Latar Belakang

Uji klinis telah menetapkan kemanjuran ranibizumab untuk pengobatan usia neovascular yang
berkaitan dengan degenerasi makula (AMD). Selain itu bevacizumab pun digunakan untuk
mengobati AMD meskipun belum ada data penelitian yang mendukung.
Metode
!ada tempat penelitian dengan menggunakan tekhnik single"blind kami secara acak mengambil
#.$%& pasien dengan neovascular AMD untuk menerima suntikan intravitreal ranibizumab atau
bevacizumab setiap bulan nya atau sesuai kebutuhan evaluasi bulanan. 'asil utama adalah
perubahan berarti dalam ketajaman visus pada # tahun dengan batas minimal ( huru) pada gra)ik
mata.
Hasil
*evacizumab yang diberikan setiap bulan setara dengan ranibizumab yang diberikan perbulan
dengan angka yang diperoleh masing"masing &% dan &(. *evacizumab yang dibutuhkan setara
dengan ranibizumab dengan angka yg diperoleh masing" masing (+ dan ,&. -anibizumab yang
dibutuhkan setara dengan ranibizumab yang diberikan setiap bulan meskipun perbandingan
antara bevacizumab yang dibutuhkan dan bevacizumab yang diberikan setiap bulan itu tidak
meyakinkan. -ata" rata penurunan ketebalan retina sentral lebih besar dalam kelompok
ranibizumab"bulanan (#+, m) dibandingkan dengan kelompok lain (#($"#,& m ! . %%/ dengan
analisis varians). 0ingkat kematian in)ark miokard dan stroke sama baiknya untuk pasien yang
menerima bevacizumab atau ranibizumab (!1 %.$%). !roporsi pasien dengan e)ek samping
sistemik yang serius (terutama ra2at inap) lebih tinggi pada bevacizumab dibandingkan dengan
ranibizumab ($3#4 vs #+%45 risiko rasio #.$+5 Selang kepercayaan +(4 #%#"#,,) dengan
kejadian yang didistribusikan secara luas dalam kategori penyakit yang tidak teridenti)ikasi
dalam penelitian sebelumnya sebagai bidang yang menjadi perhatian.
Kesimpulan
Dalam # tahun bevacizumab dan ranibizumab memiliki dampak yang sama pada ketajaman
visus saat diberikan dengan jad2al yang sama. -anibizumab yang diberikan sesuai dengan
kebutuhan evaluasi bulanan memiliki e)ek pada visus yang setara dengan ranibizumab diberikan
bulanan. !erbedaan dalam tingkat e)ek samping yang serius membutuhkan studi lebih lanjut.
Studi Pasien
Dari 6ebruari $%%& hingga Desember $%%+ kami da)tarkan #.$%& pasien dari 33 pusat klinis di
Amerika Serikat. 7riteria inklusi nya adalah orang berusia (% tahun atau lebih hadir dalam
penelitian mata ( satu mata per pasien) dari yang sebelumnya tidak akti) diobati dengan
neovaskularisasi koroid karena AMD dan ketajaman visus antara $%8$( dan $%8/$% pada uji
ketajaman visus elektronik. Untuk membuat neovaskularisasi koroid yang akti) syaratnya adalah
harus ada kebocoran kebocoran yang akan terlihat pada )luorescein angiography dan cairan
seperti yang terlihat pada 2aktu"domain tomogra)i koherensi optik (9:0) terletak baik di dalam
atau di ba2ah retina atau di ba2ah epitel pigmen retina. 7riteria inklusinya adalah
neovascularisasi cairan atau adanya perdarahan di ba2ah )ovea. Studi ini disetujui oleh bagian
publikasi institusi di setiap pusat klinis. Semua pasien diberikan in)ormed consent tertulis.
