Anda di halaman 1dari 53

Turunan Asam Karboksilat

Definisi :
Senyawa yang mempunyai gugus asil (R-C=O) terikat pada
atom elektronegatif
Apabila dihidrolisis akan menghasikan bentuk asam
karboksilatnya

Macam-macam turunan asam karboksilat








R
C
OH
O
R
C
X
O
R
C
O
O
R
C
OR'
O
R
C
NH
2
O
R
C
O
R C N
asam karboksilat
halida asam
X = F, Cl, Br, I
anhidrida asam
ester
amida
nitril
Tatanama turunan asam karboksilat
Halida asam : asil + halida




Anhidrida asam : awalan anhidrida (tanpa kata asam)






H
3
C Cl
O
asetl klorida
(dari asam asetat)
Br
O
benzoil bromida
(dari asam benzoat)
Cl
O
sikloheksanakarbonil klorida
(dari asam sikloheksanakarboksilat)
H
3
C O
O O
CH
3
H
3
C O
O O
O
O O
ClH
2
C O
O O
CH
2
Cl
O
O
O
anhidrida asetat
(anhidrida monokaroksilat
tak tersubstitusi)
anhidrida benzoat
(anhidrida simetris)
anhidrida suksinat
(anhidrida siklis)
anhidrida asetat benzoat
(urutan abjad)
anhidrida bis(kloroasetat
(anhidrida monokarboksilat
tersubstitusi)
Ester : alkil alkanoat
Amida :







Nitril :
H
3
C O
CH
2
CH
3
O
H
3
CO C
H
2
O
OCH
3
O
O
C(CH
3
)
3
O
etil asetat dimetil malonat
tert-butil sikloheksanakarboksilat
H
3
C
C
NH
2
O
C
NH
2
O
CH
3
(CH
2
)
3
CH
2
C
NH
2
O
N
H
O
CH
3
CH
3
CH
2
N(C
2
H
5
)
2
O
asetamida
(dari asam asetat)
heksanamida
(dari asam heksanoat)
siklopentanakarboksamida
(dari asam siklopentanakarboksilat)
N-metilpropanamida
N,N-dietilbenzamida
H
3
C C N
C N
CH
3
CHCH
2
CH
2
CN
CH
3
CN
H
CH
3
CH
3
asetonitril
(dari asam asetat)
= metil sianida
benzonitril
(dari asam benzoat)
= fenil sianida
2,2-dimetilsikloheksananitril
(dari asam 2,2-dimetilsikloheksana
karboksilat)
4-metilpentananitril
= 3-metil-1-sianobutana
= isoamil sianida
Tioester (RCOSR)
Dinamai sesuai dengan ester terkait :
Bila ester terkait mempunyai nama umum (nama trivial),
ditambah awalan tio pada bagian karboksilatnya
e.g. asetat tioasetat

Bila ester terkait mempunyai nama sistematik,
akhiran oat atau -karboksilat diganti dengan
tioat atau karbotioat

e.g. butanoat butanatioat
sikloheksanakarboksilat sikloheksanakarbotioat
H
3
C
C
SCH
3
O
Metil tioasetat
CH
3
CH
2
CH
2
C
SCH
2
CH
3
O
Etil butanatioat
C
O
SCH
3
Metil sikloheksanakarbotioat
Asil fosfat
(Banyak ditemui pada makluk hidup)
Penamaan : asil + fosfat
C
O
P
O
O O
O
Benzoil fosfat
NH
N
N
N
NH
2
CH
2
HO
OH
O
H
3
C
C
O
P
O
O O
O
Asetil adenosil fosfat
Soal Latihan
Beri nama kimia senyawa berikut (IUPAC dan trivial,kalau ada)
CH
2
=CHCCl
O
C
O
Br
C
O
Br
HCOCCH
3
O
O O
O
O
O
CCH
2
O
2
CCH
2
CO
2
CH
3
NH
2
C
6
H
5
CN(CH
2
CH
3
)
2
CH
3
CNHC
6
H
5
O
(CH
3
)
2
CHCN
CH
2
CN H
3
C
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Reaksi Substitusi Nukleofilik pada Asil
Mekanisme reaksi
Serangan Nu: terhadap gugus asil berlangsung dua
tahap :
1. Serangan Nu: (atau Nu:H) menghasilkan intermediat tetrahedral
(tahap penentu kecepatan reaksi)
2. Pasangan elektron atom O menggantikan gugus lepas Y (Y =
leaving group) membentuk senyawa karbonil baru





