Anda di halaman 1dari 9

TUGAS FARMASETIKA SEDIAAN SOLIDA

STUDI PRAFORMULASI LEVOFLOXACIN








Disusun oleh:

Lili Izamaatin R. (122210101012)








FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS JEMBER
2014




1

PRAFORMULASI

1. Pendahuluan
1.1 Sifat kimia
Nama : Levofloxacin
Nama Kimia : 9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-
7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid, hemihydrates.
Rumus Kimia :


Struktur Kimia :

Berat molekul : 361,3675
Kadar bahan aktif Tablet Levofloxacin (250 mg) Levaquin:
Tablet Levaquin tersedia sebagai tablet salut dan mengandung bahan aktif berikut: 250
mg (seperti yang dinyatakan dalam bentuk anhydrous): hidroksipropil metilselulosa,
crospovidone, mikrokristalin selulosa, magnesium stearat, polietilen glikol, titanium
dioksida, polisorbat 80, dan oksida besi merah sintetis; 500 mg (seperti yang dinyatakan
dalam bentuk anhydrous): hidroksipropil metilselulosa, crospovidone, mikrokristalin
selulosa, magnesium stearat, polietilen glikol, titanium dioksida, polisorbat 80, dan
sintetis merah dan kuning oksida besi.
(Sumber: Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations)
1.2 Sifat fisika
Pemerian : serbuk kristal padat kuning pucat
Kelarutan : mudah larut dalam asam asetat glasial, kloroform; sedikit larut dalam
air.
Titik leleh : 225-227C
Ketersediaan : 99%
Ikatan protein : 24-38%
Waktu paruh : 6-8 jam
2

Derivatif/Turunan : Levlevofloxacin adalah kuinolon / antibiotik fluorokuinolon terkait
dengan ciprlevofloxacin, enoxacin, fleroxacin, gatifloksasin,
gemifloxacin, grepafloxacin, lomefloxacin, moksifloksasin,
norfloksasin, levofloxacin, pefloxacin, prulifloxacin, rufloxacin,
sparfloksasin, temafloxacin, trovafloxacin, sitafloxacin.
Spesifikasi :
Karakteristik Serbuk kristal kuning terang
Identifikasi +
Kelarutan +
Kehilangan pada pengeringan 4.0%
Logam berat 20ppm
Residu pada pembakaran 0.2%
Rotasi spesifik -95 hingga -103
Pengotor lain 0.32%
Pengujian 98.5%-99.5%

1.3 Sifat farmakologis
Overdosis : saat terjadi overdosis akut, perut harus dikosongkan. Pasien harus
diperhatikan dan hidrasi yang tepat dipertahankan. Levofloxacin tidak efisien dihilangkan
dengan hemodialisis atau dialisis peritoneal.
Farmakologi : Levofloxacin adalah L-isomer dari levofloxacin rasemat, kuinolon
agen antimikroba. Pada istilah kimia, levofloxacin adalah sebuah kiral carboxyquinolone
terflorinasi, (-) - (S)-enansiomer bahan obat rasemat murni levofloxacin. Nama kimianya
adalah (-) - (S)-9fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7H-pyrido
[1,2,3-de] -1,4 benzoxazine-6-karboksilat hemihydrate.
Rumus empirisnya adalah

H2O, dan berat molekul 370,38.


Levofloxacin merupakan kekuningan terang-putih kekuningan-kristal putih atau serbuk
kristal.
Beberapa senyawa endogen yang dipengaruhi oleh levofloxacin termasuk reseptor GABA
(inhibitor), OCTN2 (inhibitor), glukosa darah (perubahan) saluran kalium (dalam sel
miokard - inhibitor), saluran pankreas kalium sel- (inhibitor) dan glutathione (depletor).
Farmakokinetik : Farmakokinetik levofloxacin linier dan dapat diprediksi setelah
pemakaian oral tunggal dan ganda atau IV rejimen pendosisan. Levofloxacin cepat dan,
3