Pengobatan
Salinan protokol dan analisis rencana statistik (dalam ;ampiran 0ambahan) yang tersedia
dengan teks lengkap artikel ini di <=>M.org. !asien secara acak dida)tarkan ke salah satu dari
empat kelompok. !engacakan dikelompokkan menurut pusat klinis dengan penggunaan metode
mutasi"blok dengan ukuran blok yang dipilih secara acak. 7elompok penelitian dipilih
berdasarkan obat dan rejimen administrasi setelah injeksi 2ajib intravitreal pertama?
ranibizumab setiap $& hari (ranibizumab bulanan) *evacizumab setiap $& hari (bevacizumab
bulanan) ranibizumab hanya ketika tanda"tanda neovaskularisasi akti) hadir (ranibizumab sesuai
kebutuhan) dan bevacizumab hanya ketika tanda"tanda akti) neovaskularisasi hadir
(bevacizumab sesuai kebutuhan). Dosisnya adalah %.(% mg (dalam %%( ml larutan) untuk
ranibizumab dan #$( mg (dalam %%( ml larutan) untuk bevacizumab. *evacizumab digunakan
di ba2ah sebuah aplikasi untuk penelitian obat baru. *evacizumab yang dikomersilkan dikemas
dalam botol kaca di )asilitas pengisian aseptik dengan semua biaya ditanggung oleh dana
penelitian. Standar pera2atan pasien penelitian termasuk penggunaan ranibizumab ditutupi oleh
Medicare dan asuransi. Dana sisa pembayaran untuk ranibizumab dibuat dengan menggunakan
dana penelitian setelah asuransi pasien ditanggung untuk membayar semua kebutuhan.
Setiap $& hari pasien dalam kelompok yang menerima obat penelitian sesuai kebutuhan domain
2aktu 9:0 dievaluasi untuk pengobatan. Domain 2aktu 9:0 dilakukan dengan penggunaan
peta ketebalan makula dan peta yang cepat untuk mengukur ketebalan makula. 0anda"tanda
neovaskularisasi akti) yang akan dilihat sebagai cairan pada 9:0 perdarahan baru atau yang
terus"menerus penurunan ketajaman visus dibandingkan dengan pemeriksaan sebelumnya atau
adanya kebocoran atau meningkatnya ukuran lesi pada angiogra)i )luorescein.
Dokter mata di setiap pusat klinis yang tidak menyadari tugas studi"kelompok mengganti
pengobatan dalam kelompok yang dida)tarkan untuk menerima obat penelitian sesuai dengan
yang dibutuhkan. Anggota sta) yang menyadari tugas kelompok penelitian mengisi jarum suntik
dengan obat yang telah ditandai untuk penelitian dan diberikan ke dokter spesialis mata.
Angiogra)i )luorescein dilakukan oleh dokter mata untuk membantu dalam memberi pengobatan
baru. 7eputusan apakah akan memberikan tetes antibiotik sebelum dan sesudah suntikan
intravitreal adalah kebijaksanaan dokter mata.
Hasil Tindakan
'asil utama adalah perubahan berarti pada ketajaman visus antara pertama kali dan setelah #
tahun. 'asil sekunder termasuk proporsi pasien dengan perubahan dalam ketajaman visus #(
angka atau lebih jumlah suntikan perubahan cairan dan ketebalan )oveal pada 9:0 (yang
diukur dengan !usat !embacaan 9:0) perubahan ukuran lesi pada angiogra)i )luorescein (yang
diukur dengan 6undus !hotograph -eading :enter) insiden dari mata dan e)ek samping
sistemik dan *iaya obat tahunan (biaya per dosis sekitar @ $.%%% untuk ranibizumab dan @ (%
untuk bevacizumab). !emeriksa ketajaman visus dan tingkat dari scan 9:0 dan angiogram
dilakukan oleh sta) yang tidak menyadari tugas kelompok penelitian. 7ejadian yang merugikan
dapat dipastikan melalui pertanyaan pasien bulanan oleh koordinator penelitian yang menyadari
tugas studi"kelompok5 kejadian diberi kode sesuai dengan sistem 7amus Medis untuk !eraturan
7egiatan (MedD-A) versi #%. Sebuah monitor medis yang tidak menyadari tugas penelitian
kelompok yang mengulas peristi2a serius dan merugikan. 7ejadian arteriothrombotic
(sebagaimana dide)inisikan oleh 7olaborasi !ercobaan antiplatelet ) yang ditetapkan sebelumnya
untuk pemantauan.
