RESISTENSI

Gambar.2.Mekanisme Resistensi Tetrasiklin (2)

1. Tetrasiklin (tet) merupakan molekul hidrofobik, dan masuk ke dalam sel dengan
difusi pasif.
2. Jika tetrasiklin tidak ada, repressor tetR akan mencegah proses transkripsi gen tetA,
selain itu tetR juga akan melakukan siintesis proteinnya sendiri pada urutan operator
tetO
3. di dalam sitosol, tetrasiklin membentuk kompleks dengan bivalent ion ion metal
seperti magnesium
4. itu semacam sebuah ikatan kompleks ke tetR, sehingga mengubah konformasi dan
disosiasi nya dari bagian operator
5. kemudian, tidak hanya antiporter tetA, tetapi antipoerter tetR juga tersintesis
6. tetA mengeluarkan kompleks [tet-Mg
2+
] +H
+
keluar dari sitosol, dan memasukkan
proton pada waktu yang bersamaan. Setelah tetrasiklin dikeluarkan, sisa protein tetR
mengikat rangkaian tetO lagi dan menonaktifkan tetA dan tetR.
Resistensi terhadap tetrasiklin dapat timbul melalui penembusan obat, perlindungan
ribosomal protein, mutasi rRNA 16S, dan inaktivasi obat melalui aksi sebuah
monooxygenase

Resistensi antibiotik tampaknya terjadi melalui mutasi spontan yang mengurangi sensitivitas
organisme terhadap obat yang diberikan atau seluruh kelas antibiotik. Sebuah mutasi tunggal
dapat memberi perlawanan terhadap antibiotik, tetapi beberapa mutasi tampaknya
diperlukan untuk ketahanan terhadap obat lain. Resistensi antibiotik berkisar dari tidak ada
ke tinggi. Untuk mengobati infeksi yang mengancam jiwa, kombinasi antibiotik sering
digunakan, yang dapat mengurangi kemungkinan infeksi memburuk karena resistensi
antibiotik.
Antibiotic resistance appears to occur through spontaneous mutations that reduce an
organism's sensitivity to a given drug or to an entire class of antibiotics. A single mutation may
impart resistance to an antibiotic, but multiple mutations appear to be required for resistance to
other drugs. Antibiotic resistance ranges from none to high. To treat life-threatening infections, a
combination of antibiotics is often used, which may reduce the chance of the infection worsening
because of antibiotic resistance.
Tetrasiklin memperlambat pertumbuhan bakteri dengan menghambat sintesis protein. Jika
bakteri tidak dapat membuat protein, tidak dapat berkembang biak. Resistensi antibiotik
terjadi ketika bakteri mengembangkan kemampuan untuk melawan penghambatan sintesis
protein. Sampai saat ini, tiga mekanisme khusus resistensi tetrasiklin telah diidentifikasi. Ini
termasuk perlindungan ribosom, penghabisan tetrasiklin, dan modifikasi tetrasiklin.
Modifikasi Tetracycline kurang umum daripada dua lainnya.
Tetracycline slows bacterial growth by inhibiting protein synthesis. If a bacterium is unable to
make protein, it cannot multiply. Antibiotic resistance occurs when the bacterium develops the
ability to counteract the inhibition of protein synthesis. To date, three specific mechanisms of
tetracycline resistance have been identified. These include ribosome protection, tetracycline
efflux, and tetracycline modification. Tetracycline modification is less common than the other
two.
Perlindungan ribosom: perlindungan Ribosom dimungkinkan oleh protein terlarut yang
melindungi bakteri dari efek berbahaya dari antibiotik. Protein ini berbagi nenek moyang
yang sama dengan GTPases, yang enzim yang dapat mengikat dan memecah guanosin 5'-
trifosfat (GTP). GTPases berpartisipasi dalam sintesis protein dan mengembalikan
kemampuan bakteri untuk mereplikasi, atau memperbanyak.
Ribosome protection: Ribosome protection is made possible by a soluble protein that protects the
bacterium from the harmful effects of an antibiotic. This protein shares a common ancestry with
the GTPases, which are enzymes that can bind to and break up guanosine 5'-triphosphate (GTP).
GTPases participate in protein synthesis and restore the bacterium's ability to replicate, or
multiply.
Tetrasiklin penghabisan: penghabisan Tetracycline adalah sekresi protein oleh bakteri.
Protein ini menempel pada antibiotik dan dikeluarkan dari sel bersama dengan antibiotik.
Tetracycline efflux: Tetracycline efflux is the secretion of a protein by a bacterium. This protein
attaches to the antibiotic and is expelled from the cell along with the antibiotic.
Modifikasi tetrasiklin: modifikasi Tetracycline membutuhkan protein sitoplasma, protein yang
ditemukan dalam materi seluler yang secara kimia berubah tetrasiklin. Reaksi ini dapat terjadi
hanya dengan adanya oksigen dan nikotinamida adenin dinukleotida fosfat (NADPH). NADPH
adalah molekul kecil yang mampu membawa bahan kimia antara enzim. Modifikasi tetrasiklin
hanya terjadi in vitro, yaitu, dalam pengaturan laboratorium, tidak dalam organisme hidup.
Tetracycline modification: Tetracycline modification requires a cytoplasmic protein, a protein
found in cellular material that chemically changes tetracycline. This reaction can occur only in
the presence of oxygen and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH). NADPH is a
small molecule that is able to carry chemicals between enzymes. Tetracycline modification
occurs only in vitro, that is, in a laboratory setting, not in a living organism.

