Anda di halaman 1dari 10

Psoriasis dan Metabolik Syndrome

Hidetoshi TAKAHASHI, Hajime IIZUKA


Department of Dermatology, Asahikawa Medical University, Asahikawa, Japan
Abstrak
Psoriasis adalah penyakit inflamasi kronik dan gangguan sistem imun yang berhubungan
dengan beberapa penyakit penyerta, seperti obesitas, hipertensi, diabetes militus,
dislipidemia, dan gangguan kardiovaskular. Komorbiditas ini adalah komponen dari
metabolik syndrome. Patogenesis sindrom metabolik seharusnya berhubungan dengan
peningkatan kadar adipositokines, seperti tumor necrosis factor- (TNF- ) dan adiponektin.
Penelitian terbaru telah mengungkapkan prevalensi yang tinggi dari syndrome metabolik
yaitu pada psoriasis dibandingkan dengan penyakit kulit lainnya. Agen biologis, termasuk
antibodi anti-TNF-, disarankan sebagai pengobatan lini pertama untuk psoriatics dengan
sindrom metabolik. Reviews artikel ini berasosiasi pada terapi psoriasis dan sindrome
metabolik dalam hal adipositokines dan mengevaluasi peran agen biologis dalam pengobatan
psoriasis.
PENDAHULUAN
Psoriasis adalah penyakit kulit kronis yang ditandai dengan infiltrasi sel inflamasi,
hiperproliferasi sel epidermal dan pelebaran kapiler. Prevalensi psoriasis bervariasi pada
sekitar 0,1-3% dari populasi. Kedua faktor genetik dan lingkungan berperan dalam
patomekanismenya.
Sindrom metabolik adalah kombinasi dari obesitas sentral, dislipidemia, intoleransi
glukosa dan tekanan darah tinggi. Patofisiologi sindrom metabolik dikaitkan dengan
resistensi insulin yang dimediasi oleh adipositokines, seperti tumor nektosis faktor (TNF)-a
leptin, dan adiponektin. Sindrom ini berhubungan dengan penyakit jantung dan diabetes
mellitus tipe 2 (DM). Faktor resiko dominan yang mendasari adalah adiposit viseral.
Survei epidemiologi di Amerika Serikat, Eropa dan Jepang mengungkapkan asosiasi
psoriasis dengan sindrome metabolik. Selain itu, beberapa laporan menunjukkan bahwa
psoriasis merupakan faktor risiko independen penyakit kardiovaskular. Faktor-faktor yang
berhubungan dengan kejadian kardiovaskular, seperti merokok, obesitas, ketidakmampuan
fisik dan stres psikologis, adalah umum di antara pasien psoriasis.
Dalam ulasan ini, kita menilai hubungan antara psoriasis dan sindrom metabolik dan
mendiskusikan prevalensi dan risiko komorbiditas psoriasis terkait dalam hal sindrom
metabolik.
SINDROM METABOLIK
Pada tahun 1988, Reaven mengusulkan istilah'' sindrom'' X untuk kombinasi
intoleransi glukosa, hipertensi, hiperinsulinemia, rendah high densitas lipoprotein (HDL)
kolesterol dan triglisemia tinggi. Namun, Reaven tidak memasukan obesitas abdominal.
Kapran mengusulkan'' the deadly quartet '', yang merupakan kumpulan obesitas tubuh bagian
atas, intoleransi glukosa, trigliserida yang tinggi, dan hipertensi. Pada tahun 1991, DeFronzo
mengelompokan gangguan metabolisme, termasuk DM non-insulin-dependent, obesitas,
hipertensi, kelainan lipid dan penyakit kardiovaskular aterosklerotik sebagai'' sindrom
resistensi insulin''. Nakamura dan Tokunaga menunjukkan kontribusi penumpukan lemak
visceral dalam perkembangan penyakit arteri koroner dan Lamarche dan kawan-kawan
mengusulkan kombinasi hiperinsulinemia, kadar apolipoprotein B tinggi dan hight small,
low-density lipoprotein (LDL) yang banyak sebagai faktor risiko untuk penyakit jantung
iskemik dan ditetapkan sebagai'' triad metabolisme aterogenik''. Akhirnya, pada tahun 1999,
the World Health Organization menetapkan sindrom metabolik sebagai konstelasi gangguan
termasuk obesitas, dislipidemia, hipertensi dan intoleransi glukosa yang meningkatkan risiko
penyakit jantung dan diabetes.
