1

BAB I
ISI JURNAL
Manajemen Kekambuhan Uveitis Anterior Kronis : Efikasi dari Terapi Oral
Kurkumin Fosfolipid. Tindak Lanjut Jangka Panjang
Pia Allegri1
Antonio Mastromarino1
Piergiorgio Neri2
1Uveitis Center, Ophthalmological
Department of Lavagna Hospital,
Genova, Italy; 2Uveitis Unit, The
Eye Clinic, Azienda Ospedaliero-
Universitaria, Ospedali Riuniti di
Ancona, Ancona, Italy
Correspondence: Pia Allegri
Uveitis Center Head, Ophthalmological
Department of Lavagna Hospital,
Corso Valparaiso 96/3, Chiavari 16043,
Genova, Italy


Email pallegri@asl4.liguria.it
Abstrak : Kurkumin telah berhasil diterapkan untuk mengobati kondisi
peradangan dalam penelitian eksperimental dan dalam uji klinis. Tujuan dari studi
kami adalah untuk mengevaluasi efikasi dari pengobatan tambahan tradisional
dengan tablet Norflo (curcumin-fosfatidilkolin kompleks ; Meriva) diberikan dua
kali sehari dalam uveitis anterior berulang pada etiologi yang berbeda. Kelompok
studi terdiri dari 106 pasien yang menyelesaikan masa terapi tindak lanjut 12
bulan. Kami membagi pasien menjadi tiga kelompok utama dengan etiologi
uveitis yang berbeda : kelompok 1 (uveitis autoimun), kelompok 2 (uveitis herpes)
dan kelompok 3 (etiologi yang berbeda dari uveitis). Titik akhir utama dari
pekerjaan kami adalah evaluasi frekuensi kekambuhan pada semua pasien yang
diobati, sebelum dan setelah pengobatan Norflo, diikuti dengan jumlah relaps
2

dalam tiga kelompok etiologi tersebut. Tes Wilcoxon signed-rank menunjukkan P
< 0,001 pada semua kelompok. Hasil akhir sekunder adalah evaluasi keparahan
kekambuhan dan kualitas hidup secara keseluruhan. Hasil penelitian menunjukkan
bahwa Norflo ditahan dengan baik dan dapat mengurangi gejala ketidaknyamanan
mata dan tanda-tanda setelah beberapa minggu pengobatan pada lebih dari 80%
pasien. Sebagai kesimpulan penelitian kami adalah yang pertama untuk
melaporkan potensi peran terapi kurkumin dan kemanjurannya dalam
kekambuhan penyakit mata, seperti anterior uveitis dan menunjukkan manfaat
kurkumin terkait menjanjikan lainnya pada kondisi mata inflamasi dan degeneratif,
seperti mata kering, maculopathy, glaukoma dan retinopati diabetes.
Kata kunci: kurkumin, uveitis anterior berulang, fosfatidilkolin-terikat-curcumin
(Meriva)
Pendahuluan
Dalam studi klinis baru-baru ini, kurkumin menunjukkan antioksidan,
kemopreventif dan aktivitas antiinflamasi dalam peradangan akut dan kronis baik
dalam praktek klinis (digunakan di neurodegenerative, paru, metabolik, autoimun,
dan penyakit neoplastik) dan dalam model eksperimental. Dalam kasus terakhir,
misalnya, Mohan et al menunjukkan bahwa kurkumin tersebut berperan dalam
target pertumbuhan fibroblast faktor-2 dan menghambat ekspresi gelatinase B di
proses angiogenik dengan menggunakan sel-sel kornea transgenik tikus.
9
Dalam
sebuah percobaan model mata kering, Chen et al meneliti efek anti-inflamasi
kurkumin dalam kurkumin pre-treatment kultur sel epitel kornea pada kondisi
hiperosmotik.
29
Kumar et AL
30
melaporkan bahwa pemberian kurkumin pada
tikus dengan kimia-induced hiperglikemia dapat mengurangi stres oksidatif yang
merupakan penyebab utama dari perkembangan katarak.
1-12
Efek menguntungkan
dari obat ini muncul sekarang terkait dengan efek pada upregulation peroksisom
proliferator diaktifkan oleh reseptor- (PPAR-), yang merupakan sebuah ligand
inducible faktor transkripsi yang terlibat terutama dalam mengendalikan
peradangan pada perifer organ. Aktivasi PPAR- telah ditunjukkan untuk
mengontrol respon dalam sel mikroglia dan batas inflammation.
13-17
Curcumin
memiliki ketersediaan sistemik yang buruk, tetapi studi terbaru telah
3