Tetrasiklin (tetrasiklin, doxycycline, minocycline, oxytetracycline, ...) adalah antibiotik yang
menghambat pertumbuhan bakteri dengan menghentikan sintesis protein. Mereka telah
banyak digunakan selama empat puluh tahun terakhir sebagai agen terapeutik pada
kesehatan manusia dan hewan, tetapi juga sebagai promotor pertumbuhan peternakan.
Munculnya resistensi bakteri terhadap antibiotik ini telah saat ini terbatas penggunaannya.
Tiga mekanisme khusus yang berbeda dari resistensi tetrasiklin telah diidentifikasi sejauh ini,
yaitu :
a) Berkurangnya akumulasi intrasel Tetrasiklin karena kegagalan influx atau
meningkatnya efluks oleh transport aktif pompa protein. Gen efluks ditemukan baik
pada Gram negatif dan bakteri Gram positif, biasanya bakteri ini menjadi bakteri yang
multi resisten.
b) Mekanisme proteksi ribosom yang memproduksi protein-protein tertentu yang dapat
menghambat Tetrasiklin berikatan dengan tRna aminoasil.
c) Inaktifasi Tetrasiklin secara enzimatik. Salah satu enzim yang menghambat kerja
Tetrasikilin dikode oleh gen tet X ya berhubungan gen erm F yang mengkode rRNA
metilase.(5-7)

