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Zonas
Limpias
en el Sector Farmacutico
y afines
Impartido por
Gabriel Duran, GRUPO URIACH
Proyecto de traslado de la Planta Farmacutica del Grupo Uriach a
Palau-Solit i Plegamans
Barcelona, 30 Junio y 1 Julio, 2008
Hotel NH Rallye
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1.- Presentacin Grupo Uriach
2.- Fase inicial de diseo
3.- Cerramientos y suelos
4.- Climatizacin
5.- Instalaciones complementarias
6.- Distribucin en Planta
NDICE
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Fundado en 1838 (170 aos). El laboratorio ms antiguo de
Espaa y el 2 ms antiguo de Europa.
Plantilla: 900 empleados.
Facturacin: 190 millones (ao 2007).
Inversin I+D: 15 millones (ao 2007).
Unidades previstas Planta Farma, 2008: 28.000.000 un.
Planta Qumica 2008: 60 Tn
Planta Qumica (Urquima) y Planta Farmacutica (J.Uriach).
Especialidades: Aparatos circulatorio, respiratorio y digestivo,
Neumologa, Antiinflamatorios, Antimicticos y productos
Veterinaria.
1.- Presentacin Grupo Uriach
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2.1.NORMATIVA
En 1991 la CEE adopt dos directivas para Normas de Correcta
Fabricacin para Medicamentos. Para medicamentos humanos es la
91/412/CEE
En EEUU, se aplica la 21 CFR parte 211 (FDA)
En Espaa tenemos las Normas de Correcta Fabricacin, ltima
edicin 2008.
En temas de Salas Limpias adoptamos la ISO 14.644-x
Nos apoyamos en las Guas ISPE-FDA
2.2 DEFINICION
Sala limpia: sala donde la concentracin de partculas en el ambiente
est controlada, se construye y se usa de manera que se minimice la
entrada,generacin y retencin de partculas dentro de la sala.
2.-Fase inicial de diseo
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2.- Fase inicial de diseo
Proyecto Traslado
GMPs
Dificultad crecimiento
Vecindad
Qu queremos?
Factores condicionantes:
Hojas especificaciones de usuario:
Departamentos implicados:
Produccin
Ingeniera y Mantenimiento
Gestin de Calidad
Control de Calidad...
cmo son?
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Distribucin en Planta:
-Orientada a proceso: Esta distribucin se realiza agrupando
mquinas de mismas caractersticas, es decir, mezcladores,
comprimidoras, encapsuladoras, emblistadoras,etc..
Pros: Minimizar instalaciones, fluidos, loop de agua purificada,
etc Variedad de productos.
Contras: Recorridos largos, stock de intermedio, mayor
superficie de Planta, mayores costes,..
-Orientada a producto: Distribucin con un enfoque de acuerdo
a la secuencia de operaciones para obtener el producto.
Maquinas en lnea.
Pros: Reduccin de stock intermedio, menor superficie de Planta,
Contras: Homogeneidad de Productos, Incremento de
instalaciones, fluidos, loop de agua purificada, lneas
equilibradas y problemas cuando una mquina de lnea sufre
una avera

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Objetivos:
Evitar riesgo contaminacin cruzada.
Disminuir la contaminacin debido al proceso,personal,...
Facilitar limpieza y operaciones mantenimiento.
Obtencin clase 100.000 en salas.(3.500.000 part.0.5
micras/m3 en reposo)
Suministrando el caudal de aire en calidad y cantidad
suficiente para conseguir y mantener las condiciones de T,
Hr,P y clase de sala durante todo el ao.
Proteger la salud del personal
Contaminacin microbiana mx.(200 ufc/m3 en muestra)