pada intinya, benar-benar diserap setelah pemberian oral. Konsentrasi plasma puncak
biasanya mencapai satu sampai dua jam setelah dosis oral. Profil konsentrasi plasma
levlevofloxacin setelah pemberian IV serupa dan sebanding dalam tingkat paparan (AUC)
dengan yang diamati untuk Tablet Levaquin ketika dosis yang sama (mg / mg) yang
diberikan. Levofloxacin diekskresikan sebagian besar sebagai obat yang tak berubah
dalam urin. Rata-rata terminal eliminasi waktu paruh plasma levofloxacin berkisar dari
sekitar 6 sampai 8 jam setelah satu atau beberapa dosis levofloxacin diberikan secara oral
atau intravena. Glukoronidasi dan hidroksilasi telah ditentukan sebagai salah satu jalur
metabolik utama untuk hidroklorida levofloxacin. Waktu paruhnya adalah 6-8 jam.
Mekanisme aksi : Levlofloxacin adalah antibiotik spektrum luas yang aktif terhadap
bakteri gram-positif dan bakteri gram-negatif. Berfungsi untuk menghambat DNA girase,
sebuah topoisomerase tipe II, dan topoisomerase iv, yang merupakan enzim yang
diperlukan untuk memisahkan replicated-DNA, sehingga menghambat pembelahan sel.
Fluoroquinolones mengganggu replikasi DNA dengan menghambat kompleks enzim
yang disebut DNA girase. Hal tesebut juga dapat mempengaruhi replikasi sel mamalia.
Secara khusus, beberapa penyusun kimia kecil dari keluarga obat ini menunjukkan
aktivitas yang tinggi tidak hanya terhadap topoisomerase bakteri tetapi juga terhadap
topoisomerase eukariotik, dan bersifat racun bagi sel-sel cultured-mamalia dan jenis
tumor in vivo. Meskipun kuinolon yang sangat beracun bagi sel mamalia pada biakan,
mekanisme kerja sitotoksik aksinya tidak diketahui. Kerusakan DNA yang diinduksi
kuinolon pertama kali dilaporkan pada tahun 1986.
Penelitian terbaru telah menunjukkan korelasi antara sitotoksisitas sel mamalia dari
kuinolon dan induksi mikronukleus. Seperti pada beberapa fluoroquinolone dapat
menyebabkan kerusakan pada kromosom sel eukariotik.
Terdapat lanjutan yang menjadi perdebatan mengenai apakah kerusakan DNA ini
harus atau tidak dianggap sebagai salah satu mekanisme tindakan mengenai efek samping
yang parah dan reaksi tidak mereda yang merugikan yang dialami oleh beberapa pasien
terapi fluoroquinolone.
Interaksi : Toksisitas obat yang dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450
ditingkatkan dengan seiring penggunaan beberapa kuinolon. Pemberian secara bersamaan
mungkin berbahaya dan meningkatkan aktivitas warfarin (Coumadin); INR harus
dipantau ketat. Selain itu juga dapat berinteraksi dengan reseptor GABA A dan
menyebabkan gejala-gejala neurologis; efek ini ditambah dengan obat anti-inflamasi non-
steroid tertentu. Quercetin, flavonol, jenis flavonoid, kadang-kadang digunakan sebagai
4

suplemen makanan, dapat berinteraksi dengan fluoroquinolones, seperti quercetin
kompetitif mengikat girase DNA bakteri. Beberapa makanan seperti bawang putih dan
apel mengandung kadar quercetin yang tinggi; menghambat ataukah meningkatkan efek
fluoroquinolones tidak sepenuhnya jelas. Studi interaksi obat spesifik belum dilakukan
dengan levofloxacin. Namun, pemberian sistemik beberapa kuinolon telah terbukti
mengganggu metabolisme kafein, meningkatkan konsentrasi plasma teofilin, dan
meningkatkan efek dari warfarin dan turunannya. Pada pasien yang menerima siklosporin
sistemik bersamaan, peningkatan sementara kreatinin serum telah dicatat.
Indikasi : berlaku untuk strain sensitive yang disebabkan oleh:
Infeksi kemih, prostatitis bakteri, uretritis Neisseria gonorrhoeae atau servisitis.
Infeksi pernapasan, termasuk basil Gram-negatif yang sensitif menginduksi infeksi
bronkial dan infeksi paru-paru akut.
Infeksi saluran pencernaan, Shigella, Salmonella spp, enterotoksigenik E. coli
endotoksin, hidrofilik Aeromonas.
Tifoid. Donor. Infeksi tulang dan sendi.
Infeksi kulit dan jaringan lunak.
Infeksi sistemik Septicemia.
Interaksi signifikan obat : Levofloxacin telah dilaporkan untuk berinteraksi dengan
sejumlah besar obat lain, serta sejumlah suplemen herbal dan alami. Interaksi tersebut
meningkatkan risiko cardiotoxicity dan aritmia, efek antikoagulan, pembentukan
kompleks non-absorbable, serta meningkatkan risiko toksisitas. Beberapa interaksi obat
yang berhubungan dengan modifikasi struktural molekul cincin kuinolon, khususnya
interaksi yang melibatkan OAINS dan teofilin. Fluoroquinolones juga telah terbukti
mengganggu metabolisme kafein dan penyerapan levothyroxine. Gangguan pada
metabolisme kafein dapat menyebabkan berkurangnya pembersihan kafein dan
perpanjangan serum paruh, mengakibatkan overdosis kafein. Ciprlevofloxacin telah
terbukti berinteraksi dengan obat tiroid (levothyroxine) mengakibatkan hipotiroidisme.
Dengan demikian ada kemungkinan bahwa levofloxacin dapat berinteraksi pula dengan
obat tiroid.
Efek samping : Efek samping serius yang mungkin terjadi sebagai akibat dari
terapi levlevofloxacin termasuk neuropati perifer ireversibel, spontan tendon pecah dan
tendonitis, QTc perpanjangan / torsades de pointes, nekrolisis epidermal toksik (TEN)
dan sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, gangguan parah sistem saraf pusat
(SSP), termasuk kejang dan Clostridium Difficile Associated Disease (CDAD: kolitis
5

