Anda di halaman 1dari 9

Mild Cognitive Penurunan: Tinjauan Sebuah

Ronald C. Petersen, MD, PhD, dan Selamawit Negash, PhD



SSP Spectr. 2008; 13 (1) :45-53

Penilaian Kebutuhan
Gangguan kognitif ringan merupakan entitas klinis yang berguna. Sebagai intervensi terapi telah tersedia,
ada kemungkinan bahwa perawatan ini dapat diterapkan untuk populasi dengan berbagai bentuk gangguan
kognitif ringan dalam upaya untuk mengobati gangguan pada titik sebelumnya dalam proses penyakit.

Tujuan Pembelajaran
Pada akhir kegiatan ini, peserta harus dapat:
Jadilah akrab dengan kriteria saat ini untuk membuat diagnosis kerusakan kognitif ringan (MCI).
Memprediksi hasil dari pasien yang didiagnosis dengan MCI berdasarkan etiologi yang diduga dari sindrom
yang mendasarinya.
Pelajari tentang prediktor MCI.
Memahami patologi MCI.
Memahami pilihan pengobatan saat ini MCI.
Target Pemirsa: Neurolog dan psikiater
CME Akreditasi Pernyataan
Kegiatan ini telah direncanakan dan dilaksanakan sesuai dengan Standar Essentials dan Dewan Akreditasi
Pendidikan Kedokteran Berkelanjutan (ACCME) melalui sponsor bersama dari Mount Sinai School of Medicine
dan MBL Communications, Inc Gunung Sinai School of Medicine diakreditasi oleh ACCME untuk memberikan
melanjutkan pendidikan medis untuk dokter.
Penunjukan Kredit
Sekolah Gunung Sinai Kedokteran menunjuk kegiatan pendidikan untuk maksimal 3 Kredit PRA AMA
Kategori 1 (s)
TM.
Dokter hanya harus mengklaim kredit sepadan dengan tingkat partisipasi mereka dalam
kegiatan ini.
Fakultas Pengungkapan Pernyataan Kebijakan
Merupakan kebijakan dari Mount Sinai School of Medicine untuk memastikan adanya kepastian objektivitas,
keseimbangan, kemandirian, transparansi, dan ilmiah di semua CME disponsori kegiatan pendidikan. Semua
fakultas berpartisipasi dalam perencanaan atau pelaksanaan kegiatan yang disponsori diharapkan untuk
mengungkapkan kepada penonton hubungan keuangan yang relevan dan untuk membantu dalam
menyelesaikan konflik kepentingan yang mungkin timbul dari hubungan. Presenter juga harus membuat
pembukaan berarti bagi para penikmat diskusi mereka obat unlabeled atau tidak disetujui atau
perangkat. Informasi ini akan tersedia sebagai bagian dari materi kursus.
Kegiatan ini telah peer-review dan disetujui oleh Eric Hollander, MD, ketua di Mount Sinai School of
Medicine. Periksa tanggal: 14 Desember 2007. Dr Hollander tidak memiliki afiliasi dengan atau kepentingan
keuangan dalam organisasi yang mungkin menimbulkan konflik kepentingan.
Menerima Kredit untuk Kegiatan ini
Baca artikel ini dan dua CME-ditunjuk artikel yang menyertainya, merefleksikan informasi yang disajikan,
dan kemudian menyelesaikan postes CME. Untuk mendapatkan kredit, Anda harus mencetak 70% atau lebih
baik. Penyerahan awal posttest ini dianjurkan: kirimkan ini posttest 1 Januari 2010, untuk memenuhi
persyaratan untuk kredit. Lepaskan tanggal: 1 Januari 2008.Pemutusan tanggal: 31 Januari 2010. Perkiraan
waktu untuk menyelesaikan semua tiga artikel dan posttest adalah 3 jam.


Kembali

Fakultas Afiliasi dan Pengungkapan
Dr Petersen adalah profesor neurologi dan Dr Negash adalah kognitif neuroscience rekan di Pusat Penelitian
Penyakit Alzheimer di College Mayo Clinic of Medicine di Rochester, Minnesota.
Pengungkapan: Dr Petersen adalah konsultan untuk GE Healthcare dan ketua Komite Pemantau
keselamatan bahan untuk Elan. Dr Negash tidak memiliki afiliasi dengan atau kepentingan keuangan dalam
organisasi yang mungkin menimbulkan konflik kepentingan.
Dikirimkan untuk publikasi: November 6, 2007; yang diterima untuk publikasi: 14 Desember 2007.

Silahkan kirimkan semua korespondensi ke: Ronald C. Petersen, MD, PhD, Departemen Neurologi, Gonda 8
Selatan, Mayo Clinic, 200 First Street SW, Rochester, MN 55905; Telp: 507-538-0487 Fax: 507-538 - 6012;
E-mail: peter8@mayo.edu.

