Akuisisi infeksi M.

tuberculosis terjadi melalui inhalasi droplet nuklei yang mengandung basil,

akhirnya mengarah pada deposisi dalam alveoli paru-paru. Setelah di alveoli, basil berinteraksi
dengan makrofag alveolar melalui banyak reseptor yang berbeda (15, 53, 113, 158, 232). Setelah sel-
sel kekebalan tubuh bawaan ini dipicu, banyak sitokin dan kemokin dilepaskan, aktivasi tipe 1 T-
helper respon imun diperantarai sel terjadi, dan, pada akhirnya, granuloma terbentuk. Pada awal
proses ini, sebelum penahanan sebenarnya infeksi, basil disaring menjadi menguras kelenjar getah
bening, dan terdapat bakteremia tingkat rendah di mana M. tuberculosis menyebar ke tempat yang
jauh dalam tubuh (177). Penyemaian hematogen ini paling sering terjadi di daerah-daerah tubuh
yang sangat oksigen, termasuk otak. Sebuah interaksi yang kompleks dari tuan faktor imun dan M.
tuberculosis faktor virulensi pada akhirnya menentukan apakah atau tidak infeksi yang terkandung
dan apakah, atau sejauh mana, penyebaran basil mengarah ke penyakit klinis (177).

Untuk TBC CNS, penyakit dimulai dengan pengembangan fokus kecil tuberkulosis (Rich fokus) di
otak, sumsum tulang belakang, atau meninges. Lokasi fokus ini dan kapasitas untuk mengendalikan
mereka akhirnya menentukan bentuk SSP terjadi tuberkulosis. TB SSP memanifestasikan dirinya
terutama sebagai meningitis TB (TBM) dan ensefalitis kurang umum sebagai TBC, tuberculoma
intrakranial, atau abses otak tuberkulosis (177).
Pemahaman kita tentang patogenesis TBM datang terutama dari studi teliti yang Kaya dan
McCordock dilakukan di Rumah Sakit Johns Hopkins dan dilaporkan pada tahun 1933 (171).
Menggunakan marmut dan kelinci, Kaya dan McCordock menunjukkan bahwa meninges tidak dapat
langsung terinfeksi oleh penyebaran hematogen basil melainkan diperlukan inokulasi langsung dari
basil ke dalam SSP untuk menghasilkan TBM pada hewan ini. Dengan melakukan serangkaian
pemeriksaan postmortem, Kaya dan McCordock melanjutkan untuk melaporkan bahwa di hampir
setiap kasus, ada fokus meningeal mana basil memperoleh akses ke ruang subarachnoid dan
meningitis yang disebabkan. Sebagian besar didasarkan pada pengamatan mani dan tambahan
penelitian menguatkan (20, 49, 119), secara umum diterima bahwa fokus kaseosa vaskular, "fokus
Kaya," di korteks otak atau meninges adalah jalur utama untuk basil tuberkulum ke memasuki ruang
subarachnoid (70). Metode ini masuk ini berbeda dengan penyebaran hematogen langsung biasanya
diamati pada meningitis bakteri akut.

Segera setelah Kaya dan McCordock melaporkan kesimpulan mereka, kekhawatiran dibesarkan
bahwa modus ini masuk tidak menjelaskan hubungan sering tuberkulosis milier dan TBM (70, 119).
Donald et al. (49) ulang publikasi asli dan publikasi selanjutnya mengenai hal ini dan menyimpulkan
bahwa TB disebarluaskan memainkan peran penting dalam pengembangan TBM pada anak-anak,
karena tuberkulosis disebarluaskan meningkatkan kemungkinan bahwa fokus Kaya akan
mengembangkan, sehingga meningkatkan peluang terjadinya pecahnya kebetulan lesi, yang
mengarah ke TBM klinis (70).

Nekrosis sitokin tumor faktor alpha (TNF-) sangat penting dalam neuropathogenesis M.
tuberculosis (42, 124, 221, 224). Meskipun TNF- berperan definitif dalam pembentukan granuloma
dan penahanan infeksi mikobakteri (58, 99), produksi SSP lokal TNF- dalam eksperimen meningitis
bakteri menyebabkan penghalang darah-otak diubah (BBB) permeabilitas dan cairan serebrospinal
(CSF) leukositosis (168, 178, 179) dan telah terlibat dalam mendorong perkembangan TBM dalam
model murine (224).
Karakteristik khas dari M. tuberculosis adalah kemampuannya untuk masuk dan mereplikasi dalam
makrofag. Dalam SSP, sel mikroglia adalah makrofag penduduk, dan karena itu, sel mikroglia
manusia produktif terinfeksi M. tuberculosis dan merupakan target utama dalam SSP (42, 173). Di
laboratorium kami, kami telah menemukan bahwa paparan mikroglia manusia dimurnikan dan
astrosit M. tuberculosis dikaitkan dengan infeksi selektif mikroglia (174) dan bahwa konsumsi
nonopsonized M. tuberculosis oleh mikroglia manusia difasilitasi oleh reseptor CD14 (153),
meskipun hal ini tampaknya tidak menjadi kasus dengan monosit yang diturunkan makrofag manusia
(191). Reseptor ini, bersama dengan 2-integrin CD-18 dan TNF-, juga terlibat dalam pembentukan
sel-sel raksasa histologi karakteristik berinti terlihat di otopsi dan eksperimental diidentifikasi dalam
mikroglia babi terinfeksi Mycobacterium bovis (152). Mikroglia M. tuberculosis yang terinfeksi juga
menghasilkan sejumlah kuat beberapa sitokin dan kemokin in vitro, termasuk TNF-, interleukin-6
(IL-6), IL-1, CCL2, CCL5, dan CXCL10 (174). Satu studi menunjukkan bahwa mikroglia manusia lebih
efisien dalam menelan M. tuberculosis dari strain virulen dan avirulen dari M. avium dan bahwa
setelah infeksi, ada penghambatan abadi dari kedua IL-1 dan IL-10 produksi (42). Para penulis
penelitian yang menunjukkan bahwa infeksi mikobakteri menginduksi efek imunosupresif pada sel
mikroglia, yang lebih jelas dengan strain yang lebih mematikan. Dari pengamatan ini, mikroglia telah
muncul sebagai sel kunci untuk memahami neuropathogenesis tuberkulosis.