Di antara beberapa kriteria diagnostik sindrom metabolik, National Cholesterol
Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) secara luas digunakan di
Amerika Serikat dan Eropa (Tabel 1). Sebaliknya, Masyarakat Jepang untuk Studi Obesitas
(JASSO) telah mendefinisikan sindrom metabolik Jepang, yang mirip dengan yang ada pada
Yayasan Diabetes Internasional (IDF) (Tabel 1). Bertentangan dengan definisi JASSO,
obesitas sentral ditentukan oleh lingkar pinggang tidak penting untuk diagnosis NCEP ATP
III. Definisi peningkatan lingkar pinggang berbeda antara etnis (Tabel 2). Sindrom metabolik
mempengaruhi 25% dari orang-orang di Amerika Serikat, dan prevalensi meningkat dengan
usia. Di Jepang, menurut kriteria Komite Jepang untuk kriteria diagnostik dari Sindrom
Metabolik, kejadian sindrom metabolik pada tahun 2007 adalah 18,4%.
SINDROM METABOLIK DAN PSORIASIS
Sebagian besar sel T infiltrasi pada psoriasis diasumsikan tergabung sel T-helper (Th)
1 bagian, memproduksi interferon (IFN)-c dan TNF-a. Baru-baru ini, aktivasi kelainan sel
kulit dendritik telah ditemukan untuk memainkan peran penting dalam patogenesis psoriasis.
Sel dendritik Activated mempengaruhi sel-sel Th17 yang memproduksi interleukin (IL) -17
dan IL-22, dan IL-22 menginduksi proliferasi keratinosit. Psoriasis, merupakan gangguan
kronis inflamasi kulit, menunjukkan keterlibatan sistemik yang mempengaruhi sendi pada
beberapa pasien. Inflamasi sistemik dikaitkan dengan sejumlah adipositokines seperti TNF-a,
adiponektin, leptin dan plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1). Di antara sitokin inflamasi,
TNF-a memainkan peran penting dalam kedua psoriasis dan sindrom metabolik.


Beberapa laporan menunjukkan hubungan antara psoriasis dan sindrom metabolik.
Sommer dan yang lainnya menunjukkan bahwa pasien psoriasis secara signifikan meningkat
asosiasi dengan sindrom metabolik dibandingkan dengan pasien melanoma (rasio odds [OR]
= 5.92; 95% confidence interval [CI] = 2,78-12,8).
Mereka menunjukkan bahwa risiko sindrom metabolik meningkat pada mereka yang berusia
40-49 tahun dan fenomena yang tidak dijelaskan oleh peningkatan frekuensi merokok atau
konsumsi alkohol. Gisondi dan yang lainnya menunjukkan bahwa prevalensi sindrom
metabolik pada psoriasis secara signifikan lebih tinggi dibandingkan penyakit kulit umum,
bahkan setelah usia dan penyesuaian seks (30,1% vs 20,6%, OR = 1,65, 95% CI = 1,16-2,35).
Sebuah penelitian di Jepang juga menunjukkan bahwa prevalensi sindrom metabolik
meningkat pada psoriasis dibandingkan dengan penyakit kulit umum (OR = 1,72, 95% CI =
0,98-3,01). Setelah studi sejumlah besar kasus ditemukan peningkatan yang signifikan dalam
sindrom metabolik pada psoriasis Jepang (OR = 1,82, 95% CI = 1,12-3,21) (Tabel 3).