menunjukkan bahwa formulasi fosfatidilkolin (Meriva ) meningkatnya
bioavailability oral.
18-21
Yadav et al menunjukkan efek penghambatan kurkumin
pada proliferasi sel dan produksi sitokin, yang merupakan fenomena utama yang
terlibat dalam inflamasi.
12
Banyak penelitian telah dilakukan pada kurkumin,
tetapi hanya Lalet al telah menunjukkan efektivitas kurkumin pada anterior kronis
uveitis.
22
Berdasarkan data sebelumnya, kami melaporkan pengalaman kami pada
pasien yang menderita kekambuhan uveitis anterior dengan etiologi yang berbeda.
Bahan dan Metode
Sebanyak 122 pasien (68 laki-laki dan 54 perempuan) dengan uveitis anterior
berulang atau recurrent anterior uveitis (RAU) yang terdaftar dalam penelitian ini.
Usia pasien berkisar 21-68 (rata-rata, 37 4,7). Semua pasien menandatangani
informed consent tertulis sebelum masuk ke dalam studi sesuai dengan
International Helsinki Kriteria Treaty. Para pasien yang dilibatkan dalam
penelitian ini dipilih dari mereka dengan uveitis dari rujukan tersier pusat kami
(Rumah Sakit Lavagna, Genova, Italia) dalam periode sebelumnya sekitar 2 tahun
(rata-rata 3 bulan) dan dipengaruhi oleh RAU dengan 1-4 kambuh dalam
setahun. Diagnosis RAU dibuat oleh dua dokter mata yang berbeda dengan
pengalaman lebih pada uveitis dan didasarkan pada kriteria klinis standar
Internasional Uveitis Study Group (IUSG).
23
Pemeriksaan kemampuan termasuk
setiap kali : slit-lamp pemeriksaan dengan IUSG grading sel segmen anterior dan
flare (dari 0 sampai 4 +), Pengobatan Dini Retinopati Diabetik Study (ETDRS)
visual yang pengukuran ketajaman, pengukuran tekanan intraokular, dan
pemeriksaan fundus dengan Volk + 90 lensa. Kami mengembangkan rekam medis
tertentu di mana, pada setiap check-up kunjungan, terdaftar temuan untuk setiap
pasien dilibatkan dalam penelitian ini. Etiologi uveitis anterior bilateral atau
unilateral berulang terutama berasal karena autoimun (56 pasien), diikuti oleh
RAU asal herpes (28 pasien), dan berbeda atau asal tidak diketahui (22 pasien).
Semua pasien menerima produk oral, Norflo (Eye Pharma Co, Italia)
mengandung 600 mg dari Meriva (Indena, Milano, Italia) di setiap tablet, dengan
dosis dua tablet / hari selama tindak lanjut periode. Terapi berkelanjutan dengan
obat sistemik (steroid, penekan kekebalan, antiherpetic, dan obat-obatan
4

antitoxoplasmic) atau tetes mata (steroid, mydriatics, dan cycloplegics
nonsteroidal obat anti-inflamasi) dipertahankan, dan Tablet Norflo ditambahkan
sebagai pengobatan tambahan. Tindak lanjut terapi hanya diberikan kepada pasien
yang telah sering kambuh dalam 2 tahun terakhir dan dimulai pada saat kambuh.
Tindak lanjut periode bervariasi dari 12 sampai 18 bulan (rata-rata 3 bulan), dan
106 pasien (61 laki-laki dan 45 wanita) menyelesaikan studi. Semua pasien
menjalani kemampuan pemeriksaan pada 0, 7-15, 30, 90, 180, dan 360 hari.
Evaluasi dari hasil pada akhir periode tindak lanjut dilakukan dengan
membandingkan hasil sebelum dan setelah 1 tahun masa tindak lanjut pada pasien
4, 3, 2, atau 1 kambuh per tahun. Kami juga mempelajari persentase kepuasan dan
toleransi terhadap terapi tambahan dengan cara dari kuesioner rinci (termasuk ke
dalam catatan klinis sheet) dikembangkan dengan tujuan menganalisa pasien
toleransi dan kepatuhan terhadap pengobatan pada akhir 1 tahun terapi Norflo.