Otros mbitos:
Proteccin contra entrada de insectos.
Separacin fsica de Penicilnicos y No Penicilnicos.
Separacin distintas salas: descanso, servicio mdico
Adecuada iluminacin y distribucin en planta.
Facilitar futuras ampliaciones.
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3.1.- Suelos
3.2.- Cerramientos verticales
3.3.- Techos
3.- Cerramientos y suelos
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Caractersticas:
3.- Cerramientos y suelos
Epoxy
3.1.- Suelos
- Conductividad elctrica (<30% Hr)
- No porosidad
- Resistencia mecnica y qumica
- Fcil limpieza/desinfeccin
- Reparable fcilmente
- Antideslizante
Otra alternativa: usar baldosas con junta suficientemente ancha
para facilitar limpieza , o lminas de PVC.
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Caractersticas:
3.- Cerramientos y suelos
3.2.- Cerramientos verticales
Posibilidades:
- Obra Civil
- Panel metlico
- Panel fenlico
Caractersticas y Necesidades:
- Pisables (60 kg/m
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y 150 Kg puntuales)
- Metlicos y con interior de espuma rgida poliestireno .
3.3.- Techos
Remate de unin entre suelos, paredes y techos (40/50mm radio)
Unos ejemplos...
- No porosidad
- Resistencia mecnica y qumica
- Fcil limpieza/desinfeccin
- Reparable fcilmente
- Enrasar elementos: puertas, ventanas , bisagras.
- Resistencia al fuego M1,aislamiento trmico y acstico
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4.1.- Criterios que se han seguido sobre la base de GMPs.
4.2.- Descripcin de los diferentes sistemas de aire.
4.2.1.- Sistemas con 100% aire exterior.
4.2.2.- Sistemas de aire seco
4.2.3.- Sistemas en recirculacin con aporte aire exterior.
4.2.4.- Sistemas con fancoils
4.3.- Requisitos ambientales de salas.
4.4.- Requisitos a tener en cuenta
4.5.- Monitorizacin y control
4.6.- Qumica fina
4.7.- Laboratorios I+D
4.- Climatizacin
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4.- Climatizacin
Nuevo centro de Produccin, 2 edificios bien diferenciados:
Produccin General (No Penicilnicos):
Planta Baja:
Planta Altillo:
- Farmacotecnia y Planta Piloto
- Fabricacin y envasado primario
- Vestuarios y acondicionado final
- Zona Tcnica
- Lab. Control de Calidad
- Oficinas Produccin
- Zona Tcnica
Produccin Penicilnicos:
- Fabricacin
- Acondicionado
- Almacenaje
- Pesadas, etc...
Planta Baja:
Planta Altillo:
- Zona Tcnica
Vista centro nuevo
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4.- Climatizacin
4.1.- Criterios que se han seguido sobre la base de GMPs.
- 100% aire exterior (s/ISPE-FDA)
- Gradiente de presiones (Mayor presin en zona limpia)
- Zonas diferenciadas en depresin (SAS y vestuarios)
- Locales de produccin estancos y en sobrepresin
(Respecto al exterior)
- Niveles diferenciados de filtraje
- Preparacin salas para el futuro (en caso de necesitar
filtros absolutos)
-Mantener Temperatura, humedad relativa y presin en el
interior de la sala.(Tmedia cintica, productos higroscpicos
(salas secas), rango de Hr (encapsulado).
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4.2.- Descripcin de los diferentes sistemas de aire.
4.2.1.- Sistemas con 100% aire exterior.
4.- Climatizacin
4.2.2.- Sistemas de aire seco
Instalacin: Zona fabricacin , envasado primario y Penicilnicos.
Caractersticas sistema:
Impulsor y extractor aire, batera de fro y calor y etapas de filtraje.(F5,
F7 F9 . Penicilnicos (H12)
Instalacin: Salas secas zona fabricacin y envasado primario.
Caractersticas sistema:
Climatizador aire recirculacin , deshumectador y climatizador para
tratar aire procedente del deshumectador.
Veamos grfico CL
Veamos grfico CL
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4.2.- Descripcin de los diferentes sistemas de aire.
4.2.3.- Sistemas en recirculacin con aporte aire exterior.
4.- Climatizacin
4.2.4.- Sistemas con fancoils
Instalacin: Zona acondicionado y vestuarios.
Caractersticas sistema:
Trabaja con aportacin aire exterior al 10%, sin filtro absoluto.
En vestuarios la aportacin de aire exterior es de 9 m3/hr x m2
s/UNE 100011
Instalacin: Laboratorio de Farmacotecnia
Veamos grfico CL
Veamos grfico CL