Abstrak
Gangguan kognitif ringan (MCI) mengacu pada negara transisi antara perubahan kognitif penuaan normal
dan dementia sangat awal. MCI telah menghasilkan banyak penelitian dari kedua perspektif klinis dan
penelitian. Beberapa populasi dan komunitas berbasis penelitian telah mendokumentasikan tingkat
dipercepat pengembangan menjadi demensia dan penyakit Alzheimer pada orang yang didiagnosis dengan
MCI. Subtipe klinis MCI telah diusulkan untuk memperluas konsep dan termasuk bentuk prodromal dari
berbagai demensia.Sebuah algoritma ini disajikan untuk membantu dokter dalam mengidentifikasi subjek
dan subclassifying mereka ke dalam berbagai jenis MCI. Perkembangan faktor, termasuk genetik,
neuroimaging, biomarker, dan karakteristik klinis, yang dibahas. Studi neuropathological menunjukkan
keadaan antara antara penuaan normal dan dementia awal pada subyek dengan MCI disajikan. Uji coba
klinis yang baru selesai serta intervensi neuropsikologi dan gizi yang dibahas. Akhirnya, kegunaan klinis
MCI, dan arah untuk penelitian masa depan yang diusulkan.

Pengenalan
Dengan meningkatnya jumlah orang dewasa yang lebih tua, ada minat dalam meningkatkan kualitas hidup
di usia tua. Salah satu aspek penting dari usaha ini adalah untuk mengidentifikasi individu pada titik
sebelumnya dalam penurunan kognitif seperti bahwa intervensi terapi dapat ditujukan pada saat ini. Kognitif
ringan (MCI) telah diusulkan sebagai syarat menengah simtomatologi antara perubahan kognitif dan gejala
penuaan sepenuhnya dikembangkan demensia, seperti yang terlihat pada penyakit Alzheimer. Mengingat
penuaan keseluruhan populasi dunia,
1
demensia degeneratif terus potensi dari krisis yang akan
datang. Dasar pemikiran untuk studi MCI berasal dari asumsi bahwa campur tangan cepat satu dalam
proses degeneratif, semakin besar kemungkinan kerusakan yang dilakukan pada sistem saraf pusat dapat
dicegah. Dengan demikian, diagnosis dini menjadi penting dalam mencoba untuk mencegah kecacatan
berikutnya.

Konsep MCI telah berkembang cukup selama bertahun-tahun. Usaha pertama untuk mengkarakterisasi
perubahan kognitif pada akhir ekor normal kontinum tanggal kembali ke 1962, ketika Kral
2
menggunakan
"pelupa pikun jinak" untuk menjelaskan alasan memori awal dengan penuaan. Hal ini diikuti oleh Institut
Nasional Kesehatan Mental workgroup pada tahun 1986 yang diusulkan istilah "terkait usia gangguan
memori" (AAMI) untuk merujuk kepada perubahan memori yang dirasakan menjadi varian dari penuaan
normal. Kekurangan dari AAMI termasuk pembatasan penurunan ke domain memori hanya dan
perbandingan fungsi memori pada orang dewasa yang lebih tua untuk kinerja dewasa muda. Dengan
demikian, AAMI tidak dapat menggambarkan individu pada risiko mengembangkan kondisi patologis dari
mereka menjalani proses penuaan normal. Asosiasi Internasional Psychogeriatric menciptakan istilah
"penurunan terkait usia kognitif" dalam upaya untuk memotong banyak kekurangan yang diakui di
AAMI.
4
Kriteria operasional untuk usia terkait penurunan kognitif direferensikan berbagai domain kognitif
diduga menurun dalam penuaan normal dan termasuk usia dan pendidikan yang disesuaikan nilai-nilai
normatif. Atau, studi Kanada Kesehatan dan Penuaan
5
menciptakan istilah "gangguan-tidak kognitif
demensia" panjang (CIND) untuk menggambarkan individu dengan gangguan fungsi kognitif tetapi tidak
keparahan yang cukup untuk membentuk demensia. Dalam banyak hal ini "di-antara" orang-orang mirip
subyek MCI tapi label CIND benar-benar termasuk subset yang lebih luas dari populasi. Konstruk CIND
meliputi individu dengan gangguan kognitif seumur hidup, ensefalopati statis, dan ketidakmampuan
belajar.Saat ini, beberapa peneliti telah menetapkan
6
himpunan bagian dari penyandang CIND yang lebih
mirip MCI mata pelajaran.

MCI istilah awalnya digunakan di akhir 1980-an oleh Reisberg dan rekan
7-9
untuk menggambarkan individu
dengan Skala Penurunan Global (GDS) peringkat 3. Klasifikasi lain telah menggunakan Skala Penilaian
Demensia Klinis (CDR) untuk mengidentifikasi individu dengan CDR 0,5 tahap
10,11
"demensia
dipertanyakan." Sementara kedua GDS dan CDR adalah skala berguna untuk klasifikasi individu sepanjang
kontinum dari keparahan gangguan kognitif, mereka tidak selalu sesuai dengan diagnosa yang spesifik,
bahkan, individu dengan GDS 3 atau CDR 0,5 dapat memenuhi kriteria untuk MCI, demensia ringan, atau
penyakit Alzheimer, yaitu tingkat keparahan sendiri tidak menentukan diagnosis tertentu. Baru-baru ini, MCI
telah muncul untuk mewakili tahap penurunan melampaui apa yang dianggap normal untuk usia, tapi tidak
cukup besar untuk menjamin diagnosis demensia atau penyakit Alzheimer.
12


