YODIUM DAN OTAK

Pendahuluan
Deklarasi yang dicantumkan di awal tulisan ini adalah kesepakatan sedunia
bahwa ydium memiliki peran yang sangat besar pada perkembangan !isik dan
mental anak selama kehamilan" #elain itu $uga disampaikan bahwa pencegahan
harus dimulai sedini mungkin se$ak dalam kandungan" De!isiensi ydium rata%rata
menurunkan I& sebanyak '()* pin) menun$ukkan bahwa de!isiensi ydium adalah
penyebab utama dari retardasi mental yang dapat dicegah" +ebih dari '*,- $uta
rang beresik terkena gangguan akibat kekurangan ydium .dimana /( $uta di
antaranya menderita kerusakan tak0) -,1 berada di Asia Tenggara"
Akibat dari de!isiensi ydium yang parah) selain gndk endemis dan
kretinisme endemis harus ditekankan" Pada de!isiensi ydium yang parah spektrum
abnrmalitas dapat ditemui bahkan pada subyek yang nrmal" 2enmena ini dapat
dipahami dalam kerangka peranan ydium pada perkembangan seserang .!isik)
neurpsiklgis) dan mental0" Dalam knteks ini kedua kmpnen) yaitu ibu dan
$anin harus dianggap sebagai satu kesatuan" Penelitian%penelitian menun$ukkan
bahwa kadar ydium ibu dapat memengaruhi status nutrisinal ydium $anin dan
perkembangannya" 3rmn tirid penting untuk perkembangan $anin dan nenatus)
khususnya untuk perkembangan tak) namun masih sedikit yang diketahui tentang
pengaturan kadar hrmn tirid $anin selama kehamilan" Masalah terbaru dari
de!isiensi ydium apakah de!isiensi ydium ringan dapat mengakibatkan gangguan
perkembangan manusia" Pencegahan gndk harus dialihkan men$adi pencegahan
de!isit sistem sara! pusat yang sangat sering ter$adi dan memiliki akibat yang tidak
dapat diperbaiki" Peranan de!isiensi ydium dalam perkembangan mental tidak
banyak diketahui sampai sepertiga akhir dari abad kedua puluh"
4egulasi spesi!ik dari regulasi hrmn tirid di tak
Sistem Deiodinase
3rmn yang akti! adalah T() bukan T/) karena T/ harus diubah men$adi T(
lebih dahulu untuk dapat ber!ungsi dengan baik" Dengan bantuan deidinase maka
hrmn akti! dapat diatur untuk mendukung siklus hidup dan kebutuhan yang nrmal"
Terdapat ( deidinase utama5 DI) DII) dan DIII) yang masing%masing memiliki
kekhususan dan !ungsi tertentu"
Sistem deiodinase spesifik untuk otak
Mekanisme hrmn tirid intraserebral bertanggung $awab atas pengaturan
kadar T( intraseluler" Kn6ersi T/ men$adi T( intraserebral merupakan asal dari ,*%
781 T( yang terikat pada inti sel tak) dan hanya '8%-*1 yang berasal dari sirkulasi"
Prduksi T( setempat ini merupakan ciri khusus tak) merupakan knsekuensi dari
kemampuan tak untuk mendegradasikan T( dari sirkulasi dan mengislasi tak dari
perubahan status hrmn tirid yang dipengaruhi lingkungan" Dua isen9im dari
uter%ring deidinase .O4D0) idthyrnin *: deidinase tipe I dan tipe II .*:D%I dan
*:D%II0 ditemukan di tak) *:D%I terdapat pada sel glia dan *:D%II pada neurn" Inner%
ring deidinase .I4D0 ditemukan di tak) serta $aringan plasenta dan $anin) yang
disebut D%( .atau *D0" *:D%II berperan sebagai sumber T( di tak" Perbedaan D')
D-) dan D( adalah sebagai berikut5
Peranan Selenium
#elenium .#e0 adalah kmpnen penting dari glutatin perksidase .;#3%P<0
dan *:D%I" ;#3%P< melindungi $aringan dari kerusakan ksidati! dengan mengatalisa
perusakan perksida%perksida tksik melalui ksidasi glutatin" #e pada *:D%I
bertanggung $awab atas biakti6asi prhrmn T/ dengan merubahnya men$adi T(
pada $aringan peri!er dan tirid" Ydium diperlukan untuk sintesis hrmn) #e
diperlukan untuk akti6asi) kn6ersi dan ker$a hrmn" Ydium dan selenium saling
membutuhkan untuk dapat beker$a dengan baik"
Knsep masa kini mengenai peristiwa pada perkembangan $anin diringkaskan
pada 2igur ' yang memasukkan hasil penemuan baru mengenai gelmbang
perpindahan sel serebral ke nekrteks pada perkembangan manusia" #ecara
keseluruhan) bukti%bukti secara langsung maupun tidak langsung menun$ukkan
de!isiensi ydium relati! yang ter$adi pada awal masa kehamilan sebagai penyebab
de!isit perkembangan sara! yang bisa dicegah" +ebih lan$ut) akhir trimester
kedua=awal trimester ketiga dianggap sebagai peride transisi kritis pada
metablisme hrmn tirid $anin) yang dapat terganggu leh kelahiran prematur dan
bertanggung $awab pada dis!ungsi tirid pstnatal"
Untuk mempela$ari beberapa aspek klinis yang rumit seperti knsekuensi
de!isiensi ydium pada tak) mdel pada binatang .tikus) marmset >se$enis mnyet?)