Sebaliknya, OR sindrom metabolik pada populasi psoriasis Taiwan adalah 0,84. Hal ini dapat
dikaitkan dengan prevalensi lebih rendah dari sindrom metabolik pada populasi ini.
Sementara kejadian sindrom metabolik meningkat di kalangan penduduk Cina umumnya,
kecenderungan ini jauh lebih sedikit jelas dalam Asia lainnya. Laporan-laporan ini semua
dibandingkan dengan penyakit kulit lainnya. Menggunakan database pelayanan kesehatan di
Israel, sebuah studi cross-sectional diungkapkan hubungan yang signifikan psoriasis dengan
sindrom metabolik (OR = 1,3, 95% CI = 1,1-1,4). Baru-baru ini, Love dan kawan-kawan
melaporkan peningkatan yang signifikan dalam prevalensi sindrom metabolik di Amerika
Serikat (OR = 1,96, 95% CI = 1,02-3,77), setelah penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, ras /
etnis, merokok dan tingkat protein C-reaktif.
OBESITAS
Indeks massa tubuh (BMI) umumnya digunakan sebagai evaluasi tingkat obesitas.
Kegemukan dan obesitas ditetapkan dengan BMI masing-masing lebih dari 25 kg / m2 dan
lebih dari 30 kg / m2. Menurut data dari Departemen Kesehatan, Tenaga Kerja dan
Kesejahteraan pada tahun 2009, 30,4% dari laki-laki dan 20,2% dari populasi perempuan
dewasa yang kelebihan berat badan di Jepang. Namun, hanya 3% dari orang Jepang dewasa
mengalami obesitas. Sebaliknya, masing-masing 66% dan 32% dari populasi orang dewasa
di Amerika Serikat kelebihan berat badan dan obesitas. Pada populasi Eropa, masing-masing
30-80% dan 30% didiagnosis sebagai kelebihan berat badan dan obesitas.
Bukti kuat menunjukkan bahwa psoriasis sangat erat kaitannya dengan peningkatan
risiko obesitas. Namun, belum diketahui apakah obesitas adalah hasil atau penyebab
psoriasis. Herrol dan kawan-kawan dengan cara retrospektif memeriksa berat badan sebelum
timbulnya psoriasis dan menyimpulkan bahwa obesitas mengikuti psoriasis. Mallbris dan
kawan-kawan juga menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam BMI antara
pasien psoriasis dalam waktu satu tahun dari onset dan uji kecocokan menunjukkan bahwa
obesitas mengikuti psoriasis. Sebaliknya, perbandingan pasien psoriasis dalam waktu 2 tahun
dari onset dan pasien penyakit dermatologis lainnya mengungkapkan bahwa risiko psoriasis
terkait dengan BMI menunjukkan bahwa obesitas menjadi salah satu faktor penyebab untuk
psoriasis.
Hensler dan Christophers melaporkan korelasi positif antara psoriasis dan obesitas di
Kaukasia, yang dikonfirmasi oleh berbagai penelitian. Dalam studi baru-baru ini psoriatics
Jepang, obesitas / kelebihan berat badan meningkat secara signifikan dibandingkan dengan
kontrol yang sehat dan tingkat keparahan (Psoriasis Area and Severity Index [PASI] score)
berkorelasi positif dengan BMI.
RESISTENSI INSULIN/DM
Beberapa penelitian telah menunjukkan hubungan antara psoriasis dan resistensi
insulin / DM. Studi Jerman mengungkapkan bahwa psoriasis menunjukkan peningkatan
prevalensi DM, terutama pada wanita. Selain itu, prevalensi psoriatics dengan DM dua kali
dibandingkan dengan melanoma (OR = 2,5, 95% CI = 1,7-3,6). Qureshi dan kawan-kawan
menunjukkan bahwa psoriasis secara independen terkait dengan DM (risiko relatif [RR] =
1,63). Brauchli dan kawan-kawan menunjukkan RR DM pada psoriatics menjadi 1,36
dibandingkan dengan pasien non-psoriasis. OR mengembangkan DM 2.56 dan risiko
berkorelasi dengan keparahan psoriasis. Di Jepang, DM juga bermakna dikaitkan dengan
psoriasis dengan OR 1,71 (95% CI = 1,05-2,79) (Tabel 3).
