ROSANGELA RIVEROS VASQUEZ

Antecedentes Histricos
En 1943, Martin y
Bell descubrieron un tipo de
retraso mental hereditario
ligado al cromosoma X.
En 1969 Dr. Lubs descubri la
anomala consista en un
estrechamiento (casi rotura)
de la zona distal del brazo
largo del cromosoma X en la
regin q.27.3 lo llamo
inicialmente marcador X
posteriormente, por el
aspecto de fragilidad que daba
a esa zona cromosmica, se
llam sitio frgil.
En 1943, Martin y
Bell descubrieron un tipo
de retraso mental
hereditario ligado al
cromosoma X.
En 1991, Verkerk y
col. describieron un gen
asociado al trastorno: el
gen FMR-1 ,el sndrome es
causado por expansiones
de una secuencia repetida
[(CGG)n] incluida en la zona
no traducida de la regin
promotora (exn 1) del gen
FMR1 y que es variable en
la poblacin.
Antecedentes Histricos
Sndrome del cromosoma x frgil
Es el sndrome gentico causante de la
deficiencia mental hereditaria ms frecuente
que afecta principalmente a varones, y
transmitido, fundamentalmente, por mujeres.
Se debe a un estrechamiento del extremo
distal del cromosoma X (Xq27.3)

Etiologa
El SXF es una enfermedad gentica
ligada al cromosoma X con el gen
FMR1 (Fragile X Mental
Retardation),que se localiza en la
regin Xq27.3
La regin Xq27.3 esta formado
por un numero de repeticiones de
la tripleta CGG.

Etiologa
La poblacin normal posee entre 5 y
50-60 copias de esta tripleta.
Una expansin de la tripleta entre 60
200 repeticiones, nos encontramos
ante una mutacin completa.
Esto va a provocar que no se exprese
el gen FMR-1 y secundariamente que
no se forme la protena FMRP

Etiologa
El nmero de repeticiones CGG vara entre los individuos y se han
clasificado en cuatro grupos en funcin del tamao de la repeticin:

Sanos: son aquellos que tienen menos de 45 repeticiones.
Intermedio: o en zona gris, tienen en 45-54 repeticiones y no tienen
sntomas.
Premutados: aquellos individuos con 55-200 repeticiones que no
tienen sntomas pero son capaces de heredar a su descendencia la
enfermedad.
Mutacin completa: se presenta cuando los pacientes tienen ms de
200 repeticiones. El paciente tiene signos y sntomas de X frgil de
severidad variable, siendo ms acentuado en nios que en nias.


Mas de 230 repeticiones se produce la metilacin del gen

ENFERMEDAD AUTOSOMICA DOMINANTE LIGADA AL
CROMOSOMA X , PRESENTA PENETRANCIA INCOMPLETA
El sndrome del cromosoma X frgil es un
trastorno que sucede cuando el cuerpo no
puede producir suficiente cantidad de una
protena necesaria para que el cerebro crezca
y se desarrolle.
PREVALENCIA
La prevalencia de portadoras
en la poblacin general es de
1:250 mujeres.
En el sexo masculino es de
1:4000 a 1:6000.
La cifra para el sexo femenino
es aproximadamente (1:800 a
1:12.000).
Manifestaciones Clnicas
Prolapso de vlvula mitral y dilatacin
artica .
Macrocefalia.
Boca grande con labios gruesos.
Paladar ojival
Otitis media - Pectus excavatum,
Surcos profundos en las plantas de
los pies.
Hiperelasticidad cutnea
Rodillas que se incurvan hacia atrs
(genu recurvatum).
Estrabismo

Pueden presentar pubertad
precoz y menopausia precoz
(antes de los 40 aos). Se ha
observado una incidencia ms
elevada de fallo ovrico
prematuro o de menopausia
precoz en mujeres portadoras
de la premutacin.
Sobrepeso u obesidad

Alteraciones endocrinas
Retraso mental: Fundamental En los
varones afectados suele ser retraso
mental moderado y en las mujeres
retraso leve.
Retraso del desarrollo motor:
Caractersticas psicomotoras
El retraso psicomotor es uno de los
primeros signos de alarma en estos
nios.
En los primeros doce meses de vida el
tono muscular es bajo.
Poca destreza en motricidad fina
(escaso control de los msculos de sus
manos y dedos).
Funciones motoras sensoriales pobres.
Manipulacin inadecuada.
Dispraxia (incapacidad para realizar
movimientos coordinados).

Manifestaciones Neurolgicas
Constituye uno de los principales
motivos de consulta.
El lenguaje suele estar alterado e
incluso estar ausente en el 90% de los
varones.
En los nios destacan: inicio tardo del
lenguaje.
Lenguaje repetitivo
Repeticin de palabras, frases y
preguntas y ritmo desigual en el habla
Dificultad de mantenimiento de un
tema.
Falta de respeto en los turnos de
conversacin .
Su lenguaje suele ser disfuncional y
retardado.
Trastornos del lenguaje
Carcteres fenotpicos del SXF
Cara alargada, orejas grandes, pies planos.
Cabeza grande (macrocefalia) y mentn
pequeo.
Frente amplia y puente nasal plano.
Articulaciones hiperextensibles, especialmente
los dedos.
Desviacin de la columna vertebral o escoliosis
Disminucin del tono muscular (hipotona).
Los varones pueden tener testculos grandes.
DIAGNOSTICO
Tcnicas de PCR (permite
identificar individuos que
presentan repeticiones del
triplete CGG y de Southern Blot
(que permite detectar la
presencia de una secuencia
de ADN en una mezcla compleja
de este cido nucleico).

DIAGNSTICO DIFERENCIAL

Debe realizarse principalmente con:
Sndrome de Sotos: Deficiencia
mental, talla elevada, macrocefalia,
epilepsia.
Sndrome de Prader-Willi:
Deficiencia mental, obesidad, baja
talla, hipogenitalismo.
Sndrome de Klinefelter: Talla alta,
hipoge nitalismo, deficiencia
mental (20%).

TRATAMIENTO
Terapias del lenguaje.
Terapia ocupacional.
Frmacos antipsicticos que
mejoran la agresividad y la
inestabilidad emocional.
Frmacos psicoestimulantes
que mejoran la memoria y la
capacidad de concentracin.