SALAM SEJAHERA

SULFASALAZIN
SEBAGAI DMARD PADA
PENYAKIT ARTRITIS REUMATOID
Paulus Poncho
PENDAHULUAN
ARTRITIS REUMATOID :
PENYAKIT INFLAMASI KRONIK SISTEMIK
TERUTAMA MENYERANG MEMBRAN SINOVIAL
PENYEBABNYA BELUM DIKETAHUI
MELIBATKAN LIMFOSIT-T
INFLAMASI TERJADI MELALUI JALUR :
SIKLO-OKSIGENASE PEG #
ADENOSIN ADS #
NFB. (Nuclear Factor kappa B)


CRONSTEIN BN dkk,1999
ARTRITIS REUMATOID DINI

ARTRITIS REUMATOID LB BERAT

ARTRITIS REUMATOID LANJUT JARI KAKI

TERAPI ARTRITIS REUMATOID
KONVENSIONAL :
Th/ PIRAMIDA TERAPI SECARA BERURUTAN
DIMULAI OAINS (OBAT LINI PERTAMA) TAK
BERHASIL MULAI OBAT LINI KEDUA (DMARDs).
AGRESIF / PREVENTION TREATMENT:
DIAGNOSA A.R. PASTI TERAPI ADEKWAT.


PRAMUDIYO,1994
ARTRITIS REUMATOID LANJUT

O.A. TANGAN LANJUT
TOFUS PIRAI KRONIS

PENGOBATAN PIRAMID PD
ARTRITIS REUMATOID







EXP DRUGS PROCEDURES
OTHER CYTOTOXICS


PENICILLAMINE, MTX,AZATHIOPRINE


SULPHASALAZINE, ANTIMALARIALS, GOLD


SALYCYLATES OR OTHER NSAIDs
EDUCATION, REST, EXERCISE, SOCIAL SERVICES
KEPUTUSAN OMERACT 93
(OUT COME MEASUREMENT OF RHEUMATOLOGIC CLINICAL TRIAL)
OBAT A.R. DIBAGI :
SM-ARDs SYMPTOM MODIFYING
ANTIRHEUMATIC DRUGS OAINS;
DC-ARDs DISEASE CONTROLLING
ANTIRHEUMATIC DRUGS
DMARDs SULFASALAZIN.

EDMONDS JP dkk,1993
SYMPTOM MODIFYING -
ARDs
MENGURANGI GEJALA / SAKIT;
DIPAKAI DALAM WAKTU LAMA:
EFEK SAMPING OBAT;
KELOMPOK BERISIKO TERMASUK :
LANJUT USIA;
GG SALURAN CERNA;
GG FAAL HATI / GINJAL;
GAGAL JANTUNG KONGESTIF.



PRAMUDIYO,1994
DISEASE CONTROLLING -
ARD / DMARD
MENURUT FDA :
MERUBAH PERJALANAN PENYAKIT A.R.;
MERUBAH PROGRESIVITAS PENYAKIT A.R. :
MERUBAH SIFAT ALAMI PENYAKIT;
MENGHAMBAT EROSI TULANG SENDI.
MEMERLUKAN JANGKA LAMA.


HART LE & TUGWELL P,1989; PULLAR,1990; STUART &MACEDO TF,1993
ACRFP
DC-ARD / DMARD
MEKANISME KERJA :
SEBAGAI ANTI-INFLAMASI LEMAH;
EFEK ANALGETIK (-);
MENGHASILKAN REMISI;
MENCEGAH EROSI TULANG.


PULLART,1990; STUART RA & MACEDO,1993
DMARD A.R.
KAPAN HARUS MEMAKAI DMARD ???
HART & TUGWELL, 1989 :
DIAGNOSA A.R. HARUS PASTI DMARD.
STOCKMAN,1992 DMARD DIPAKAI BILA :
PENYAKIT AKTIF
PENYAKIT PROGRESIF DGN EROSI TL;
MANIFESTASI EXTRA-ARTIKULER;
SEBAGAI STEROID SPARING AGENT.
STEP WISE

SULFASALAZIN
TERDIRI DARI 2 KOMPONEN :
SULFAPYRIDIN;
5-AMINOSALICYLIC ACID (5-ASA).
PEMBERIAN PER-ORAL:
30% DIABSORPSI UTUH;
70% DEGRADASI BAKTERI USUS:
SULFAPYRIDIN 70% DIABSORPSI;
5-ASA TAK DIABSORPSI.