Meskipun banyak laporan mendukung asosiasi psoriasis dengan DM, perlu dicatat bahwa
obesitas, yang sangat erat kaitannya dengan DM, adalah salah satu komorbiditas di psoriasis.
Penjelasan yang tepat dari hubungan antara psoriasis dan resistensi insulin / DM masih harus
ditentukan.
DISLIPIDEMIA
Beberapa studi menunjukkan bahwa psoriasis dikaitkan dengan dislipidemia
aterogenik dengan peningkatan kadar kolesterol total, trigliserida, LDL, very LDL dan
lipoprotein A, dan HDL rendah dan apolipoprotein B. Mallbris dan kawan-kawan
melaporkan bahwa pasien psoriasis dengan durasi kurang dari 1 tahun menunjukkan
peningkatan LDL yang signifikan dan apolipoprotein A-1 dan mengubah kolesterol / rasio
trigliserida dibandingkan dengan control yang sehat. Penelitian di Jepang juga
mengungkapkan bahwa dislipidemia secara bermakna dikaitkan dengan psoriasis dengan OR
2,73 (95% CI = 1,59-4,69) (Tabel 3). Karena psoriasis dikaitkan dengan obesitas dan
kelebihan jaringan adiposa mungkin berkontribusi terhadap dislipidemia, hubungan yang
tepat dari dislipidemia pada psoriasis tidak jelas. Namun, kelebihan produksi sitokin
inflamasi lipolitik adipositederivad seperti TNF-a, IL-6 dan leptin dikenal untuk menginduksi
dislipidemia.

HIPERTENSI
Beberapa laporan menunjukkan prevalensi hipertensi pada psoriasis. Pasien psoriasis
di Swedia menunjukkan tingkat yang signifikan lebih tinggi pada hipertensi (observed
expected [O / E] rasio = 3,6 P <0,001) dibandingkan dengan pasien dermatologis lainnya.
Kecenderungan yang sama diamati dalam penelitian di Jerman (rasio O / E = 1,9, P <0,01).
Selain itu, Sommer dan kawan-kawan melaporkan bahwa pasien psoriasis menunjukkan
prevalensi tiga kali lipat lebih tinggi hipertensi dibandingkan dengan pasien penyakit kulit
lainnya (OR = 3,3, 95% CI = 2,4-4,4). Para pasien psoriasis di Jepang juga menunjukkan
peningkatan prevalensi hipertensi dibandingkan dengan pasien dermatologis lainnya (OR =
2,03, 95% CI = 1,15-3,59) (Tabel 3). Hipertensi dianggap menjadi komorbiditas independen
psoriasis.
Ena dan kawan-kawan melaporkan bahwa angiotensin - converting enzyme (ACE)
dan aktivitas renin meningkat pada psoriatics. Angiotensin II diproduksi oleh ACE berikut
tergantung renin angiotensin I. Meskipun produksi hipertensi mungkin lazim di psoriatics,
mekanisme asosiasi ini masih harus ditentukan.
