PENYAKIT AUTOIMUN

PENYAKIT AUTOIMUN

Respon imun terhadap antigen diri sendiri

Dapat diperantarai oleh imunitas humoral
( Reaksi hipersensitivitas tipe II and III )
dan atau faktor seluler ( Reaksi hipersensitivitas tipe IV )

Karakter : kronik dan seringkali irreversibel

1. Aktivitas Sel Th reaktif yg berlebihan
a. Perubahan bentuk dari self antigen (virus / drug)
b. Molecular mimicry (virus / bakteri)
2. Jalur pintas dari aktivitas sel Th
Aktivasi poliklonal dari sel B
(Epstein-Barr virus)
3. Lepasnya Antigen asing
(sperma)

ETIOLOGI
Gangguan thd mekanisme SELF TOLERANCE
Perubahan bentuk dr self-antigens
Obat Penyakit
a-methyldopa Anemia
Penicillinamine Myasthenia gravis
Quinidine Granulocytopenia
Molecular mimicry

Shigella flexneri HLA B27
Proteus mirabillis HLA DR4
Coxsackie B virus Myocardium
Trypanosoma cruzi Myocardium
HBV Myelin basic p.
Faktor Predisposisi
1. Faktor Genetik : gen HLA




2. Sex : wanita > laki-laki


3. Umur : frekwensi meningkat ~ umur


Rheumatoid arthritis DR4 RR. 6.0
IDDM DR3/4 RR. 2.0-5.0
Hashimotos thyroiditis DR5 RR. 3.0
Myasthenia gravis DR3 RR. 3.0
Rheumatoid arthritis F : M 3:1
SLE F : M 4:1
Sjorgens syndrome F : M 9:1
KATEGORI KLINIK
Organ / jaringan spesifik
Penyakit Keterlibatan jaringan
Guillain-Barre syndrome Nervous system
Myasthenia gravis Nervous system
Hashimotos thyroiditis Thyroid
Graves disease Thyroid
Diabetes mellitus Pancreas
Goodpastures syndrome Lung and Kidney
Pernicious anemia Stomach
Autoimmune hemolytic disease Red blood cells
Pemphigus / Pemphigoid Skin
SLE Kidney,skin,CNS,CV
Rheumatoid arthritis Joints,vascular bed
Sistemik
Penyakit Antigen

Diabetes mellitus Islet cell antigens
Goodpastures syndrome Basement membrane
Graves disease TSH receptor
Hashimotos thyroiditis Thyroglobulin
Myasthenia gravis Acetylecholine receptor
Pernicious anemia Gastric parietal cell
Rheumatoid arthritis IgG
Pemphigus vulgaris Desmosomes
Pemphigoid Basement membrane
AIHA Erythrocytes
Male infertility Spermatozoa
Antigen Spesifik Organ
DIAGNOSIS
Serum gamma - globulin
autoantibodi (+)
Kadar komplemen serum
Terdapat komplek Imun pd serum
Kadar faktor supresor
Biopsi
TERAPI
1. Kontrol metabolik : bermanfaat pd penyakit organ
spesifik :
Obat anti tiroid, vit B12
2. Obat Anti inflamasi ( steroid / nonsteroid )
Obat Imunosupresif - sitotoksik
3. Obat Anti kolinesterase / thymectomy :
Myasthenia gravis
4. Plasmaferesis :
SLE, GBSyndrome, Goodpatures syndrome
5. Splenektomi :
ITP , AIHA
REUMATOID ARTRITIS
PENDAHULUAN

penyakit autoimun, etiologi belum diketahui, sinovitis
erosif simetris kadang melibatkan banyak sistem

Perjalanannya kronik fluktuatif, kerusakan sendi
progresif,deformitas, disabilitas dan kematian dini

Menyerang usia produktif, dampak ekonomi besar

PREVALENSI
Kaukasia dewasa : 1 %
Indian Pima : 5.3 %
Indonesia
Bandungan, Ja Teng : 0.3 %
Malang, usia > 40 th
Kotamadya : 0.5 %
Kabupaten : 0.6 %
Wanita > Pria = 3 : 1
PATOGESIS
Sebagian saja yang diketahui
Inisiator : kemungkinan antigen spesifik yang diperantarai
limfosit T, antigen ini belum diketahui
Antigen diproses APC yang mengekspresi HLA DR
Kemudian dipresentasikan ke limfosit CD4 membentuk
kompleks trimolekuler
IL-1 dan IL-2 aktifasi & proliferasi CD4

CD4 teraktivasi : IFN ,TNF, IL-3, IL-4, GMCSF

1. Aktivasi makrofag :
- fagositosis meningkat
- mediator inflamasi : IL-1,TNFa dll
merangsang produksi prostaglandin dan
protease netral
- IL-1 merangsang produksi IL-6, yang
mempengaruhi biosintesis protein fase akut


