Tugas Mandiri Biokimia

Metabolisme Lemak
Oleh :
Ainani Dwi Hapsary 021211133063
Karissa Navita Saragi 02121113306!
"va Ningr#m $% 02121113306&
'arasaty (tami 021211133066
Devita Anin)ya *#tri 02121113306+
,-.K-M-A / D"*A01"M"N ,-.L.23 .0AL
'AK(L1AS K"D.K1"0AN 2-2- 4 (NA-0
Semester Ganjil 2013 / 2014
KA1A *"N2AN1A0
uji s!ukur "enulis "anjatkan kehadirat #llah S$T atas segala anugrah%
&!a sehingga "enulis da"at men!elesaikan tugas mandiri !ang 'erjudul
5Metabolisme Lemak6 se'agai salah satu s!arat "enilaian mata kuliah Biokimia
(( di )akultas *edokteran Gigi +ni,ersitas #irlangga Sura'a!a-
.alam "enulisan ini tentun!a tidak le"as dari 'antuan 'e'era"a "ihak
oleh karena itu "enulis mengu/a"kan 'an!ak terima kasih ke"ada semua dosen
Biokimia selaku dosen "engajar mata kuliah Biokimia
Saran dan kritik !ang 'ersi0at mem'angun sangat "enulis hara"kan-
enulis 'erhara" semoga tugas ini da"at 'erman0aat 'agi "ara "em'a/a dan
teman%teman-
Sura'a!a1 22 &o,em'er 2013
enulis
ii
DA'1A0 -S-
3alaman 4udul-------------------------------------------------------------------------------------------------------i
*ata engantar------------------------------------------------------------------------------------------------------ii
.a0tar (si----------------------------------------------------------------------------------------------------------------iii
.a0tar Gam'ar-------------------------------------------------------------------------------------------------------,
.a0tar Ta'el-----------------------------------------------------------------------------------------------------------,i
#'strak------------------------------------------------------------------------------------------------------------------,ii
B#B ( 5&.#3+6+#&-------------------------------------------------------------------------------------1
1-1- 6atar Belakang--------------------------------------------------------------------------------------1
1-2- 7umusan Masalah---------------------------------------------------------------------------------1
1-3- Tujuan enulisan-----------------------------------------------------------------------------------2
1-4- Man0aat-------------------------------------------------------------------------------------------------2
B#B (( T(&4#+#& +ST#*#---------------------------------------------------------------------------3
2-1- engertian---------------------------------------------------------------------------------------------3
2-1-1 *lasi0ikasi 6emak--------------------------------------------------------------------------3
2-1-2 )ungsi Biologik 6emak-----------------------------------------------------------------4
2-1-3 3idrolisis 6emak---------------------------------------------------------------------------4
2-1-4 en!im"anan 6emak dan enggunaann!a *em'ali----------------------8
2-2- en/ernaan 6emak--------------------------------------------------------------------------------8
2-3- Meta'olisme dan )ungsi 6i"o"rotein---------------------------------------------------9
2-3-1 6i"o"rotein------------------------------------------------------------------------------------:
2-3-2 Meta'olisme 6i"o"rotein---------------------------------------------------------------:
2-4- Oksidasi #sam 6emak--------------------------------------------------------------------------2
2-4-1 #setil *o#1 &#.3 dan )#.3
2
----------------------------------------------------10
2-4-2 Oksidasi Sem"urna #sam almitat------------------------------------------------11
2-4-3 Oksidasi #sam 6emak Tak 4enuh--------------------------------------------------12
2-4-4 Oksidasi #sam 6emak dengan &omor #tom *ar'on Ganjil--------13
2-8- Sintesis #sam 6emak----------------------------------------------------------------------------14
2-1-3 roduksi #setil *oa dan &#.3--------------------------------------------------18
2-2-3 em'entukan Molonil *o# dari #setil *o#---------------------------------1:
2-3-3 7eaksi *o"leks Sintesis #sam 6emak-------------------------------------------1;
iii
2-9- *etogenesis-------------------------------------------------------------------------------------------12
2-:- Meta'olisme *olesterol------------------------------------------------------------------------21
B#B ((( *5S(M+6#&---------------------------------------------------------------------------------------2:
.#)T#7 +ST#*#--------------------------------------------------------------------------------------------2;
iv
DA'1A0 2AM,A0
Gam'ar 2-1 Struktur 6i"id rotein----------------------------------------------------------------------:
Gam'ar 2-2 Sintesis #sam 6emak----------------------------------------------------------------------18
Gam'ar 2-3 *oordinasi *ontrol dari Sintesis 6ema-------------------------------------------19
Gam'ar 2-4 eme/ahan Sitrat Menjadi #setil *o# dan Oksaloasetat----------------19
Gam'ar 2-8 em'entukan Malonil *o#-------------------------------------------------------------1:
Gam'ar 2-9 7eaksi Biotin-----------------------------------------------------------------------------------1:
v
DA'1A0 1A,"L
1abel 2%1 5n<im dan )ungsin!a-------------------------------------------------------------------------14
1abel 2%2 *lasi0ikasi 6.6----------------------------------------------------------------------------------28
1abel 2%3 *lasi0ikasi 3.6----------------------------------------------------------------------------------28
1abel 2%! Total *olesterol----------------------------------------------------------------------------------29
1abel 2%& *lasi0ikasi Trigliserida------------------------------------------------------------------------29
vi
A,S10AK
6i"id adalah segolongan sen!a=a !ang 'ersi0at hidro0o'ik >relati0 tak larut
dalam air?1 namun larut dalam "elarut non"olar se"erti kloro0orm1 eter dan
'en<ene- )ungsi li"id di dalam tu'uh manusia antara lain !aitu se'agai sum'er
energ! melalui oksidasi 'eta asam lemak1 /adangan "enghasil energi !ang
disim"an di jaringan adi"ose dalam 'entuk TG1 se'agai "ra<at hormone untuk /iri
kelamin sekunder1 "elarut 'e'era"a ,itamin >#1.151*?- Meta'olisme lemak
meli"uti "er/enaan lemak1 meta'olism dan 0ungsi li"o"rotein1 oksidasi asam
lemak1 sintesis asam lemak1 ketogenesis dan meta'olisme kolestrol- roses
meta'olisme di dalam tu'uh 'aik !ang 'erasal dari kar'ohidrat1 "rotein1 dan
lemak 'er0ungsi untuk menghasilkan energi tu'uh untuk 'ergerak dan memenuhi
ke'utuhan energi di dalam sel- karena itu semua "roses meta'olisme terse'ut1
asetil *o # memiliki "eranan !ang sangat 'esar dalam menghasilkan energi-
*ata *un/i : TG >Triasilgliserol?1 Oksidasi #sam 6emak1 Sintesis #sam
6emak1 *etogenesis
vii
,A, -
*"NDAH(L(AN
1%1% Latar ,elakang
Meta'olisme 6emak meru"akan "roses tu'uh untuk menghasilkan energi
dari asu"an lemak setelah masuk menjadi sari%sari makanan dalam tu'uh- dalam
memeta'olisme lemak menjadi energi kita mem'utuhkan 'antuan glukosa dari
kar'ohidrat- karena itu1 tu'uh kita /enderung menuntut makan !ang manis%manis
setelah makan makanan !ang ka!a akan lemak- lemak dalam tu'uh kita akan
masuk ke dalam "roses meta'olisme setelah mele=ati taha"an "en!era"an1
sehingga 'entukan lemak !ang memasuki jalur meta'olisme lemak dalam
'entukan trigliserida- >trigliserida adalah 'entuk sim"anan lemak tu'uh?-
.alam 'entuk trigliserida1 lemak disintesis menjadi asam lemak dan
glliserol- asam lemak dan gliserol ini lah !ang masuk kedalam "roses
meta'olisme energi-
ada "rosesn!a1 gliserol dan asam lemak memerlukan glukosa untuk
memasuki siklus kre's atau 'iasan!a dikenal dengan T@#1 dengan memasuki
siklus ini gliserol dan asam lemak da"at diu'ah menjadi energi-
#sam lemak hasil sintesis lemak han!a terdiri dari "e/ahan 2%kar'on1
karena itu sel tu'uh tidak da"at mem'entuk glukosa dari asam lemak1 'egitu"un
dengan gliserol1 karena gliserol han!a meru"akan 8A dari lemak- dengan
demikian1 sel tu'uh tidak da"at mem'entuk glukosa dari lemak- karena tu'uh
tidak da"at mem'entuk glukosa dari lemak maka organ tu'uh tertentu se"erti
sistem sara0 tidak da"at menda"at energi dari lemak1 dan karena hal itu "ula
"roses "em'akaran lemak tu'uh mem'utuhkan "roses !ang "anjang1 salah
satun!a harus mem'utuhkan 'antuan glukosa-
1%2% 0#m#san Masala
Berdasarkan latar 'elakang diatas1 maka da"at ditarik 'e'era"a rumusan
masalah !ang dikaji dalam makalah ini :
1- #"a "engertian lemakB
2- Bagaimana meta'olisme lemak terjadi di dalam tu'uhB
1
3- Bagaimana 0ungsi lemak dalam tu'uhB

1%3% 1#7#an
Tujuan dari "enulisan makalah ini adalah :
1- Mengerti akan de0inisi dari lemak
2- Mengetahui meta'olisme lemak !ang terjadi di dalam tu'uh
3- Mengetahui 0ungsi lemak dalam tu'uh
1%!% Man8aat
.a"at mem'erikan in0ormasi dan "enjelasan tentang lemak 'eserta
meta'olismen!a
2
,A, --
1-N9A(AN *(S1AKA
2%1 *engertian
Lipi) adalah suatu kelom"ok 'esar su'stansi 'iologik !ang da"at larut
dengan 'aik dalam "elarut <at organik1 se"erti metanol1 aseton1 kloro0om dan
'en<ena- Se'alikn!a li"id tidak atau sukar alrut dalam air- *elarutann!a dalam air
!ang ke/il dise'a'kan karena kekurangan atom%atom !ang 'er"olarisasi >O1 &1 S1
?