R Y
O
:Nu atau :Nu-H
O
Nu
Y
R
intermediat tetrahedral
R Nu
O
Y
Y = gugus lepas
-OR; -NR
2
; -Cl
reaksi adisi
reaksi eliminasi
produk karbonil baru
turunan asam karboksilat
Kereaktifan turunan asam karboksilat bergantung pada
kemudahan pembentukan intermediat tetrahedral; dipengaruhi
oleh dua hal :
faktor sterik dan faktor elektronik
Faktor sterik :
Makin meruah gugus-gugus pada C- maka reaksi
makin sulit terjadi.
Contoh : asetil klorida jauh lebih reaktif dibandingkan
2,2-dimetilpropanoil klorida
C
C
O
R
R
R
C
C
O
R
R
H
C
C
O
R
H
H
C
C
O
H
H
H
< < <
Urutan kereaktifan :
Faktor elektronik :
Mempengaruhi polarisasi gugus C=O, disebabkan oleh dua
hal :
a. Substituen pada inti aromatis
b. Keelektronegatifan gugus lepas Y
H
3
CO
O
Cl
O
H
O

>
>
polarisasi lebih sulit
polarisasi lebih mudah
polarisasi C=O
Pengaruh substituen:
Keelektronegatifan gugus Y
Makin elektronegatif gugus Y, makin reaktif terhadap SN-asil
Urutan kereaktifan turunan asam karboksilat





Transformasi gugus fungsi berdasarkan beda kereaktifan
R NH
2
O
R OR'
O
R Cl
O
R
O
O R
O
< <
<
amida
ester anhidrida asam
klorida asam
kurang
reaktif
kereaktifan
lebih
reaktif
R NH
2
O
R OR'
O
R Cl
O
R
O
O R
O
amida
ester
anhidrida asam
klorida asam
kurang
reaktif
lebih
reaktif
k
e
r
e
a
k
t
i
f
a
n
Urutkan kereaktifannya terhadap asil substitusi nukleofilik :
Perkirakan produk yang terbentuk pada reaksi asil substitusi
nukleofilik berikut ini :
H
3
C
C
Cl
O
H
3
C
C
OCH
3
O
H
3
C
C
NH
2
O
(a)
H
3
C
C
OCH
3
O
H
3
C
C
OCH
2
CCl
3
O
H
3
C
C
OCH(CF
3
)
2
O
(b)
H
3
C
C
OCH
3
O
(a)
NaOH
H
2
O
NH
3
Na
+ -
OCH
3
CH
3
OH
CH
3
NH
2
?
?
(b)
H
3
C
C
Cl
O
?
?
H
3
C
C
O
O
C
CH
3
O
H
3
C
C
SCH
3
O (c)
(d)
Jenis Reaksi Substitusi Nukleofilik pada Asil
turunan asam
karboksilat
R X
O
R OH
O
R OR'
O
ester
asam karboksilat
R NH
2
O
amida
R H
O
R
H
2
C
OH
R R'
O
H
2
O
R'OH
NH
3
[H]
R'MgX
reduksi
hidrolisis
alkoholisis
aminolisis
reaksi
lebih lanjut
aldehid
1
0
ROH
keton
3
0
ROH
R'MgX
OH
R
R'
R'
Substitusi nukleofilik pada asam karboksilat
1. Konversi asam karboksilat menjadi halida asam, dengan cara
mereaksikan asam karboksilat dan tionil klorida






2. Konversi asam karboksilat menjadi anhidrida asam, e.g.
dehidratasi asam dikarboksilat pada suhu tinggi






C
CH
3
CH
3
H
3
C
O OH
SOCl
2
C
CH
3
CH
3
H
3
C
O Cl
SO
2
HCl
asam 2,4,6-trimetilbenzoat
2,4,6-trimetilbenzoil klorida
H
2
C
H
2
C
C
C
O
O
OH
OH
200
0
C
H
2
C
H
2
C
C
O
C
O
O
asam suksinat
anhidrida suksinat
4. Konversi asam karboksilat menjadi ester. Disintesis dari asam
karboksilat dan alkohol dengan adanya sedikit asam mineral sebagai
katalis. Reaksi ini disebut esterifikasi Fischer (ditemukan tahun 1895
oleh Fischer dan Speier).





CH OH
O
OH
CH
3
CH
2
OH
HCl
CH OCH
2
CH
3
O
OH
H
2
O
etanol
asam mandelat
etil mandelat (86%)
R OH
O
NH
3
R O
O
NH
4
asam karboksilat
grm amonium karboksilat
3. Konversi asam karboksilat menjadi amida.
Tidak dapat disintesis langsung, harus diubah dahulu menjadi halida asam.
Asam karboksilat dgn NH
3
atau amina membentuk garam
Mekanisme reaksi esterifikasi Fischer :
R OH
O
H
+
R OH
OH
O
R'
H
OH
O
HO
R
R'
H
O
OR'
O
R
H
H
H
:OH
2
R OR'
O
H
3
O
+
Halida Asam
Pembuatan Halida asam :





Mekanisme reaksi asam karboksilat + tionil klorida :








