Sumber Bacaan

Coodman-Cllman, 8aslc harmacology.

8ang, P.., uale, M.M., 8luer, !.M. and Moore, .k., 2003,
!"#$%#&'(')*, llh Ldluon, Churchlll LlvlngsLone, London.

kaLzung, 8.C., larmakologl uasar dan kllnlk, 8uku 1, enerblL
Salemba Medlka, Surabaya.

Seuawau, A. dan 8usLaml, Z.S., 1993, AnuhlperLensl, dalam:
larmakologl & 1erapl, Ldlsl 4, lak. kedokLeran, ul.

lnLerneL
Obat-Obat
Kardivaskular-Renal
Obat hipertensi
Obat hipotensi
Obat kardiotonik
Obat angina pektoris
Obat gagal jantung kongesti
Obat aritmia jantung

Obat Hipertensi
enganLar:
engeruan hlperLensl
enggolongan hlperLensl

lakLor penceLus hlperLensl

AklbaL hlperLensl

8egulasl Lekanan darah

enggolongan anuhlperLensl

Lfek anuhlperLensl & mekanlsmenya

Pengantar

Dlm keadaan sehat, aktivitas fisik maupun emosi dpt mengubah tek drh
sewaktu-waktu

Hipertensi ! tek drh dlm keadaan istirahat > normal, dan ada variasi yg
amat besar

Diagnosis: berdsr pengukuran berulang tek drh
Sifat: asimtomatis (kecuali hipertensi sangat berat), faktor pencetusnya
multifaktor
Normal ! <140 mmHg, <90 mmHg
(120/80 mmHg)
Normal tinggi: 120-140/80-90 mmHg

Penggolongan hipertensi:
Ringan: 140-160/90-100 mmHg
Sedang: 160-180/100-110 mmHg
Berat: 180-210/110-120 mmHg
Sangat berat: >210/>120 mmHg
Penggolongan pasien hipertensi:

H. labil ! TD tdk selalu berada dlm kisaran hipertensif

H. akselerasi: ! TD tjd scr progresif & cepat
- tjd kerusakan vaskular
- tjd perdrhan retina
- tanpa udem pupil

H. maligna: H. akselerasi yg disertai udem pupil (TD >200/
>140 mmHg)
Berdasar etiologi:
H. esensial = H.primer = H. idiopatik
H. yg tdk jelas etiologinya (pencetusnya multifaktor)
H. sekunder:
H. krn obat & peny ttt (peny ginjal, peny gangguan endokrin, dll)
- obat: kontrasepsi hormon, kortikosteroid, efedrin, fenilefrin, PPA, amfetamin, kokain,
siklosporin, eritropoietin, dll

- H. renal: krn lesi pd arteri ginjal, lesi pd parenkim ginjal

- H. endokrin: kelainan korteks adrenal (Cushing syndrome, aldosteronisme primer),
tumor di medula adrenal, hipotiroidisme, hipertiroidisme,
hiperparatiroidisme, dll

- H. krn peny lain: kelainan neurologik (ensefalitis, tumor otak),
stres akut (luka bakar, bedah).
Komplikasi hipertensi
" k. hlperLenslf
erdrhan oLak, gagal gln[al,
hlperLro venLrlkel klrl, CPl,
perdrhan reuna, dll
" k. aLerosklerouk
k. yg dlsebabkan Ldk hanya o/
hlperLensl lLu sendlrl Lp [g o/
fakLor laln:
Factor pencetus ?
Stres psikologis (emosi, ketegangan pikiran, kesibukan dlm
pekerjaan) yg menyebabkan perub dlm pusat pengatur di otak
Vol pukulan jtg (cardiac output) !
Kekenyalan dinding arteri "

Saat gelisah & takut, terlepasnya neurohormon:
adrenalin & noradrenalin
Menciutkan pemb drh perifer
Tek drh !
Factor pencetus (lanjutan)
Perub aktivitas susunan saraf simpatik mulai dari
hipotalamus sampai ujung saraf adrenergik
Perub tonus susunan saraf parasimpatik

Perub viskositas drh
Perub sekresi renin dr ginjal
Hipersekresi hormon tiroid, hipofisis & adrenalin

Diet: ! asupan garam (Na) & " asupan K/Ca
Faktor genetik
Mutasi gen ! variasi fungsional gen angiotensinogen

Regulasi normotensif: lokasi anatomis
pengendalian tekanan darah
kkkkkkkkkkkk
#d gagal [Lg,
berkurangnya vol drh
arLerlal menyebabkan
gln[al menahan alr &
garam
#8AAS dlpacu


! !
# " Tek drh di arteriol
ginjal (glomeruli)
" Aktivitas neural
simpatis (melalui
adrenoseptor-$) (d)
Sel ginjal
membentuk renin
Rilis renin (d)
Renin dlm plasma
#
angiotensinogen
Angiotensin I ACE (a)
Angiotensin II (b) berikatan dgn R:
$Vasokonstriksi kuat
$Stimulasi sekresi H.aldosteron (c)
$Tjd retensi garam & air (! abs Na
oleh ginjal & ! vol intravaskular)
Tek drh !
Vol drh !
Regulasi Tek.
Darah:
Sistem RAAS


Penggolongan antihipertensi (berdsr RAAS)
Obat yg digunakan utk " tek drh yg tinggi:
(a) ACE inhibitor
% kaptopril (non prodrug), enalapril (prodrug)
(b) menghambat reseptor-Angiotensin II
% sartan drugs: losartan, kandesartan, valsartan
(c) menghambat efek aldosteron
% spironolacton
(d) mempengaruhi sekresi renin: $-blocker
Lain-lain:
& diuretika
' vasodilator
( Ca-antagonist
) %-blocker