WAHL C dkk, 1998
SULFASALAZIN & A.R.

MEKANISME KERJA :

IMUNOSUPRESAN;

IMUNOMODULATOR
PADA SEL LIMFOSIT &
LEUKOSIT.


WAHL C dkk,1998.
SULFASALAZIN & A.R.
HASIL PENELITIAN SEBELUMNYA, SSZ :
HAMBAT AKTIVASI GRANULOSIT;
HAMBAT SINTESA IL1 OLEH MONOSIT;
HAMBAT SINTESA IL2 & PROLIFERASI LIMFOSIT-T;
HAMBAT SINTESA TNF-;
ANTI-OKSIDAN.


WAHL dkk,1998
SSZ ANTI-INFLAMASI
SSZ HAMBAT TRANSFORMYLASE AICAR
(5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide)
AKUMULASI AICAR INTRASELULER
PENGLEPASAN ADENOSIN
ADENOSIN BERIKATAN DG RESEPTOR A2
PROSES INFLAMASI MENURUN.


GADANGI,1999
SSZ APOPTOSIS SEL
NEUTROFIL & LIMFOSIT-T BERPERAN PADA A.R. ;
A.R. TDP GANGGUAN APOPTOSIS NEUTROFIL &
LIMFOSIT-T;
SSZ - MENINGKATKAN APOPTOSIS NEUTROFIL &
LIMFOSIT-T;
- APOPTOSIS LEUKOSIT LAIN TIDAK DIPENGARUHI.
MEKANISME APOPTOSIS SEL :
MELALUI JALUR CASPASE INDEPENDENT.


AKAHOSHI dkk,1999; LIPTAY S dkk,1999; LIPTAY S DKK,2002

SSZ HISTAMIN & TNF-
INFLAMASI - SEL MASTOSIT MELEPASKAN
HISTAMIN & TNF- ;
SSZ & METABOLITNYA :
HAMBAT PENGLEPASAN HISTAMIN.
SSZ SULFAPYRIDIN :
HAMBAT PENGLEPASAN TNF- - ASA TIDAK.


BISSONNETTE dkk,1996

SSZ OKSIGEN RADIKAL
O
X
DIPRODUKSI SEL
NEUTROFIL, MONOSIT & MAKROFAG;
SSZ DAPAT MENANGKAP

O
X .

WAHL dkk,1998; CRONSTEIN dkk,1999, LIPTAY S dkk,1999.
EFEK SAMPING SSZ - 1
RINGAN DAN DOSE DEPENDENT

SALURAN CERNA
SUSUNAN SARAF PUSAT
MUKOSA & KULIT
DARAH
LAIN-LAIN: HATI, SAL. NAFAS, GINJAL,
AZOOSPERMIA, SLE LIKE SYNDROME,
REAKSI HIPERSENSITIVITAS.



STOCKMAN A,1992



STEROID INDUCED

FULL-MOON FACE
SIMPULAN - 1
A.R. PENY INFLAMASI KRONIK SISTEMIK,
MELIBATKAN LIMFOSIT-T DAN NEUTROFIL;

OBAT-OBATAN UNTUK A.R. : SMARDs & DMARDs;

PEMBERIAN SSZ, HARUS MEMPERTIMBANGKAN :
INDIKASI;
KONTRA-INDIKASI;
PENYAKIT PENYERTA;
INTERAKSI OBAT.
SIMPULAN - 2
MEKANISME KERJA SSZ :

ANTI-OKSIDAN;

HAMBAT SINTESIS IL1, IL2 & TNF-;

APOPTOSIS SEL NEUTROFIL & LIMFOSIT-T

ANTI-INFLAMASI
TERIMA KASIH
ACRFP