O
PBr
3
R OH
O SOCl
2
R Br
R Cl
O
asam karboksilat
klorida asam
bromida asam
R OH
O
Cl
S
Cl
O
R O
O
S
O
Cl
Cl
-
R O
O
S
O
Cl
Cl
H
R O
O
S
O
Cl
Cl
R O
O
S
O
Cl
R Cl
O
HCl
SO
2
Cl
-
: basa
asam karboksilat
klorosulfit
klorosulfit
klorida asam
Reaksi Halida asam
R X
O
R OH
O
R OR'
O
ester
asam karboksilat
R NH
2
O
amida
R H
O
R
H
2
C
OH
R R'
O
H
2
O
R'OH
NH
3
[H]
R'MgX
reduksi
hidrolisis
alkoholisis
aminolisis
reaksi
lebih lanjut
aldehid
1
0
ROH
keton
3
0
ROH
R'MgX
OH
R
R'
R'
halida asam
1. Asilasi Friedel-Crafts terhadap senyawa aromatis



2. Hidrolisis ( RCOCl RCOOH )
Halida asam sangat reaktif, dengan H
2
O segera menjadi asam karboksilatnya
Pada reaksi terbentuk HCl, perlu ditambah basa (NaOH atau piridin) agar
bereaksi dengan HCl tersebut




3. Alkoholisis ( RCOCl RCOOR )
Perlu ditambah basa NaOH atau piridin agar bereaksi dengan HCl yang terbentuk
selama reaksi
H
3
C Cl
O
AlCl
3
CH
3
O
HCl
asetil klorida asetofenon
O
2
N
Cl
O
H
2
O
O
2
N
OH
O
HCl
N
H
Cl
piridin
piridinium klorida
piridin
p.nitrobenzoil klorida
asam p.nitrobenzoat
Cl
O OH
O
O
HCl
piridin
benzoil klorida sikloheksanol
sikloheksil benzoat (97%)
Sangat dipengaruhi oleh halangan sterik pada alkohol. Urutan kereaktifan
alkohol : primer > sekunder > tersier.
Dapat dipakai untuk pembentukan ester secara selektif








Soal :
Bagaimana mensintesis ester berikut dari bahan awal halida
asam :
a.CH
3
CH
2
COOCH
3
b. CH
3
COOCH
2
CH
3
c. etil benzoat

Metode mana yang dipilih untuk sintesis sikloheksil benzoat :
esterifikasi Fischer atau reaksi antara suatu halida asam dan
alkohol. Jelaskan !

CH
2
OH
HO
H
3
C Cl
O
HO
H
2
C
O
C
CH
3
O
HCl
1
0
ROH, kurang terhalangi
lebih reaktif
2
0
ROH, lebih terhalangi
kurang reaktif
piridin
4. Aminolisis ( RCOX RCONH
2
)
Halida asam dengan amonia, amina primer, atau amina sekunder
segera membentuk amida
Perlu ditambahkan dua mol. ekuivalen amina; satu mol bereaksi
dengan halida asam, satu mol lagi bereaksi dengan HCl





Apabila amina yang dipakai mahal harganya atau sulit
didapat,reaksi dilakukan dengan satu mol amina dan satu mol basa
yang murah (e.g. NaOH)

Cl
O
2 NH(CH
3
)
2
N(CH
3
)
2
O
H
2
N(CH
3
)
2
Cl
benzoil klorida
N,N-dimetil benzamida (92%)
dimetilamina
dimetil amonium
klorida
CH
3
H
3
C
CH
3
C
Cl
O
O
H
N
NaOH
H
2
O
CH
3
H
3
C
CH
3
C
O
N
O
NaCl
morfolin
2,4,6-trimetilbenzoil klorida
Trimetozine (sedative)
5. Reduksi ( RCOX RCH
2
OH )
Halida asam dengan reduktor LiAlH
4
menghasilkan alkohol primer
Reaksi ini jarang dilakukan karena reduksi asam karboksilat
memberikan hasil yang sama





6. Reaksi dengan pereaksi Grignard
RMgX dengan halida asam menghasilkan alkohol tersier (mengandung
dua gugus sama yang berasal dari RMgX)
Senyawa keton yang terbentuk tidak dapat diisolasi karena segera
bereaksi lebih lanjut dengan RMgX
C
Cl
O
H
2
C
OH
1. LiAlH
4
, eter
2. H
3
O
+
benzil alkohol (96%)
benzoil klorida
C
Cl
O
CH
3
MgBr
C
CH
3
O
CH
3
MgBr
C
OH
CH
3
CH
3
eter
benzoil klorida
asetofenon
(tdk diisolasi)
2-fenil-2-propanol (92%)
H
3
O
+
Soal Latihan
Selesaikan reaksi berikut, dan beri nama kimia senyawa awal
maupun
produk yang terjadi :
1. Benzena + propanoil klorida, katalis AlCl
3
2. Asetil klorida + tert.butil alkohol + N,N-dimetilanilina
3. p. Nitrobenzoil klorida + 2 mol CH
3
MgI, dilanjutkan hidrolisis
4. Asam malonat + SOCl
2
, hasilnya direaksikan dengan 2 mol
etanol dengan adanya piridin
5. Bagaimanakah memperoleh amida berikut dari bentuk halida
asam dan amonia atau amina :
a. CH
3
CH
2
CONHCH
3
b. N,N-dietilbenzamida
c. propanamida
Anhidrida Asam
Pembuatan anhidrida asam
Metode paling umum melalui SN-asil antara halida asam dan ion
karboksilat (baik untuk anhidrida simetris maupun tak-simetris)