ACE (Angiotensin Converting Enzyme) Inhibitors
" MeLhod of acuon
" 8lock Lhe enzyme LhaL converLs angloLensln l Lo angloLensln ll ( a vasoconsLrlcLor)
" romoLe vasodllaLauon
" Lowers aldosLerone secreuon
" Lx.: non-rodrug: CapLoprll, Llslnoprll
rodrug: enalaprll, kulnaprll, perlndoprll, ramlprll, sllazaprll,
benazeprll, delaprll, foslnoprll

" Slde eecLs non-prodrug (capLoprll): cough, rash, LasLe dlsLurbance
(meLalllc or loss of LasLe), whlch are aurlbuLed Lo Lhe unlque sulmydryl moleLy)
" Angloneurouc edema
" Pyperkalemla especlally wlLh renal lmpalrmenL
!"#$%&"$"
CapLoprll also has a relauvely poor pharmacoklneuc
prole. 1he shorL half-llfe necesslLaLes Lwo or Lhree
umes per day doslng, whlch may reduce pauenL
compllance.
MosL subsequenL ACL lnhlblLors are glven as
prodrugs, Lo lmprove oral bloavallablllLy. All have
longer half-llves and are glven once or Lwlce dally,
whlch may lmprove pauenL compllance.
Angiotensin II (AT2)
receptor blockers
Method of action
Block the AT2 receptor causing a fall in
peripheral resistance
Very similar to ACE inhibitors but does not
cause a cough
Drugs: Sartan family
$-Blockers (penghambat Adrenoseptor $)
Mekanisme:
- Menghambat R $2 pd kardiovaskular
- Menghambat rilis NE melalui hambatan R $2
pd prasinaps
- Menghambat sekresi renin melalui hambatan
R $1 pd ginjal

Kardioselektif (afinitas R $2 > $1): atenolol,
asebutolol, bisoprolol, metoprolol
Non-kardioselektif (afinitas R $2 = $1):
propanolol, timolol, pindolol, alprenolol, karteolol,
nadolol, oksprenolol
Diuretika
Diuretik: digunakan utk memperbanyak
pengeluaran air kemih (diuresis) melalui
peningkatan filtrasi glomeruli.
" tek drh dgn:
& mengosongkan Na tbh (! ekskresi Na,
Cl, dan air)
& menurunkan vol plasma & cairan
ekstrasel shg vol tubuh turun dan tek
drh turun

Diuretics
" 1hlazldes
" Work by sodlum and waLer excreuon
" Slde eecLs lnclude ()*+,&-$./&, hyperurlcemla and glucose
lnLolerance
" Less eecuve ln severe renal dysfuncuon
" Lx.: PC1, bendroumeuazlde, furosemld ! sLrong dlureuc

" oLasslum sparlng dlureucs ! weak dlureuc
" AldosLerone anLagonlsLs (for hyperaldosLeronlsm)
" Comblne wlLh ACL lnhlblLor
" Lx.: splronolacLon, amllorld
" CLhers: lndapamld, klorLalldon, xlpamld

Vasodilator Vasodilator:
" tek drh dgn merelaksasi o.
polos vaskular shg mendilatasi
pemb drh resistans &
kapasitans melalui
mekanisme:
Rilis NO ! guanilat siklase ! dgn
hasil akhir defosforilasi berbagai
prot tmsk prot kontraktil (dlm sel
o.polos) shg kontraktilitas o.vaskular #
! dilatasi pemb drh
Co.: nitrogliserin, hidralazin, na-nitroprusid
! permeabilitas membran sel
thd K+ ! mengaktifkan kanal K+
!hiperpolarisasi ! dilatasi arteriola
!# resistensi perifer ! tek drh "
Co.: minoksidil, diazoksid
vasodllaLor koroner

ulplrldamol
nlLrogllserln
lSun

Calcium Channel Antagonists
Direct vasodilator
Gol. Dihidropiridin (DHP): nifedipin, amlodipin, felodipin,
nisoldipin, isradipin, nikardipin, verapamil, diltiazem
Kanal Ca dihambat * resistensi perifer " tanpa depresi fs jtg
yg berarti * pembuluh darah menjadi rileks *
memperlambat denyut jantung, tekanan darah "
Kombinasi dgn $-blocker
%-blocker
Mekanisme antihipertensi:
Menghambat R %1 di pemb drh (pd
o.polos arteriola & vena) thdp efek
vasokonstriksi NE & E shg tjd dilatasi
arteriola & vena
Prazosin, doxazosin, terazosin, bunazosin
%,$-blocker: labetalol
Penghambat saraf adrenergik
Obat yg mengganggu rilis & penyimpanan
NE shg mengurangi resistensi perifer,
denyut jtg, dan curah jtg * menurunkan
tekanan darah
Bekerja pd ujung saraf adrenergik
Co.: reserpin dan alkaloid rauwolfia
(+#,-'(.# 01$21343#)
%2-agonis
menurunkan tek drh melalui aktivasi R %2
di SSP shg mengurangi aktivitas saraf
simpatis ! tek drh turun

Co.: klonidin, guanfasin, guanabenz
Antihipertensive Drugs
enggolongan
anuhlperLensl:
" berdsr LempaL
regulasl
uLama/uk Langkap
ker[anya
" berdsr slsLem 8AAS
Antihipotensi
obat yg digunakan utk ! tek drh yg turun
Pholedrini sulfas
Oktopamina HCl