Asam lemak adalah asam kar'onat dengan rantai hidrokar'on !ang
"anjang dengan rumus @3
3
>@3
2
?
n
@OO3 atau @
n
3
2nC1
%@OO3- Se'agai
kom"onen dari li"id1 asam lemak terda"at "ada semua organisme- #sam lemak
terutama 'erada dalam 'entuk ester dengan alkohol1 misaln!a dengan gliserol1
s"ingosin atau kolesterol- .alam jumlah ke/il asam lemak ditemukan juga dalam
'entuk tidak teresterisasi1 sehingga dikenal se'agai asam lemak 'e'as-
Lemak adalah ester !ang tersusun dari tiga asam lemak dengan tiga
gugus alkohol dari sen!a=a gliserol- Bila han!a satu asam lemak !ang
teresterisasi dengan gliserol1 dise'ut monoasilgliserol >rantai asam lemak D rantai
asli?- Melalui esterisasi dengan asam lemak lainn!a akan dihasilkan diasilgliserol
dan selanjutn!a triasilgliserol !ang meru"akan lemak !ang sesungguhn!a-
2%1%1 Klasi8ikasi Lemak
6i"id !ang terda"at dalam tu'uh da"at diklasi0ikasikan menurut
struktur kimian!a ke dalam 8 kelom"ok-
a- #sam lemak kelas "ertama 'er0ungsi se'agai sum'er energi utama 'agi
tu'uh- Selain itu1 asam lemak adalah 'lok "em'angun dari asam lemak ini
kom"leks%kom"leks li"id disintesis- rostagladin1 !ang di'entuk dari asam
lemak tidak jenuh ganda tertentu1 adalah su'stansi "engatur intrasel !ang
meru'ah tagga"an%tangga"an sel terhada" rangsangan luar-
'- *elas li"id kedua terdiri dari ester%ester gliseril- 5ster%ester ini termasuk
"ula asigliserol1 !ang selain meru"akan sen!a=a antara atau "engangkut
meta'olik dan 'entuk "en!im"anan asam lemak1 dan 0os0ogliserid !ang
meru"akan kom"onen utama li"id dari mem'ran sel-
3
/- S0ingoli"id !ang meru"akan kelas ketiga juga meru"akan kom"onen
mem'ran- Mereka 'erasal dari alkohol lemak s0ingosin-
d- Sterol men/aku" kelas ke em"at li"id- .eri,at sterol1 termasuk kolesterol1
asam em"edu1 hormon steroid1 dan ,itamin . sangat "enting dari segi
kesehatan-
e- Ter"en1 kelas terakhir li"id1 men/angku" dolikol dan ,itamin%,itamin #1 5
dan * !ang larut dalam lemak- .eri,at%deri,at iso"reni terda"at dalam
jumlah ke/il1 teta"i mem"un!ai 0ungsi meta'olik !ang sangat "enting dan
ter"isah-
2%1%2 '#ngsi ,iologik Lemak
6emak dalam 'ahan makanan meru"akan "em'a=a energi !ang
"enting- ada "em'erian makanan !ang 'enar1 lemak dalam 'ahan makanan
da"at mem'erikan sekitar 30 38 A energi tam'ahan 'agi manusia- &amun
"eran se'agai "em'a=a energi 'ukanlah satu satun!a 0ungsi lemak dalam
'ahan makanan- 6emak juga da"at 'er"eran se'agai "erantara 'agi ,itamin%
,itamin !ang larut dalam lemak dan se'agai sum'er untuk asam lemak tak
jenuh jamak !ang esensial1 se"erti asam linoleat1 asam lonolenat dan asam
arakidonat-
.i dalam lemak he=an 'an!ak terda"at asam lemak jenuh dan
se'alikn!a lemak "ada tum'uh%tum'uan >ke/uali lemak kela"a? se'agian
'esar mengandung asam lemak tak jenuh dan !ang sering dijum"ai adalah
min!ak >lemak /air?- Melalui hidrasi kimia lemak tum'uh%tum'uhan1 min!ak
da"at diu'ah menjadi lemak "adat >margarine?1 !ang dise'ut dengan "roses
"emadatan lemak-
2%1%3 Hi)rolisis Lemak
.alam ta'ung reaksi >in ,itro?1 lemak da"at di"e/ahkan melalui "roses
hidrolisis alkali >"en!a'unan? menjadi gliserol dan garam%garam dari asam
lemak- Sa'un meru"akan garam alkali "adat dari asam lemak- Berdasarkan
si0at%si0at am0i"atikn!a da"at larut dengan 'aik dalam air dan juga mam"u
melarutkan lemak-
.i dalam organisme >in ,i,o? "eme/ahan lemak dikatalis oleh en<im
li"ase- enghan/uran lemak 'ahan makanan di dlam usus akan di'antu oleh
suatu en<im li"ase "ankreas- 5n<im ini /enderung 'ekerja "ada atom sn%@%1
4
dan atom sn%@%3 lemak- 3asil hidrolisis terse'ut ialah monoasigliserol dan
dua asam lemak- Berla=anan dengan lemak netral1 sen!a=a%sen!a=a ini
da"at dengan mudah di a'sor'si oleh sel mukosa usus-
2%1%! *enyimpanan Lemak )an *engg#naannya Kembali
#sam%asam lemak akan disim"an jika tidak di"erlukan untuk
memenuhi ke'utuhan energi- Tem"at "en!im"anan utama asam lemak adalah
jaringan adi"osa- #da"un taha"%taha" "en!im"anan terse'ut adalah:
a- #sam lemak ditrans"ortasikan dari hati se'agai kom"leks E6.6-
'- #sam lemak kemudian diu'ah menjadi trigliserida di sel adi"osa untuk
disim"an-
/- Gliserol 3%0os0at di'utuhkan untuk mem'uat trigliserida- (ni harus
tersedia dari glukosa-
d- #ki'atn!a1 kita tak da"at men!im"an lemak jika tak ada kele'ihan
glukosa di dalam tu'uh-
4ika ke'utuhan energi tidak da"at ter/uku"i oleh kar'ohidrat1 maka
sim"anan trigliserida ini da"at digunakan kem'ali- Trigliserida akan di"e/ah
menjadi gliserol dan asam lemak- Gliserol da"at menjadi sum'er energi >lihat
meta'olisme gliserol?- Sedangkan asam lemak "un akan dioksidasi untuk
memenuhi ke'utuhan energi "ula-
2%2 *en:ernaan Lemak
4enis li"id !ang "aling 'an!ak dijum"ai dari makanan/ "akan !aitu TG
>triasilgliserol?- +ntuk "en/ernaan dan a'sor'si li"id mutlak di"erlukan asam
>garam? em"edu !ang akan mengemulsikan li"id di dalam saluran "en/ernaan
makanan dan melarutkan dalam 'entuk mi/elle- 5n<im li"ase "ankreas akan
menghindrolisis ikatan ester !ang mengikat asam lemak "ada "osisiF dari TG
sehingga mem'entuk 2%monoasilgliserol untuk kemudian dia'sor'sikan ke e"itel
usushalus- Sisa 2%monoasil gli/erol !ang tidak 'erhasil disera"akan mengalami
isomerisasi-
Menjadi 1%monoasil gli/erol dan se'agian ke/il akan disera" di usus halus
dan sisan!a dihidrolisis oleh en<im li"ase "ankreas menjadi gli/erol !ang
kemudian disera" juga di usus halus- #sam asam lemak hasil hidrolisis TG oleh