dmba0 memberikan ke$elasan pada patgenesis de!isiensi ydium pada tak" Pada
tikus) T/ dan T( ditemukan pada $aringan embrinik sebelum $anin tersebut memiliki
sekresi tirid akti!) dan berasal dari ibu" #aat !ungsi tirid $anin mulai beker$a)
kumpulan T( dan T/ intra dan ekstratiridal meningkat dengan cepat) dan *:%D akan
memegang peranan penting pada ketersediaan T( untuk $aringan yang berbeda"
Trans!er hrmn tirid dari ibu ke $anin terus berlangsung hingga saat persalinan"
@ika kntribusi maternal menghilang .misalnya disebabkan leh ibu yang hiptirid0
$aringan embrinik akan kekurangan hrmn tirid hingga tirid $anin
mengmpensasinya dengan meningkatkan sekresi" Kntribusi T( dan T/ dari ibu
akan mengurangi de!isiensi hrmn tirid namun e!eknya tergantung pada
idtirnin dan $aringan itu sendiri" Otak $anin dilindungi secara ttal dari de!isiensi
T( selama masa kehamilan $ika kadar T/ ibu dalam batas nrmal dan akti6itas D-
meningkat sebagai respn rendahnya T/ $anin) sedangkan kadar T( ibu yang nrmal
tidak berman!aat pada tak $anin $ika hiptirksinemia ibu tidak ditangani"
De!isiensi ydium dan perkembangan neur!isik
anak
2etal wasting .kelemahan !isik $anin0 sering ter$adi pada de!isiensi ydium)
yang $uga dikaitkan dengan tingginya tingkat abrsi) prematuritas) lahir mati) dan
kelainan kngenital" Pada nenatus) de!isiensi ydium menyebabkan peningkatan
angka kematian perinatal) kematian bayi) dan bayi berat lahir rendah"
Pada manusia dapat diglngkan dalam tiga !ase5 !ase I .kehamilan 8%'- minggu)
sebelum prduksi hrmn tirid $anin" #umber utama tirid adalah dari ibu" Pada
peride ini ter$adi perkembangan batang tak) neurgenesis dan migrasi serebral0)
!ase II .'- minggu kehamilan hingga aterm) peride dimana tak menerima hrmn
tirid dari ibu dan dari prduksi $anin itu sendiri" Pada peride ini ter$adi di!erensiasi
neurnal) pertumbuhan aksnal) ntgeni dendritik) dan mulai ter$adi sinaptgenesis
>yang berlan$ut pada !ase III?) dan $uga neurgenesis serebelar dan gligenesis0)
serta !ase III .peride pstnatal) saat nenatus hanya menggantungkan pada
prduksi hrmn tiridnya sendiri" Pada !ase ini prses%prses awal berlangsung
bersamaan dengan mielgenesis .mulai trimester kedua hingga - tahun0" Nenatus
tikus adalah mdel terbaik untuk mempela$ari peristiwa perkembangan yang ter$adi
Ain uter: pada manusia" Perlu diingat bahwa perkembangan neurlgis ter$adi dalam
urutan tertentu dan) terdapat kmpensasi dalam $umlah sel saat ter$adi
hiptiridisme) kmpsisi dan arsitektur seluler dapat tetap abnrmal" BAll r nne
phenmenn .!enmena semua atau tidak sama sekali0C atau BOnce and the nly
pprtunity .kesempatan satu%satunya0C sering dikaitkan dengan peride ini" Dulu
dianggap bahwa tirksin tidak dapat melewati plasenta) namun pada hiptiridisme
kngenital) tampak adanya trans!er plasental dalam $umlah terbatas) mencapai -8%
*81 dari kadar nrmal bayi" Karena pengaturan dari akti6itas II *:%deidinase pada
tak selama turunnya kadar T/) kadar T/ ini sudah mencukupi untuk
mempertahankan knsentrasi T( nrmal atau mendekati nrmal di tak namun tidak
pada $aringan lain" Tampak bahwa masalah paling penting pada kelainan
perkembangan sistem sara! pusat adalah perubahan aliran T/" #aat hrmn tirid