Untuk anhidrida siklis, diperoleh dari pemanasan asam dikarboksilat
(hanya anhidrida cincin 5 dan 6 yang stabil)
C
O Na
O
Cl
C
CH
3
O C
O
C
CH
3
O O
NaCl
Na benzoat
asetil klorida
eter
25
0
anhidrida asetat benzoat
H
2
C
H
2
C
C
C
H
2
C
H
2
C
C
O
C
O
O
O
O
OH
OH
asam suksinat
anhidrida suksinat
200
0
H
2
O
Reaksi anhidrida asam
Jenis reaksi mirip pada anhidrida asam sangat mirip dengan halida asam,
tetapi reaksinya berlangsung lebih lambat (mengapa ?)

R
C
O
C
O
R
O
R
C
OH
O
R
C
NH
2
O
C
OR'
O
R H
O
OH
H
H
R
R
anhidrida asam
asam karboksilat
amida
ester
aldehid
1
0
ROH
H
2
O
R'OH
NH
3
[H]
[H]
Contoh :
Anhidrida asam sering dpakai untuk asetilasi terhadap gugus
OH (menghasilkan ester) atau terhadap gugus NH
2

(menghasilkan amida)






C
OH
OH
O
H
3
C
C
O
C
O
CH
3
O
NaOH
H
2
O
C
OH
O
C
CH
3
O
O
H
3
C
C
O Na
O
asam salisilat
anhidrida asetat
asam asetilsalisilat
HO
NH
2
H
3
C
C
O
C
O
CH
3
O
NaOH
H
2
O
HO
H
N
C
CH
3
O
H
3
C
C
O Na
O
anhidrida asetat
p.aminofenol
N-asetil p.aminofenol
Gugus asetil juga sering dipakai sebagai gugus
pelindung
Contoh :
Senyawa o-aminotoluena dapat ternitrasi pada C-3 dengan cara lebih
dahulu mengubah gugus amino menjadi gugus amido, dilakukan reaksi
nitrasi, kemudian gugus amido dihidrolisis kembali menjadi senyawa amina.
Apa yang terbentuk bila o-aminotoluena langsung mengalami nitrasi ?
Hasil samping ( 45%) dalam bentuk senyawa apa ?
NH
2
CH
3
H
3
C
C
O
C
O
CH
3
O
H
3
C
C
O
O
CH
3
H
N
C
CH
3
O
CH
3
NH
2
NO
2
HNO
3
/ H
2
SO
4
H
2
O
OH
-
CH
3
H
N
C
CH
3
O
NO
2
o-aminotoluena
2-amino-3-nitrotoluena (55%)
Beberapa reaksi anhidrida asam :
OH
NaOH
O
- +
Na
C
O
C
H
3
C
O
O
O
O O
H
3
O
+
O
O O
2 NH
3
C
O
C
CH
3
O O
LiAlH
4
H
3
O
+
H
3
O
+
CO
2
H
O
C
CH
3
O
H
3
C
C
NH
2
O
CH
2
OH
O
C
CH
3
O
CH
3
CO
2
H
CH
3
CO
2
Na
CH
3
CH
2
OH
H
3
C
C
O
-

+
NH
4
O
CH
3
CO
2
H
(CH
3
CO)
2
)
Hidrolisis
Alkoholisis
Aminolisis
Reduksi
Ester
Senyawa ester banyak dijumpai di alam, umumnya berbau spesifik.
Ikatan ester juga terdapat pada lemak hewani maupn molekul biologis yang
lain.



CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
OCH
3
O
H
3
C OCH
2
CH
2
CH(CH
3
)
2
O
CHOCOR
CH
2
OCOR
CH
2
OCOR
metil butanoat
(dari nenas)
isopentil asetat
(dari pisang)
struktur lemak
R = rantai as lemak C
11-17
Nama Trivial Struktur Bau
Metil asetat
Etil asetat
Propil asetat
Etil butirat
Isoamil asetat
Isobutil propionat
Metil salisilat
CH
3
CO
2
CH
3
CH
3
CO
2
CH
2
CH
3
CH
3
CO
2
(CH
2
)
2
CH
3
CH
3
(CH
2
)
2
CO
2
CH
2
CH
3
CH
3
CO
2
CH
2
)
2
CH(CH
3
)
2
CH
3
CH
2
CO
2
CH
2
CH(CH
3
)
2
o-OHC
6
H
4
CO
2
CH
3
Harum
Harum
Buah peer
Nenas
Pisang
Rum
Minyak
gondopuro
Pembuatan ester
a. Dari ion karboksilat dan alkil halida primer (melalui SN-2)
b. Dari asam karboksilat dan alkohol dengan katalis asam
mineral. (disebut esterifikasi Fischer); bersifat reversible
c. Dari halida asam dan alkohol dengan adanya basa

R
C
Cl
O
SOCl
2
R
C
OR'
O
R
C
OH
O
R
C
OR'
O
R
C
OR'
O
R'OH
piridin
R'OH
HCl
1. NaOH
2. R'X
Metode terbatas
untuk R'X primer
Metode terbatas
untuk ROH sederhana
Metode paling umum
Contoh reaksi pembuatan ester
1. Dari ion karboksilat dan alkil halida primer (SN-2)




2. Dari asam karboksilat dan alkohol, katalis asam




3. Dari halida asam dan alkohol (untuk fenol dan alkohol gugus meruah)




4. Dari anhidrida asam dan alkohol atau fenol
H
3
C
C
O
-

+
Na
O
CH
2
Cl CH
2
OCCH
3
O
NaCl
Na asetat
benzil klorida
benzil asetat
CH
3
(CH
2
)
2
COH
O
CH
3
CH
2
OH
H
+
O
CH
3
(CH
2
)
2
COCH
3
CH
3
H
2
O
asam butanoat
etanol etil butanoat (85%)
SN-asil
SN-asil
O
ClCCH
2
CH
2
Cl
O
2 (CH
3
)
3
COH
O
(CH
3
)
3
COCCH
2
CO(CH
3
)
3
O
2 HCl
piridin
malonil klorida
di-tert-butil malonat
tert-butil alkohol
O
O
O
CH
3
CH
2
CHCH
3
OH
COOH
COCHCH
2
CH
3
O
CH
3
anhidrida ftalat
2-butanol
2-butil hidrogen ftalat (97%)
Lakton
Asam hidroksi karboksilat apabila dipanaskan dalam larutan asam
akan membentuk ester siklis yang disebut lakton.
Beberapa senyawa lakton di alam :





Bentuk lakton yang stabil adalah cincin-5 dan cincin-6.
Sifat kimia lakton sama seperti ester pada umumnya.


O
O
OH HO
HOCH
2
CH
OH
O
CH
3
H
3
C
O
O
CH
3
H
3
C
O
vitamin C
(asam askorbat)
nepetalakton
dalam tanaman Nepeta sp.
disukai kucing
iridomyrmecin
(pada semut)
H
2
C
C
OH
O
H
2
C CH
2
OH
O
O
H
+
H
2
O
asam hidroksibutirat
butirolakton
H
2
C
C
OH
O
H
2
C
C
H
2
CH
2
OH
O
O
H
+
H
2
O
asam -hidroksivalerat
-valerolakton
Reaksi Ester
R
C
OR'
O
R
C
OH
O
R
C
NH
2
O
R H
O
OH
H
H
R
ester
asam karboksilat
amida
aldehid
1
0
ROH
H
2
O
R'MgX
NH
3
[H]
[H]
OH
R'
R'
R
3
0
ROH
1. Hidrolisis ester ( RCOOR RCOOH )
Ester akan terhidrolisis baik dalam larutan asam maupun larutan
basa.
1. Hidrolisis dalam asam merupakan reaksi reversible. Mekanisme reaksi
merupakan kebalikan dari mekanisme reaksi esterifikasi Fischer,




2. Hidrolisis dalam basa, disebut juga reaksi saponifikasi atau reaksi
penyabunan. Reaksinya berlangsung searah.



Mekanisme reaksi saponifikasi :

R
C
OR'
O
:OH
C
O
OH
R OR'
C
O
OH
R OR'
C
O
R
O H
OR'
R
C
O
O
HOR'
C
OCH
3
O
H
2
O
OH
O
CH
3
OH
H
+
, panas
metil benzoat
berlebih
asam benzoat
metanol
C
OCH
3
O
OH
-
O
-
O
CH
3
OH
metil benzoat
ion benzoat
metanol
panas
Pembuatan Amida
Dari halida asam atau anhidrida asam dengan amonia, mono- atau
dwisubstitusi amina (bagaimana dengan amina tersier ?)