5
en<im kemudian diakti0kan menjadi asil @o# dan diesteri0ikasi kem'ali menjadi
TG-
4adi ada 3 jalur utama "en!era"an TG di usus !aitu:
1- 2%monoasilgliserol : sekitar :2A dari TG semula- .i dalam sel e"itel usus
halus akan diesteri0ikasi se'an!ak 2 kali sehingga kem'ali menjadi TG1
2- 1%monoasilgliserol : sekitar 9A dari TG semula- .alam sel e"itel usus
halus sisa gugus asil akan dihidrolisis oleh en<im li"ase usus1 sedangkan
gli/erol !ang ter'entuk akan mengalami 0os0orilasi oleh #T menjadi
gli/erol%3%0os0at dan setelah mengalami 3 kali esteri0ikasi akan menjadi
TG
3- Gli/erol : sekitar 22A dari TG semula- Gli/erol ini 'erdi0usi ke dalam sel
e"itel usus halus dan langsung ke sirkulasi darah melalui ,ena "orta-
2%3 Metabolisme )an '#ngsi Lipoprotein
6i"id tidak larut dalam air >karena hidro0o'ik?1 sedangkan daerah se'agian
'esar kom"osisin!a adalah air- Su"a!a li"id da"at diangkut dalam darah maka
harus di'uat 'ersi0at larut dalam "lasma >air? dengan /ara mengikat "rotein%
"rotein !ang dise'ut a"o"rotein- Ga'ungan antara li"id dangan a"o"rotein ini
dise'ut li"o"rotein-
6i"o"rotein adalah "artikel dengan struktur tertentu !ang tersusun atas li"id
!ang 'ersi0at "olar >misaln!a 0os0oli"id?1 li"id non "olar >se"erti TG? dan "rotein
khusus >a"o"rotein?1 sehingga da"at larut dalam air !ang 'er0ungsi untuk
mengangkut li"id dalam sirkulasi darah- Setia" li"o"rotein memiliki struktur dasar
seru"a !aitu di 'agian inti terda"at li"id non "olar >TG dan kolesterol ester?1
dili"uti suatu la"isan !ang terdiri atas li"id !ang agak "olar >kolesterol 'e'as? dan
li"id "olar >0os0oli"id?1 serta "rotein am"hi"atik >a"o"rotein? di 'agian luar-
Berdasarkan densitasn!a li"o"rotein dalam "lasma di'edakan menjadi
'e'era"a 0raksi !aitu : kilomikron1 E6.6 >Eer! 6o= .ensit! 6i"o"rotein?1 (.6
>(ntermediate .ensit! 6i"o"rotein?1 6.6 >6o= .ensit! 6i"o"rotein? dan 3.6
>3igh .ensit! 6i"o"rotein?- er'edaan densitas terse'ut diaki'atkan oleh
"er'edaan kandungan li"id terhada" "rotein masing%masing 0raksi-
2%3%1 Lipoprotein
Setia" jenis li"o"rotein mem"un!ai #"o tersendiri- Se'agai /ontoh
untuk E6.61 (.(1 dan 6.6 mengandung #"o B 1001 sedang #"o B4;
6
ditemukan "ada kilomikron- #"O #11 #"o #21 dan #"o #3 ditemukan
terutama "ada li"o"rotein 3.6 dan kilomikron-
Setia" li"o"rotein akan terdiri atas kolesterol >'e'as atau ester?1
trigliserid1 0os0oli"id1 dan a"o"rotein- 6i"o"rotein 'er'entuk s0erik dan
mem"un!ai inti trigliserid dan kolesterol ester dan dikelilingi oleh 0os0oli"id
dan sedikit kolesterol 'e'as- #"o"rotein ditemukan "ada "ermukaan
li"o"rotein- Setia" li"o"rotein 'er'eda dalam ukuran1 densitas1 kom"osisi
lemak1 dan kom"osisi a"o"rotein-
Setia" "artikel 6.6 mengandung sekitar 1800 molekul kolesterol
ester dalam inti 'ermin!ak- (nti ini dikelilingi oleh mantel mengandung
kolesterol 800 molekul1 ;00 molekul 0os0oli"id1 dan satu molekul a"o"rotein
B100->20?

2ambar 2%1 Str#kt#r Lipi) *rotein
2%3%2 Metabolisme Lipoprotein
Meta'olisme li"o"rotein da"at di'agi atas tiga jalur !aitu jalur
meta'olisme eksogen1 jalur meta'olisme endogen1 dan jalur reverse
cholesterol transport- *edua jalur "ertama 'erhu'ungan dengan meta'olisme
7
kolesterol%6.6 dan trigliserid1 sedang jalur reverse cholesterol transport
khusus mengenai meta'olisme kolesterol%3.6-
1- 4alur Meta'olisme 5ksogen
Makanan 'erlemak !ang kita makan terdiri atas trigliserid dan
kolesterol-Selain kolesterol !ang 'erasal dari makanan1 dalam usus juga
terda"at kolesterol dari hati !ang diekskresikan 'ersama em"edu ke usus
halus- Baik lemak di usus halus !ang 'erasal dari makanan mau"un !ang
'erasal dari hati dise'ut lemak eksogen-
2- 4alur Meta'olisme 5ndogen
Trigliserid dan kolesterol !ang disintesis di hati dan disekresi ke
dalam sirkulasi se'agai li"o"rotein E6.6-#"oli"o"rotein !ang terkandung
dalam E6.6 adalah a"oli"o"rotein B100- .alam sirkulasi1 trigliserid dalam
E6.6 akan mengalami hidrolisis oleh en<im lipoprotein lipase >66?1 dan
E6.6 'eru'ah menjadi (.6 !ang juga akan mengalami hidrolisis dan
'eru'ah menjadi 6.6- Se'agian dari E6.61 (.61 dan 6.6 akan
mengangkut kolesterol ester kem'ali ke hati- 6.6 adalah li"o"rotein !ang
"aling 'an!ak mengandung kolesterol- Se'agian dari kolesterol dalam 6.6
akan di'a=a ke hati dan jaringan steroidogenik lainn!a se"erti kelenjar
adrenal1 testis1 dan o,arium !ang mem"un!ai rese"tor untuk kolesterol%6.6-
Se'agian lagi dari kolesterol%6.6 akan mengalami oksidasi dan ditangka"
oleh rese"tor s/a,enger%# >S7#? di makro0ag dan akan menjadi sel 'usa
>foam cell?- Makin 'an!ak kadar kolesterol%6.6 dalam "lasma makin 'an!ak
!ang akan mengalami oksidasi dan ditangka" oleh sel makro0ag- 4umlah
kolesterol !ang akan teroksidasi tergantung dari kadar kolesterol !ang
terkandung di 6.6-
Be'era"a keadaan mem"engaruhi tingkat okdidasi se"erti :
a- Meningkatn!a jumlah 6.6 ke/il "adat >small dense 6.6? se"erti
"ada sindrom meta'olik dan dia'etes melitus-
'- *adar kolesterol%3.61 makin tinggi kadar kolesterol 3.6 akan
'ersi0at "rotekti0 terhada" oksidasi 6.6-
8
3- 4alur 7e,erse @holesterol Trans"ort
Suatu "roses !ang mem'a=a kolesterol dari jaringan kem'ali ke
he"ar- 3.6 meru"akan li"o"rotein !ang 'er"eran "ada jalur ini-
2%! .ksi)asi Asam Lemak
ada tahun 12041 )ran< *noo" menerangkan 'ah=a asam lemak itu di"e/ah
melalui oksidasi "ada kar'on %G - *emudian "ada tahun 1242 5ugene *enned!