Analisis Statistik
Frekuensi total kambuh, sebelum dan setelah 1 tahun terapi Norflo, dinilai dengan
Wilcoxon signed-rank tes.
Hasil
Kami membandingkan hasil, sebelum dan setelah pengobatan dengan Norflo, dari
jumlah total pasien dengan kambuh dan jumlah total kambuh. Seperti ditunjukkan
dalam Gambar 1A, 106 pasien (sesuai ke nomor global pasien termasuk ke dalam
penelitian) memiliki kambuh sebelum pengobatan dengan Norflo, dan hanya 19
pasien memiliki kambuh setelah pengobatan dengan Norflo. Seperti ditunjukkan
dalam Gambar 1B, ada total 275 kambuh 1 tahun sebelum pengobatan dengan
Norflo dan hanya 36 kambuh di akhir masa tindak lanjut 12 bulan, setelah
perawatan dengan Norflo (88% perbaikan). Tabel 1 dan 2 menunjukkan hasil rinci
sebelum dan sesudah Pengobatan Norflo pada semua pasien dirawat, masing-
masing. Tabel menentukan jumlah pasien dengan 4, 3, 2, atau 1 per kambuh tahun
dan jumlah kambuh per tahun. Sebagai contoh, pada Tabel 1 (sebelum pengobatan
dengan Norflo) enam pasien memiliki empat kambuh per tahun, yang berarti total
jumlah 24 kambuh per tahun. Pada Tabel 2 (setelah perawatan dengan Norflo)
5

kita dapat melihat bahwa tidak ada pasien memiliki empat kambuh per tahun,
dengan tidak kambuh dalam 1 tahun. Oleh karena itu, enam pasien yang memiliki
empat kambuh per tahun sebelum pengobatan memiliki nol kambuh setelah
Norflo terapi tambahan. Pada baris kedua dari tabel yang sama, 58 pasien
memiliki tiga kambuh per tahun, yang berarti total 174 kambuh sebelum
pengobatan, dan hanya empat pasien memiliki tiga kambuh per tahun, yang
berarti total 12 kambuh per tahun setelah pengobatan. Seperti terlihat pada tabel,
hasilnya sangat signifikan dengan uji Wilcoxon signed-rank pada P<0,001 di
semua kelompok. Ada juga peningkatan gejala dan tanda-tanda yang berhubungan
dengan kambuh setelah pengobatan Norflo, termasuk sakit mata, mengaburkan
visi, pericorneal hiperemia dan sel berair atau vitreous, dan flare di 42% pasien.
Hanya tujuh pasien memburuk, dan mereka membutuhkan suntikan subtenon
steroid. Di antara 128 pasien pertama dipilih, hanya satu subjek harus terganggu
terapi karena intoleransi lambung yang berkaitan dengan refluks esofagitis.
Limabelas pasien keluar dari penelitian karena ketidakpatuhan dengan terapi atau
dengan tindak lanjut kunjungan. Pada gejala subyektif dan kuesioner kepatuhan,
86% pasien melaporkan sistemik kesejahteraan subjektif pada evaluasi progresif
yang dikembangkan setelah 4-6 minggu pengobatan dan kepatuhan penuh pada
akhir periode tindak lanjut.