2. Proliferasi & aktifasi sel B produksi
antibodi
+ kompleks imun masuk ruang sendi
antigen

3. Pengendapan kompleks imun
- mengaktivasi sistem komplemen
- masuknya sel radang ke sinovia
jaringan granulasi ( fibroblas)
berproliferasi, mikrovaskular dan
berbagai sel radang pannus

4. Fagositosis kompleks imun oleh sel radang

pembentukan dan pelepasan radikal

oksigen bebas, leukotrin, prostaglandin dan

protease netral erosi tulang dan tulang

rawan

Pada AR : antigen menetap pada struktur persendian
Shg proses imunologik berlangsung terus-menerus
Tidak berhentinya proses ini mungkin krn adanya RF


Dapatan Immunologik
1. Rheumatoid Factor :
Anti-IgG immunoglobulin (IgM , IgG or IgA) diproduksi oleh sel B
pada membran synovial
Spesifikasi : Fragmen Fc dari IgG
2. Imun komplek:
Aktivasi komplemen respon inflamasi
Kompleks yg besar akan difagosit o/ makrofag mengeluarkan
sitokin dan neutrofil digestive enzym
Komplek kecil sirkulasi vaskulitis dan lung injury
3. Pd pasien dg RA didapati Antinuclear Antibody (ANA)
4. Latar belakang genetik : HLA-DR4 : mudah dipengaruhi
HLA-DR1: protektif
5. Sitokin : TNF, IFNg , IL-1 and IL-8 mungkin berperan pd kerusakan
jaringan dg jalan induksi respon inflamasi dan destruksi.


1. Kaku pagi, sekurangnya 1 jam
2. Artritis sekurangnya pd 3 sendi
3. Artritis pd pergelangan tangan, MCP, PIP
4. Artritis simetris
5. Nodul rematoid
6. Faktor reumatoid serum (+)
7. R spesifik

Diagnosis 4 dari 7 kriteria. Kriteria 1- 4 minimal diderita 6 minggu
DIAGNOSIS (KRITERIA ACR 1987)

DIAGNOSIS BANDING
Spondiloartropati seronegatif
Sindrom Sjogren
PENUNJANG
LED, CRP
Faktor Reumatoid serum +ve pd 85%, -ve tdk menyingkirkan
Analisis ci sendi (lekosit > 2000/mm
3
)
R tangan dan kaki
Biopsi sinovium atau nodul reumatoid
TERAPI
Penyuluhan
Proteksi sendi
NSAID
Obat Remitif (DMARD) :
1. Klorokuin 1 x 250 mg / hari
2. MTX 7,5 mg 20 mg single dose per minggu
3. Salazopirin 3 - 4 x 500 mg / hari
4. Garam emas
Glikokortikoid (fase akut)
Injeksi steroid (radang terbatas)
Fisioterapi
Operasi atasi deformitas

KOMPLIKASI
Deformitas sendi
CTS
LUPUS ERITEMATOSUS SISTEMIK
(SLE)
Prototipe penyakit autoimun multi sistem
Penyebab belum diketahui
Perjalanan Penyakit : Akut, fulminan, kronik
Terdapat berbagai macam autoantibodi dlm tubuh
Profil autoantibodi beragam antar penderita SLE
Pola Antibodi sama klinis blm tentu sama
SLE
PATOGENESIS
Multi faktor
Genetik, lingkungan, hormonal thd respon imun
Genetik Gen pengkode sistem imun : HLA-DR2, HLA-DR3
Komplemen
Gen pengkode reseptor sel T
Imunoglobulin
Sitokin
Sistem neuroendokrin pengaruhi sistem imun

KRITERIA DIAGNOSTIK (ARA 1982)
Malar rash
Lesi diskoid
Fotosensitivitas
Ulserasi mulut
Artritis
Serositis : Pleuritis, Perikarditis
Kelainan Ginjal : Proteinuria, Silinder Sel
Kelainan Neurologik : Kejang, Psikosis
Gangguan hematologik : Anemi hemolitik, Lekopenia, Trombositopeni
Kelainan Imunologik : Sel LE, Anti dsDNA, Anti Sm, VDRL + palsu
Antibodi anti nuklear (ANA)

Minimal 4 dari 11 kriteria
TATA LAKSANA
menekan gejala dan komplikasi
Edukasi
Monitoring teratur
Hemat energi
Fotoproteksi
Atasi infeksi
Wanita rencana kehamilan : hindari !
Obat : NSAID, Salisilat, Kortikosteroid, Obat anti malaria
Imunosupresan