dan 6ehninger menerangkan 'ah=a terjadin!a oksidasi asam lemak di
mitokondria- .i mana asam lemak se'elum memasuki mitokondria mengalami
akti,asi - adenosin tri0os0at > #T mema/u "em'entukan ikatan tioester antara
gugus kar'oksil asam lemak dengan gugus sul0hidril "ada *o#- 7eaksi
"engakti0an ini 'erlangsung di luar mitokondria dan dikatalisis oleh en<im asil
*o# sintetase > tiokinase asam lemak ?-
aul Berg mem'uktikan 'ah=a akti,asi asam lemak terjadi dalam dua
taha"-ertama1 asam lemak 'ereaksi dengan #T mem'entuk asil adenilat- .alam
'entuk anhidra /am"uran ini1 gugus kar'oksilat asam lemak diikatkan dengan
gugus 0os0oril #M- .ua gugus 0os0oril lainn!a dari #T di'e'askan se'agai
"iro0os0at- Gugus sul0hidril dari *o# kemudian 'ereaksi dengan asila adenilat
!ang 'erikatan kuat dengan en<im mem'entuk asil *o# dan #M - engangkutan
asam lemak rantai "anjang ke dalam matriks mitokondria :
#sam lemak diakti0kan di luar mem'ran mitokondria1 "roses oksidasi
terjadi di dalam matriks mitokondria- Molekul asil *o# rantai "anjang tidak da"at
melintasi mem'ran mitokondria1 sehingga di"erlukan suatu mekanisme trans"ort
khusus- #sam lemak rantai "anjang akti0 melintasi mem'ran dalam mitokondria
dengan /ara mengkonjugasin!a dengan karnitin1 suatu sen!a=a !ang ter'entuk
dari lisin-Gugus asil di"indahkan dari atom sul0ur "ada *o# ke gugus hidroksil
9
"ada karnitin dan mem'entuk asil karnitin- 7eaksi ini dikatalisis oleh karnitin
trans0erase 11 !ang terikat "ads mem'ran di luar mitokondria-
Selanjutn!a1 asil karnitin melintasi mem'ran dalam mitokondria oleh suatu
translokase- Gugus aril di"indahkan lagi ke *o# "ada sisi matriks dari mem'ran
!ang dikatalisis oleh karnitin asil trans0erase ((- #khim!a karnitin dikem'alikan
ke sisi sitosol oleh translokase menggantikan masukn!a asil karnitin !ang
masuk-Molekul asil *o# dari sedang dan rantai "endek da"at menem'us
mitokondria tan"a adan!a karnitin-
*elainan "ada trans0erase atau translokase atau de0isiensi karnitin da"at
men!e'a'kan gangguan oksidasi asam lemak rantai "anjang1 *elainan terse'ut di
atas ditemukan "ada kem'ar identik !ang menderita kejang otot disertai rasa n!eri
!ang dialami sejak masa kanak%kanak-- 7asa n!eri di"er'erat oleh "uasa1 latihan
0isik1 atau diet tinggi lemakH oksidasi asam lemak adalah "roses "enghasil energi
utama "ada ketiga keadaan terse'ut- 5n<im glikolisis dan glikogenolisis dalam
keadaan normal-
2%!%1
Asetil KoA; NADH )an 'ADH
2
#setil *o# jenuh di"e/ah melalui urutan em"at reaksi !ang 'erulang
!aitu : oksidasi oleh 0la,in adenin dinukleotida > )#. ?1 hidrasi oleh &#.
dan tiolisis oleh *o#- 7antai asil di"er"endek dengan dua atom kar'on
se'agai hasil dari keem"at reaksi tadi dan terjadi "em'entukan )#.3
2
1
&#.3 dan asetil *o#-
7eaksi "ertama "ada tia" daur "eme/ahan adalah oksidasi asil *o#
oleh asil *o# dehidrogenase !ang menghasilkan satu enoil *o#
denganikatan rangka" trans antara @ 2 dan @ 3-
6angkah selanjutn!a adalah hidrasi ikatan ganda antara @ 2 dan @
3 oleh enoil *o# hidratase-
10
3idrasi enoil *o# mem'uka jalan 'agi reaksi oksidasi kedua1 !ang
mengu'ah gugus hidroksil "ada @ 3 menjadi gugus keto dan menghasilkan
&#.3- Oksidasi ini dikatalisis oleh 6 3 hidroksiasil *o# dehidroginase-
6 3 hidroksiasil *o# C &#.1 3 ketoasil *o# C &#.3 C 3C
6angkah akhir adalah "eme/ahan 3 ketoasil *o# oleh gugus tiol
dari molekul *o# lain1 !ang akan menghasilkan asetil *o# dan suatu asil
*o# rantai kar'onn!a dua atom kar'on le'ih "endek- 7eaksi ini dikatalisis
oleh G ketotiolase-
3 ketoasil *o# C 3S *o# asetil *o# C asil *o#-
>kar'on% kar'on n ? > kar'on% kar'on n%2 ?-
#sil *o# !ang memendek selanjutn!a mengalami daur oksidasi
'erikutn!a1 !ang dia=ali dengan reaksi !ang dikatalisis oleh asil *o#
dehidrogenase- 7antai asam lemak !ang mengandung 12 sam"ai 1; kar'on
dioksidasi oleh asil *o# dehidrogenase rantai "anjang- #sil *o#
dehidrogenase untuk rantai sedang mengoksidasi rantai asam lemak !ang
memiliki 14 sam"ai 4 kar'on1 sedangkan asil *o# dehidrogenase untuk rantai
"endek han!a 'ekerja "ada rantai 4 dan 9 kar'on- Se'alikn!a1 G
ketotiolase 1 hidroksiasil dehidrogenase1 dan enoil *o# hidratase memiliki
s"esi0itas !ang luas 'erkenaan dengan "anjangn!a gugus asil-
2%!%2 .ksi)asi Semp#rna Asam *almitat
*ita da"at menghitung energi !ang dihasilkan dari oksidasi suatu
asam lemak- ada tia" daur reaksi1 asetil *o# di"er"endek dua kar'on dm
satu )#.3
2
1 &#.3 dan asetil *o# ter'entuk-
@nasil*o#C)#.C&#.C320C*o#%%%I1@n
2
asil *o#C)#.32C
&#.3 C asetil *o# C 3
11
eme/ahan "almitoil *o# > @
19
% asil *o# ? memerlukan tujuh daur
reaksi- ada daur ketujuh1 @a ketoasil *o# mengalami tiolisis menjadi dua
molekul asetil *o#- .engan demikian stoikiometri oksidasi "almitoil *o#
menjadi :
almitoil *o# C : )#. C : &#. C: *o# C J 320%%I; asetil *o# C
: )#.32 C : &#.3 C : 3
.ua setengah #T akan ter'entuk "er &#.3 !ang dioksidasi "ada
rantai "erna0asan1 sedangkan 118 #T akan ter'entuk untuk tia" )#.32- 4ika
diingat 'ah=a oksidasi asetil *o# oleh daur asam sitrat menghasilkan 10
#T1 maka jumlah #T !ang ter'entuk "ada oksidasi "almitoil *o# adalah
1018 dari : )#.321 1:18 dari : &#.3 dan ;0 dari ; molekul asetil *o#1
sehingga jumlah keseluruhann!a adalah 10;- .ua ikatan 0os0at energi tinggi
di"akai untuk mengakti0kan "almitat1 saat #T ter"e/ah menjadi #M dan 2

i
- 4adi oksidasi sem"urna satu molekul asam "almitat menghasilkan 109
#T-
2%!%3 .ksi)asi Asam Lemak 1ak 7en#
Oksidasi asam lemak tak jenuh reaksin!a sama se"erti reaksi
oksidasi asam lemak jenuh- 3an!a di"erlukan tam'ahan dua en<im lagi !aitu
isomerase dan reduktase untuk meme/ah asam%asam lemak tak jenuh-
Oksidasi asam "almitoleat atau asam lemak @
19
!ang memiliki
ikatan rangka" antara @% 2 dan @ % 10 ini diakti0kan dan diangkut melintasi
mem'ran dalam mitokondria dengan /ara !ang sama dengan asam lemak
jenuh- Selanjutn!a "almitoleil *o# mengalami tiga kali "eme/ahan dengan
en<im%en<im !ang sama se"erti oksidasi asam lemak jenuh- 5noil *o# % sis %
K
3
!ang ter'entuk "ada ketiga kali jalur oksidasi 'ukanlah su'strat 'agi asil
*o# dehidrogenase- #dan!a ikatan rangka" antara @%3 dan @%4 menghalangi
"em'entukan ikatan rangka" lainn!a antar @ % 2 dan @ % 3- *endala ini da"at
diatasi oleh suatu reaksi !ang mengu'ah "osisi dan kon0igurasi dari ikatan
12
rangka" sis % K
3
- Suatu isomerase mengu'ah ikatan rangka" ini menjadi
ikatan rangka" trans % K
2
- 7eaksi% reaksi 'erikutn!a mengikuti reaksi oksidasi
asam lemak jenuh saat enoil *o# trans % K
2
meru"akan su'strat !ang
reguler-