tidak mencukupi) beberapa !ungsi hrmn tirid pada perkembangan tak dapat
diatur leh !aktr pertumbuhan yang meningkat secara langsung ataupun tidak
langsung) seperti !aktr pertumbuhan neurn) !aktr pertumbuhan epitelial) dan
!aktr pertumbuhan mirip%insulin" Pentingnya trans!er tirksin se$ak dini $uga
didemnstrasikan dengan $elas pada penelitian pada tikus"
;angguan perkembangan dan !ungsi sistem sara! adalah knsekuensi paling
panting dari de!isiensi ydium" Terdapat tiga aspek penting5 kerusakan neurlgis)
waktu ter$adinya kerusakan) dan pla keterlibatan sistem sara! pusat" #elama
perkembangan sistem sara! kerusakannya tidak dapat diperbaiki .irre6ersible0)
sedangkan kerusakan !ungsi psikmtr karena hiptiridisme sendiri tidak
memengaruhi perkembangan sara! dan dianggap dapat diperbaiki .re6ersible0"
#istem yang terkait antara lain5 pendengaran .kklea0) mtrik dan intelektual
.krteks dan ganglia basalis0" Masa paling rentan adalah trimester kedua dan
mungkin $uga trimester ketiga) yaitu pada saat neurgenesis dan migrasinya" Masih
dipertanyakan apakah pemberian ydium tidak begitu penting selama trimester
pertama" #ampai pada akhir trimester kedua) pemberian ydium melindungi tak
$anin dari e!ek de!isiensi ydium" 3al ini knsisten dengan pengamatan kami bahwa
DD; yang abnrmal ditemukan hanya pada anak%anak yang dilahirkan leh ibu yang
disuntik lipidl setelah usia kehamilan 'E minggu"
Peride kritis dari ker$a hrmn tirid pada perkembangan sistem sara! pusat
telah meluas dari akhir masa kehamilan hingga '%- tahun" Mengacu pada area tak
peride ini ditandai leh prli!erasi sel .gligenesis0) migrasi dan pematangan
neurnal) prli!erasi aksn dan dendritik) serta pembentukan sinaps dan mielinisasi"
De!isiensi tirid menghambat pembentikan mr!lgi nrmal tak" Kerusakan yang
disebabkan de!isiensi ydium pada rganisasi kmpleks dari $aringan sara! tidak
dapat diatasi leh pemberian hrmn yang terlambat) karena hrmn tirid berperan
pada prses ini sebagai pengntrl prli!erasi dan di!erensiasi sel" D!ek mr!genetik
dari hrmn tirid adalah hasil dari sintesis m4NA dan prtein" Feberapa prtein
tak yang dikntrl leh T( adalah MAP# .micrtubule assciated prteins0) MFP
.myelin basic prtein0) PGP- .Purkinye cell prtein -0) N;2) #ynapsin ') dan lain%lain"
Mengenai e!ek de!isiensi ydium pada perkembangan kgniti!) metaanalisis dari -'
penelitian dari seluruh benua kecuali Amerika Utara menun$ukkan adanya perbedaan
I& sebesar '()* pin pada ppulasi dengan de!isiensi ydium"
De!isiensi ydium berat
Knsekuensi khas dari gangguan akibat kekurangan ydium berat pada
manusia antara lain kretinisme endemis) tipe neurlgis dan my<edematus)
hiptiridisme dan de!isiensi mental" Fanyak kesamaan dan perbedaan di tempat%
tempat tertentu" Kretinisme endemis my<edematus banyak ditemukan di Haire dan
#wiss) sedangkan kretinisme endemis neurlgis banyak ditemukan di Papua nugini)
Irian Farat) dan Amerika #elatan" Di 3imalaya) Indnesia) dan Ghina dapat
ditemukan kedua tipe kretinisme endemis" Patgenesis dari perbedaan ini belum
diketahui dengan $elas" Ketidakmampuan ibu hamil meningkatkan kadar T/ di