KARDIOVASKULER DISORDER/CVD
Gangguan kardiovaskular seperti infark miokard dan stroke yang terkait erat dengan
psoriasis. McDonald dan Calabresi menunjukkan bahwa risiko pembuluh darah arteri dan
pembuluh darah vena penyakit seperti infark miokard, tromboflebitis, emboli paru dan
penyakit serebrovaskular 2.2 kali lipat lebih tinggi pada pasien psoriasis dibandingkan
dengan gangguan dermatologis lainnya. Gelfand dan kawan-kawan melaporkan bahwa
psoriatics ringan atau berat menunjukkan peningkatan risiko yang signifikan dari infark
miokard. RR infark miokard lebih tinggi untuk pasien psoriasis muda (<30 tahun) dengan
masing-masing rasio hazard (HR) 1,29 dan 3,10 untuk psoriasis ringan dan berat. Sebaliknya,
HR psoriasis ringan dan berat pada pasien yang berusia 60 tahun atau lebih adalah masing-
masing 1,08 dan 1,36. Brauchli dan kawan-kawan menunjukkan bahwa kejadian infark
miokard, stroke dan serangan iskemik transient tidak meningkat secara signifikan dalam
psoriasis dibandingkan dengan kontrol. OR yang disesuaikan berkembang menjadi infark
miokard untuk pasien dengan psoriasis yang berusia kurang dari 60 tahun adalah 1,66 (95%
CI = 1,03-2,66) dibandingkan dengan pasien non-psoriasis. Sebaliknya, infark miokard dari
psoriasis berusia lebih dari 60 tahun tidak meningkat secara signifikan. Dalam psoriasis
Jepang yang berusia 19-92 tahun, OR gangguan miokard iskemik meningkat secara
signifikan (OR = 5,51, 95% CI = 1,86-16,5). Namun, OR gangguan serebrovaskular tidak
berbeda secara signifikan pada populasi ini (OR = 1,75, 95% CI = 0,67-4,5).
METABOLIK SINDROM DAN ADIPOSITOKINES
Penelitian terbaru telah mengungkapkan bahwa jaringan adiposa, kususnya jaringan
adiposa visceral, fungsinya tidak hanya menyimpan energi, tetapi juga berkontribusi sebagai
organ endokrin dengan ketentuan fungsi tubuh seperti glukosa, lipid dan insulin-dependent
metabolisme, tonus pembuluh darah, koagulasi dan peradangan. Berbagai adipositokines
yang terlibat dalam proses ini seperti adiponektin, leptin, IL-6, TNF-a dan PAI-1 diproduksi
dalam jaringan adiposa.
Adiponektin adalah protein sekretaris adiposit spesifik meningkat dalam sirkulasi.
Sebuah korelasi negatif telah dilaporkan antara BMI dan kadar adiponektin plasma. Kadar
plasma adiponektin yang menurun pada obesitas, resistensi insulin dan DM tipe 2, dan
hipoadiponektinemia diasumsikan terkait erat dengan syndrome metabolik, studi in vitro
mengungkapkan bahwa adiponektin ditekan oleh adipokines lainnya, TNF -a dan IL-6.
Okamoto dan kawan-kawan melaporkan penurunan kadar adiponektin plasma pada pasien
dengan penyakit arteri koroner menunjukkan efek antiaterosklerotik terhadap adiponektin.
Lebih lanjut, pasien dengan penurunan tingkat adiponektin menunjukkan peningkatan risiko
DM, hipertensi dan dislipidemia. Kaur dan kawan-kawan menunjukkan penurunan kadar
adiponektin dalam psoriasis berat badan normal dibandingkan dengan kontrol yang sehat
dengan berat badan normal. Dalam psoriasis Jepang, penurunan kadar adiponektin diamati
dengan korelasi negatif dengan keparahan psoriasis, dan darah TNF -a dan IL - 6 tingkat.
Adiponektin menekan sekresi TNF -a dari keratinosit dan TNF -a , IL - 6 , IL - 17 , IL - 22
dan IFN - c dari limfosit T in vitro.
Leptin adalah protein adiposit spesifik sekretaris yang bertindak terutama melalui
reseptor spesifik di hipotalamus. Ini mengurangi nafsu makan dan meningkatkan pengeluaran
energi tercermin dalam massa lemak tubuh. Reseptor leptin juga dinyatakan dalam berbagai
jaringan termasuk adiposit, sel-sel endotel, monosit, dan keratinosit kulit yang terluka.
