Anda di halaman 1dari 5

Beberapa mekanisme potensial untuk efek hormon tiroid pada risiko AF, termasuk

peningkatan tekanan atrium kiri sekunder dan gangguan relaksasi ventrikel, iskemia, dan
peningkatan aktivitas ektopik atrium. Hipertiroidisme dikaitkan dengan peningkatkan
aktivitas ektopik supraventricular. Abnormal depolarisasi supraventricular prematur,
jumlah episode takikardia supraventrikuler dan nonsustained takikardia supraventricular
menurun secara signifikan (p = 0,003, p <0,0001, p = 0,01) setelah normalisasi kadar
serum Thyrotropin. Aktivasi fokus arrhythmogenic oleh hormon tiroid meningkat
mungkin merupakan hubungan sebab akibat penting antara hipertiroidisme dan AF.

Efek Denyut jantung yang dimediasi oleh berbasis T3 peningkatan depolarisasi sistolik
dan diastolik repolarisasi dan penurunan durasi potensial aksi dan periode refraksi
miokardium atrium, serta / periode refraksi nodal ventrikel fibrilasi. T3 menyebabkan
perubahan elektrofisiologi sebagian karena efeknya pada kepadatan natrium pompa dan
peningkatan Na + dan K + permeabilitas [41]. Ekspresi L-jenis saluran kalsium 1D, yang
juga berfungsi sebagai fungsi pacu jantung penting, juga meningkat T3.

In vitro studi menemukan bahwa T3 mengurangi durasi fase repolarisasi dari potensial
aksi membran dan meningkatkan tingkat repolarisasi diastolic.

Reentry telah didalilkan sebagai salah satu mekanisme utama yang mengarah ke AF [45-
47]. Front gelombang Multicircuit yang dihasilkan di atrium bisa mengganggu irama
sinus normal dan mengatur irama fibrillatory [45-47]. Menurut konsep panjang
gelombang, AF lebih mungkin jika periode refraktori efektif pendek dan konduksi lambat
[47]. Hipertiroidisme dikaitkan dengan memperpendek tindakan potensial durasi [47].
Tindakan potensial durasi (APD) menentukan periode refraktori dan karena itu
merupakan penentu utama dari kemungkinan masuknya kembali [46,47]. Telah
dilaporkan bahwa sifat repolarisasi elektrofisiologi tidak homogen dalam 2 atrium. Li et
al. [48] ditentukan bahwa kepadatan yang lebih tinggi dari yang cepat tertunda rectifier
saat ini (IKr) dalam miosit atrium kiri berkontribusi pada periode refrakter lebih pendek
efektif dan APD di anjing meninggalkan atrium.

Dalam beberapa penelitian, perubahan telah diamati dalam ekspresi mRNA berbagai
saluran ion di kedua atrium [49,50] dan ventrikel [49,51,52] dalam kondisi hipertiroid.

Watanabe et al. [50] menunjukkan peningkatan yang luar biasa dalam ultrarapid
tertunda arus penyearah kalium dalam hipertiroid dibandingkan dengan miosit eutiroid,
sedangkan arus kalium luar sementara tidak berubah. L-jenis arus kalsium menurun
pada hipertiroid dibandingkan miosit eutiroid. T3 meningkatkan arus ke luar dan
menurunkan arus ke dalam, sehingga disingkat APD.

Antara atrium dan ventrikel jantung tikus dewasa, tanggapan dari ekspresi gen saluran
kalium tegangan-gated ke T3 yang berbeda dan variabilitas respon dapat menjelaskan
manifestasi jantung hipertiroidisme [49].

