Obat Anti Diabetes Oral

Golongan sulfonilurea
Generasi I: tolbutamid, tolazamid, asetoheksimid, klorpropamid.
Generasi II: glibenklamid, glipizid, glikazid dan glimepirid.
(generasi ini lebih potensi hipoglikemik)

Hanya efektif bila fungsi pankreas masih baik.


Mekanisme kerja
Interaksi dengan ATP-sensitive K channel
pada membran sel beta kemudian
depolarisasi
Kanal Ca terbuka, ion Ca2+ masuk ke sel
beta
Merangsang granula yang berisi insulin,
terjadi sekresi insulin dengan jumlah
yang ekuivalen dengan peptida-C
Farmakokinetik
Berbagai sulfonilurea memiliki sifat kinetik yang berbeda, tetapi
absorpsi melalui saluran cerna cukup efektif.
Untuk mencapai kadar optimal di plasma, sulfonilurea dengan masa
paruh pendek akan lebih efektif bila diminum 30 menit sebelum
makan.
Sekitar 90-99% terikat protein plasma terutama albumin.
Dimetabolisme di hepar dan diekskresi melalui ginjal.


Nama Dosis harian (mg) Durasi (jam)
Generasi pertama
Chlorpropamide

Tolbutamide

Acetohexamide

Tolazamide

100-750

500-3,000

250-1,500

100-1,000

>36

6-12

12-18

12-24
Generasi kedua
Glyburide
Glybenclamide
Gliclazide

Glipizide

2.5-20



5-40

18-24



12-18
Efek samping
Hipoglikemia
Pada pasien yang tidak mendapat dosis dengan tepat, tidak makan
cukup, atau dengan gangguan fungsi hepar/ginjal.
Reaksi alergi (jarang)
Mual
Muntah
Diare
Gejala hematologik ( leukopenia, agranulositosis)
Gejala SSP (vertigo, ataksia)
Hipotiroidisme
Ikterus obstruktif


Indikasi dan Kontraindikasi
Pada umumnya hasil yang baik diperoleh pada pasien yang
diabetesnya mulai timbul pada usia diatas 40 tahun.
Sebelum menentukan keharusan penggunaan sulfonilurea, selalu
harus dipertimbangkan kemungkinan mengatasi hiperglikemia
dengan hanya mengatur diet serta mengurangi berat badan pasien.
Sulfonilurea tidak boleh diberikan sebagai obat tunggal pada pasien
DM juvenil, pasien yang kebutuhan insulinnya tak stabil, DM berat,
DM dengan kehamilan dan keadaan gawat, pasien dengan gangguan
fungsi hepar atau ginjal yang berat.
Interaksi
Obat yang dapat meningkatkan resiko sewaktu penggunaan
sulfonilurea:
Insulin
Alkohol
Fenformin
Sulfonamid
Fenilbutazon
Probenezid
Dikumarol
Kloramfenikol
Anabolic steroid
dll

Meglitinid
Repaglinid dan nateglinid
Mekanisme kerjanya sama dengan sulfonilurea namun struktur
kimianya sangat berbeda
Merangsang insulin dengan menutup kanal K yang ATP-independent
di sel beta pankreas
Absorpsi cepat, mencapai kadar puncak dalam satu jam.
Masa paruh satu jam, diberikan beberapa kali sehari sebelum makan.
Efek sampingnya hipoglikemia dan gangguan saluran cerna.
Biguanid
Fenformin asidosis laktat, telah ditarik dari pasaran
Buformin
Metformin banyak digunakan
Mekanisme Kerja
Menurunkan produksi glukosa di hepar
Meningkatkan sensitivitas jaringan otot dan adipose terhadap insulin
Aktivasi kinase di sel (AMP-activated protein kinase)
Absorpsi & Ekskresi
Metformin oral akan mengalami absorpsi di intestin
Dalam darah tidak terikat protein plasma
Ekskresi melalui urin dalam keadaan utuh
T1/2 = 2 jam
Dosis
Awal 2 x 500 mg
Pemeliharaan 3 x 500 mg
Maksimal 2,5 gram
Diminum pada waktu makan
Efek samping
Mual
Muntah
Diare
Kecap logam (metalic taste)
Ketosis tanpa hiperglikemi (starvation ketosis)
Gangguan fungsi ginjal & kardiovaskuler peningkatan asam laktat
dalam darah
Kontraindikasi
Kehamilan
Pasien penyakit hepar berat
Penyakit ginjal dengan uremia
Penyakit Jantung kongestif
Penyakit paru dengan hipoksia kronik
Thiazolidinedion
insulin sensitizers.
pioglitazone [pye-oh-GLI-ta-zone] and rosiglitazone
[roe-si-GLIH-ta-zone].
insulin is required for their action, the TZDs do not promote its
release from the cells, so hyperinsulinemia is not a risk
Mechanism of action
The TZDs lower insulin resistance by acting as agonists for the
peroxisome proliferatoractivated receptor- (PPAR), a nuclear
hormone receptor.
Activation of PPAR regulates the transcription of several insulin
responsive genes, resulting in increased insulin sensitivity in adipose
tissue, liver, and skeletal muscle.
Rosiglitazone increases LDL cholesterol and triglycerides,
whereas pioglitazone decreases triglycerides.
Both drugs increase HDL cholesterol
Pharmacokinetics and fate
Pioglitazone and rosiglitazone are well absorbed after oral
administration and are extensively bound to serum albumin.
Both undergo extensive metabolism by different CYP450 isozymes
(see Chapter 1).
Renal elimination of pioglitazone is negligible, with the majority of
active drug and metabolites excreted in the bile and eliminated in the
feces.
Metabolites of rosiglitazone are primarily excreted in the urine.
Adverse effects
Weight gain can occur because TZDs may increase subcutaneous fat
and cause fluid retention.
TZDs have been associated with osteopenia and increased fracture
risk.
Pioglitazone may also increase the risk of bladder cancer.
Several meta-analyses identified a potential increased risk of
myocardial infarction and death from cardiovascular causes with
rosiglitazone
-Glucosidase inhibitors
Acarbose [AY-car-bose] and miglitol [MIG-li-tol] are oral agents used
for the treatment of type 2 diabetes
Mechanism of action
Located in the intestinal brush border, -glucosidase enzymes break
down carbohydrates into glucose and other simple sugars that can be
absorbed.
Acarbose and miglitol reversibly inhibit -glucosidase enzymes.
When taken at the start of a meal, these drugs delay the digestion of
carbohydrates, resulting in lower postprandial glucose levels.
Since they do not stimulate insulin release or increase insulin
sensitivity, these agents do not cause hypoglycemia when used as
monotherapy.
Pharmacokinetics and fate
Acarbose is poorly absorbed.
It is metabolized primarily by intestinal bacteria, and some of the
metabolites are absorbed and excreted into the urine.
Miglitol is very well absorbed but has no systemic effects.
It is excreted unchanged by the kidney.
Adverse effects
flatulence,
diarrhea,
abdominal cramping.
Patients with inflammatory bowel disease, colonic ulceration, or
intestinal obstruction should not use these drugs.
Referensi
Buku Farmakologi dan Terapi edisi 5 Departemen Farmakologi dan
Terapi FK UI
Materi kuliah Farmako Obat Anti Diabetes Oral dr. Noor
Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology Sixth Edition