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Mara Expsito Serrano 1 Biotecnologa

PROTENAS GPI
Un caso especial de asociacin de las protenas a las membranas celulares es
mediante un anclaje GPI. Los anclajes GPI estn constituidos por glicolpidos que se
unen al C-terminal de ciertas protenas hidrfilas quedando estas ancladas en el lado
extracelular de la membrana. Este tipo de protenas de anclaje se producen por la
mayora de las clulas eucariotas. Realizan un conjunto diverso de funciones como
enzimas o presentadores de antgenos, procesos de transduccin de seales o de
adhesin celular.
Su descubrimiento tuvo lugar en 1976 tras
observar que una enzima recin purificada a
partir de bacterias (fosfatidilinositolfosfolipasa)
fue capaz de liberar fosfatasa alcalina.
Posteriormente, se observ que otras protenas
podran ser liberadas de la misma manera,
deducindose que estas protenas se unen
covalentemente a la membrana celular a travs de
una fraccin de fosfatidilinositol.
Tras su posterior estudio se conoce la estructura
de los anclajes GPI. Se presenta fosfatidilinositol
con restos glucdicos (trimanosil glucosamina) y
varias unidades de fosforiletanolamina a una de
las cuales se une la protena mediante un enlace
amida. Las dos cadenas aciladas del
fosfatidilinositol son las que contribuyen al anclaje hidrfobo a la bicapa de la
membrana.
La sntesis de los anclajes GPI comparte similitudes con la va de N-glucosilacin de
protenas, pues como esta se inicia en la cara citoplsmica del retculo endoplsmico
(RE) y requieren flipasas lipdicas para traslocar glicolpidos a la cara de la membrana
que da a la luz del retculo endoplasmtico donde se continan los procesos. La sntesis
del anclaje GPI requiere fosfatidiletanolamina. Se forma por la adicin de glcidos y
fosfoetanolamina, as como una molcula de fosfatidilinositol.
Por lo que sabemos hasta el momento se encuentran en la parte externa de la
membrana plasmtica o contenida en el interior de orgnulos celulares y vesculas.
Una protena GPI puede identificarse a travs de varios mtodos: liberarla de la
membrana de la clula utilizando PI-PLC bacteriano, deteccin de anticuerpos, marcaje
metablico o insolubilidad de la protena al usar detergente.
Este tipo de anclaje proporciona a las protenas propiedades adicionales:
- Puede aportar actividad enzimtica, como la fosfolipasa D que escinde anclajes
GPI.
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- Este tipo de enlaces asocian a las protenas enlazadas a balsas de lpidos que
estn enriquecidas con esfingomielina, colesterol, glucoesfingolpidos. Estas
balsas sirven como lugares para diversas funciones celulares como sealizacin
y la endocitosis. Tambin las hace parcialmente resistentes a ciertos detergentes
no inicos.
- Participan en la trasduccin de seales como el aumento del in Ca
2+
en el
medio celular o la fosforilacin de la tirosina. Si estas protenas estn ancladas
por un dominio transmembrana no se produce la sealizacin.
- Forman parte del proceso de endocitosis que conlleva la implicacin de la
catrina para el reconocimiento de las partculas.
- Toman parte en el cell painting que es un proceso de transmisin entre clulas.
As como este tipo de protenas realizan funciones muy importantes para el organismo,
estn tambin asociadas a una gran variedad de enfermedades:
Hemoglobinuria paroxtica nocturna:
Desorden celular que afecta al proceso clonal de clulas madre hematopoyticas a causa
de una mutacin somtica que provoca la deficiencia de las protenas GPI en las
membranas plasmticas de las clulas que proceden de estas. Los eritrocitos afectados
por esta mutacin sufren lisis al ser atacados por el complemento del sistema inmune al
no presentar estos receptores de membrana en el glucoclix y liberndose por ello
hemoglobina al plasma sanguneo que genera xido ntrico. Los sntomas son dolores
abdominales, espasmos, trombosis
Enfermedades prinicas:
Este tipo de enfermedades se producen por el mal plegamiento post-traduccional de la
forma normal de la protena prinica (PrP
c
) que adopta otra conformacin
tridimensional transformndose en una protena infecciosa (PrPSc). Las balsas de
lpidos suelen ser lugares ideales para la acumulacin de estas protenas infecciosas y
pueden causarse enfermedades neurodegenerativas bastante graves y enfermedades
como la encefalopata espongiforme transmisibles, el scrapie (ovejas), la enfermedad de
Creutzfeldt-Jakob (humanos), etc.
Malaria:
La malaria es una enfermedad producida por cuatro especies de parsitos que infectan a
los seres humanos, generalmente Plasmodium falciparum . Entre los sntomas de la
enfermedad se incluyen enfermedad respiratoria aguda, insuficiencia renal, edema
pulmonar y convulsiones. Las protenas GPI tienen un papel clave en la infeccin por P.
falciparum pues son potentes activadores de clulas inmunes capaces de produccin de
citoquinas pro - inflamatorias como el TNF.

Formacin de poros por toxinas:
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Existen toxinas que se insertan en las membranas y forman canales. El anclaje GPI tiene
cierta especificidad que permite la unin de estas toxinas a la membrana daando a la
clula.