ANTIGENE

ANTICORPI
Definitii
Ag = o substan strin capabil s induc RI
Ag este o substan recunoscut ca non-self de ctre
sistemul imun al organismului.
Ag este orice substan de origine endogen sau exogen
care poate s declanseze un RI.
Reactie imuna (RI) = reactia care apare dup contactul
organismului cu un antigen (Ag)
RI nu apare obligatoriu dup un contact cu un Ag
- Ag care induc RI se numesc imunogene
- Ag care inhib RI se numesc tolerogene.
Ag este format din:
1. Componenta purtator (carrier)
2. Epitopi (determinani antigenici ) =
fragmente ale antigenului care
confera specificitate antigenica
moleculei nonself
Antigenul (Ag)
Epitopi
Epitopii - regiunile imunologic
active ale antigenelor
Paratop = structura
corespondenta epitopului sau
receptorul de antigen al
imunoglobulinei (anticorpului)
Numarul epitopilor prezenti pe o
molecula de antigen va
determina valenta antigenului
Clasificarea epitopilor
EPITOPI SECVENTIALI = reprezentati de un segment continuu de AA
dintr-un lant polipeptidic si sunt dependenti de structura primara a
proteinei.
EPITOPI CONFORMATIONALI = sunt formati din AA care in structura
primara se afla la distanta intr-un lant polipeptidic sau sunt situati pe
lanturi diferite si sunt adusi unul langa celalalt prin plierea lanturilor in
cadrul structurii secundare sau tertiare a proteinelor.
Clasificarea antigenelor
In functie de repartitia
antigenelor in natura:
- Antigene ubicuitare
- Antigene restranse
In functie de natura
chimica:
- Glucide
- Lipide
- Proteine
- Acizi nucleici
- Compusi sintetici
In functie de relatia cu subiectul responsiv:
- Alloantigenele Ag ale aceeasi specii
- Xenoantigenele Ag ale altei specii
- Autoantigenele Ag HLA (de histocompatibilitate) in
anumite conditii (boli autoimune)
Antigene solubile si corpusculate
Ag corpusculate - structuri
non-self mai complexe
- virusuri,
- bacterii,
- protozoare,
- celule strine,
- celule infectate,
- celule neoplazice.
* Ag corpusculate - formate
dintr-un numr foarte mare
de molecule antigenice
(importante pentru
recunoaterea i
distrugerea Ag corpusculat
sunt Ag de suprafa)
Ag solubile - molecule
recunoscute c non-self.
- proteine cu GM > 10 kDa.
- polizaharide,
- acizi nucleici,
- glicolipide.
Un bun antigen:
Are masa molecular
mare (>10,000)
Este organic
Are structur complex
Este non-self
Antigene exogene si endogene
Ag exogene:
- bacterii,
- parazii,
- alergene
- substane chimice
industriale
medicamente,
coloranti, etc.
Ag endogene:
- autoAg - Ag proprii
normal sunt izolate prin bariere
anatomice sau funcionale.
patologic vin n contact cu
sistemul imun => RI autoreactive
= boli autoimune.
- neoAg - produse de celulele
neoplazice (canceroase).
rol n aprarea antitumoral.
- Ag virale - virusurile se includ n
genomul gazdei.
Tipuri de antigene
Timo-dependente
- Proteine
- Exemple
Proteine microbiene
Proteine non-self sau
self alterate
Timo-independente
- Polizaharide
- Proprieti
Structur polimeric
Activare policlonal a
celulelor B
Rezistente la degradare
- Exemple
Polizaharide pneumococice
Haptena
= o substan strin cu masa molecular suficient de
redus ca s nu poat produce rspuns imun
Pentru a produce rspuns imun trebuie s se lege de
un carrier - dupa cuplare: haptena imunogena
Exemplu: Medicamentele = haptene, fiind suficient
de mici ca s nu fie recunoscute ca fiind strine de
organism. Uneori, acestea se pot lega de exemplu
de eritrocite i devin imunogene.
Imunogenitatea
Definitie: proprietatea unui antigen complet de a
declansa un raspuns imun cand patrunde in organism
Ag Imunogen
- Ag nu este intotdeauna imunogen.
- Uneori pt a deveni imunogen necesita conjugare cu o
molecula purtator
Factorii care influenteaza
imunogenitatea
1. Contributia imunogenului
2. Natura chimica a imunogenului
3. Contributia sistemului biologic
4. Metoda de administrare
1. Contribuia imunogenului
Este strin organismului
Mrimea
Forma fizica
- Particulat > Solubil
- Denaturat > Nativ
Determinani
conformaionali
Determinani
secveniali
Structura conformationala
Structura primar
Structura secundar
Structura teriar
Structura cuaternar
2. Natura chimica a imunogenelor
Proteine
- molecule puternic imunogene
Polizaharide
- slab imunogene
Lipide
- neimunogene in stare nativa
- se cupleaza cu proteinele devin imunogene
Acizi nucleici
- in stare purificata=neimunogenici.
- pot forma conjugate cu proteinele devin imunogenici
Factori genetici
- De specie
- Individuali
Factorul vrsta
3. Contribuia sistemului biologic
Doza de antigen
Calea de administrare
- Subcutan > Intravenos > Intragastric
Adjuvantul
- Substane care accentueaz rspunsul imun fa de
un antigen
4. Metoda de administrare
IMUNOGLOBULINELE
(ANTICORPII)
Generalitati
Imunoglobuline(Ig) = Gamaglobuline = Anticorpi(Ac)
glicoproteine prezente n
- plasm
- lichidul interstiial
- Secreii
au capacitatea s recunoasc i s se combine specific
cu Ag.
Ac recunosc specific un anumit determinant antigenic sau
epitop, de care se leag cu o poriune care are structura
complementar = paratop, situs de legare sau situs
combinativ.
Imunoglobulinele sunt proteine produse de plasmocite
(limfocite B activate) ca rspuns la un imunogen
Immune serum
Ag adsorbed serum