Hu et al. [53] menilai perubahan elektrofisiologi yang terjadi di atrium kiri dan kanan
dengan hipertiroidisme, teknik patch-clamp digunakan untuk membandingkan APD dan
arus sel keseluruhan dalam miosit dari kiri dan kanan atrium di kedua kontrol dan tikus
hipertiroid. Uji perlindungan RNAse dan Western blotting digunakan untuk
mengevaluasi tingkat mRNA dan protein -subunit yang merupakan saluran ion yang
sesuai pori di atrium. Pada tikus hipertiroid disingkat APD dan peningkatan tertunda arus
penyearah (kedua ultra-cepat tertunda rectifier K + konduktansi -IKur dan tertunda
rectifier berkelanjutan K + konduktansi -Iss) di miosit atrium diamati. Messenger RNA
dan tingkat ekspresi protein dari potensi pori pembentuk subunit utama untuk ini 2 arus,
Kv1.5 dan Kv2.1, juga lebih tinggi di kedua atrium di grup ini. Sangat mungkin bahwa
peningkatan Kv1.5 dan Kv2.1 ekspresi mencerminkan peningkatan sintesis saluran dan
setidaknya sebagian kontribusi untuk kepadatan lebih tinggi dari IKur dan Iss diperoleh
dalam kondisi hipertiroid. Hubungan antara perubahan protein Kv1.5 tetapi tidak
ekspresi Kv2.1 dan tingkat mRNA diamati pada atrium hipertiroid. Hal ini menunjukkan
bahwa hormon tiroid dapat mengatur ekspresi Kv2.1 pada tingkat posttranscriptional.
Pengaruh hipertiroidisme pada APD dan tertunda rectifier K + arus lebih menonjol dalam
dirinya daripada di atrium kiri, yang meminimalkan APD perbedaan interatrial. Beberapa
faktor seperti tekanan diferensial kekuatan stres, otonom persarafan saraf, atau
distribusi faktor transkripsi yang berbeda antara 2 atrium mungkin memainkan peran
dalam proses ini. Pemendekan keseluruhan aksi durasi potensial di atrium hipertiroid,
yang mencerminkan suatu periode refrakter efektif lebih pendek, akan mempermudah
terjadinya masuk kembali. Bertentangan dengan interatrial APD perbedaan normal yang
penting untuk sinkronisasi kontraksi kedua atrium (karena originasi fisiologis sinus ritme
di sisi kanan), yang berkurang interatrial APD perbedaan dapat meningkatkan
penyebaran aktivitas ektopik sebagian besar berasal dari atrium kiri ke seluruh atrium.
Oleh karena itu, adalah mungkin bahwa APD interatrial berkurang akan memfasilitasi
generalisasi kegiatan tidak teratur dalam keadaan hipertiroid dan menyediakan substrat
untuk aritmia atrium seperti AF [53]. Vena paru dikenal untuk memulai paroksismal AF
[54]. Peningkatan otomatisasi juga mungkin memainkan peran dalam arrhythmogenesis
dalam vena paru hipertiroid [54]. Penelitian menggunakan kelinci kardiomiosit vena
paru telah menunjukkan bahwa hormon tiroid menurunkan APD di kardiomiosit vena
paru yang dapat menurunkan interval tahan api dan memfasilitasi usul sirkuit reentrant
[54,55]. Inkubasi dengan hormon tiroid juga meningkatkan aktivitas spontan di
kardiomiosit vena paru mirip dengan efeknya pada sel simpul sinoatrial. Penelitian
sebelumnya pada manusia atau pada jaringan vena paru anjing terisolasi juga
menunjukkan bahwa kegiatan dipicu mungkin mendasari aktivitas arrhythmogenic dari
pembuluh darah paru [55,56].

Hormon tiroid yang disebabkan terjadinya tertunda setelah depolarisasi (DAD) dalam
mengalahkan dan non-mengalahkan kardiomiosit vena paru. Arus ke dalam sementara
telah diusulkan untuk memainkan peran penting dalam asal-usul DAD [57,58]. Tseng dan
Wit [57] menunjukkan bahwa arus ke dalam sementara mungkin memainkan peran
dalam aktivitas dipicu sel-sel atrium dalam sinus koroner. Dalam studi oleh Chen et al.
[54-56] baik pemukulan dan hipertiroid kardiomiosit vena non-mengalahkan paru
memiliki arus ke dalam sementara yang lebih besar setelah diinkubasi dengan hormon
tiroid, yang mungkin mendasari tingginya insiden DAD dalam sel-sel ini. Dalam
kardiomiosit pemukulan, kejadian depolarisasi awal (EAD), didefinisikan sebagai generasi
potensi berosilasi pada tingkat depolarized, juga meningkat setelah inkubasi dengan
hormon tiroid [54-56].