pseudomembranosa) reaksi fotosensitifitas / fototoksisitas, hipoglikemia fatal, kerusakan
ginjal, rhabdomyolysis (pengecilan otot), serta reaksi anafilaktoid dan krisis miastenia.
Pediatri : Keselamatan tidak ditetatapkan
Kehamilan & Menyusui : Keselamatan tidak ditetatapkan
Lansia : Aman
Side-Effect : Sensasi pedih ringan sementara dan gatal. Penglihatan kabur
sementara, mata pedih, gatal, kemerahan, kekeringan, merasa seolah-olah ada sesuatu
pada mata, atau dapat terjadi sensitivitas terhadap cahaya.
Kemurnian : Tidak kurang dari 99%
Kontraindikasi : Penggunaan tetes mata Levofloxacin merupakan
kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap levofloxacin atau kuinolon
lain atau pada salah satu komponen obat.
Penggunaan : Obat ini digunakan untuk mengobati infeksi mata.
Levofloxacin termasuk dalam kelas obat yang disebut antibiotik kuinolon. Ia bekerja
dengan menghentikan pertumbuhan bakteri. Obat ini hanya mengobati infeksi mata
bacterial dan tidak akan bekerja untuk jenis infeksi mata yang lain. Penggunaan yang
tidak perlu atau terlalu sering menggunakan antibiotik apapun dapat menyebabkan
efektivitasnya menurun.
Penyimpanan : Pertahankan dalam wadah tertutup baik, terlindung dari
cahaya. Simpan pada 25 atau di antara 15 dan 30.

2. Preformulation Study
Metode :
Identifikasi Obat;
Analisis Obat Spektrofotometri UV : penyerapan ultraviolet dalam kisaran 200
hingga 400 nm dari 25 mg / ml larutan dalam metanol yang ditentukan.
Analisis Obat Fourier Transform Infra Red: Analisis FTIR sampel dilakukan untuk
identifikasi senyawa kualitatif. Pelet KBr dengan diameter sekitar 1 mm dari obat
disiapkan grinding 3-5 mg sampel dengan 100-150 mg KBr dalam mesin kompresi
tekanan. Spektrum inframerah dari levofloxacin dalam pelet KBr untuk bilangan
gelombang pada kisaran 4000- 500


Pembuatan Larutan Buffer Dan Reagen :
Larutan Sodium hydroxide 0,2 M - 8,0 gram natrium hidroksida dilarutkan dalam air
suling dan diencerkan sampai 1000 ml dengan air suling.
6