Pemanasan asam amino karboksilat akan membentuk laktam (amida
siklis)

R
C
Cl
O
R
C
NR'
2
O
SOCl
2
R
C
OH
O
NH
3
R
C
NHR'
O
R
C
NH
2
O
NH
2
R'
NR'
2
asam karboksilat
klorida asam
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
NH
2
C
OH
O
H
2
C
H
2
C
C
H
2
NH
C
O
H
2
O
H
+
, panas
asam -aminobutirat
-butirolaktam
2. Aminolisis ( RCOOR RCONH
2
)
Jarang dilakukan, karena lebih mudah dari bahan awal halida
asam.





3. Reduksi ( RCOOR RCH
2
OH )
Ester mudah direduksi oleh LiAlH
4
menjadi alkohol primer (dari
asam karboksilat) dan alkohol lain (dari gugus alkil).



C
OCH
3
O
NH
3
C
NH
2
O
CH
3
OH
metil benzoat
benzamida
CH
3
CH
2
CH=CH
C
OCH
2
CH
3
O
O
CH
3
O
HOCH
2
CH
2
CH
2
CH(OH)CH
3
CH
3
CH
2
CH=CHCH
2
OH
CH
3
CH
2
OH
1. LiAlH
4
, eter
2. H
3
O
+
etil 2-pentenoat
2-penten-1-ol (91%)
1. LiAlH
4
, eter
2. H
3
O
+
1,4-pentanadiol (86%)
metil-butirolakton
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
4. Dengan pereaksi Grignard
Ester maupun lakton dengan RMgX akan menghasilkan alkohol tersier
yang mempunyai dua substituen sama.








Soal :
Senyawa ester serta pereaksi Grignard apa yang anda pilih untuk pembuatan
alkohol berikut :
a. 2-fenil-2-propanol b. 1,1-difeniletanol

Langkah-langkah penyelesaian :
Gambar strukturnya
Cari substituen yang sama, gugus tersebut berasal dari RMgX
Gugus alkohol sisanya berasal dari ester (bebas memilih alkil pada ester)
C
OCH
3
O
O
O
CCH
2
CH
2
CH
2
CH
2
OH
OH
H
3
C
CH
3
C
OH
CH
3
OH
metil benzoat
1. 2 C
6
H
5
MgBr, eter
2. H
3
O
+
trifenil metanol (96%)
1. 2 CH
3
MgBr
2. H
3
O
+
-valerolakton
5-metil-1,5-heksanadiol
1
2
3
4
5
1
2
3
4 5
Amida
Amida kurang reaktif dibandingkan turunan asam karboksilat lainnya.
Ikatan amida cukup stabil seperti yang terdapat pada ikatan antar asam
amino dalam protein.




Amida merupakan basa yang sangat lemah (bandingkan dengan amina).





Hal ini disebabkan adanya resonansi pada amida, sehingga atom N tidak
bersifat basa dan tidak bersifat nukleofilik
C
O
OH C
H
R
H
2
N
C
O
C
H
R
HN C
O
C
H
R
N
H
C
O
C
H
R
N
H
asam amino
suatu protein (poliamida)
CH
3
NH
2
HCl
H
3
C
C
NH
2
O
HCl
CH
3
NH
3
+
Cl
-
metilamina metilamonium klorida
tidak terjadi penggaraman
R
C
NH
2
O
R
C
NH
2
O
kurang basa dibandingkan
Nitrogen amina
Reaksi Amida
1. Hidrolisis ( RCONH
2
RCOOH )
Amida mengalami hidrolisis menjadi asam karboksilat dan
amina bila dipanaskan dalam larutan asam maupun basa.
Hidrolisis amida oleh asam atau basa berjalan searah
(irreversible)
Mekanisme reaksinya mirip hidrolisis ester tetapi perlu kondisi
reaksi lebih kuat.
Hidrolisis oleh asam





Hidrolisis oleh basa

C
NH
2
O
H
2
SO
4
H
2
O
C
OH
O
NH
4
+
HSO
4
-
benzamida
asam benzoat amonium hidrogen sulfat
CH
3
CH
2
NHCH
3
O
NaOH
CH
3
CH
2
ONa
O
CH
3
NH
2
N-metil propanamida
Na propanoat
metilamina
2. Reduksi ( RCONH
2
RCH
2
NH
2
)
Amida direduksi oleh LiAlH
4
menghasilkan amina
Reduksi terhadap laktam menghasilkan amina siklis








Produk apa yang terjadi bila 5,5-dimetil-2-pirolidon direduksi
dengan litium aluminium hidrida ?

C
O
NHCH
3
CH
3
(CH
2
)
10
NHCH
3
O
NHCH
3
CH
2
NHCH
3
CH
3
(CH
2
)
10
1. LiAlH
4
, eter
2. H
2
O
1. LiAlH
4
, eter
2. H
2
O
N-metildodekanamida N-metildodesilamina
N-metil--valerolaktam
N-metil piperidin
N
H
O
H
3
C
H
3
C
Penisilin dan Sefalosporin
Adalah antibiotika yang mengandung cincin -laktam.
Penisilin ditemukan oleh Alexander Fleming (1928); diisolasi dari
jamur Penicillium notatum. Dapat menghambat pertumbuhan
bakteri Staphylococcus aureus.
Cincin -laktam (dari Penisilin maupun Sefalosporin) berinteraksi
dengan enzim transpeptidase sehingga enzim tersebut tidak
aktif. Bakteri akan mati karena kekurangan enzim
transpeptidase yang diperlukan untuk pembentukan dinding sel
bakteri.