Peningkatan kadar leptin diketahui mempengaruhi ketebalan arteri intima - media dan leptin
diasumsikan menjadi prediktor independen CVD dan penyakit jantung koroner. Johnston dan
kawan-kawan menunjukkan korelasi positif antara BMI dan lingkar pinggang dengan kadar
leptin serum. Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan antara kadar leptin psoriasis dan
kontrol yang sehat. Bertentangan dengan hasil Johnston dan kawan-kawan, kita dan orang
lain menunjukkan tingkat leptin meningkat di psoriatics dibandingkan dengan pasien
penyakit kulit lainnya dan kontrol yang sehat. Perbedaan ini mungkin disebabkan karena
perbedaan dalam jumlah pasien studi masing-masing. Penelitian Johnston dilakukan dengan
hanya 30 pasien psoriasis, sedangkan penelitian berikut dilakukan pada masing-masing 144
dan 122 pasien. Dalam studi vitro mengungkapkan bahwa leptin meningkatkan keratinosit
dan proliferasi limfosit. Hal ini disertai dengan peningkatan sekresi TNF -a dan IL - 6 dari
keratinosit , dan TNF -a , IL - 6 , IL - 17 , IL - 22 dan IFN - c dari limfosit T.
TNF-a ANTAGONIS DAN PENCEGAHAN CVD
Tumor nekrosis faktor-a memainkan peran penting dalam patofisiologi psoriasis.
Penelitian terbaru kami menunjukkan bahwa serum TNF-a meningkat pada psoriasis
dibandingkan dengan kontrol yang sehat, dan lebih jauh lagi, peningkatan secara signifikan
berkorelasi dengan skor PASI. Sekarang diakui bahwa psoriasis bukanlah penyakit kulit yang
sederhana, melainkan penyakit sistemik peradangan kronis yang diperantarai oleh berbagai
sitokin inflamasi termasuk TNF-a. Sekarang, anti-TNF-a atau-anti-TNF agen reseptor
menunjukkan efek terapeutik yang luar biasa pada psoriasis.
Baru-baru ini, Boehncke dan kawan-kawan mengusulkan konsep'' march psoriatik'';
psoriasis dapat menyebabkan resistensi insulin, yang pada gilirannya memicu disfungsi sel
endotel, akhirnya menyebabkan aterosklerosis dan infark miokard atau stroke. Studi
rheumatoid arthritis dan psoriasis arthritis menunjukkan bahwa pengobatan anti-TNF
menghasilkan efek anti-proatherogenik, dan penurunan tingkat LDL dan trigliserida. Selain
itu, Bernstein dan kawan-kawan melaporkan bahwa pengobatan etanercept selama 4 minggu
secara signifikan menurunkan inflamasi (protein C-reaktif) dan faktor prothrombotik
(fibrinogen) tingkat dalam sindrom metabolik. Jacobsson dan kawan-kawan melaporkan
bahwa CVD secara signifikan ditekan dalam rheumatoid arthritis dengan pengobatan anti-
TNF. Studi-studi ini dapat menunjukkan bahwa pengobatan anti-TNF dapat mencegah CVD
pada psoriasis. Strober dan kawan-kawan sangat dianjurkan penggunaan anti-TNF-a
modalitas, adalimumab dan infliximab, untuk pengobatan psoriasis obesitas atau orang-orang
dengan sindrom metabolik.
KESIMPULAN
Psoriasis adalah penyakit inflamasi sistemik kronis yang berhubungan dengan
sindrom metabolik dan penyakit penyerta lainnya termasuk CVD. Sitokin pro-inflamasi dan
adipocytokines berkontribusi terhadap komorbiditas ini. Dengan demikian, psoriasis tidak
harus dianggap sebagai penyakit kulit yang sederhana melainkan sebagai penyakit inflamasi
sistemik. Dalam konteks ini, -pengobatan anti-TNF untuk psoriasis akan berguna tidak hanya
untuk lesi kulit tetapi juga untuk pencegahan CVD dan sindrom metabolik terkait
komorbiditas lainnya.