Analisis Statistik
!enelitian ini dirancang sebagai percobaan keadaan minimal antara empat kelompok belajar
dengan keseimbangan untuk menguji kelompok yang lebih unggul jika pengobatan menemukan
bagaimana cara untuk menjadi kelompok yang tidak diba2ah. 7ami menggunakan pendekatan
*on)erroni untuk mengakomodasi enam perbandingan pengobatan berpasangan yang diperlukan
perhitungan dua sisi Anterval kepercayaan ++$4. *atas keadaan minimal untuk perbedaan antara
kelompok penelitian dalam arti perubahan dalam ketajaman visual pada # tahun adalah ( angka
(yaitu satu baris di !enelitian A2al !engobatan -etinopati DiabetesB=0D-SC gra)ik ketajaman
visus). Dengan asumsi standar deviasi untuk perubahan ketajaman visus dari #( angka kami
memutuskan bah2a $DD sampel pasien per kelompok (yang meningkat menjadi /%% tingkat
kematian yang diperbolekan atau &4 drop out) akan memberikan kekuatan dari +%4. ;aporan
ini mencakup semua khasiat dan data keamanan yang tersedia pada tanggal /# Desember $%#%
yang diikuti untuk #$ bulan pertama . !ada 3% kasus di mana pemeriksaan #$ bulan terja2ab
data dari pemeriksaan kemudian (sampai ,3 minggu) yang digunakan untuk hasil #$ bulan.
Semua analisa dilakukan atas dasar prinsip niat"untuk"mengobati . Untuk membandingkan
kelompok belajar kami menggunakan tes chi"sEuare yang tepat untuk variabel kategori dan
analisis varians untuk variabel kontinu kecuali dinyatakan ada yang lainnya. Analisis primer
tidak termasuk penyesuaian untuk kovariat. !enyesuaian untuk kovariat dan tiga alternati) untuk
menangani data yang hilang dari pemeriksaan ($ minggu dilakukan sebagai analisis sensitivitas.
7etiga pendekatan adalah masuknya data hanya dari pasien yang menyelesaikan kunjungan ($
minggu atau penggunaan beberapa imputasi untuk data yang hilang atas dasar skor
kecenderungan atau pemodelan regresi. !engukuran 0ri2ulan untuk menilai perubahan
ketajaman visus dari a2al yang dirangkum dengan cara analisis longitudinal. 7ami
menggunakan versi modi)ikasi dari FilcoGon rank"sum test untuk membandingkan daerah
median cairan di antara kelompok yang menerima obat penelitian yang dibutuhkan. 0ingkat e)ek
samping obat tertentu dibandingkan menurut kelompok penelitian dan kelompok obat. Faktu
untuk e)ek samping pertama yang serius dianalisis dengan penggunaan model :oG yang
termasuk usia jenis kelamin menggunakan atau tidak menggunakan suplemen makanan dan
status sehubungan dengan ri2ayat laporan pasien dari #/ kondisi terkait (! H%#%) dengan
kejadian e)ek samping yang serius. Analisis dilakukan dengan menggunakan so)t2are SAS versi
+.$. Data dan rekomendasi komite pemantauan keamanan bah2a data untuk $/ pasien di salah
satu pusat studi dikeluarkan karena protokol ketidakpatuhan yang serius. 7ecuali spesi)ikasi
lainnya kita masukan hanya #.#&( pasien yang terda)tar di 3/ pusat analisis.