Gejala klinis
Awal Studi
Penelitian besar pertama berfokus pada karakterisasi klinis dan hasil dari MCI diterbitkan pada tahun
1999,
13
dan studi ini menunjukkan kelayakan menggunakan MCI untuk mengidentifikasi individu sebagai
risiko tinggi untuk penurunan kognitif lebih lanjut dan pengembangan menjadi demensia tipe
Alzheimer. Hasil ini dan studi lain berfokus pada penggunaan MCI sebagai alat penelitian menyebabkan
penerapan dari American Academy of Neurology parameter praktek pada deteksi dini demensia pada tahun
2001
14
Kriteria asli untuk MCI. Diuraikan dalam Tabel. Kriteria ini dirancang untuk menggambarkan tahap
awal proses Alzheimer seperti, dan dengan demikian berpusat pada gangguan memori. Dengan
13
penelitian
berikutnya, telah menjadi jelas bahwa tidak semua mata pelajaran MCI berkembang untuk penyakit
Alzheimer. Oleh karena itu, konstruk-baru ini telah diperluas untuk mencakup gangguan dalam domain
kognitif lainnya yang dapat berlanjut menjadi demensia non-Alzheimer. . Konferensi internasional mengenai
kriteria diagnostik diselenggarakan di Stockholm pada tahun 2003 untuk memperluas kriteria untuk
memasukkan bentuk-bentuk gangguan kognitif
15,16
dasarnya, dua subtipe muncul: amnestic (termasuk
gangguan memori) dan non-amnestic (non-memori kognitif nama domain pada gangguan ). Nomenklatur ini
sedang menggunakan oleh Amerika Serikat National Institute on Aging Program Pusat Penyakit yang
disponsori Alzheimer melalui Data Set Seragam mereka dan dengan Inisiatif Neuroimaging Alzheimer
Penyakit
17.






Algoritma
Gambar 1 menggambarkan algoritma diagnostik yang dapat digunakan untuk sampai pada diagnosis subtipe
tertentu dari MCI. Proses diagnostik biasanya dimulai dengan orang, atau seorang informan yang
mengetahui orang dengan baik, mengungkapkan beberapa keluhan tentang fungsi kognitif
seseorang. Ketika disajikan dengan keluhan-keluhan ini, dokter yang pertama harus menetapkan apakah ini
merupakan kognisi normal atau demensia dicurigai. Hal ini dapat dilakukan dengan mengambil sejarah dan
melakukan pemeriksaan status mental, kemungkinan dilengkapi dengan pengujian neuropsikologi
18
Jika
dokter menentukan bahwa pasien tidak normal untuk usia dan tidak gila., Tetapi telah mengalami
penurunan kognitif dengan sejarah dengan aktivitas fungsional sebagian besar diawetkan , maka pasien
dapat digambarkan memiliki MCI.



Setelah diagnosis MCI didirikan, tugas selanjutnya adalah mengidentifikasi subtipe klinis. Di sini, dokter
yang pertama harus menentukan apakah memori terganggu, karena gangguan memori sangat predisposes
individu terhadap penyakit Alzheimer. Ini dapat ditentukan dengan tes memori kantor biasanya melibatkan
instrumen dengan komponen ingat tertunda atau lebih tes neuropsikologis rinci. Jika memori terjadi
penurunan nilai untuk usia dan pendidikan, dokter dapat mengasumsikan bahwa ini adalah subtipe amnestic
MCI. Jika, di sisi lain, memori yang ditemukan menjadi relatif terhindar, tetapi orang tersebut mengalami
penurunan non-memori domain kognitif, seperti bahasa, fungsi eksekutif, atau keterampilan visuospatial, ini
merupakan subtipe non-amnestic MCI.

Akhirnya, dokter harus menentukan apakah domain kognitif lainnya juga terganggu. Ini juga dapat
ditangani dengan menggunakan tes neuropsikologis atau lainnya instrumen kantor yang relatif
singkat. Diagnosis MCI amnestic single domain diasumsikan jika penurunan hanya melibatkan domain
memori, sedangkan amnestic MCI-beberapa berkaitan domain untuk gangguan dalam domain memori
ditambah minimal satu domain kognitif lainnya, seperti bahasa, fungsi eksekutif, atau keterampilan
visuospatial. Demikian juga, diagnosis non-amnestic MCI-tunggal domain diasumsikan jika ada penurunan
domain non-memori tunggal, sedangkan non-amnestic MCI-beberapa domain mengacu pada gangguan di
beberapa non-memori domain. Latihan ini biasanya apa yang dilakukan dalam praktek klinis untuk
menentukan fenotipe klinis penyakit.