H
2
C
C
H
N
C N
O
O
H
H
COOH
CH
3
H
2
C
C
H
N
C N
S
C
CH
3
CH
3
COO
-
Na
+
O
O
H
H
cincin -laktam
Benzylpenicillin
= Penicillin G
Sefaleksin
(senyawa golongan sefalosporin)
aktivitas antibakteri lebih poten
dibanding penisilin
Senyawa terkait dengan amida
Kelebihan Nitrogen pada metabolisme protein oleh hewan tingkat tinggi
diekskresi sebagai urea. Pada hewan tingkat rendah ekskresi berupa
amonia, sedangkan pada reptil dan burung mengekskresi guanidin.





Urea dipakai untuk sintesis golongan obat barbiturat (untuk obat
penenang) dengan cara mereaksikan dengan dietil malonat


C
O
NH
2
H
2
N C
O
NR
2
R
2
N
C
NH
NH
2
H
2
N
urea
urea tersubstitusi guanidin
C O
NH
2
NH
2
CH
3
CH
2
O C
CH
2
C CH
3
CH
2
O
O
O
CH
3
CH
2
O
C HN
C
HN C
CH
2
O
O
O
2 CH
3
CH
2
OH
urea
dietil malonat
asam barbiturat
Senyawa yang terkait dengan amida
S
O
O
N
CN
O
CN
O
C
O
N
N
C
O
O N
C
O
N C
O
C
O
H
3
C NH
2
NH
O
H
N O O
C
O
NH
2
H
2
N
C
O
OCH
3
H
2
N
S NH
2
O
O
amida
laktam
imida
urea
karbamat
= uretan
sulfonamida
Struktur parsial golongan contoh
Nitril
Pembuatan Nitril
1. Substitusi nukleofilik (SN-2) antara anion CN dan alkil halida
primer



2. Aril nitril paling baik dibuat dari garam diazonium



3. Dehidratasi terhadap amida primer menggunakan SOCl
2
; P
2
O
5
;
atau anhidrida asetat (prosedur umum pembuatan nitril)
(CH
3
)
2
CHCH
2
Br NaCN
SN-2
(CH
3
)
2
CHCH
2
CN
NaBr
1-bromo-2-metilpropana
= isobutil bromida
3-metilbutananitril
= isovaleronitril
NH
2
N
2
+
Cl
-
CN
NaNO
2
, HCl
0
0
C
CuCN + KCN
100
0
C
anilina benzenadiazonium klorida
benzonitril
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
CH-C-NH
2
CH
2
CH
3
O
80
0
C
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
CHCN
CH
2
CH
3
H
2
O
SOCl
2
, benzena
2-etilheksanamida
2-etilheksananitril (94%)
Reaksi Nitril
1. Hidrolisis nitril
Reaksi hidrolisis terjadi dalam larutan asam maupun basa
Hidrolisis asam :
Mula-mula akan terbentuk amida, yang akan terhidrolisis lebih lanjut
menjadi asam karboksilat dan ion amonium






Hidrolisis basa :
Adanya basa mengubah nitril menjadi ion karboksilat dan amonia.
Dengan pengasaman ion karboksilat diubah menjadi asamnya
CN
H
2
O
O
NH
2
H
2
O
OH
-
OH
-
O
O
NH
3
benzonitril benzamida
ion benzoat
CH
2
CN
H
2
O
H
2
C
C
NH
2
O
H
2
O
CH
2
CO
2
H
NH
4
+ 42% H
2
SO
4
4 jam, refluks
35% HCl
40
0
C, 1 jam
fenilasetonitril
asam fenilasetat (78%)
2-fenilasetamida (86%)
2. Reduksi nitril
Dengan pereaksi LiAlH
4
nitril direduksi menjadi amina primer
Bila dipakai reduktor DIBAH (diisobutil Aluminium Hidrida) yang
terbentuk adalah aldehid