Larutan fosfat Kalium dihidrogen 0.2 M - 27,218 gm kalium dihidrogen fosfat
dilarutkan dalam air suling dan diencerkan sampai 1000 ml ..
Larutan buffer Fosfat PH 7,4 - 250 ml 0,2 M kalium dihidrogen fosfat ditempatkan
dalam 1000 ml labu ukur. 112 ml dari 0,2 M natrium hidroksida ditambahkan dan
kemudian volume yang telah disesuaikan dengan air suling hingga 1000 ml. PH diatur
sampai 7,4 dengan natrium hidroksida encer.
Estimasi kuantitatif Obat :
Penentuan penyerapan maksimal (max) / panjang gelombang maksimal - Larutan
standar levofloxacin dibuat dengan melarutkan 50 mg obat dalam metanol dalam 100
ml labu ukur. Larutan stok Levofloxacin telah terdilusi dalam metanol untuk
mendapatkan konsentrasi larutan standar 100 mcg / ml. Larutan yang dihasilkan
kemudian dipindai antara 200 -400 nm. UV spektrofotometer terlihat (shimadzu 1601
UV Jepang).
Kurva Standar levofloxacin dalam larutan buffer fosfat (PH 7.4) ditimbang secara
kuantitatif sebanyak 100 mg levofloxacin dilarutkan dalam 100 ml pH 7.4 dapar
fosfat untuk memberikan solusi dari 1 mg / ml (1000 mg / ml) konsentrasi dan thi
sebagai larutan stok standar pertama. Dari larutan stok tersebut sebanyak 1 ml diambil
dan diencerkan sampai 100 ml dengan menggunakan pH 7.4 buffer fosfat untuk
mendapatkan larutan dari konsentrasi 10 g/m dan larutan ini sebagai larutan standar
kedua. Masing-masing dari 10 ml labu volumetrik, aliquot larutan kedua standar
(yaitu) 2 ml, 4 ml, 6 ml, 8ml, 10ml dan 12 ml ditambahkan dan volume dibuat sampai
10 ml dengan menggunakan pH 7.4 dapar fosfat. Absorbansi larutan ini diukur
terhadap reagen blanko pada 292 nm menggunakan Shimadzu (UV-1601)
spektrofotometer UV. Kurva standar diplot dengan konsentrasi pada sumbu x dan
absorbansi pada sumbu y.
Studi Preformulasi Obat:
Studi Preformulasi diperlukan untuk memastikan perkembangan yang stabil serta bentuk
sediaan terapi efektif dan aman. Studi Preformulasi, meliputi identifikasi obat, analisis
kelarutan, koefisien partisi dan kompatibilitas obat.
Penentuan kelarutan: - Untuk studi kelarutan kuantitatif, diketahui jumlah obat
(10mg) tersuspensi pada beberapa pelarut yang berbeda dan dikocok selama 24 jam.
Menggunakan wrist action shaker (York India). Kelarutan levofloxacin dalam pelarut
yang berbeda dicatat.
7

Penentuan titik lebur: - Penentuan titik lebur dari levofloxacin dilakukan dengan
menggunakan Melting Point Apparatus. Pada metode tersebut kapiler presealed diisi
oleh sejumlah kecil obat. Kemudian kapiler dan termometer ditempatkan pada
Melting Point Apparatus. Kemudian amati kapiler yang melelehkan obat. Suhu dicatat
ketika obat mulai mencair dan obat sampai meleleh sempurna.
Penentuan koefisien partisi: - Koefisien partisi Levofloxacin ditentukan dengan
metode labu getar pada n-oktanol: air. 10 mg obat Levofloxacin telah ditambahkan ke
dalam 50 ml masing-masing n-oktanol dan air. Campuran dikocok selama 24 jam
sampai kesetimbangan tercapai. Fase dipisahkan dalam corong pisah dan fase berair
disaring melalui filter 0.2, secara sesuai diencerkan dan jumlah Levofloxacin dalam
fase berair ditentukan dengan mengukur absorbansi pada 258nm menggunakan
spektrofotometer UV. Koefisien partisi (P o/w) dari Levofloxacin dihitung dari rasio
antara konsentrasi levofloxacin dalam organik (minyak C) dan fase berair (C aq.)
Menggunakan persamaan berikut.

= (

.)equilibrium
Sifat organoleptik
Warna : putih kekuningan.
Kristalinitas : bubuk kristal.
Hygroscopicity : Tidak higroskopik
Rasa : Pahit
Bau : tidak berbau
Identifikasi Obat
Penentuan max : max itu ditemukan berada pada 293 nm.










8

DAFTAR PUSTAKA

Niazi, S. K. 2009. Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations Second
Edition. New York: Informa Healthcare USA, Inc.
Shahwal et al. 2012. Preformulation study of Levofloxacin. International Journal of
Advances in Pharmaceutics , 1-8.