6


Diskusi
Dalam sebuah artikel baru-baru ini Jacob et al mempelajari mekanisme kurkumin
ini yaitu aktivitas anti-inflamasi secara in vitro dan vivo dalam studi praklinis.
Terbukti menguntungkan yaitu adanya faktor pertumbuhan endotel anti-inflamasi
dan antivascular (VEGF) efek yang dimediasi oleh aktivasi upregulation PPAR-
(curcumin, pada kenyataannya, suatu agonis PPAR-).
3
Sel-sel imun terutama
yang berpartisipasi dalam peradangan mata adalah glia dan mikroglia. Sel-sel ini,
yang berpartisipasi dalam peradangan mata, dikendalikan dengan PPAR-, yang
bertindak sebagai sensor metabolisme tubuh.
13
Banyak penyakit degeneratif mata
yang awalnya tidak dianggap menjadi inflamasi (glaukoma, yang berkaitan
dengan usia degenerasi makula, iskemia retina, dan retinopati diabetes) sekarang
dianggap dari sudut pandang inflamasi. Oleh karena itu, pengobatan peradangan
bisa mewakili target penting untuk mengelola penyakit mata. Berdasarkan
pengamatan ini, kondisi yang penyebabnya jauh dari masing-masing lainnya
menyatu ke dalam jalur inflamasi yang sama. Efek menguntungkan kurkumin
yang disarankan oleh percobaan epidemiologi, didukung oleh penelitian pada
model binatang dan ekstrapolasi dari in vivo tetapi belum divalidasi klinis karena
kelemahan utama dengan terapi kurkumin yaitu stabilitas dan bioavailabilitasnya.
Kurkumin baru-baru ini complexated dengan fosfolipid dan produk yang
diperoleh (Meriva) menunjukkan peningkatan setidaknya 10 kali bioavailabilitas
vs curcumin uncomplexated pada manusia.
19-21,24-26
Setelah meninjau beberapa
studi tentang kurkumin dan kompleks kurkumin-fosfatidilkolin, yang mempunyai
efek anti-inflamasi pada penyakit mata,
13-15,19,22,27-39
kita memutuskan untuk
menunjukkan khasiat Norflo sebagai pengobatan oral penyakit mata khas kronis
dengan kekambuhan RAU dengan cara dari studi nonplacebo terkontrol. Itu
7

adalah tambahan untuk standar pengobatan pada 122 pasien yang terkena RAU
dengan etiologi berbeda. Semua pasien ini menyelesaikan minimal 1 tahun tindak
lanjut, tapi 16 pasien dikeluarkan dari penelitian; 15 di antaranya karena
kepatuhan lengkap dengan regimen terapi kami atau tindak lanjut kunjungan dan
satu karena intoleransi lambung terkait dengan reflux esophagitis syndrome.
Termasuk dalam penelitian kami pasien diikuti selama minimal 2 tahun dengan
perawatan uveitis tersier keluar departemen pasien yang terkena dampak oleh
kambuhan uveitis anterior kronis, yang sulit untuk mengelola karena frekuensi
tinggi dan ketidakpastian kambuh. Pelajaran ini pada uveitis yang berbeda etiologi,
di antaranya kami menemukan tiga etiologi utama yang berbeda kelompok :
herpes (virus varicella zoster, herpes simpleks virus, cytomegalovirus, dan
Epstein-Barr virus) uveitis, autoimun (sarkoidosis, sindrom tumpang tindih,
systemic lupus erythematosus, dan rheumatoid arthritis) penyakit okular inflamasi,
dan berbagai asal uveitis anterior (8 asal tidak diketahui, 7 etiologi toksoplasma,
tuberkulosis 3, dan 4 penyakit Lyme).
Di antara ketiga kelompok, pasien yang paling sensitif untuk perlakuan autoimun
RAU, dan semakin kambuh pasien herpes diturunkan RAU. Hal ini dapat
dijelaskan oleh fakta bahwa uveitis herpes adalah campuran autoimun dan
penyakit asal virus dengan sindrom biasanya kambuh. Sebuah pengobatan terus
menerus dan berlarut-larut memberikan hasil baik dari efek anti-inflamasi dan
pencegahan kambuh. Bahkan, dalam masa pengobatan pertama, kami mengamati
beberapa kekambuhan yang menghilang pada akhir bulan pengobatan. Dalam
penelitian kami, menurut Malchiodi-Albedi et al,
13
kita menganggap bahwa
kemanjuran terapi ligan PPAR- ditunjukkan oleh penindasan dan perbaikan
gejala klinis dan penurunan tanda-tanda klinis. Dari sudut pandang sisi efek, kami
hanya melaporkan satu pasien yang putus karena dari intoleransi lambung untuk
tablet kurkumin tidak dilaporkan dalam literatur (kami menemukan hanya
melaporkan curcumin-induced alergi dermatitis kontak).
31,32
Kesimpulan dari
pengalaman kami adalah bahwa kita dapat mendefinisikan kurkumin sebagai
bioaktif, ditoleransi dengan baik dan tidak beracun. Dalam literatur hanya ada satu
studi sebelumnya pada uveitis anterior kronis dan pengobatan kurkumin. Ini
adalah studi kecil di mana kurkumin oral pada dosis harian 1,125 mg sampai 36
8