Setelah karakterisasi klinis dari gejala-gejala pasien telah ditentukan, langkah berikutnya melibatkan
menentukan etiologi dari gejala.Hal ini biasanya dilakukan berdasarkan sejarah dari pengujian, laboratorium
pasien dan informan untuk penyebab lain dari gangguan kognitif dan studi neuroimaging. Setelah evaluasi
ini, dokter kemudian menentukan apakah penyebab kemungkinan sindrom MCI degeneratif (onset bertahap,
perkembangan ringan), vaskuler (onset mendadak, faktor risiko vaskular, riwayat stroke, serangan iskemik
transien), psikiatri (riwayat depresi, depresi suasana hati, atau kecemasan) atau sekunder yang bersamaan
gangguan medis (gagal jantung kongestif, diabetes melitus, kanker sistemik). Sebagai Gambar 2
menggambarkan, para amnestic tunggal dan multiple-domain MCI subtipe dengan etiologi degeneratif
dianggap mungkin mewakili bentuk prodromal penyakit Alzheimer
16
non-amnestic subtipe yang
menekankan gangguan di non-memori domain mungkin memiliki kemungkinan lebih tinggi dari kemajuan.
untuk demensia non-Alzheimer, seperti demensia frontotemporal dan dementia dengan badan
Lewy.
19
Menggabungkan sindrom klinis dengan etiologi yang diduga dapat berguna dalam memprediksi
jenis utama dari demensia yang penyakit ini akan berkembang.

Klinis Progresi
Studi populasi dan beberapa berbasis masyarakat telah memperkirakan tingkat perkembangan MCI untuk
demensia. Beberapa variabilitas ada dalam perkiraan ini, yang mungkin paling mencerminkan variabilitas
dalam kriteria diagnostik
20-22
Tingkat khas di mana amnestic MCI pasien kemajuan untuk penyakit
Alzheimer adalah 10% sampai 15% per tahun..
23,24
Peneliti dari Universitas Harvard memiliki melaporkan
tingkat konversi yang lebih rendah dari 6% per tahun
18
Ini tarif yang lebih rendah., bagaimanapun,
mungkin telah disebabkan oleh strategi rekrutmen dan seleksi instrumen, sebagai peserta dalam penelitian
ini direkrut melalui iklan media, dan CDR adalah instrumen tunggal untuk evaluasi. Meskipun tingkat yang
lebih rendah dari perkembangan telah dijelaskan dalam beberapa penelitian epidemiologi yang lebih tua,
dalam uji coba prospektif dirancang terakhir besar dari Jerman,
25
MCI subyek didiagnosis dengan
menggunakan kriteria pada Tabel 1 berkembang menjadi demensia pada tingkat 7,2% menjadi 10,2% per
tahun.Beberapa mata pelajaran meningkat dari MCI normal (~ 5% per tahun), tetapi bagian lain awalnya
diperbaiki dan kemudian menurun, menyiratkan ketidakstabilan di perjalanan klinis selama pengembangan
menjadi demensia. Sebagian besar kasus demensia diyakini mewakili penyakit Alzheimer.

Penting untuk dicatat bahwa meskipun variabilitas dalam tingkat yang tepat dari kemajuan, semua angka
kemajuan jauh melebihi jumlah penduduk kejadian untuk penyakit Alzheimer dari 1% sampai 2% per
tahun. Dengan demikian, pada pasien konseling, angka 10% sampai 12% per tahun mungkin merupakan
prediksi yang cukup akurat.


Progresi Faktor
Kemampuan untuk memprediksi MCI subyek lebih mungkin mengembangkan demensia atau penyakit
Alzheimer lebih cepat daripada yang lain tetap menjadi daerah utama yang menarik dalam bidang MCI
penelitian. Beberapa calon potensial untuk memprediksi perkembangan telah muncul.

Apolipoprotein E-4 (ApoE4) status pembawa adalah faktor risiko mapan untuk perkembangan penyakit
Alzheimer.
26
ApoE4 status carrier telah terbukti menjadi prediksi perkembangan dari MCI untuk penyakit
Alzheimer dalam beberapa penelitian dari berbagai populasi, termasuk Penyakit Alzheimer Koperasi Studi
MCI Pengobatan Trial dan Studi Orde Agama.
27-29
Hal itu juga terbukti berkorelasi dengan pengembangan
yang lebih cepat dari atrofi hippocampal pada MRI pada orang dewasa kognitif normal.
30
Walaupun ini
merupakan tambahan penting untuk diagnosis klinis MCI amnestic dalam memprediksi tingkat
pengembangan, itu belum direkomendasikan untuk penggunaan klinis untuk berbagai alasan.
31



Keparahan klinis juga dapat berfungsi sebagai kandidat potensial untuk memprediksi perkembangan; pasien
dengan gangguan memori yang lebih parah lebih mungkin mengembangkan penyakit Alzheimer lebih cepat
dibandingkan dengan gangguan memori kurang. Hal ini dapat menjelaskan beberapa variabilitas diamati
dalam uji klinis yang akan dibahas kemudian. Selanjutnya, orang yang mempunyai amnestic MCI-beberapa
subtipe domain mungkin akan maju lebih cepat dibandingkan mereka yang memiliki amnestic MCI-tunggal
domain. Sebuah penelitian terbaru dari Mayo Clinic
32
melaporkan bahwa pasien dengan MCI amnestic-
beberapa subtipe domain benar-benar memiliki kelangsungan hidup lebih miskin dibandingkan pasien
dengan MCI amnestic single domain.

