1

Efek terapi tercapai lebih cepat dengan

intensitas yang lebih tinggi
Kebutuhan akan proses terapi yang
terkontrol
Banyaknya Senyawa polar yang tidak dapat
dihantarkan secara per-oral (misalnya:
protein/peptida)

2
Pengembangan sistem transdermal secara aktif
menggunakan energi eksternal untuk meningkatkan
dan mengontrol proses transpor obat menembus kulit
baik secara:
Fisik
Iontoforesis
Electroporation
Sonoforesis
Micro-needle
Kimia
Vesicle
Chemical Enhancer
3
4
Konsep dasar
Contoh sediaan yang ada/dalam
pengembangan
Profil transpor dalam iontophoresis
Faktor formulasi dan device
Tantangan dan masa depan iontophoresis
5
6
+
V
Donor patch (untuk obat terionkan +)
Cathodal patch (utk obat terionkan -)
Anode Cathode
Power supply
Desain
7
+
V
Peningkatan transpor
Melalui aplikasi
Arus listrik
(lemah umumnya DC)
Mekanisme
Iontophoresis is the ability of an electric current to cause charges particles to move. Iontophoresis delivers
medication transdermally (both locally and systemically) using electric current to ionize drug molecules and
propel them through the skin. In a patch form, two adjacent electrodes set up an electrical potential to drive
charged compounds through the skin. This is particularly important for the transdermal delivery of peptides
and oligonucleotides due to the polar groups associated with these molecules. The real attraction of
iontophoresis is that is does not rely on a concentration gradient and is not affected by individual differences
in skin permeability. The technology also has the potential to deliver pulses, for example, hormonal
treatments, simply by switching the current on or off.
9
10
11
UJI IN VIVO PADA PASIEN
Sediaan patch yang dilengkapi dengan mini-
circuit power supply menggunakan mini
batteries

Ada komponen yang disposable (patch) dan
ada yang reusable (batteries)

Contoh aplikasi: Ionsys
TM
(Jansen-ALZA) dan
Lidosite (Vyteris)
12
PRODUK
13








Vyteris Lidosite
Ionsys
TM
(Fentanyl)
PRODUK
14
Contoh profil transpor iontophoresis (Data
rotigotine) in vitro
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Time (hour)
F
l
u
x

(
n
m
o
l
.
c
m
-
2
.
h
-
1
)
TECl
ON OFF
pasif pasif
iontophoresis

15
Patient01data
0 1 2 3 4 5
0
1
2
3
Cp (ng/ml)
Time (h)
P
l
a
s
m
a

c
o
n
c
.
(
n
g

m
l
-
1
)
16
Patient01data
0 1 2 3 4 5
0
1
2
3
Cp (ng/ml)
Time (h)
P
l
a
s
m
a

c
o
n
c
.
(
n
g

m
l
-
1
)
Profil Cp Apomorphine
pada pasien penderita Parkinson Disease
17
Sebelum iontophoresis (pasif transpor) terabaikan
Aplikasi iontophoresis meningkatkan secara
dramatis transpor obat menembus kulit
Ketika arus listrik dihentikan transpor juga turun
drastis

Manajemen dosis berdasarkan timing dan durasi
iontophoresis
KELEBIHAN

Profil Cp versus waktu mendekati profil infus
intravena
Memungkinkan manajemen dan titrasi dosis yang
fleksibel berdasarkan kekuatan arus yang
digunakan
Tingkatan transpor menembus sawar kulit jauh
lebih tinggi dibandingkan dengan transdermal pasif
18
KEKURANGAN

Batasan maksimum kekuatan arus listrik
yang digunakan secara aman pada manusia
(=<0,5mA/cm2) untuk mencegah iritasi,
burning, pemerahan dan efek samping
lain pada kulit
Pembuatan dan teknologi device yang relatif
mahal
19
Penelitian dengan intensitas tinggi pada era
80-90an dengan paradigma smart patch
yang mengkombinasikan reverse
iontophoresis dengan penghantaran insulin
secara iontoforesis
Metode reverse iontophoresis menentukan
kadar glukosa dalam cairan interstisial secara
non invasif menggunakan arus listrik
20
Berbagai kompleksitas terkait dengan
stabilitas insulin dalam sistem iontoforesis
serta level penghantaran insulin masih di
bawah level terapi belum ada produk yang
dihasilkan
21
GLUCOWATCH
TM
PENGUKUR KADAR GLUKOSA DARAH
SECARA OTOMATIS - NON INVASIF
22
Pada penderita diabetes perlu dilakukan
secara kontinu untuk mencegah bahaya hiper
atau hipoglikemi
Dilakukan secara invasif tidak
menyenangkan buat pasien


23
Berdasar konsep electroosmosis didesain
alat monitor yang non invasif dan
menentukan secara otomastis level kadar
gula interstitial
Contoh: GLUCOWATCH (CYGNUS,
CALIFORNIA)

24
25
Glucowatch Biographer 2
Cygnus Corp: www.glucowatch.com
Monitoring glukosa darah
26
Gambaran skematis Glucowatch
27
Hanya molekul kecil yang
bisa melewati sawar kulit
TIDAK ADA proteins (e.g.,
hemoglobin) dalam extract
Glukosa dikumpulkan di
katoda
Spesies pengganggu
(ascorbate and urate) anode
The charge and size
exclusion sampel yang
sangat murni
Cl
-
, (ascorbate, urate)
Na
+
, neutral species
(i.e., glucose)
CATHODE ANODE
Data on file, Cygnus Inc. 2002.