RESUME & DISKUSI

SIGNAL TRANSDUKSI
Aulanni'am
BIOCHEMSITRY LABORATORIUM
Tugas KELAS A / B / D (2014)
- Ligan NON STEROID
- Ligan STEROID ... RESEPTOR DI sitoplasma
- Ligan STEROID ... RESEPTOR DI INTI
Ligan-gated Saluran Ion
- Saluran Ligan-gated ion adalah pori-pori
protein yang membuka atau menutup dalam
menanggapi sinyal kimia.
- Hal ini memungkinkan atau blok ion
mengalir, seperti Na + atau Ca2 +.
- Binding oleh ligan ke sisi ekstraseluler
perubahan bentuk protein 's dan membuka
saluran.
- Aliran ion perubahan konsentrasi di dalam
sel.
- Ketika ligan memisahkan, saluran ditutup.
- Sangat penting dalam sistem saraf
Bagaimana Sel Berkomunikasi?
- Proses ini harus melibatkan tiga tahap.
- Dalam penerimaan, sinyal kimia mengikat
protein selular, biasanya pada permukaan sel.
- Pada transduksi, mengikat mengarah ke
perubahan dalam reseptor yang memicu
serangkaian perubahan sepanjang jalur sinyal
transduksi.
- Sebagai tanggapan,
yang transduced
memicu sinyal
spesifik
seluler
aktivitas.
Sinyal molekul dan Receptor Protein
Sebuah sel yang ditargetkan oleh sinyal kimia tertentu memiliki protein
reseptor yang mengakui molekul sinyal.
- Pengakuan terjadi ketika sinyal mengikat ke situs
tertentu pada reseptor karena merupakan pelengkap
dalam bentuk.
Ketika ligan (molekul kecil yang mengikat secara khusus untuk molekul
yang lebih besar) menempel pada protein reseptor, reseptor biasanya
mengalami perubahan bentuk.
- Hal ini dapat mengaktifkan reseptor sehingga
dapat berinteraksi dengan molekul lain.
- Untuk reseptor lain ini mengarah pada koleksi
reseptor.
Sinyal Molekul
Kebanyakan molekul sinyal yang larut dalam air dan terlalu besar untuk
melewati membran plasma.
Mereka mempengaruhi aktivitas sel dengan mengikat reseptor protein
pada membran plasma.
- Binding mengarah ke perubahan bentuk atau
reseptor atau agregasi reseptor.
- Perubahan ini memicu dalam lingkungan
intraseluler.
Tiga jenis utama dari reseptor G-protein-linked reseptor, reseptor
tirosin kinase-, dan ion-channel reseptor.
G-Protein-Linked Receptor
A G-protein-linked reseptor terdiri dari protein reseptor yang
berhubungan dengan G-protein di sisi sitoplasma.
- Reseptor ini terdiri dari tujuh alpha heliks
mencakup membran.
- Molekul sinyal yang efektif termasuk
faktor ragi kawin, epinephrine, hormon lain, dan
neurotransmitter.
G-Protein-Linked Receptor
- The G protein bertindak sebagai saklar on-off.
- Jika PDB terikat, protein G tidak aktif.
- Jika GTP terikat, protein G aktif.
- Siklus sistem G-protein antara on dan off.
- Ketika G-protein-linked reseptor
diaktifkan dengan mengikat dengan molekul
sinyal ekstraseluler, reseptor mengikat ke
protein G aktif dalam membran.
- Hal ini menyebabkan protein G untuk
menggantikan GTP untuk GDP.
- The G protein kemudian mengikat dengan
protein membran lain, sering enzim, mengubah
aktivitas dan mengarah ke respon seluler.
Reseptor tirosin-kinase
Reseptor tirosin kinase-efektif bila sel kebutuhan untuk mengatur dan
mengkoordinasikan berbagai kegiatan dan memicu beberapa jalur
sinyal sekaligus.
Sebuah tirosin-kinase adalah enzim yang mentransfer gugus fosfat dari
ATP ke asam amino tirosin pada protein.
Reseptor tirosin kinase-individu terdiri dari beberapa bagian:
- sinyal-mengikat ekstraseluler situs,
- alpha helix tunggal mencakup membran, dan
- ekor intraseluler dengan beberapa
tyrosines.
- Ketika ligan mengikat dua reseptor polipeptida,
polipeptida mengikat, membentuk dimer.
- Ini akan mengaktifkan bagian tirosin kinase-
keduanya.
- Ini menambah fosfat ke ekor tirosin dari yang lain
polipeptida.
- Protein reseptor sepenuhnya diaktifkan memulai
berbagai protein estafet tertentu yang mengikat
molekul tirosin terfosforilasi spesifik.
- Satu dimer reseptor tirosin kinase-dapat
mengaktifkan sepuluh atau lebih protein
intraseluler yang berbeda secara bersamaan.
- Ini estafet diaktifkan
protein memicu banyak
transduksi yang berbeda
jalur dan
tanggapan.
The Others ...
- Reseptor sinyal lain dilarutkan dalam sitosol
atau inti sel target.