1

2

albumin
globulins
Mobility
A
m
o
u
n
t

o
f

p
r
o
t
e
i
n
Functii generale ale anticorpilor
Legare Ag
Activeaz cascada complementului pe calea
clasic.
Se ataeaz de membranele unor celule prin
receptori specifici. Cnd moleculele de Ig fixate de
membrane recunosc Ag, ele stimuleaz anumite
funcii celulare.
Traverseaz placenta.
Structura Ig
Dou lanuri grele H (heavy)
- identice ntre ele,
- lungi,
- asociate prin puni disulfurice,
- greutatea molecular de circa 50
kDa.
- au n structur cte o component
oligozaharidic.
Dou lanuri uoare L (light)
- identice ntre ele,
- legate de lanurile H prin puni
disulfurice,
- greutatea molecular de circa 25
kDa.
Lanurile H i L sunt paralele i orientate cu captul N-terminal n
aceeai direcie.
Regiunile imunoglobulinelor
Regiune Variabil
V
L
& V
H
Regiune Constant
C
H
& C
L
Regiune balama
C
H1
V
L
C
L
V
H
C
H2
C
H3
Hinge Region
Carbohydrate
Disulfide bond
Regiunile imunoglobulinelor
Fiecare lan H sau L are dou pri:
Partea variabil (V)
- format din primii 100 de aminoacizi dinspre capatul N-
terminal.
- are secvene de AA foarte variabile, care difer ntre clonele
de anticorpi.
- VH se asociaz cu VL i formeaz situsul combinativ pentru
Ag.
- captul variabil al lanurilor H i L face recunoaterea Ag.
Partea constant (C)
- format din restul lanului, spre captul C-terminal.
- are secvenele de AA constante pentru fiecare clas de
anticorpi.
- domeniile constante C din lanurile H (CH) sunt responsabile de
aciunile biologice ale Ig.
Legare Ag
Legare complement
Transfer
placentar
Legare receptori Fc
Fragmentele Ig: relatii structur/functie
Izotipurile imunoglobulinelor
Determinani antigenici ce caracterizeaz:
- clasele i subclasele de lanuri grele
- tipurile i subtipurile de lanuri uoare
Clasele de imunoglobuline
IgG -
IgM -
IgA -
IgD -
IgE -
Dup tipul lanurilor grele:
Subclase imunoglobuline
Subclase IgG
- IgG1 - 1
- IgG2 - 2
- IgG3 - 3
- IgG4 - 4
Subclase IgA
- IgA1 - 1
- IgA2 - 2
Tipuri lanturi usoare
Kappa ()
Lambda ()
Subtipuri lanturi usoare
Lanurile lambda
- Lambda 1 (1)
- Lambda 2 (2)
- Lambda 3 (3)
- Lambda 4 (4)
Imunoglobulina G (IgG)
Structur
- Monomer
IgG1, IgG2 i IgG4 IgG3
Imunoglobulina G - proprietati
Concentraia plasmatic cea mai mare ntre 8-16 g/l
IgG au greutatea molecular de circa 150 kDa
Principala Ig n spaiul extravascular
Toate subclasele de IgG trec transplacentar (nu necesit
legare Ag - IgG2) i realizeaz imunizarea pasiv
umoral a nou-nscuilor n primele luni de via.
Durat de via lung, de circa 3-4 sptmni. (excepie -
subclasa IgG3, care triesc mai puin de o sptmn).
Fixeaz complement (IgG4)
Se leag de receptori Fc ai celulelor imune (IgG2, IgG4)
IgG reprezint peste 75% din totalul Ig circulante.
Toate subtipurile de IgG sunt caracteristice pentru RIU
secundar, care apare la al 2, 3,.. n contact cu Ag.
Sinteza lor este indus de IL-4
Imunoglobulina M (IgM)
Structur
- Pentamer
- Extra domeniu (C
H4
)
- Lan J
C
H4
Lan J
Imunoglobulina M -proprietati
Concentraie plasmatic: imediat dup IgG