sirkulasi yang rendah selama kehamilan sering berkaitan dengan lahirnya bayi
dengan kretinisme .kerusakan mtrik dan kgniti! dari anak%anak dikaitkan dengan
tingkat hiptirksinemia ibu) tidak terkait dengan kadar T( atau T#3 di sirkulasi0)
sang ibu tidak nampak hiptirid secara klinis karena dapat mengmpensasi dengan
baik T( yang bersirkulasi" Perkembangan baru dalam pemahaman e!ek hrmn
tirid adalah adanya is!rm dari reseptr hrmn tirid5 T4I- yang memiliki
peranan unik pada perkembangan !treseptr dan T4I' yang memediasi ker$a
pada tak dan sistem pendengaran" Namun mekanisme pastinya masih menunggu
hasil penemuan berikutnya"
Dari segi patlgis hrmn tirid menun$ukkan) bahwa pengaturan mielinasi
aksnal mungkin dikendalikan leh 5 .'0 prduksi T/ dan T( peri!er) .-0 transpr
hrmn tirid melewati sawar darah tak dan sawar darahJcairan serebrspinal) dan
.(0 deidinasi hrmn tirid" Diketahui e!ek hiptiridism terhadap mielinasi aksnal
adalah penurunan ttal $umlah aksn) berkurangnya $umlah ligdendrsit) dan
mielinasi aksn) yang mengakibatkan penurunan ukuran yang berhubungan dengan
substansia alba dan struktur mielin abnrmal"
2aktr resik yang sudah diketahui pada abnrmalitas tergantung pada5 .'0
waktu) tingkat keparahannya) dan durasi de!isiensi ydium yang diderita selama
kehamilan" .-0 berlan$utnya de!isiensi ydium pada pstnatal) .(0 pengaruh dari
pemburukan !aktr lingkungan melalui selenium thisinat) atau !aktr lainnya" Pada
penelitian yang telah dilakukan) secara meyakinkan menun$ukkan kretinisme
endemik dapat dicegah ketika penggunaan ydium diperkenalkan sebelumya pada
masa kehamilan" Penelitan epidemilgi telah dilaksanakan leh peneliti Australia
untuk pertamakali yaitu dilakukannya u$i kntrl terhadap penggunaan lipidl in$eksi
pada pencegahan kretinisme endemik yang telah dilakukan pada dataran tinggi di
Papua New ;uinea) yang melibatkan K888 rang"
Pada subyek endemik berat) rang yang tidak menderita kretinisme menderita
abnrmalitas lainnya seperti hiptirdisme) retardasi mental) retardasi !isik) dan lain%
lain" Penelitian kami sendiri mendukung bser6asi itu dan kami dapat mengatakan
bahwa de!isiensi ydium berat Anrmals are nt nrmal .nrmal adalah tidak nrmal)
penderita de!isiensi ydium berat bisa sa$a memliki kndisi klinis yang nrmal0:"
Fentuk abnrmalitas dapat berlan$ut pada ppulasi yang kretinisme dan nn
kretinisme" Pada de!isiensi ydium yang berat) ter$adi bersamaan $uga de!isiensi
besi) selenium) dan seng yang harus dipertimbangkan" Fersamaan dengan de!isiensi
9atJ9at tadi maka hal ini dapat merusak !ungsi hrmn tirid" De!isiensi besi dapat
mengurangi sintesis hrmn tirid dengan menurunkan akti6itas tirid perksidase
tergantung%heme" Penghambatan de!isiensi besi dan suplemen besi dapat
meningkatkan keman$uran dari suplemen ydium" Kmbinasi de!isiensi selenium dan
ydium dapat membawa pada keadaan kretinisme mi<edematus" Prtein yang
mengandung selenJsistein adalah glngan glutatin perksidase) deidinase dan
thiredksin reduktase" Oleh karena itu nutrisi selenium yang cukup akan membantu
e!isiensi sintesis hrmn tirid dan metablismenya serta melindungi kelen$ar tirid
dari paparan ydida yang berlebihan atau dari stres ksidati!" Nrmalisasi hrmn