1. Mekanisme resistensi tetrasiklin efflux
Secara normal, pada saat tetrasiklin berdifusi melewati membrane sitoplasma bakteri
menyebabkan akumulasi tetrasiklin di dalam sel, yang akhirnya dapat menghambat
sintesis protein bakteri dan menyebabkan kematian sel bakteri. Salah satu mekanisme
resistensi tetrasiklin adalah mekanisme pompa effluks. Jika tetrasiklin berhasil melewati
membran sel, tetrasiklin dapat di eliminasi oleh bakteri dengan mekanisme pompa effluks.
Hal ini terjadi akibat adanyamutasi pada gen yang menyebabkan dihasilkannya protein
efluks tetrasiklin, yaitu protein membran sitoplasma yang mentranspor bentuk
Nondifusible tetrasiklin keluar sitoplasma. Pada sel bakteri yang resisten,tetrasiklin
dikeluarkan dari sitoplasma lebih cepat daripada difusinya ke dalam sel, sehingga
mencegah akumulasi tetrasiklin yang dapat menghambat sintesis protein. Pompa effluks
ini merupakan variasi dari pompa yang biasa digunakan untuk memindahkan nutrisi dan
zat sisa keluar-masuk sel. Sebagai tambahan, pompa ini juga digunakan oleh bakteri untuk
memindahkan antibiotik keluar sel dan ke lingkungan sekitarnya. Mekanisme alami ini
melindungi bakteri tersebut dari kemungkinan mati oleh antibiotiknya sendiri. Di sisi lain,
mekanisme ini juga akan membunuh bakteri lain di lingkungan sekitarnya yang
mengganggu pertumbuhan bakteri tersebut.
Pada bakteri yang membentuk zone hambat kurang atau sama dengan 14 menunjukkan
bahwa bakteri tersebut resisten. Mekanisme terjadinya antara lain disebabkan adanya
perubahan sisi pengenalan target Tetrasiklin hingga memiliki afinitas yang rendah
maupun adanya perubahan uptake antibiotik tersebut karena berkurangnya permeabilitas
membran bakteri yang kemudian dikenal sebagai mekanisme Efluks . Proses Efluks ini
merupakan suatu proses dimana sebuah transporter tunggal berupa suatu protein
membran yang mampu memindahkan sejumlah antibiotik dari dalam sel ke substrat
hingga menyebabkan resistensi bakteri tersebut terhadap Tetrasiklin.(5-9)
Sumber : Yulika, H. 2009. Pola resistensi. http://lontar.ui.ac.id/file?file=digital/123049-
S09076fk-Pola%20resistensi-Literatur.pdf
2. Proteksi ribosomal
Mekanisme kerja dari tetrasiklin yaitu berikatan dengan subunit ribosom 30s bakteri dan
mencegah aminoasil-tRNA berikatan dengan tempat A pada ribosom. Hal ini menyebabkan
gangguan pembentukan rantai polipeptida. Resistensi bakteri terhadap tetrasiklin salah
satunya dapat terjadi melalui mekanisme proteksi ribosom dimana bakteri dapat
memproduksi protein-protein tertentu yang dapat menghambat tetrasiklin berikatan
dengan aminoasli-tRNA sehingga bakteri dapat membentuk rantai polipeptida.
Sumber : Yetty, dkk. 2013. http://pustaka.unpad.ac.id/wp-
content/uploads/2013/06/tetrasiklin_sebagai_salah_satu_antibiotik2.pdf
3. Modifikasi tetrasiklin




1. Russel AD, Chopra I. Understanding Antibacterial Action and Resistance. New York :
Ellis Hooword. 1990 p 68-72
2. Huang Y.C. Prevalence of Methicillin Resistant Staphylococcus aureus nasal
colonization among Taiwanese Children.J Clin Microbiology 2007 ;27:3992-5
3. Kesuma RH. Uji sensitifitas Tetrasiklin terhadap MRSA ( belum dipublikasikan) 2010
4.Jennings, Spring B. Metghicillin resistant Staphylococcus aureus (Available 0n line at
http//www.jci.org/cgi/contetnt/full114/12/1993.htm( diakses Sept 2009)
5.Chambers HF.Protein Inhibitor and Miscellaneous Antibacterial agent. In Hardmann JG
Gilnman AG. The farmacological basis therapeutic 10th ed.NewYork Mc Graw-GHill
Medical Publishing Division 2004 ,p 146-59
6. Matsuda N, Sakagawa E , Gotoh H. Contribution of Mex X , Mex Y, Opr M Effluks
system to intrinsic Resistance in Pseudomonas aerogenosa. J Antimicrobial Agents and
Chemotherapy .2000 8(67-84)
7. Bambeke FW. Antibiotic Effluks Mechanism( Avalable on line at htpp//www. Horizon
press.com/hsp/books/mmc. Html(diakses juli 2004)
8. Chopra I , Roberts M. Tetracycline antibiotic : Mode action, Aplications, Moleculer
and Epidemiology of bacterial resistance: Microbiology Review. 2001 june. P 232-69.
9. Rice BL. Mechanism of bacterial resistance to antimicrobial agents 3rd ed. Lippincort
William & Wilkins.2004-P459-67

Speer, B.S., N.B. Shoemaker, and A.A. Salyers. 1992. Bacterial resistance to tetracycline:
mechanisms, transfer, and clinical significance. Clin. Microbiol. Rev. 5:387-399. Review.
http://www.antibioresistance.be/Tetracycline/Menu_Tet.html