- Sinyal melewati membran plasma.
- Ini utusan kimia termasuk hormon steroid dan
tiroid hidrofobik hewan.
- Juga dalam kelompok ini adalah nitric oxide
(NO), gas yang ukuran kecil memungkinkan untuk
meluncur di antara membran fosfolipid.
Testosteron
- Testosteron, seperti hormon lain, perjalanan
melalui darah dan memasuki sel-sel di seluruh tubuh.
- Dalam sitosol, mereka mengikat dan
mengaktifkan protein reseptor.
- Protein ini diaktifkan memasuki nukleus dan
mengaktifkan gen yang mengontrol karakteristik
seks laki-laki.
Transduksi
Tahap transduksi sinyal biasanya jalur bertingkat.
Jalur ini sering sangat memperkuat sinyal.
- Jika beberapa molekul dalam jalur mengirimkan
sinyal ke beberapa molekul komponen berikutnya,
hasilnya dapat sejumlah besar molekul diaktifkan pada
akhir jalur.
Sejumlah kecil molekul sinyal dapat menghasilkan respon seluler besar.
Selain itu, jalur tahapan memberikan lebih banyak kesempatan untuk
koordinasi dan regulasi daripada sistem sederhana.
Sinyal Persiapan Transduction
Jalur transduksi sinyal bertindak seperti jatuh domino.
- Reseptor sinyal diaktifkan mengaktifkan protein
lain, yang mengaktifkan lain dan seterusnya, sampai
protein yang menghasilkan respon seluler akhir
diaktifkan.
Molekul sinyal asli tidak lulus di sepanjang jalur, mungkin bahkan tidak
masuk ke dalam sel.
- Informasinya diteruskan.
- Pada setiap langkah sinyal ditransduksi menjadi
bentuk yang berbeda, sering dengan perubahan
konformasi dalam protein.
Fosforilasi (menambahkan pada Fosfat)
Fosforilasi protein oleh enzim tertentu (protein kinase) adalah sebuah
mekanisme untuk mengatur aktivitas protein.
- Kebanyakan protein kinase bertindak pada
protein substrat lain, seperti tirosin kinase yang
bertindak atas diri mereka sendiri.
Kebanyakan fosforilasi terjadi di kedua serin atau asam amino treonin
dalam protein substrat.
Banyak molekul estafet dalam jalur sinyal transduksi adalah protein
kinase yang mengarah ke "fosforilasi kaskade".
Setiap fosforilasi protein menyebabkan perubahan bentuk karena
interaksi antara gugus fosfat dan dibebankan atau asam amino polar.
Rasul Kedua
Banyak jalur sinyal melibatkan kecil, nonprotein, molekul yang larut
dalam air atau ion, yang disebut second messenger.
- Molekul-molekul ini dengan cepat menyebar ke
seluruh sel.
Second messenger berpartisipasi dalam jalur yang diprakarsai oleh G-
protein-linked reseptor dan reseptor tirosin kinase-.
- Dua yang paling penting adalah AMP siklik dan Ca
2
+.
Pathway melibatkan cAMP sebagai utusan sekunder.
Pathway menggunakan Ca2 + sebagai utusan sekunder.
Tanggapan
Pada akhirnya, jalur sinyal transduksi mengarah pada regulasi dari satu
atau lebih kegiatan selular.
- Ini mungkin perubahan dalam saluran ion atau
perubahan dalam metabolisme sel.
- Sebagai contoh, epinefrin membantu mengatur
metabolisme energi sel dengan mengaktifkan enzim
yang mengkatalisis pemecahan glikogen.
- Beberapa jalur sinyal tidak mengatur aktivitas
enzim tetapi sintesis enzim atau protein lain.
- Reseptor diaktifkan dapat bertindak sebagai faktor
transkripsi yang mengubah gen-gen tertentu atau
menonaktifkan dalam nukleus.
Manfaat Beberapa Langkah
Jalur sinyal dengan beberapa langkah memiliki dua manfaat.
- Mereka memperkuat respon terhadap sinyal.
- Mereka berkontribusi terhadap kekhususan
respon.
Pada setiap langkah katalitik dalam kaskade, jumlah produk diaktifkan
jauh lebih besar dari pada langkah sebelumnya.
- Sejumlah kecil molekul epinefrin dapat
menyebabkan pelepasan ratusan juta molekul glukosa.
Zbigniew Walaszek, Margaret Hanausek, Thomas J. Slaga, Gabungan
inhibitor sumber alami dalam pencegahan kanker kulit, Cellscience
Ulasan 1 (3), ISSN 1742-8130.
Skema Grb2 tersebut, sos, ras, raf, mek, MAPK, myc, Juni / fos (AP-1)
jalur terkemuka dari pertumbuhan sinyal faktor ekstraseluler
perubahan dalam ekspresi gen.
Zbigniew Walaszek, Margaret Hanausek, Thomas J. Slaga, Gabungan
inhibitor sumber alami dalam pencegahan kanker kulit, Cellscience
Ulasan 1 (3), ISSN 1742-8130.
http://www.benbest.com/health/cancer.html