Baru, peran neuroimaging dalam memprediksi perkembangan penyakit Alzheimer telah memperoleh banyak
perhatian
33-35
Jack dan colleagues36 telah mempelopori upaya ini dan. Telah menunjukkan bahwa atrofi
pembentukan hippocampus memprediksi laju perkembangan dari MCI amnestic untuk penyakit Alzheimer
. Tindakan tambahan, seperti seluruh volume otak dan volume ventrikel, juga telah ditunjukkan untuk
memprediksi perkembangan penyakit Alzheimer, menunjukkan bahwa MRI struktural berguna
37
Peran FDG-
PET dalam memprediksi kemajuan. Juga telah didokumentasikan oleh beberapa studi.
38 -40


Teknik pencitraan molekuler yang memungkinkan peneliti untuk "memvisualisasikan" pengembangan proses
patologis juga mendapatkan bunga dalam beberapa tahun terakhir.
41,42
The Pittsburgh Senyawa B
41
adalah
agen yang paling populer dan label plak amiloid dgn urat saraf. Senyawa kedua, dikembangkan di University
of California, Los Angeles, adalah FDDNP
42
dan elemen label neuritik multiple termasuk plak neuritik dan
kusut neurofibrillary. Ini pelacak, meskipun dalam tahap awal, yang menarik teknik pencitraan baru.

Utilitas kemungkinan serebrospinal (CSF) biomarker cairan dalam memprediksi perkembangan cepat untuk
penyakit Alzheimer juga mendapat perhatian. Sebuah studi besar baru-baru
43
menunjukkan bahwa CSF A
rendah dan tingkat tinggi tau mungkin memprediksi subyek MCI lebih mungkin mengembangkan penyakit
Alzheimer lebih cepat daripada yang lain. Pada akhirnya, amnestic MCI subyek dapat subclassified pada
ApoE4 status pembawa, volume hippocampus, fluorodeoxyglucose-positron emission tomography (FDG-PET)
spidol, CSF tau dan tingkat A dan pelacak mungkin pencitraan molekuler untuk mengidentifikasi kelompok
murni dari individu yang sangat mungkin berkembang menjadi penyakit Alzheimer.

Neuropatologi
Timbul pertanyaan, apakah orang dengan MCI benar-benar memiliki penyakit Alzheimer pada saat diagnosis
klinis mereka MCI. Ini adalah pertanyaan yang wajar karena banyak dari biomarker dan studi neuroimaging
telah tersirat bahwa proses penyakit Alzheimer berjalan dengan baik bahkan pada tahap MCI klinis. Sebuah
penelitian terbaru dari University of Kentucky menyimpulkan bahwa amnestic MCI subyek terutama memiliki
awal penyakit Alzheimer patologi
44
ini peneliti mengakui bahwa mereka MCI subyek mungkin lebih klinis
maju dibandingkan dengan penelitian lain dan bahwa penyakit populasi Alzheimer yang mereka
dibandingkan itu. pada tahap klinis awal penyakit Alzheimer.

Para peneliti dari studi Orde Agama
45
telah menunjukkan patologi menengah antara perubahan
neuropathologic penuaan normal dan penyakit Alzheimer sangat an. Ini peneliti mengakui bahwa ada
kemungkinan kombinasi temuan, termasuk neurodegeneration dan faktor vaskular, berkontribusi terhadap
gambaran klinis.