Prima Ig produs de fetus i de ctre celulele B
Fixeaz complement - IgM este clasa cea mai activatoare
de complement pe calea clasic (IgM = pentameri o
molecul de IgM are n total cinci situsuri de activare a
complementului IgM = anticorpi citolitici).
Au durata de via de 10 zile i au greutatea molecular de
circa 900 kDa IgM nu traverseaz placenta.
IgM particip la aprarea contra bacteriilor, virusurilor
IgM = anticorpii caracteristici pentru RIU primar.
Sinteza = stimulat de IL-2
Exemple: anticorpii naturali ai grupelor sanguine, factorii
reumatoizi din poliartrita reumatoid
Fixarea C1 de ctre IgG si IgM
C1r
C1s
C1q
C1r
C1s
C1q
Imunoglobulina A (IgA)
Structur
- n plasm - monomer
- n secreii (sIgA)
Dimer
Lan J
Component secretorie
Lan J Component
secretorie
Imunoglobulina A - proprietati
Concentraie plasmatic = 1-4 g/l, dup IgG
Dintre moleculele de IgA serice, 90% sunt monomeri i
10% sunt dimeri
Principala Ig n secreii (imunitatea mucoaselor)
- lacrimi, saliva, suc gastric, surfactant pulmonar
Nu fixeaz complementul
Nu traverseaz placenta
Au o greutate molecular de 160 kDa.
Triesc 10-12 zile.
Au rol n aprarea antiviral i antibacterian.
Imunoglobulina D (IgD)
Structur
- Monomer
- Pies coad
(tail piece)
Tail Piece
Imunoglobulina D - proprietati
Concentraie plasmatic: 0,03 mg/ml
Ig prezent pe suprafaa celulelor B
Nu fixeaz complementul
Durata de via a IgD este de numai 6 zile
Greutatea molecular de 185 kDa.
Imunoglobulina E (IgE)
Structur
- Monomer
- Extra domeniu (C
H4
)
C
H4
Imunoglobulina E - proprietati
Concentraie plasmatic: cea mai redus
IgE sunt Ac citofili - dup ce sunt sintetizai nu rmn n
lichidul extracelular, ci se ataeaz prin receptori specifici
pe suprafaa mastocitelor i bazofilelor.
Nu fixeaz complementul
IgE se afl la indivizii normali n concentraii serice
extrem de sczute (ng/ml).
IgE = implicate n aprarea antiparazitar. Dup fixarea
pe suprafaa paraziilor, IgE sunt recunoscute de
eozinofile, care distrug paraziii. Concentraia IgE crete
mult n alergii i n bolile parazitare.
Localizarea cromozomial a genelor pentru imunoglobuline:
- lanuri grele: cromozom 14q32
- lan uor k: cromozom 2p11-12
- lan uor : cromozom 22q11-12
Genele imunoglobulinelor
Fiecare limfocit exprim pe suprafa un receptor de Ag
specific.
Genele sunt rearanjate din repertoriul de segmente
genice:
Genele imunoglobulinelor
Segmente genice
Regiunile variabile ale lanurilor grele i uoare au trei
regiuni hipervariabile fiecare (complementarity-
determining regions, CDRs)
Regiunea variabil a lanului greu este codificat de ctre
trei segmente genice:
- V (variabil): codific regiunea variabila a lantului greu
- D (diversitate): segment de diversitate.
- J (joining): segment de legtura al lantului greu
Mecanism de rearanjare
Rearanjarea = un segment de gena dintr-o regiune se
disloca in alta regiune
- un nr de secvente se pierd intr-o regiune dar se
reutilizeara in alta
structura unei noi gene functionale
lant nou ARN
o noua Ig
Rearanjamentul genelor Ig:
(n timpul dezvoltrii limfocitelor B)