Phosphoinositide-3 Kinase (PI3K) memainkan peran penting dalam jalur
yang terkait dengan nasib sel.
o & subunit telah kovalen melekat jangkar lipid yang mengikat G-
protein ke membran plasma permukaan sitosol.
Adenylate Cyclase (AC) adalah protein transmembran, dengan domain
sitosolik membentuk situs katalitik.
The o subunit dari G-protein (G
)o
mengikat GTP, & dapat
menghidrolisis ke GDP + P
i.

Urutan kejadian dimana hormon mengaktifkan cAMP signaling:
1. Awalnya G
o
telah terikat GDP, dan o, |, & subunit yang
dikomplekskan bersama-sama.
Kompleks | & subunit G
,|
menghambat G
.o

2. Hormon mengikat reseptor 7-helix (GPCR) menyebabkan perubahan
konformasi dalam reseptor yang ditransmisikan ke protein G.
Nukleotida-mengikat situs di G
cvooi
lebih mudah diakses oleh sitosol,
di mana [GTP]> [GDP].
G
o
rilis GDP & mengikat GTP (pertukaran PDB-GTP).
3. Pergantian GTP untuk GDP menyebabkan perubahan konformasi lain
dalam G
o.

G
oITH
berdisosiasi dari penghambatan | kompleks & sekarang dapat
mengikat dan mengaktifkan Adenylate Cyclase.
4. Adenylate Cyclase, diaktifkan oleh stimulasi G
oITH,

mengkatalisis sintesis cAMP.
5. Protein Kinase A (cAMP Dependent Kinase Protein) mengkatalisis
fosforilasi berbagai protein seluler, mengubah aktivitas mereka.