Satu en<im tam'ahan lagi di"erlukan untuk oksidasi asam lemak tak
jenuh jamak- Misaln!a asam lemak tak jenuh jamak @
1;
!aitu linoleat 1
dengan ikatan rangka" sis % K
2
dan sis K
12
- (katan rangka" sis % K
3
!ang
ter'entuk setelah tiga daur oksidasi G 1 diu'ah menjadi ikatan rangka" trans
% K
2
oleh isomerase terse'ut di atas1 se"erti "ada oksidasi "almitoleat- lkatan
rangka" sis % K
12
% linoleat menghada"i masalah 'aru- #sil *o# !ang
dihasilkan oleh em"at daur oksidasi G mengandung ikatan rangka" rangka"
sis % K4- dehidrogenase "ada s"esies ini oleh asil *oa dehidrogenase
menghasilkan <at antara 214 %dienoil !ang 'ukan su'strat 'agi en<im
'erikutn!a "ada jalur oksidasi G- *endala ini da"at diatasi oleh 214 % dienoil %
*o# reduktase1 suatu en<im !ang menggunakan &#.3 untuk mereduksi <at
antara 214 % dienoil menjadi enoil *o# % sis % K
3
- (somerase terse'ut di atas
kemudian mengu'ah enoil *o# % sis % K
3
menjadi 'entuk trans1 suatu <at
antara !ang la<im "ada oksidasi % G- 4adi ikatan rangka" !ang letakn!a "ada
atom @ nomer ganjil ditangani oleh isomerase dan ikatan rangka" !ang
terletak "ada atom @ nomor gena" ditangani oleh reduktase dan isomerase-
2%!%! .ksi)asi Asam Lemak )engan Nomor Atom Karbon 2an7il
#sam lemak !ang memiliki jumlah kar'on ganjil meru"akan s"esies
jarang- #sam lemak ini dioksidasi dengan /ara !ang samase"erti oksidasi
asam lemak dengan jumlah atom kar'on gena"1 ke/uali "ada daur akhir
degradasi akan ter'entuk "ro"ionil *o# dan asetil *o#1 'ukan dua molekul
13
asetil *o#- +nit % tiga kar'on akti0 "ada "ro"ionil *o# memasuki daur asam
sitrat setelah diu'ah menjadi suksinil *o#-
2%& Sintesis Asam Lemak
.i dalam organisme asam lemak disintesis oleh en<im fatty acid synthase
>)#S?- )#S meru"akan multien<im karena memiliki tujuh en<im !ang
mem"un!ai 0ungsi 'er'eda mem'entuk kom"leks fatty acid synthase.
5n<im )ungsi
#/!l /arrier "rotein >#@?
#/et!l%@o##@ transa/et!lase
>#T?
*etoa/!l%#@ s!nthase >*S?
Malon!l%@o##@ trans0erase
>MT?
*etoa/!l%#@ redu/tase >*7?
3!droL!a/!l%#@ deh!dratase
>3.)
5no!l%#@ redu/tase >57?
Mem'a=a gugus asil melalui ikatan tioester
Mentrans0er gugus asil dari @o# menuju *S
Melakukan reaksi kondensasi malonil dan
@o#
Mentrans0er malonil dari @o# ke #@
Mereduksi gugus G%keto menjadi G%hidroksi
Menghilangkan air dari G%hidroksi%#@
Mereduksi ikatan rangka" mem'entuk asil%
#@ jenuh
1abel 2%1 "n<im )an '#ngsinya
*etujuh en<im !ang mem'angun kom"leks )#S meiliki sistem arsitektur
molekul !ang 'er'eda%'eda "ada masing%masing organisme- ada 'akteri dan
tanaman ketujuh en<im ini masing%masing dikode oleh gen !ang 'er'eda sehingga
terdiri dari tujuh "oli"e"tida !ang mem"un!ai tujuh akti0itas katalisis- ada jamur
dan ragi1 en<im )#S terdiri atas dua "oli"e"tida ter"isah !ang memiliki tujuh
akti0itas katalisis- Sedangkan "ada ,erte'rata1 struktur )#S terdiri dari satu
"oli"e"tida "anjang !ang mem"un!ai tujuh akti0itas katalisis-
Berdasarkan struktur en<imn!a maka )#S diklasi0ikasikan menjadi dua
sistem1 !aitu )#S ti"e ( dan )#S ti"e ((- )#S ti"e ( terdiri dari satu atau dua
"oli"e"tida !ang memiliki tujuh akti0itas en<im1 misaln!a terda"at "ada 0ungi1
14
ragi dan ,erte'rata- Sedangkan "ada tum'uhan dan 'akteri "oli"e"tidan!a
ter"isah sehingga digolongkan )#S ti"e ((-
Sintesis asam lemak terjadi dalam 3 "roses- Mang diantaran!a:
1- roduksi asetil *o# dan &#.3
2- em'entukan Malonil *o# dari asetil *o#
3- 7eaksi kom"leks sintesis asam lemak
2ambar 2%2% Sintesis Asam Lemak
2%&%1 *ro)#ksi Asetil KoA )an NAD*H
#setil *o# dan &#.3 meru"akan s!arat "aling "enting dalam
sintesis asam lemak- #setil *o# di"roduksi di dalam mitokondria melalui
oksidasi asam lemak dan "iru,at1 asam amino dan juga dari 'adan keton-
Setia" siklus G%oksidasi akan mem'e'askan dua unit kar'on asetil *o# dan
terjadi dalam 4 urutan reaksi-
1- Oksidasi: #sil *o# mengalami dehidrogenasi oleh )#.%de"endent
0la,oen<im1 asil*o# dehidrogenase- (katan dou'le di'entuk antara
kar'on F dan G-
2- 3idrasi: 5noil *o# hidratase menghidrasi ikatan dou'le tadi
sehingga mem'entuk G%hidroksiasil *o#-
3- Oksidasi: .alam taha" ini akan dihasilkan G%ketoasil *o#-
4- eme/ahan >@lea,age?: 7eaksi terakhir G%oksidasi akan
mem'e'askan 2 kar'on asetil *o# dari asil *o#-
15
ada jalur G%oksidasi1 asam lemak !ang jumlah atom kar'onn!a
ganjil1 akan mem'entuk asetil *o# hingga tersisa se'uah residu tiga kar'on
>"ro"ionil *o#?- ro"ionil *o# ini akan diu'ah menjadi suksinil *o# !ang
sia" memasuki siklus asam sitrat-
2ambar 2%3 Koor)inasi Kontrol )ari Sintesis Lemak
.imulai dari "roses !ang terjadi di sito"lasma sam"ai ke dalam
mitokondria- #setil *o# !ang dihasilkan terse'utlah !ang menjadi salah satu
sum'er 'ahan untuk sintesis asam lemak ini- Sedangkan sum'er asetil *o#
!ang di"eroleh dari "iru,at disediakan oleh "iru,at dehidrogenase- iru,at
!ang masuk ke dalam mitokondria akan diu'ah menjadi asetil *o# dan
oksaloasetat- iru,at dehidrogenase akan meru'ah "iru,at menjadi asetil *o#
sedangkan "iru,at kar'oksilase mengu'ah "iru,at menjadi oksaloasetat-
Sedangkan 'ahan &#.3 da"at di"eroleh dari jalur "entosa 0os0at dan 'isa
juga dari &#.3 !ang dihasilkan en<im malat- *emudian1 untuk memulai
"roses sintesis asam lemak1 asetil *o# akan 'erga'ung terle'ih dahulu
dengan oksaloasetat mem'entuk sitrat- #setil *o# harus diu'ah dulu menjadi
sitrat karena asetil *o# tidak mam"u menem'us mem'ran mitokondria-
16
2ambr 2%! *eme:aan Sitrat Men7a)i Asetil KoA )an
.ksaloasetat
Sitrat !ang 'aru saja di'entuk mam"u dengan 'e'as menem'us
mem'ran mitokondria sam"ai ke sito"lasma- .i sito"lasma sitrat ini akan
di"e/ah oleh sitrat liase menjadi asetil *o# dan oksaloasetat- ada taha" ini1
oksaloasetat diteruskan hingga mem'entuk malat sedangkan asetil *o#
dilanjutkan ke "roses 'erikutn!a1 !aitu "em'entukan malonil *o# dari asetil
*o#-
2ambar 2%& *embent#kan Malonil KoA
2%&%2 *embent#kan Molonil KoA )ari Asetil KoA
#setil *o# dikar'oksilasi menjadi malonil *o# oleh asetil *o#
kar'oksilase- Malonil *o# nantin!a akan mendonor 2 unit kar'on untuk
ditam'ahkan ke rantai asam lemak !ang sedang tum'uh "ada kom"leks asam
lemak sintase- roses "em'entukan ini mem'utuhkan ,itamin 'iotin-
7eaksi ini terjadi dalam dua taha": *ar'oksilasi 'iotin !ang
mem'utuhkan #T dan em'entukan malonil *o# dengan "emindahan
gugus kar'oksil ke asetil *o#-
17
2ambar 2%6 0eaksi ,iotin
Saat asetil*o# kar'oksilase diakti0kan kadar malonil *o# akan
meningkat- Saat sintesis asam lemak 'erlangsung1 malonil *o# akan
menginhi'isi oksidasi asam lemak agar asam lemak !ang akan ter'entuk