3. Dengan pereaksi Grignard
Nitril akan menghasilkan keton
(CH
3
)
2
CHCH
2
CN
CH
3
C N
CH
2
NH
2
CH
3
(CH
3
)
2
CHCH
2
CHO
1. LiAlH
4
, eter
2. H
2
O
o-metil benzonitril
o-metilbenzilamina (88%)
1. DIBAH, toluena, -78
0
C
2. H
2
O
3-metilbutananitril
= isovaleronitril
3-metilbutanal
= isovaleraldehid
DIBAH = [(CH
3
)
2
CHCH
2
)
2
AlH
CN
CH
2
CH
3
O
1. CH
3
CH
2
MgBr, eter
2. H
3
O
+
benzonitril
propiofenon (89%)
Contoh senyawa nitril pada makluk hidup
N
N
N
H
3
CO
H
3
C CH
3
CN
H H
O
O
OH
O
H
H
Cyanocycline A
Diisolasi dari bakteri St reptomyces l avendulae
Mempunyai aktivitas antimikroba dan antitumor
O
HO
HO
OH
HOH
2
C
O
H
3
C
CN
atom C-asetal
Lotaustralin
(suatu glikosida sianogenik)
Hidrolisis dalam asama.l. menghasilkan
HCN (beracun)
Untuk perlindungan bagi tanaman
Reaksi Hell-Volhard-Zelinskii
Brominasi C dari karbonil




Brominasi C dari asam karboksilat
H
3
C
C
H
O
Br
2
, NaOH
H
2
C
C
H
O
Br
asetaldehid
-bromoasetaldehid
CH
3
CH
2
C
OH
O
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
C
OH
O
H
3
CHC
C
Br
O
Br
2. H
2
O
H
2
O
H
3
CHC
C
OH
O
Br
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH
C
OH
O
Br
Br
2
, PBr
3
asam propionat
-bromopropionil bromida
asam -bromopropionat
1. Br
2
, PBr
3
asam heptanoat
asam 2-bromoheptanoat (90%)
Asam -keto
Contoh :



1. Dekarboksilasi
Apabila dipanaskan, asam -keto akan melepaskan CO2

C
H
2
C
OH
O
C
H
2
C
OH
O
C
H
3
C
C
HO
O O
asam asetoasetat
= asam 3-oksobutanoat
asam malonat
= asam propanadioat
C
H
2
C
CH
3
O
C
O
O
H
C
H
2
C
OH
O
C
O
O
H
CH
C
OH
O
C
O
O
CH
3
H
H
3
C
C
OH
O
H
2
C
C
OH
O
CH
3
H
3
C
C
CH
3
O
CO
2
CO
2
CO
2
t >
t >
t >
aseton
asam asetat
asam propionat
Pada pemanasan, senyawa bukan asam -keto tidak dapat
mengalami dekarboksilasi.





Soal :
1. Bagaimana caranya agar dietil malonat dapat terkarboksilasi ?
2. Apa yang terbentuk pada pemanasan asam suksinat ?
3. Tentukan asam karboksilat yang terjadi pada pemanasan
asam 2-isopropilpropanadioat
C
H
2
C
OEt
O
C
EtO
O
C
H
2
C
OH
O
H
2
C
C
HO
O
dietil malonat
asam suksinat
2. Keasaman H:











Karena diapit oleh dua gugus C=O yang berperan sebagai penarik elektron,
maka atom H bersifat asam ( dengan basa membentuk ion enolat )
C
H
2
C
OEt
O
C
EtO
O
NaOEt
EtOH
C
H
2
C
OEt
O
C
EtO
O
NaOMe
MeOH
C
H
C
OEt
O
C
EtO
O
C
H
2
C
OMe
O
C
MeO
O
Na
EtOH
pembentukan
ion enolat
transesterifikasi
C
H
2
C
OH
O
C
HO
O
NaOH
H
2
O
C
H
2
C
OEt
O
C
EtO
O
NaOH
H
2
O
C
H
2
C
ONa
O
C
NaO
O
C
H
2
C
ONa
O
C
NaO
O
H
2
O
EtOH
penggaraman
penyabunan
3. Substitusi nukleofilik ( ion enolat ) pada C
R X + :Nu R-Nu + :X -





Sintesis asam karboksilat dari ester malonat
Bagaimana cara mensintesis asam butanoat dari etil malonat ?

C
H
C
OEt
O
C
EtO
O
CH
3
Br
CH
C
OEt
O
C
EtO
O
CH
3
Br
-
C
H
2
C
OEt
O
C
EtO
O
C
H
2
OH
O
H
2
C
H
3
C

Tahapan sintesis
1. pembentukan ion enolat


2. substitusi gugus alkil



3, hidrolisis dalam asam



4. dekarboksilasi
C
H
2
C
OEt
O
C
EtO
O
NaOEt
EtOH
C
H
C
OEt
O
C
EtO
O
Na
C
H
C
OEt
O
C
EtO
O
C
2
H
5
Br
CH
C
OEt
O
C
EtO
O
C
2
H
5
Br
-
CH
C
OEt
O
C
EtO
O
C
2
H
5
H
3
O
+
CH
C
OH
O
C
HO
O
C
2
H
5
EtOH
CH
C
OH
O
C
HO
O
C
2
H
5
H
2
C OH
O
C
2
H
5
CO
2
t >