pasien yang dibagi menjadi dua kelompok : tablet kurkumin dan terapi topikal
anti-inflamasi dan pengobatan sebelumnya ditambah pengobatan anti-TB. Hasil
yang ditunjukkan dalam penelitian ini adalah mengejutkan menguntungkan bagi
subyek yang diobati kurkumin. Para peneliti menjelaskan hasil penting ini dengan
mengasumsikan bahwa curcumin adalah sama efektifnya dengan terapi
kortikosteroid, tetapi tanpa bukti efek samping.
22
Pekerjaan kami menunjukkan
untuk pertama kalinya bahwa formulasi Meriva memungkinkan kita untuk
mencapai tingkat terapeutik aktif dalam mata dengan dosis umum dari dua tablet /
hari dan ditoleransi dengan baik. Memang, sekitar 90% dari pasien yang dipilih
menyelesaikan 1 tahun follow up. Keberhasilan pekerjaan kami menunjukkan
bahwa potensi efek anti-inflamasi kurkumin mungkin berguna dalam penyakit
permukaan mata kronis atau kekambuhan lainnya, seperti sindrom mata kering,
konjungtivitis alergi dan blefaritis. Chen et al menyelidiki kemanjuran anti-
inflamasi curcumin dalam mengobati dalam model sindrom mata kering vitro dan
menyimpulkan bahwa kurkumin memiliki efek terapi yang potensial untuk
mengobati penyakit ini.
29,30
Selain itu, penggunaan terapi kurkumin ini di samping
protokol terapi tradisional mungkin berguna pada penyakit inflamasi retina,
seperti edema makula atau penyakit proliferatif retina neovaskular karena
kurkumin ditampilkan juga untuk memodulasi angiogenesis. Angiogenesis tak
terkendalikan telah dikaitkan dengan patologis kondisi mata, seperti diabetic
retinopathy dan koroid atau neovaskularisasi retina berhubungan dengan effect
VEGF.
14,15,19,40-42
Bahkan, kurkumin telah terbukti untuk mencegah dan
neovaskularisasi koroid retina pada beberapa model hewan percobaan, terutama
melalui penghambatan reseptor expression VEGF.
15
Percobaan kami memiliki
batas utama dari nonplacebo yang dikendalikan, meskipun kami membandingkan
untuk analisis statistik sekelompok sering berulang pasien uveitis belajar selama 2
tahun sebelum pengobatan dan 1 tahun setelah pengobatan, yang dapat
dipertimbangkan dalam periode sebelum pengobatan Norflo sebagai kelompok
kontrol, karena kita hanya menambahkan curcumin terhadap terapi standar
sebelumnya. Batas lain adalah kurangnya pengukuran standar anterior chamber
peradangan dengan cara suar sel Laser meter, namun instrumen baru, sebenarnya
tersedia dalam perdagangan, memiliki beberapa cacat struktural yang tidak
9

memungkinkan dalam semua kasus, nilai sebenarnya dari peradangan intraokular
dalam kasus murid kecil karena sinekia dan kekeruhan dari lensa, yang khas dari
RAU.
Kesimpulan
Kunyit telah digunakan selama berabad-abad untuk mengobati banyak penyakit
termasuk penyakit inflamasi. Suplementasi dengan curcumin, bahan aktif, telah
terbukti aman pada manusia. Mekanisme curcumin yang menginduksi efek anti-
inflamasi yang belum sepenuhnya dijelaskan, tetapi banyak penelitian telah
menunjukkan relevansinya ampuh sebagai antiinflamasi dan agent immuno-
modulasi. Agonis PPAR- (seperti curcumin) bertindak atas mikroglia dan sistem
kekebalan tubuh sel modulasi respon imun bawaan dan adaptif baik, dan dapat
memiliki efek mendalam pada kaskade inflamasi. Hasil positif dari studi kami
menunjukkan bahwa Norflo (kompleks curcuminphosphatidylcholine) dapat
memainkan peran penting dalam terapi tambahan dari RAU dari berbagai asal-
usul dan memberikan kontribusi terhadap kemanjuran potensi klinis ini tanaman-
berasal produk dalam kedokteran.
Ucapan Terima Kasih
Para penulis mengakui Prof Ravera G Statistik analisa University of Genova, Dr
Cagnola Aldo of Eye Pharma dan Ms Capelli Maura interpreter dan penerjemah
kami, atas kontribusi mereka.
Penyingkapan
Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam pekerjaan ini.