nantin!a tidak langsung dioksidasi-
2%&%3 0eaksi Kompleks Sintesis Asam Lemak
#sam lemak sintase meru"akan en<im 'esar !ang terdiri dari dimer
!ang identik1 !ang masing%masing su'unitn!a >monomer? memiliki tujuh
akti,itas en<im asam lemak sintase "ada rantai "oli"e"tida- Setia"
monomern!a 'er'erat molekul 240-000 dan memiliki se'uah "rotein
"em'a=a asil >#@1 a/!l /arrier "rotein?- )ungsi #@ dalam sintesis asam
lemak adalah 'ertindak se'agai suatu karier "erantara- Segmen #@ memiliki
se'uah residu 4% 0os0o"anteteinil !ang 'erasal dari "emutusan koen<im #-
*edua su'unit terse'ut tersusun >ke"ala ke leher?- Salah satu su'unit
'ergandengan dengan gugus 0os0o"anteteinil sul0hidril sedangkan su'unit
!ang lainn!a 'ergandengan dengan sisteinil sul0hidril- ada "roses ini1 gugus
asetil dari asetil *o# akan di"indahkan ke gugus 0os0o"anteteinil sul0hidril
#@ "ada satu su' unit1 dan kemudian ke gugus siteinil sul0hidril "ada
su'unit !ang lainn!a- Gugus malonil dari malonil *o # kemudian melekat ke
gugus 0os0o"anteteinil sul0hidril #@ "ada su'unit "ertama- Gugus asetil dan
malonil 'erkondensasi sehingga men!e'a'kan "ele"asangugus kar'oksil
malonil se'agai kar'ondioksida- *emudian se'uah rantai F%keto asil >@4?
akan melekat "ada gugus 0os0o"anteteinil sul0hidril-
Malonil *o# mam"u mengham'at kerja oksidasi lemak dengan
menginhi'isi *arntinasiltrans0erase%( !ang 'er"eran mem'a=a asam lemak
rantai "anjang ke dalam mitokondria dari sito"lasma- Se/ara otomatis1 asam
lemak gagal di'a=a masuk ke dalam mitokondria sehingga oksidasi asam
18
lemak tidak terjadi- Mekanisme ini 'er0ungsi untuk men/egah asam lemak
!ang 'aru ter'entuk langsung mengalami oksidasi- emindahan gugus asetil
dari asetil *o# ke #@ dikatalisis oleh en<im asetil *o#%#@ transasilase-
Sedangkan "emindahan gugus malonil dari malonil *o# ke #@ di'antu oleh
en<im malonil *o#%#@ transasilase- Gugus malonil >dari malonil *o#? dan
gugus asetil >dari asetil *o#? melekat "ada gugus 0os0o"anteteinil sul0hidril
#@7antai asil lemak 4%kar'on terse'ut kemudian di"indahkanN ke gugus
sisteinil sul0hidril dan kemudian 'ergaung dengan se'uah gugus malonil-
+rutan reaksi ini terus menerus dilakukan sehingga "anjang rantai men/a"ai
19 kar'on >"almitat?- .alam taha" ini1 "almitat di'e'askan- Selanjutn!a
"almitat da"at mengalami desaturasi atau "emanjangan rantai- #setoasetil
*o# meru"akan kondensasi antara dua molekul asetil *o#- Sedangkan 3MG
*o# meru"akan ga'ungan antara asetoasetil *o# dan satu molekul asetil
*o#-
2%6 Ketogenesis
Sitrat han!a jika "eme/ahan lemak dan kar'ohidrat terjadi se/ara
'erim'ang- *arena masukn!a asetil *o# ke dalam daur asam sitrat tergantung
"ada tersedian!a oksaloasetat untuk "em'entukan sitrat- Teta"i konsentrasi
oksaloasetat akan menurun jika kar'ohidrat tidak tersedia atau "enggunaann!a
tidak se'agaimana mestin!a- Oksaloasetat dalam keadaan normal di'entuk dari
"iru,at-
ada "uasa atau dia'etes1 oksaloasetat di"akai untuk mem'entuk glukosa
"ada jalur glukoneogenesis dan demikian tidak tersedia untuk kondensasi dengan
asetil *o#- ada keadaan ini asetil *o# dialihkan ke"em'entukan asetoasetat dan
.%3% hidroksi'utirat- #setoasetat1 .% 3% hidroksi'utirat dan #seton dise'ut dengan
<at keton-
19
#setoasetat di'entuk dari asetil *o# dalam tiga taha"-.ua molekul asetil
*o# 'erkondensasi mem'entuk asetoasetil *o#- 7eaksi !ang dikatalisis oleh
tiolase ini meru"akan ke'alikan dari taha" tiolisis "ada oksidasi asam lemak-
Selanjutn!a astoasetil *o# 'ereaksi dengan asetil *o# dan air untuk
menghasilkan 3 % hidroksi 3 metilglutaril *o# > 3MG *o# ? dan *o# -
*ondensasi ini miri" dengan kondensasi !ang dikatalisis oleh sitrat sintase-
*eseim'angan !ang tidak menguntungkan 'agi "em'entukan asetoasetil *o#
diim'angi oleh reaksi ini1 !ang keseim'angann!a menguntungkan karena
hidrolisis iaktan tioester - 3 3idroksi 3 metilglutaril *o# kemudian ter"e/ah
menjadi asetil *o# dan asetoasetat- 3asil dari keseluruhan reaksi adalah
3 3idroksi'utirat ter'entuk melalui reduksi asetoasetat di matriks
mitokondria- 7asio hidroksi'utirat terhada" astoasetat tergantung "ada rasio
&#.3 / &#.C di dalam mitokondria - *arena meru"akan asam keto G1
asetasetat se/ara lam'at mengalami dekar'oksilasi s"ontan menjadi aseton - 'au
aseton da"at dideteksi dalam udara "erna0asan seseorang !ang kadar asetoasetat
dalam darahn!a tinggi-
20
#setoasetat adalah meru"akan salah satu 'ahan 'akar !ang utama dalam jaringan-
Situs utama "roduksi asetasetat dan 3 hidroksi'utirat adalah hati- Sen!a=a%
sen!a=a ini 'erdi0usi dari mitokondria hati ke dalam darah dan diangkut ke
jaringan "eri0er- #setoasetat dan 3% hidroksi'utirat meru"akan 'ahan 'akar normal
"ada meta'olisme energi dan se/ara k=antitati0 "enting se'agai sum'er energi -
Otot jantung dan korteks ginjal menggunakan asetoasetat se'agai sum'er energi
di'anding glukosa- Glukosa meru"akan 'ahan 'akar utama 'agi otak dan sel
darah merah "ada orang !ang mem"un!ai gi<i 'aik dengan diet seim'ang- Ta"i
otak da"at 'erada"tasi dan menggunakan asetoasetat dalam keadaan kela"aran
dan dia'etes- ada kela"aran 'erke"anjangan1 :8A 'ahan 'akar !ang di"erlukan
oleh otak dida"at dari asetoasetat-
#setoasetat da"at diakti0kan melalui "emindahan *o# dari suksinil *o#
dalam suatu reaksi !ang dikatalisis oleh suatu ko# trans0erase s"esi0ik- *emudian1
asetoasetil *o# di"e/ah oleh tiolase menjadi dua molekul asetil *o#1 !ang
selanjutn!a memasuki daur asam sitrat- 3ati da"at mem'ekali organ%organ lain
dengan asetoasetat karena hati tidak memiliki *o# trans0erase s"esi0ik ini-
#sam lemak dile"askan oleh jaringan adi"osa dan diu'ah menjadi unit% unit
astil oleh hati1 !ang kemudian mengeluarkann!a se'agai asetoasetat- *adar
asetoasetat !ang tinggi dalam darah menandakan 'erlim"ahn!a unit asetil !ang
men!e'a'kan 'erkurangn!a laju li"olisis di jaringan adi"osa -
2%+ Metabolisme Kolestrol
)ungsi kolesterol di dalam tu'uh diantaran!a !aitu "en!usun mem'ran sel1
"en!usun li"o"rotein1 "rekursor hormon steroid dan asam em"edu- *olesterol
mutlak di"engaruhi dari diet teta"i juga disintesis dalam tu'uh >hati?- *olesterol
da"at disintesiskan di dalam hati1 usus1 /orteks adrenal1 tetis1 o,arium1 aorta dan
kulit-
*olesterol disintesiskan dari 'ahan dasar asetil *o#1 melalui serangkaian
reaksi di dalam sitosol- Taha" ( : #setil *o# akan diu'ah menjadi sen!a=a
Me,alonat !ang dikatalis oleh en<im 3MG *o# reduktase >se'agai ratelimiting
21
enzyme "ada sOntesis koleterol?- Taha"(( : Me,alonat diu'ah menjadi SPualene-