tirid harus didahului leh pemberian selenium untuk mencegah hipptirid dan
cedera tirid" 2aktr resik adalah perasiL waktu) tingkat keparahan) dan durasi
pemburukan ter$adi pada perkembangan neurlgis"
2aktr yang penting adalah tirksinemia ibu pada masa kehamilan awal)
apakah T#3%nya naik atau tidak" Pengaturan $umlah T( yang dihasilkan dari T/
melalui mekanisme berbeda yang sementara dan dibutuhkan waktu yang lebih lagi
untuk beker$a di tak) secara khusus pada T( maternal dan !etal" Mekanisme ini
dapat ber$alan secara sukses $ika ada substrat yang sesuai seperti T/"
3iptirksinemia maternal yang persisten berakhir pada kehamilan) akan
menurunkan $umlah T/ yang tersedia di tak yang akan memperburuk
perkembangan cedera pada neurn"
;angguan de!isiensi ydium di Indnesia pada saat
ini"
Ada - lapran yang terbaru mengenai status ;AKY di Indnesia" Yang
pertama adalah 4iset ;AKY Nasinal yang dipublikasikan Departemen Kesehatan
.'77K0) yang menun$ukkan secara keseluruhan perkembangan status ;AKY di
Indnesia" 3asilnya adalah sebagai berikut 5 T;4 anak seklah 7)K1) wanita
hamil'E1) nilai tengah UDI pada wanita hamil adalah baik .'/), Mg=l0) namun '(1
adalah '88 Mg=l) nilai tengah T#3 baik .'/, Mg=l0" Tetapi pada '(1 adalah * MU=l0" Ini
dapat membawa resik pada penurunan perkembangan integritas neurlgis pada
anak mereka) baik yang berasal dari daerah dengan ;AKY ringan sampai berat"
Fayi dengan kerusakan neurmtr transient akan mengalami de!ek pada
neur!isilgi pada kehidupan selan$utnya" 4ataJrata kelmpk nenatus yang lahir
dengan T#3 diatas * MU=l mengakibatkan gangguan perkembangan integeritas
neurlgis" 3al ini disetu$ui bser6asi yang dilakukan 4euss dan lain%lain yang
menun$ukkan hubungan antara hiptirksinemia transien pada bayi preterm dengan
perkembangan neurlgis pada usia - tahun"
Penutup
Ydium adalah elemen yang esensial pada kelangsungan manusia" #umber
ydium terdapat di alam" #emua kndisi yang menyebabkan hilangnya ydium
menghasilkan de!isiensi ydium pada tanah) dan berpengaruh pada masyarakat"
Pengaruh ydium tergantung pada .a0 waktu ter$adinya de!isiensi5 selama knsepsi
.trisemester pertama) kedua dan ketiga kehamilan0 atau nenatal" .b0 tingkat
keparahan dari de!isiensi dan .c0 !aktr lainnya"
Fentuk terparah dari de!isiensi ydium adalah kretinisme endemis" De!isiensi
ringan dan sedang mempengaruhi perkembangan sistem sara! termsuk aspek
kgniti!) perilaku) neurmtr dan pendidikan" Pada dasarnya) karena !akta bahwa
hrmn tirid berpengaruh pada prses regulasi prli!erasi sel dan di!erensiasi tak)
gangguan yang disebabkan de!isiensi ydium pada rganisasi yang rumit dari
hubungan neurnal tidak dapat diperbaiki dengan pemberian hrmn yang
terlambat" 3al ini berarti bahwa pr!ilaksis melalui prgram pencegahan adalah
pertimbangan yang paling tepat" Kelmpk yang paling rentan adalah kelmpk bayi
dan nenatus" Prgram pencegahan yang paling aman adalah sebelum kehamilan"
Oleh karena itu anakJanak dibawah lima tahun) wanita hamil) dan wanita usia subur
harus lebih diutamakan" Untuk ibu hamil yang meningkat T#3%nya pada trimester
kedua mempunyai resik melahirkan bayi dengan perkembangan sistem sara! pusat
yang abnrmal"