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4.3.- Requisitos ambientales de salas.
4.- Climatizacin
Caractersticas sistema:
rea de Fabricacin -> Dos etapas de filtracin situadas en propio climatizador.
Zonas secas -> Adems una tercera etapa de filtracin situada en la sala
Parmetros de diseo:
- Clase 100.000 s/US 209 D,M 6,5 s/US 209E, clase 8 s/ISO 14644
- Temperatura 22C +/- 2C.
- Hr: salas secas < 30%, resto <60%. Encapsulado: entre 40 y 60%
- Iluminacin: Mnimo 500 lux.
- N renovaciones /hr:
- salas Proceso y envasado primario -> 20
- vestuarios, pasillos, y acondicionamiento -> 12 y 15.
- SAS-> 25
- Sobrepresiones:
- pasillos limpios: 30 Pa
- salas limpias: 20 Pa
- SAS acceso a salas:10 Pa
todas la presiones con relacin al exterior de 0 Pa.
Por ejemplo...
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4.4.- Requisitos a tener en cuenta
4.- Climatizacin
Barrido techo-suelo -> evitar flujos turbulentos con la instalacin de difusores
rotacionales en techo y rejillas de retorno a mximo 200 mm del suelo.(s/ISO
14644, para clases 6 o superior)
-Producto liberado en la sala debido al proceso, al personal, superficies y
a una correcta instalacin de filtros.
Un vistazo...
-En salas donde se deshumidifique se debe tener cuidado con las
condensaciones de las baterias y su drenaje (Evitar contaminacin,en
nuestro caso desinfectamos semestralmente)
-En una fbrica multiproducto se debe evaluar que es ms operativo y
tiene mejor retorno de inversin entre dedicar equipos y conductos o
bien usar 100% exterior con filtraje adecuado.
-Revisiones peridicas de los filtros (s/ISO 14644) Prefiltros se cambian
mensualmente.Alta eficacia y absolutos segn avisos de colmatacin.
-Tener en cuenta los niveles de Presin cuando se usen captadores de
polvo,aspiradores, etc.
Disear el n de difusores para evitar ruidos, buena dispersin del aire y evitar
zonas muertas entre difusores.
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-Los conductos deben ser metlicos, no de fibra , as como evitar los reductores
de sonido.
-Durante la instalacin comprobar la limpieza de los conductos
y equipos.(Utilizar filtros temporales)
-Las uniones de los conductos de aire deben ser tipo METU, no con bayoneta
(Minimizar fugas).
4.4.- Requisitos a tener en cuenta
4.- Climatizacin
-Pensar en las condiciones de confort de cara al personal.(OSHA,Occupational
Safety and Health Administration)
?
?
-En salas donde existan disolventes, tener en cuenta el TLV. Como mnimo la
ventilacin s/OSHA debe ser 18m3/hr/m2
-Los extractores o escapes (bombas de vaco) se deben mantener lo ms alejado
posible de las tomas de impulsin (Caso Penicilnicos, estudio elico)
-El sistema de aire acondicionado debe estar preparado en caso de
incendio.(Cortafuegos)
-Geometra de los conductos (codos, T, )
-En los conductos se colocaron cada 10 m registros para
comprobacin s/RITE
?
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4.5.- Monitorizacin y Control.
4.- Climatizacin
Qu debemos monitorizar?
- Datos ambientales de proceso: temperatura, humedad, presin, etc...
Con qu finalidad?
- Conocer en que trminos hemos fabricado el lote correspondiente.
Actuacin de Uriach?
- Instalacin de software -> control y monitorizacin de los parmetros de diseo.
Caractersticas sistema
- Alarmas de desvo de parmetros de los intervalos seleccionados
- Aviso de filtros colmatados, paros de bombas de agua, ventiladores, etc...
Grfico
Procedimiento
- Registro
- Contaje partculas -> empresa externa.
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4.6.- Qumica fina
4.- Climatizacin
Instalacin
- Zonas de manipulacin de producto:
- Carga de reactores.
- Centrfugas.
- Secadores.
- Molinos.
- Mezcladores
Caractersticas sistema
Adems de las mismas que la Planta farmacutica:
- Asegurar la resistencia qumica de todos los elementos.
- Las instalaciones elctricas han de cumplir con ATEX
- Especial atencin a los captadores de polvo, aspiradores, scrubbers,..
Urquima
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4.7.- Laboratorios I+D
4.- Climatizacin
Similar construccin que Salas Limpias Farmacuticas (materiales,
acabados), con ligeras modificaciones:
Condiciones ambientales