Tha" ((( : sOntesis kolesterol dari SPuelane-
Trans"ort kolesterol di dalam sirkulasi 'ersama dengan li"id !ang lain dan
di'a=a ke hati- .ari hati 'ersama li"id !ang lain kolesterol diangkut dalam
li"o"rotein E6.6 kemudian menjadi (.6 >setelah TG dalam E6.6 dihidrolisis?-
*emudian diangkut ke jaringan "eri0er oleh li"o"rotein 6.6-
3ati memiliki "eranan "enting "ada meta'olis mekolesterol- #da 3 sum'er
kolesterol dalam hati !aitu : kolesterol dari usus !ang di'a=a oleh kilomikron1
kolesterol dari jaringan "eri0er !ang di'a=a oleh 3.6 dan kolesterol hasil sOntesis
di dalam hati- *emudian kolesterol di dalam hati1 se'agian akan diekskresikan
'ersama em"edu1 se'agian lagi dikon,ersi menjadi asam em"edu dan se'agian
lagi di'entuk menjadi E6.6 'ersama li"id !ang lain-
Tu'uh tidak mam"u meme/ah kolesterol menjadi @O2 dan 32O1 sehingga
kolesterol akan diekskresikan dalam 'entuk kolesterol 'ersama em"edu atau
se'agian akan dikon,ersikan menjadi asam em"edu- *on,ersi kolesterol mejadi
asam/garam em"edu terjadi di dalam hati1 dimana "roses ini memerlukan ,itamin
@ se'agai reduktor- #sam em"edu !ang dihasilkan dise'ut asam em"edu "rimer
>asam kolat dan khenedeoksikolat? !ang ke'eradaann!a dalam hati dan em"edu
akan terkonjugasi dan ganglisin dan taurin- *emudian asam em"edu ini 'ersama
kele'ihan kolesterol dari jaringan "eri0er serta "igmen em"edu >'iliru'in? akan
di'entuk menjadi em"edu !ang akan diekskresikan ke usus halus ketika terjadi
"en/ernaan li"id di usus-
#sam%asam em"edu !ang diekskresikan 'ersama em"edu di dalam lumen
usus akan dimodi0ikasi oleh 'akteri usus menjadi asam em"edu sekunder
>deoksikolat dan likolat?- Se'agian 'esar asam em"udu "rimer dan sekunder ini
akan disera" lagi ke sirkulasi darah kemudian melalui ,ena "orta masuk ke hati
lalu disekresikan menjadi em"edu- (ni dinamakan sirkulasi entero he"atik dari
em"edu1 se'gaian ke/il asam em"edu akan diekskresikan ke 0eses-
*olesterol !ang dikeluarkan ke lumen usus 'ersama dengan em"edu1
se'agian akan disera" kem'ali masuk sirkulasi darah dan se'agian lagi akan
diu'ah menjadi ko"rotanol oleh 'akteri usus- Sisa kolesterol 'ersama dengan
ko"rostanol dan ko"rostanon akan 'ersama 0eses-
22
*olesterol adalah salah satu sterol !ang "enting dan terda"at 'an!ak di
alam- .ari rumus kolesterol da"at dilihat 'ah=a gugus hidroksil !ang terda"at
"ada atom @ nomor 3 memiliki "osisi oleh karena dihu'ungkan dengan garis
"enuh-
Bila ditinjau dari sudut kimia=i1 kolesterol diklasi0ikasikan kedalam
golongan li"ida1 'erkom"onen alkohol steroid1 se'agian 'esar 'er0ungsi se'agai
sum'er kalori dan mem'eri nilai tam'ah terhada" /ita rasa makanan-
*olesterol terda"at ham"ir di seluruh sel he=an dan semua manusia- ada
tu'uh manusia1 kolesterol terda"at dalam darah1 em"edu1 kelenjar adrenalin
'agian luar dan jaringan sara0-
*olesterol se'enarn!a meru"akan salah satu kom"onen lemak- Se"erti kita
ketahui1 lemak meru"akan salah satu <at gi<i !ang sangat di"erlukan oleh tu'uh
kita disam"ing <at gi<i lain se"erti kar'ohidrat1 "rotein1 ,itamin dan
mineral-6emak meru"akan salah satu sum'er energi !ang mem'erikan kalori
"aling tinggi-
.isam"ing se'agai salah satu sum'er energi1 se'enarn!a lemak atau
khususn!a kolesterol memang meru"akan <at !ang sangat di'utuhkan oleh tu'uh
kita terutama untuk mem'entuk dinding sel%sel dalam tu'uh- *olesterol juga
meru"akan 'ahan dasar "em'entukan hormon%hormon steroid- Teta"i 'ila
kolesterol dalam tu'uh 'erle'ih akan tertim'un didalam dinding "em'uluh darah
dan menim'ulkan suatu kondisi !ang dise'ut aterosklerosis !aitu "en!em"itan
atau "engerasan "em'uluh darah- *olesterol !ang kita 'utuhkan terse'ut1 se/ara
normal di"roduksi sendiri oleh tu'uh dalam jumlah !ang te"at- Teta"i ia 'isa
meningkat jumlahn!a karena makanan ekstern !ang 'erasal dari lemak he=ani1
telur dan !ang dise'ut se'agai makanan sam"ah >junk0ood?-
.idalam tu'uh1 kolesterol disintesis "ada hati dan "ada dinding usus halus-
*olesterol di"ergunakan se'agai "em'entukan hormon kelamin1 ,itamin .1
jaringan tu'uh1 terle'ih "ada jaringan otak- Sedangkan "ada he=an terda"at "ada
kuning telur1 air susu1 daging dan hasil%hasil "erikanan-
*olesterol di'entuk melalui asetat !ang di"roduksi dari nutrien dan energi
'esrta hasil meta'olisme lainn!a- .isam"ing kolesterol juga di"roduksi energi-
23
em'entukan kolesterol melalui asetat meru"akan "roses !ang kom"leks1
diantaran!a !ang memegang "eranan "enting adalah en<im reduktase 3MG%/o#-
*olesterol sendiri mem'atasi kerja en<im 3MG%/o#- Selain itu kolesterol
juga menga=asi "roduksi kolesterol dalam tu'uh- Mem'atasi konsumsi kolesterol
malahan akan menaikkan "roduksi kolesterol dalam tu'uh 'ila sistem kerja en<im
tidak normal-
.alam keadaan normal1 kolesterol disintesis dalam tu'uh sejumlah dua kali
li"at dari kadar kolestrol dalam makanan !ang dimakan- *olesterol !ang
disintesis diu'ah menjadi jaringan1 hormon dan ,itamin !ang kemudian diedarkan
ke seluruh tu'uh melalui darah-Teta"i ad juga kolesterol !ang kem'ali ke hati
untuk diu'ah menjadi asam em"edu dan garamn!a- .alam keadaan normal1 'ila
terjadi gangguan dalam konsumsi kolesterol1 maka akan terjadi mekanisme untuk
mem"ertahankan 'alan/e atau keseim'angan kolesterol dengan semua 0aktor
diatas se'agai mekanisme "ertahanan-
roses !ang terjadi dalam tu'uh-+nsur%unsur lemak dalam darah terdiri atas
kolesterol1 trigliserida1 0os0oli"id dan asam lemak 'e'as- 3an!a se"erem"at dari
kolesterol !ang terkandung dalam darah 'erasal langsung dari saluran "en/ernaan
!ang disera" dari makanan1 sisan!a meru"akan hasil "roduksi tu'uh sendiri oleh
sel%sel hati-
6emak !ang terda"at dalam makanan akan diuraikan menjadi kolesterol1
trigliserida1 0os0oli"id dan asam lemak 'e'as "ada saat di/erna dalam usus-
*eem"at unsur lemak ini akan disera" dari usus dan masuk kedalam darah-
*olesterol dan unsur lemak lain tidak larut dalam darah- #gar da"at diangkut
dalam aliran darah1 kolesterol 'ersama dengan lemak%lemak lain >trigliserida dan
0os0oli"id? harus 'erikatan dengan "rotein untuk mem'entuk sen!a=a !ang larut
dan dise'ut dengan li"o"rotein-
*ilomikron meru"akan li"rotein !ang mengangkut lemak menuju ke hati-
.alam hati1 ikatan lemak terse'ut akan diuraikan sehingga ter'entuk kem'ali
keem"at unsur lemak terse'ut1 dan asam lemak !ang ter'entuk akan di"akai
se'agai sum'er energi atau 'ila jumlahn!a 'erle'ih akan disim"an dalam jaringan
lemak- Bila asu"an kolesterol tidak men/uku"i1 sel hati akan mem"roduksin!a-
.ari hati1 kolesterol diangkut oleh li"o"rotein !ang 'ernama 6.6 > 6o= .ensit!
