ginjal dan 80% pasien menunjukkan
proteinuria, sekitar 50% proteinuria Bence Jones yang dikonfirmasi dengan imunoelektroforesis
atau imunofiksasi.6,8

c. Gambaran radiologi
1) Foto polos x-ray
Gambaran foto x-ray dari multiple myeloma berupa lesi multiple, berbatas tegas, litik, punch out,
dan bulat pada tengkorak, tulang belakang, dan pelvis. Lesi terdapat dalam ukuran yang hampir
sama. Lesi lokal ini umumnya berawal di rongga medulla , mengikis tulang cancellous, dan
secara progresif menghancurkan tulang kortikal. Sebagai tambahan, tulang pada pasien
myeloma, dengan sedikit pengecualian, mengalami demineralisasi difus. Pada beberapa pasien,
ditemukan gambaran osteopenia difus pada pemeriksaan radiologi.6,8,11,15,16
Saat timbul gejala sekitar 80-90% di antaranya telah mengalami kelainan tulang. Film polos
memperlihatkan :
Osteoporosis umum dengan penonjolan pada trabekular tulang, terutama tulang belakang yang
disebabkan oleh keterlibatan sumsum pada jaringan myeloma. Hilangnya densitas tulang
belakang mungkin merupakan tanda radiologis satu-satunya pada myeloma multiple. Fraktur
patologis sering dijumpai.11
Fraktur kompresi pada badan vertebra , tidak dapat dibedakan dengan osteoprosis senilis.
Lesi-lesi litik punch out yang menyebar dengan batas yang jelas, lesi yang berada di dekat
korteks menghasilkan internal scalloping.
Ekspansi tulang dengan perluasan melewati korteks , menghasilkan massa jaringan lunak.
Walaupun semua tulang dapat terkena, distribusi berikut ditemukan pada suatu penelitian yang
melibatkan banyak kasus : kolumna vertebra 66%, iga 44%, tengkorak 41%, panggul 28%,
femur 24%, klavicula 10% dan scapula 10%.15
Gambar 1. Foto skull lateral yang menggambarkan sejumlah lesi litik yang khas pada
myeloma. (dikutip dari kepustakaan 9)
Gambar 2. Foto lumbal lateral menggambarkan deformitas pada CV lumbal 4 akibat
plasmacytoma.(dikutip dari kepustakaan 9)

Gambar 3. Gambaran radiologi pada os femur dekstra. Tampak gambaran khas suatu lesi
myeloma tunggal berupa gambaran lusen berbatas tegas pada regio interocanter. Lesi-lesi lebih
kecil tampak pada trocanter mayor.(dikutip dari kepustakaan 9)
2) CT-Scan
CT Scan menggambarkan keterlibatan tulang pada myeloma. Namun, kegunaan modalitas ini
belum banyak diteliti, dan umumnya CT Scan tidak dibutuhkan lagi karena gambaran pada foto
tulang konvensional menggambarkan kebanyakan lesi yang CT scan dapat deteksi.9
Gambar 4. CT Scan axial pada plenoid yang menggambarkan lesi berbatas tegas , gambaran
khas myeloma pada CT scan. Korteks tampak intak.(dikutip dari kepustakaan 9)

3) MRI
MRI potensial digunakan pada multiple myeloma karena modalitas ini baik untuk resolusi
jaringan lunak. Secara khusus, gambaran MRI pada deposit myeloma berupa suatu intensitas
bulat , sinyal rendah yang fokus di gambaran T1, yang menjadi intensitas sinyal tinggi pada
sekuensi T2.8,9,15
Sayangnya, hampir setiap tumor muskuloskeletal memiliki intensitas dan pola menyerupai
myeloma. MRI meskipun sensitif terhadap adanya penyakit namun tidak spesifik. Pemeriksaan
tambahan untuk diagnosis multiple myeloma seperti pengukuran nilai gamma globulin dan
aspirasi langsung sumsum tulang untuk menilai plasmasitosis. Pada pasien dengan lesi
ekstraosseus, MRI dapat berguna untuk menentukan tingkat keterlibatan dan untuk mengevaluasi
kompresi tulang.9

Gambar 5. Foto potongan koronal T1 weighted-MRI pada suatu lesi myeloma di humerus.
Gambaran ini menunjukkan lesi dengan intensitas rendah. Batas korteks luar terkikis tetapi intak
; namun, lesi telah melewati korteks bagian dalam.(dikutip dari kepustakaan 9)

4) Radiologi Nuklir9
Myeloma merupakan penyakit yang menyebabkan overaktifitas pada osteoklas. Scan tulang
radiologi nuklir mengandalkan aktifitas osteoblastik (formasi tulang) pada penyakit dan belum
digunakan rutin. Tingkat false negatif skintigrafi tulang untuk mendiagnosis multiple myeloma
tinggi. Scan dapat positif pada radiograf normal, membutuhkan pemeriksaan lain untuk
konfirmasi.

5) Angiografi9
Gambaran angiografi tidak spesifik. Tumor dapat memiliki zona perifer dari peningkatan
vaskularisasi. Secara umum, teknik ini tidak digunakan untuk mendiagnosis multiple myeloma.

d. Patologi Anatomi14,15
Pada pasien multiple myeloma , sel plasma berproliferasi di dalam sumsum tulang. Sel-sel
plasma memiliki ukuran yang lebih besar 2 3 kali dari limfosit, dengan nuklei eksentrik licin
(bulat atau oval) pada kontur dan memiliki halo perinuklear. Sitoplasma bersifat basofilik.