- Zona Quirfano 22 + 2 C 40 - 60% Hr
- Estabulario 21 + 1,5 C 60 + 5% Hr
- Laboratorios General 22 + 2 C Sin control Hr

Ventilaciones

- Confort 30 m
3
/h (persona)
- Vestuarios 100% exterior 10 r/hr
- Zona Quirfano 100% exterior 20 r/hr
22
4.- Climatizacin
Estabularios: 100% aire exterior. Tomando las recomendaciones ASHRAE
(American Society of Heating, Refrigerating and Air Conditioning Engineering)
sobre tipo animal y calor disipado:

- Perros 90 m
3
/h (x perro)
- Ratas 1,4 m
3
/h (x rata)
- Cobaya 2 m
3
/h (x cobaya)
- Ratn 0,25 m
3
/h (x ratn)
Filtraje: Zona Quirfano, Laboratorio Alta Actividad y estabulario, usamos filtro
terminal H13 y filtro carbn activo en la extraccin.
Consideraciones en estabularios:

- Control de presin entre salas y pasillos.
- Acstica: Para evitar que el nivel sonoro no exceda de 50 dB => Fancoils a
velocidad media y amortiguadores acsticos.
- Iluminacin: Encendido y apagado gradual.
Veamos grficos
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5.1.- Fluidos
5.2.- Elctrica
5.3.- Captacin de polvo
5.4.- Agua purificada
5.5.- Protecciones
5.6.- Vibraciones y ruido
5.7.- Temas varios
5.- Instalaciones complementarias
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5.1.- Fluidos ->
5.- Instalaciones complementarias
Aire comprimido, agua caliente/fra, vapor.
Procedimiento
- Evitar conducciones vistas
- Entrada a la sala por techo -> evitar acumulacin suciedad.
- Tramos a aislar trmicamente -> inox 304 exterior.
- Fluidos codificados en funcin del producto e identificacin del sentido de
circulacin.
Imagen fluidos
5.2.- Elctrica
Instalacin elctrica -> antena de inoxidable 304 -> pasa aire comprimido
- Solo elementos imprescindibles para el proceso: botoneras de paro/marcha,
visores de T, Presin, etc
- Iluminacin -> Mantenimiento trabaja desde zona tcnica
Veamos...
Se deben disear de tal manera que no comprometan a la contaminacin de la sala limpia.
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5.3.- Captacin de polvo
5.- Instalaciones complementarias
5.4.- Agua purificada
Instalacin
- Alto vaco 1.800 mm.c.a.1.500 m3/hr-> tomas de pared integradas totalmente
en el panel fenlico y se usan como limpieza, cuando no se usan disponen de
una tapa que cierra totalmente la boca.
- Bajo vaco 800 mm.c.a. 3000 m3/hr -> tomas directas de aspiracin de
mquina e instalacin mediante antena de inoxidable 304.
-Especial atencin al diseo de ramales para evitar contaminacin en caso de
fallo del equipo.
Instalacin
- Loop de agua purificada que alimenta, con un total de 30 puntos de uso:
Loop principal por el exterior de la sala limpia siendo de 316L.
Tubera de entrada y salida por techo (Si no hay pasillo tcnico)
Sin aislamiento interior, en sala. (Funcin de la T)
Instalacin...
Instalacin...
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5.5.- Protecciones
5.- Instalaciones complementarias
5.6.- Vibraciones y ruido
Instalacin segn situacin
- Exterior: tubo inoxidable 304 para pasillos.
- Interior: protector de PVC en forma de 1/2 caa -> aislar golpes.
Medidas segn niveles
- Ruido: bajo normativa entre 55 y 65 dB
- Vibracin: afectados -> persona, proceso y
vida til equipo.
Acciones:
- Carenados, soportes elsticos
- Mnto. Predictivo -> anlisis de
vibraciones.
5.7.- Temas varios
Limpieza -> importancia vital
- Distancias entre panel y mquina -> mnimo 500 mm.
- Mobiliario -> instalacin con ruedas para facilitar su desplazamiento.
- Uso de ventanas minimizarn la entrada de personal a la sala
...?
...?
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6.2.- Pasillos Tcnicos
6.- Distribucin en Planta
Procedimiento de entrada
1
er.
Cambio de vestuario al proceder del exterior.
2
o.
Cambio, si el destino es Penicilnicos y Zona Clasificada, excepto personal
con puesto de trabajo en acondicionado.
Procedimiento de salida
- Penicilnicos: ducha con agua.
- Material (entrada/salida): a travs de SAS con enclavamiento
entre puertas.
Caractersticas sistema
Ubicacin de equipos y elementos sin manipulacin directa desde la sala:
- Cuadros elctricos.
- Bombas de vaco.
- Tuberas de fluidos.
- Valvulera
- Conductos de aire de extraccin.
6.1.- Vestuarios y accesos
Procurar que el personal entrante/saliente no coincida (en tiempo o fsicamente)
Vistas...
Vistas...
Plano vestuarios
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Gracias
por vuestra atencin
gduran@uriach.com