Baru-baru ini, dua studi selesai oleh peneliti di Mayo Clinic di Rochester, Minnesota telah menjelaskan
tambahan tentang topik ini.Penelitian pertama menunjukkan bahwa
46
individu yang meninggal saat
klasifikasi klinis mereka adalah MCI amnestic sebenarnya tidak memenuhi kriteria untuk diagnosis
neuropathologic penyakit Alzheimer pada saat itu. Sebaliknya, sebagian besar subjek yang diteliti ternyata
memiliki patologi transisi menyiratkan bahwa, seandainya mereka hidup lebih lama, mereka akan
mengembangkan gambar neuropathologic penuh penyakit Alzheimer. Namun, pada tahap ini, ada data tidak
memadai untuk menyimpulkan bahwa mereka memiliki penyakit Alzheimer pada saat ini dalam
waktu. Karakteristik paling umum dari mata pelajaran ini termasuk neurofibrillary patologi di lobus temporal
medial dan deposisi amiloid menyebar di neokorteks. Sebagian besar subyek tidak memiliki cukup neuritik
plak patologi untuk merupakan penyakit Alzheimer neuropathologically. Studi lain dari
47
mata pelajaran
Mayo Clinic diikuti yang sebelumnya telah didiagnosis dengan MCI dan kemudian berkembang ke
demensia. Penelitian ini mengungkapkan bahwa, sementara sebagian besar subyek dengan MCI amnestic
melanjutkan untuk memiliki penyakit Alzheimer klinis dan patologis,> 20% tidak. Hal ini menunjukkan
bahwa, sementara MCI amnestic kriteria yang cukup spesifik, mereka tidak cukup sehingga diagnosis
penyakit Alzheimer dapat dibuat secara definitif pada keadaan klinis. Beberapa mata pelajaran pergi ke
memiliki bentuk lain dari demensia, seperti dementia dengan badan Lewy, demensia frontotemporal, atau
demensia vaskular. Hal ini menimbulkan masalah kekhususan dari kriteria klinis, sehingga mata pelajaran
yang paling pada tahap MCI adalah mungkin mengembangkan penyakit Alzheimer tetapi tidak
semua.Akibatnya, karena itu adalah penting bagi dokter untuk seakurat mungkin dan tidak mislabel subyek
dengan penyakit Alzheimer, adalah lebih baik untuk mempertahankan diagnosis MCI dengan kualifikasi yang
berkaitan dengan hasil longitudinal.

Singkatnya, substrat patologis sebenarnya paling subyek MCI amnestic tampaknya menjadi salah satu dari
berkembang penyakit Alzheimer. Artinya, penyakit Alzheimer penuh spektrum neuropathologic tidak hadir
pada tahap MCI, tapi fitur baru jadi banyak yang berkembang.

Pengobatan
Sebagai fokus penelitian demensia bergerak ke arah pencegahan, uji klinis banyak di MCI sedang
dilakukan. Saat ini, tidak ada Food and Drug Administration-disetujui pengobatan untuk MCI. Sementara
satu tidak akan mengharapkan pengobatan keseluruhan untuk MCI karena heterogenitas membangun,
pengobatan untuk amnestic MCI dari etiologi degeneratif yang mungkin untuk kemajuan penyakit Alzheimer
mungkin lebih layak.
24,48-50
Lebih dari 5.000 mata pelajaran telah dipelajari di seluruh dunia sebagian besar
menggunakan terapi yang telah diusulkan untuk penyakit Alzheimer atau sedang
dipertimbangkan. Beberapa uji yang dilakukan untuk menilai dampak pada gejala sementara sebagian besar
telah dirancang untuk berdampak pada laju perkembangan dari MCI untuk penyakit Alzheimer.
49


Sidang paling menjanjikan dilakukan oleh Alzheimer Studi Penyakit Koperasi,
51
konsorsium pusat-pusat
penelitian penyakit Alzheimer di Amerika Serikat dan Kanada. Sebanyak 769 subyek dengan MCI amnestic
secara acak ditugaskan untuk menerima baik Donepezil, vitamin E, atau plasebo. Subjek diikuti selama 3
tahun; titik akhir primer adalah diagnosis klinis penyakit Alzheimer dan Tujuan sekunder mencakup berbagai
tindakan kognitif, kualitas-hidup indeks, dan pengukuran pharamoeconomic. Para subyek MCI amnestic
berkembang menjadi penyakit Alzheimer pada tingkat 16% per tahun. Selama 3 tahun penelitian, tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam kemungkinan pengembangan menjadi penyakit Alzheimer di antara ketiga
kelompok perlakuan. Namun, karena asumsi model utama-analisis tidak dipenuhi, perbandingan kelompok
prespecified dilakukan pada setiap 6-bulan evaluasi. Analisis ini menunjukkan bahwa kelompok Donepezil
memiliki penurunan risiko terkena penyakit Alzheimer selama 12 bulan pertama penelitian. Analisis
selanjutnya menunjukkan bahwa efek pengobatan adalah lebih menonjol di antara ApoE4 operator, dengan
penurunan risiko jelas sepanjang penelitian 36-bulan. Hasil dari analisis sekunder dari tindakan kognitif dan
global yang didukung hasil hasil primer. Ini adalah studi pertama yang menunjukkan bahwa pengobatan
Donepezil dapat menunda diagnosis klinis penyakit Alzheimer pada MCI, dan juga menunjukkan kelayakan
melakukan seperti studi skala besar di MCI.

Percobaan lain telah menyelidiki cholinesterase inhibitor, galantamine dan rivastigmine, di MCI. Emas dan
rekan
52
dilakukan dua internasional acak, double-blind, terkontrol plasebo percobaan menggunakan
Alzheimer penyakit mereka majemuk, galantamine.Penelitian menilai kemampuan galantamine untuk
memperlambat perkembangan dari MCI amnestic (yang diukur dengan skor dari CDR 0,5) untuk penyakit
Alzheimer (yang diukur dengan skor dari CDR 1). Ada total 2.048 subyek dalam kedua percobaan dengan
usia rata-rata sekitar 70 tahun. Dalam sidang juga tidak galantamine memperlambat perkembangan mata
pelajaran dari nilai CDR 0,5-1,0 dengan 24 bulan. Ada kecenderungan untuk pengurangan laju
perkembangan di kedua percobaan mendukung galantamine (13% vs 18% galantamine pada plasebo dalam
satu percobaan dan 17% galantamine vs plasebo 21% dalam percobaan lainnya), tetapi pengadilan tidak
bermakna secara statistik. Studi-studi menunjukkan tingkat signifikan lebih tinggi kematian pada mereka
yang mengambil galantamine, dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo; total 13 mata
pelajaran pada galantamine (n = 1.026) dan satu subjek pada plasebo (n = 1.022) meninggal dunia. Sekitar
setengah dari kematian pada kelompok galantamine dikaitkan dengan penyebab vaskular berbagai (infark
miokard, stroke, dan kematian mendadak).