Kriteria minimal untuk menegakkan diagnosis multiple myeloma pada pasien yang memiliki
gambaran klinis multiple myeloma dan penyakit jaringan konektif, metastasis kanker, limfoma,
leukemia, dan infeksi kronis telah dieksklusi adalah sumsum tulang dengan >10% sel plasma
atau plasmasitoma dengan salah satu dari kriteria berikut :6
- Protein monoclonal serum (biasanya >3g/dL)
- Protein monoclonal urine
- Lesi litik pada tulang

Sistem derajat multiple myeloma6-8,14
Saat ini ada dua derajat multiple myeloma yang digunakan yaitu Salmon Durie system yang telah
digunakan sejak 1975 dan the International Staging System yang dikembangkan oleh the
International Myeloma Working Group dan diperkenalkan pada tahun 2005.
Salmon Durie staging :
a) Stadium I
Level hemoglobin lebih dari 10 g/dL
Level kalsium kurang dari 12 mg/dL
Gambaran radiograf tulang normal atau plasmositoma soliter
Protein M rendah (mis. IgG <>7 g/dL, IgA > 5 g/dL, urine > 12 g/24 jam)
d) Subklasifikasi A meliputi nilai kreatinin kurang dari 2 g/dL
e) Subklasifikasi B meliputi nilai kreatinin lebih dari 2 g/dl

International Staging System untuk multiple myeloma
a) Stadium I
2 mikroglobulin 3,5 g/dL dan albumin 3,5 g/dL
CRP 4,0 mg/dL
Plasma cell labeling index <>3.5 hingga <5.5>5.5 g/dL
referat lengkap dapat didownload di sini

DIAGNOSIS BANDING
Diagnosis multiple myeloma seringkali jelas karena kebanyakan pasien memberikan gambaran
klinis khas atau kelainan hasil laboratorium, termasuk trias berikut :6
- Protein M serum atau urin (99% kasus)
- Peningkatan jumlah sel plasma sumsum tulang
- Lesi osteolitik dan kelainan abnormal lain pada tulang.
Keadaan yang dapat menjadi diagnosis banding multiple myeloma berupa MGUS, smoldering
myeloma, amiloidosis primer, dan metastasis karsinoma.6
Perbedaan pasien MGUS (benign monoclonal gammanophaty) dengan pasien yang mengalami
MM sulit bila pada awalnya ditemukan protein M. pada pasien asimtomatik, protein M < asct ="
autologous" cr =" complete" dex =" dexamethasone;" mp =" melphalan" mpt =" MP" dex ="
lenalidomide" dex =" thalidomide" vgpr =" very"> 60 bulan
Stadium II , 41 bulan
Stadium III , 23 bulan
Stadium B memiliki dampak yang lebih buruk.
Berdasarkan klasifikasi derajat penyakit menurut the International staging system maka rerata
angka bertahan hidup pasien dengan multiple myeloma sebagai berikut :6
stadium I , 62 bulan
stadium II, 44 bulan
Stadium III, 29 bulan.
referat lengkap dapat didownload di sini




Patofisiologi
Multiple Myeloma Patofisiologi



inShare

Limfosit B mulai di sumsum tulang dan pindah ke kelenjar getah bening. Saat mereka maju,
mereka dewasa dan menampilkan protein yang berbeda di permukaan sel mereka. Ketika mereka
diaktifkan untuk mengeluarkan antibodi, mereka dikenal sebagai sel plasma.
Multiple myeloma berkembang dalam limfosit B setelah mereka telah meninggalkan bagian dari
kelenjar getah bening yang dikenal sebagai pusat germinal. Garis sel normal yang paling erat
terkait dengan sel MM umumnya dianggap baik sebagai sel B memori diaktifkan atau prekursor
untuk sel-sel plasma, plasmablast tersebut.
Sistem kekebalan tubuh menjaga proliferasi sel B dan sekresi antibodi di bawah kontrol ketat.
Ketika kromosom dan gen yang rusak, seringkali melalui penataan ulang, kontrol ini hilang.
Seringkali, bergerak gen promotor (atau translocates) ke kromosom mana gen antibodi
merangsang terjadinya overproduksi.
Sebuah translokasi kromosom antara gen imunoglobulin rantai berat (pada kromosom keempat
belas, lokus 14q32) dan onkogen (sering 11q13, 4p16.3, 6p21, 16q23 dan 20q11) sering diamati
pada pasien dengan multiple myeloma. Mutasi ini menyebabkan disregulasi dari onkogen yang
dianggap kejadian awal yang penting dalam patogenesis myeloma. Hasilnya adalah proliferasi
klon sel plasma dan ketidakstabilan genomik yang mengarah ke mutasi lebih lanjut dan
translokasi. Kromosom 14 kelainan diamati pada sekitar 50% dari semua kasus myeloma.
Penghapusan (bagian dari) kromosom ketiga belas ini juga diamati pada sekitar 50% kasus.
Produksi sitokin) (khususnya IL-6) oleh sel plasma menyebabkan banyak kerusakan lokal
mereka, seperti osteoporosis, dan menciptakan lingkungan mikro di mana sel-sel ganas
berkembang. Angiogenesis (daya tarik pembuluh darah baru) meningkat.
Antibodi yang dihasilkan disimpan dalam berbagai organ, menyebabkan gagal ginjal,
polineuropati dan berbagai gejala terkait myeloma.