Hasil
!asien dan !engobatan
0idak ada substansi ketidak seimbangan besar dalam demogra)i atau karakteristik mata pada
a2al penelitian kelompok (0abel # dan *agian $ di ;ampiran 0ambahan). !emenuhan kriteria
kelayakan dikon)irmasi oleh pusat ulasan gambar untuk ##3/ dari ##&( pasien (+,(4). Semua
subyek penelitian kecuali / pasien memiliki bukti neovaskularisasi koroid pada 9:0 atau
angiogra)i )luorescein dan dilanjutkan dengan pengobatan yang diberikan. Di antara ##,# pasien
yang masih hidup # tahun setelah penda)taran Skor ketajaman visus yang tersedia untuk ##%(
(+($4) dengan proporsi berkisar antara +/&4 menjadi +D./4 di antara kelompok kelompok
penelitian.
Setelah selesai penjabaran scan 9:0 oleh pusat membaca keputusan pengobatan berdasarkan
penelitian dokter mata yang konsisten dengan protokol pengobatan ulang untuk $//, dari /$,&
pemeriksaan (D#(4) dalam kelompok ranibizumab yang diberikan sesuai kebutuhkan dan untuk
$/$& dari /#// pemeriksaan (D3/4) dalam kelompok bevacizumab yang diberikan sesuai yang
kebutuhkan. Deteksi cairan pada scan 9:0 pada pasien yang tidak diobati menyumbang
sebagian besar kasus perbedaan antara temuan dan pengobatan 9:0 (&,( dari +/$ kasus B+$.&4C
dalam kelompok yang ditandai sebagai ranibizumab yang dibutuhkan dan D// dari &%( kasus
B+#.#4C dalam kelompok yang ditandai sebagai bevacizumab sesuai kebutuhan). Dalam sampel
acak dari 3%% kasus berbeda antara temuan 9:0 dan keputusan pengobatan daerah median
cairan adalah %.%%D mm pada kelompok yang menerima ranibizumab sesuai kebutuhan dan %.%%&
mm pada kelompok yang menerima bevacizumab sesuai kebutuhan (! . %.$%) (Iambar. #).
Selama $$#/& kunjungan pasien identitas obat yang teregistrasi dan yang dikenal untuk
pengobatan spesialis mata hanya 3, saja (%$4).
!erubahan yang *erarti dalam 7etajaman Jisus
7etajaman visus meningkat dari a2al sampai # tahun penelitian di keempat kelompok belajar.
Sebagian besar perbaikan terjadi selama , bulan pertama (Iambar. $A). pada # tahun
bevacizumab setara dengan ranibizumab (++$4 interval kenyamanan untuk perbedaan dalam
perubahan berarti dalam skor ketajaman visus dari "( Sampai K( huru)) baik ketika obat
diberikan bulanan dan ketika obat diberikan sesuai kebutuhan (Iambar. $*). -anibizumab yang
diberikan sesuai kebutuhan setara dengan ranibizumab yang diberikan bulanan. !erbandingan
antara bevacizumab yang diberikan sesuai kebutuhan dan bevacizumab yang diberikan bulanan
itu tidak meyakinkan jadi keadaan minimal atau keadaan yang rendah dibentuk antara dua
kelompok penelitian. -anibizumab yang diberikan sesuai kebutuhan setara dengan bevacizumab
yang diberikan bulanan. !erbandingan antara bevacizumab yang diberikan sesuai kebutuhan dan
ranibizumab yang diberikan bulanan juga tidak meyakinkan.