Percobaan lain besar dilakukan oleh Feldman dan rekan
53
menggunakan inhibitor acetylcholinesterase nya,
rivastigmine. Studi ini melibatkan 1.018 subjek dan dirancang untuk menilai tingkat perkembangan dari MCI
amnestic untuk penyakit Alzheimer selama 2 tahun. Namun, karena tingkat konversi yang tak terduga
lambat, penelitian ini diperpanjang sampai 4 tahun. Selama jangka waktu itu, 17,3% dari subyek
rivastigmine berkembang sementara 21,4% dari subyek plasebo berlangsung, perbedaan yang tidak
signifikan. Ada dasarnya tidak ada perubahan selama jangka waktu ini dalam baterai kognitif komposit.

Persidangan besar lainnya amnestic MCI dilakukan oleh Thal dan rekan
54
dengan 2 inhibitor COX mereka,
rofecoxib. Ini adalah secara acak, terkontrol plasebo, double-blind yang melibatkan 1.457 subyek dengan
MCI amnestic dan juga menilai laju perkembangan penyakit Alzheimer lebih dari 2 tahun. Namun, seperti
dalam sidang rivastigmine, tingkat perkembangan lebih rendah dari yang diharapkan dan sidang harus
diperpanjang sampai 4 tahun. Tingkat konversi tahunan untuk penyakit Alzheimer adalah 6,4% untuk mata
pelajaran rofecoxib dan 4,5% untuk mata pelajaran plasebo dan efek pengobatan secara statistik
signifikan (P = 0,011) mendukung plasebo, tetapi langkah-langkah kognitif sekunder tidak menguatkan ini
hasil primer . Oleh karena itu, para peneliti percaya bahwa perbedaan perlakuan tidak bermakna secara
klinis. Beberapa faktor menyebabkan tingkat yang lebih besar pengembangan menjadi penyakit Alzheimer,
termasuk skor Mini-Mental State Exam lebih rendah, ApoE4 status carrier, usia, jenis kelamin perempuan,
dan sebelum penggunaan ginkgo biloba. Ketika faktor-faktor ini digunakan untuk menganalisis hasil primer,
efek pengobatan plasebo yang mendukung tidak lagi hadir.

Dengan demikian, sementara ada beberapa uji klinis yang dilakukan secara global, saat ini, tidak ada
intervensi farmakologis terbukti manjur dalam MCI. Meskipun demikian, sebagai MCI merupakan daerah
yang berkembang pesat penyidikan, pilihan pengobatan yang lebih efektif kemungkinan akan datang.

Intervensi psikososial dan gizi
Baru-baru ini, pendekatan preventif untuk pengobatan juga mendapat perhatian yang cukup
besar. Misalnya, beberapa penelitian telah menemukan bahwa partisipasi sering pada kognitif merangsang
kegiatan melindungi terhadap penurunan kognitif dan mengurangi risiko penyakit Alzheimer
23,24
Para
membangun aktivitas kognitif. Umumnya dioperasionalkan melalui penggunaan sejumlah skala yang
mengukur frekuensi kegiatan kognitif yang dinilai terutama melibatkan melihat atau mengolah
informasi
25
Ini mungkin termasuk membaca buku, bermain permainan seperti catur atau teka-teki silang,
atau mendengarkan sebuah program radio.. Studi-studi telah menemukan bahwa orang yang berpartisipasi
dalam aktivitas kognitif dan terlibat dalam lingkungan mereka menunjukkan penurunan setidaknya dalam
fungsi kognitif dibandingkan dengan mereka dengan gaya hidup tidak terlibat.
24,26
Selanjutnya, kegiatan
kognitif merangsang selama masa kanak-kanak telah ditemukan terkait dengan fungsi kognitif yang lebih
tinggi di usia tua.
27
Beberapa penelitian juga menemukan hubungan dengan kejadian penyakit Alzheimer di
mana individu dengan partisipasi lebih rendah dalam kegiatan merangsang kognitif berada pada risiko lebih
tinggi mengalami penyakit Alzheimer dibandingkan dengan mereka aktivitas pelaporan sering kognitif.
23,28,
29