Temuan ini menunjukkan bahwa hormon tiroid dapat menyebabkan terjadinya
paroxysmal AF melalui peningkatan aktivitas dipicu dalam pembuluh darah paru.
Hormon tiroid memiliki efek kecil pada aktivitas dipicu sel-sel atrium, yang menunjukkan
bahwa sel-sel ini memiliki respons berbeda terhadap hormon tiroid.
Hipertiroidisme menginduksi keadaan kardiovaskular hiperdinamik (cardiac output tinggi
dengan resistansi sistemik vaskular rendah), yang berhubungan dengan denyut jantung
lebih cepat, meningkatkan sistolik ventrikel kiri dan fungsi diastolik, dan peningkatan
prevalensi takiaritmia supraventrikuler.

Hormon tiroid dapat memberi efek baik genomik dan nongenomic pada miosit jantung.
Efek genomik hormon tiroid yang dimediasi oleh aktivasi transkripsi atau represi gen
target spesifik yang mengkode protein struktural dan fungsional.

Triiodothyronine (T3) adalah hormon tiroid aktif biologis yang masuk ke dalam
kardiomiosit melalui protein transpor spesifik yang terletak di dalam membran sel, dan
yang kemudian berinteraksi dengan aktivator transkripsi spesifik (reseptor nuklir -1)
atau represor (reseptor nuklir -2) [30]. Hunian reseptor ini dengan T3, dalam kombinasi
dengan kofaktor direkrut, memungkinkan kompleks hormon-reseptor tiroid untuk
mengikat (reseptor nuklir -1) atau pelepasan (reseptor nuklir -2) urutan spesifik DNA
(unsur tiroid-responsif) itu, pada gilirannya, dengan bertindak sebagai cis atau trans-
regulator, memodifikasi laju transkripsi gen target tertentu.

pasien hipertiroid yang parah dapat menunjukkan tanda-tanda gagal jantung kongestif
meski tidak adanya kelainan jantung sebelumnya. Manifestasi jantung pada pasien
hipertiroid dapat menjadi hasil dari tirotoksikosis sendiri, penyakit jantung yang
mendasarinya yang decompensata karena hipertiroidisme yang disebabkan peningkatan
permintaan pada jantung, atau peningkatan terjadinya kelainan jantung tertentu. Pasien
hipertiroid sering mengeluhkan dispnea saat aktivitas bahkan tanpa adanya gagal
jantung. Karena hipertiroidisme menyebabkan melemahnya otot rangka dan interkostal,
dyspnea mungkin lebih terkait dengan kelemahan otot pernafasan daripada kelainan
jantung sendiri. Beberapa bukti menunjukkan bahwa beberapa kelainan fungsi jantung
pada pasien dengan disfungsi tiroid secara langsung mencerminkan pengaruh dari
hormon tiroid pada aktivasi kalsium ATPase dan Fosfolamban, yang terlibat terutama
dalam pengaturan konsentrasi kalsium systodiastolic di kardiomiosit. Retikulum
sarkoplasma aktivasi kalsium ATPase bertanggung jawab untuk tingkat kalsium reuptake
ke dalam lumen retikulum sarkoplasma selama diastole yang pada gilirannya,
merupakan penentu utama dari kecepatan relaksasi miokard setelah kontraksi. Ini telah
banyak menunjukkan bahwa hormon tiroid meregulasi ekspresi ATPase retikulum
sarkoplasma kalsium-diaktifkan dan downregulates ekspresi Fosfolamban, sehingga
meningkatkan relaksasi miokard [29,34]. Meningkatkan reuptake kalsium selama
diastole menguntungkan dapat mempengaruhi kontraktilitas miokard [34]. Beberapa
bukti menunjukkan bahwa hormon tiroid mempromosikan fosforilasi akut Fosfolamban
dan bahwa tindakan ini melemahkan efek penghambatan Fosfolamban pada retikulum
sarkoplasma kalsium-diaktifkan ATPase [35]. Menariknya, fakta bahwa proses ini
dimediasi setidaknya sebagian oleh aktivasi jalur kinase intraseluler yang terlibat dalam
transduksi sinyal adrenalin [35] mungkin membantu menjelaskan analogi fungsional
antara efek kardiovaskular hormon tiroid dan mereka dipromosikan oleh sistem
adrenergik [36]. Irama sirkadian denyut jantung dipertahankan dalam tirotoksikosis,
meskipun variabilitas denyut jantung meningkat secara signifikan, mendukung
pandangan bahwa respon adrenergik yang normal tetap dalam tirotoksikosis