24
6i"o"rotein ? untuk di'a=a ke sel%sel tu'uh !ang memerlukan termasuk ke sel
otot jantung1 otak dan lain%lain agar da"at 'er0ungsi se'agaimana mestin!a-
*ele'ihan kolesterol akan diangkut kem'ali oleh li"o"rotein !ang dise'ut 3.6
> 3igh .ensit! 6i"o"rotein ? untuk di'a=a kehati !ang selanjutn!a akan diuraikan
lalu di'uang ke dalam kandung em"edu se'agai asam > /airan ? em"edu-
6.6 mengandung le'ih 'an!ak lemak dari"ada 6.6 sehingga ia akan
mengam'ang di dlam darah- rotein utama !ang mem'entuk 6.6 adalah #"o%B
>a"oli"o"rotein%B?- 6.6 diangga" se'agai lemak !ang QjahatQ karena da"at
men!e'a'kan "enem"elan kolesterol di dinding "em'uluh darah- Se'alikn!a
3.6 dise'ut se'agai lemak !ang 'aik karena dalam o"erasin!a ia mem'ersihkan
kele'ihan kolesterol dari dinding "em'uluh darah dengan mengangkutn!a
kem'ali ke hati- rotein utama !ang mem'entuk 3.6 adalah #"o%#
>a"oli"o"rotein?- 3.6 ini mem"un!ai kandungan lemak le'ih sedikit dan
mem"un!ai ke"adatan tinggi atau le'ih 'erat-
LDL ("Kolesterol jahat)
Kurang dari 100 Optimal
100-129 Mendekati optimal
130-159 Batas normal tertinggi
160-189 Tinggi
Lei! dari 190 "angat Tinggi
1abel 2%2 Klasi8ikasi LDL
HDL ("Kolesterol Baik)
Kurang dari #0 $enda!
Lei! dari 60 Tinggi
1abel 2%3 Klasi8ikasi HDL
25
1abel 2%! 1otal Kolesterol
Trigliserida
Less t!an 150 %ormal
150-199 Batas normal tertinggi
200-#99 Tinggi
&'ual to or !ig!er t!an 500 "angat tinggi
1abel 2%& Klasi8ikasi 1rigliseri)a
,A, ---
26
Total Cholesterol (TC)
Kurang dari 200 (ang diperlukan
200-239 Batas normal tertinggi
Lei! dari 2#0 Tinggi
K"S-M*(LAN
6emak di"erlukan oleh tu'uh se'agai "em'a=a energi tam'ahan-
>in ,itro? lemak di"e/ah dengan hidrolisis menjadi gliserol dan garam dari
asam lemak-
>in ,i,o? lemak di"e/ah dengan di katalis oleh en<im li"ase-
6emak disim"an di jaringan adi"ose dan di akti0kan di luar mem'rane
mitokondria-
Triasilgliserol >TG? adalah li"id !ang "aling 'an!ak ditemukan "ada
makanan atau minuman-
6i"o"rotein adalah "artikel !ang tersusun atas li"id-
#"o"rotein terda"at di "ermukaan li"o"rotein-
Meta'olisme li"o"rotein di'agi menjadi tiga !aitu meta'olism oksigen1
meta'olism endogen1 reverse cholesterol transport-
#@ dalam sintesis asam 'er0ungsi se'agai "erantara-
Oksaloasetat dalam keadaan norma di'entuk dari "iru,at-
ada "uasa atau dia'etes1 oksaloasetat di"akai untuk mem'entuk glukosa-
#setoasetat adala salah satu 'ahan 'akar utama dalam jaringan-
Otot jantung dan korteks ginjal menggunakan asetoasetat se'agai sum'er
energ! di'anding glukosa-
*olesterol meru"akan salah satu kom"onen lemak-
*olesterol disintesis dari 'ahan dasar asetil *o# melalui sitosol-
*olesterol adalah 'ahan dasar "em'entuk hormon steroid-
Da8tar *#staka
#dam 4ohn M)- .isli"idemia- .alam : Sudo!o #ru $1 Seti!ohadi Bam'ang1 #l=i
(drus dkk- Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. 4ilid (((- 5disi (E- 4akarta : )*%
+(1 2009-hal 1229%2;-
27
@ol'!- Ringkasan Biokimia Harper1 #lih Bahasa: #dji .harma- 4akarta- 5G@-
1222-
.iagnosis and Management '! 6a'orator! Methods- 21
th
ed- Saunders
5lse,ier-200: : 201% 1:
Gold'erg (4- .ia'eti/ .!sli"idemia: auses and onse!uenses. linical Revie".
#he $ournal of linical %ndocrinology & 'eta(olism. 2001 H ;9>3? : 298%
:1-
3arjasasmita- Ikhtisar Biokimia Dasar B. 4akarta- )*+(- 1229-
3ar"er1 7od=ell1 Ma!es- Revie" of Physiological hemistry- 12::
3eath 7-4-1 $hite S-$-1 7o/k @-O-1 Inhi(itors of )atty Acid *ynthesis as
Antimicro(ial hemotherapeutics. #""l Mi/ro'iol Biote/hnol- 2002-
8;:928:03-
3il'ert Timoth!1 6i0shit< MS- +ipids and Dyslipoproteinemia- (n: 3enr!Rs @lini/al
@ham"e @ h. 1 3ar,e! 7 # h.- 6i""in/ottSs (llustrated 7e,ie=s:
Bio/hemistr! 2nd -1224-
4enni1 S- et-al-1 *tructure of )ungal )atty acid *ynthase and Implications for
Iterative *u(strate *huttling. 200:- S/ien/e 284:319-
6ehninger #1 &elson . 1 @oL M M- Principles of Biochemistry- 2
nd
1223-
Manito1 aolo- Biosynthesis of ,atural Product- Semarang :s5llis 3or=ood
6imited- 1222-
Martoharsono1 Soeharsono- Biokimia $ilid -- Mog!akarta: Gadjahmada +ni,ersit!
ress- 1223-
Murra! 7 *1 et al- Harper.s Biochemistry- 28
th
ed- #""leton J 6ange- #meri/a-
2000-
&elson1 .-6-1 @oL1 M-M-- +ehninger Principles of Biochemistry- 4
th
5d- g- :;:%
:24-
28
Sete"oe1 Mangku-dr-drh- /olesterol )o(ia. 4akarta: -T- Gramedia ustaka +tama-
1223-
$irahadikusumah- 'eta(olisme %nergi0 /ar(ohidrat dan +ipid- Bandung1 (TB-
12;8-
29