Ada juga bukti yang menunjukkan hubungan antara gizi dan perlindungan terhadap penurunan
kognitif. Misalnya, studi yang meneliti gizi seperti konsumsi lemak dari makanan telah menemukan bahwa
rendahnya konsumsi lemak total, asam lemak jenuh, dan kolesterol dikaitkan dengan penurunan kognitif
kurang dalam penuaan
18
Antioksidan, seperti vitamin E dan C, juga telah terkait. . dengan berbagai
manfaat termasuk kesehatan kardiovaskular pada usia
19
Efek kumulatif dari faktor gaya hidup seperti telah
ditunjukkan dalam tiga studi kohort besar: Health Professionals Follow-Up Survey, Health Initiative Wanita,
dan Nurses Health Study, peserta dalam studi ini yang tidak merokok, berolahraga secara teratur (3-4 kali
per minggu), dan patuh pada diet yang sehat (misalnya, tinggi serat dan rasio tak jenuh ganda untuk lemak
jenuh) mengalami risiko substansial lebih rendah dari penyakit jantung koroner dan stroke
20-22
Kurang.
dikenal berkaitan dengan hubungan faktor gaya hidup seperti itu untuk MCI dan diperlukan lebih banyak
kerja di daerah ini.

Pandangan
Sementara konstruk MCI adalah entitas klinis yang berguna, perbaikan lebih lanjut dari kriteria dan teknik
prediksi mungkin diperlukan untuk prognosticating hasil. Spesifisitas lebih lanjut dari kriteria mungkin
terjadi jika biomarker tertentu terbukti prediksi hasil akhir.Sebagai contoh, mengingat literatur tentang
kegunaan resonansi volumetrik pencitraan magnetik (MRI) mengukur untuk memprediksi hasil subyek MCI
amnestic, pengukuran volumetrik seluruh otak dan formasi hippocampus dapat menyebabkan perbaikan
lebih lanjut.
37
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa pembawa ApoE4 Status lebih meningkatkan
prediktabilitas subyek MCI untuk maju ke penyakit Alzheimer.
55


Ada data terbatas yang menunjukkan bahwa FDG-PET dapat meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas
berkembang menjadi penyakit Alzheimer.
40
Akhirnya, studi terbaru tentang kemungkinan penggunaan
Senyawa Pittsburgh B, amiloid pencitraan, atau FDDNP sebagai alat pencitraan yang mendasari proses
patologis yang terlibat dalam mengembangkan penyakit Alzheimer mungkin berguna.
41,42
Pada akhirnya,
mungkin diperlukan kombinasi faktor untuk meningkatkan hasil prediksi amnestic MCI.

Satu percobaan multicenter besar, Penyakit Alzheimer Neuroimaging Initiative
17
saat ini dilakukan untuk
menilai kegunaan dari beberapa spidol. Penyakit Alzheimer Neuroimaging Initiative
17
didanai oleh National
Institute on Aging dan industri dalam hubungannya dengan Asosiasi Alzheimer dan mendaftarkan 200
subyek normal, 400 subyek dengan MCI amnestic dan 200 subyek dengan penyakit Alzheimer
ringan. Semua individu akan di scan dengan MRI 1,5 Tesla di dan 25% akan di scan dengan 3 Tesla
MRI. Selain itu, 50% dari kohort akan menerima FDG-PET dan CSF untuk biomarker akan diperoleh dalam
setidaknya 20% sampai 50% dari kohort. Darah dan urin biomarker akan diperoleh pada semua mata
pelajaran dan peserta akan dievaluasi klinis kira-kira setiap 6 bulan untuk kelompok normal dan MCI dan
akan diikuti selama 3 tahun sedangkan mata pelajaran penyakit Alzheimer ringan akan diikuti selama 2
tahun. Studi ini akan selesai sekitar tahun 2010.

Kesimpulan
Konstruk MCI menjadi dalam entitas klinis semakin penting. MCI dapat dilihat sebagai tahap awal dari
demensia banyak, dan subtipe yang dapat memprediksi demensia subtipe tertentu. Kebanyakan literatur
berkaitan dengan subtipe MCI amnestic, yang berguna untuk mengidentifikasi individu mungkin
mengembangkan penyakit Alzheimer di masa depan. American Academy of Neurology
56
baru-baru ini
dilakukan kajian dibuktikan berbasis obat dari literatur dan menyimpulkan bahwa MCI adalah membangun
klinis berguna dan bahwa orang-orang dengan MCI harus diidentifikasi dan dipantau karena kemungkinan
mereka meningkat berkembang menjadi demensia. Di sisi penelitian, konsep MCI telah mempengaruhi
hampir semua aspek penelitian tentang penuaan dan demensia, termasuk aspek klinis, neuropsikologi,
epidemiologi, neuromaging, neuropatologi, mekanisme penyakit, dan uji klinis. Dengan demikian, subtipe
MCI amnestic sebagai prekursor klinis penyakit Alzheimer sedang dipertimbangkan untuk dimasukkan dalam
revisi berikutnya Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental, Fifth Edition
57
karena memenuhi
banyak kriteria diagnostik untuk dipertimbangkan. Namun, banyak diskusi harus terjadi.