'asil untuk perbandingan antara kelompok penelitian tidak berubah setelah penyesuaian untuk
pusat klinis usia dasar ketajaman visus dan dasar ukuran lesi5 setelah aplikasi untuk metode
alternati) untuk menangani data yang hilang pada ketajaman visus5 atau setelah masuknya data
dari 33 pusat penelitian. 7etika kriteria inklusi dari dua uji klinis penting dari ranibizumab yang
diterapkan untuk pasien yang diberi ranibizumab bulanan artinya meningkat rata"rata ketajaman
visus untuk dua subkelompok yang mirip dengan yang di uji coba. !eningkatannya adalah +&
huru) di :A00 dibandingkan D.$ huru) dalam Minimal :lassic 8 percobaan gaib Anti"J=I6
antibodi ranibizumab di !engobatan neovascular AMD (MA-A<A5 :linical0rials.gov nomor
<:0%%%(,&/,) dan #%& huru) dalam :A00 dibandingkan ##/ huru) dalam Anti"J=I6
antibodi untuk !engobatan !ra dominan 7lasik :horoidal <eovaskularisasi AMD (A<:'9-
<:0%%%,#(+3). Dalam model regresi longitudinal perubahan ketajaman visus perkiraan rata"
rata (L S=) peningkatan jumlah huru) dari a2al adalah D.$ L %.D pada kelompok ranibizumab"
bulanan D./ L %.& pada kelompok bevacizumab"bulanan ,.3 L %, pada kelompok ranibizumab
yang dibutuhkan dan ,# L %D pada kelompok bevacizumab yang dibutuhkan (! . %.(/). Dalam
semua perbandingan kelompok berpasangan dengan dan tanpa penyesuaian kovariat ada
kesamaan perubahan berarti dalam ketajaman visus rata"rata lebih dari periode # tahun.
Hasil Sekunder
Dalam # tahun proporsi pasien yang tidak mengalami penurunan ketajaman visus dari #( huru)
atau lebih dari garis dasar adalah sebanyak +3.34 pada kelompok ranibizumab bulanan +3.%4
pada kelompok bevacizumab"bulanan +(.34 pada kelompok ranibizumab yang dibutuhkan dan
+#(4 pada kelompok bevacizumab yang dibutuhkan (! . %.$+ dengan uji chi"sEuare) (Ibr.
$:). !roporsi pasien yang mendapatkan setidaknya peningkatan #( huru) selama /, minggu
pertama pada keempat kelompok penelitian dan pada # tahun tidak berbeda secara signi)ikan
antar kelompok mulai dari $3+4 pada kelompok yang menerima ranibizumab sesuai kebutuhan
menjadi /3$4 pada kelompok yang menerima ranibizumab bulanan (! . %.%+). Mean (L SD)
jumlah maksimal dari #/ pera2atan adalah ,.+ L /.% untuk ranibizumab yang diberikan sesuai
kebutuhan dan DD L /( untuk bevacizumab yang diberikan sesuai kebutuhan (! . %%%/). Di
antara pasien yang diperiksa pada 3 dan & minggu #3( dari $&& pasien ((%/4) diberikan
ranibizumab sesuai kebutuhan dan #,, dari $&$ pasien ((&.+4) diberikan bevacizumab yang
dibutuhkan suntikan yang diterima di kedua kali (! . %.%3). *iaya rata"rata obat studi per pasien
untuk tahun pertama adalah @ $/.3%% pada kelompok ranibizumab yang diberikan bulanan @
#/.&%% pada kelompok ranibizumab yang dibutuhkan @ (+( pada kelompok *evacizumab"
bulanan dan @ /&( pada kelompok *evacizumab yang dibutuhkan. 7edua obat menghasilkan
pengurangan substansial total ketebalan retina pada )ovea setelah injeksi pertama (Iambar. #6).
!ada minggu ke"3 tidak ada cairan yang terlihat pada 9:0 untuk #,# dari (&, pasien ($D(4)
yang diobati dengan ranibizumab dan +& dari (,D pasien (#D/4) yang diobati dengan
bevacizumab (! H%%%#). !ada # tahun penurunan rata"rata ketebalan di pusat )oveal berkisar
dari #($ L #D& m dalam kelompok yang diberikan bevacizumab yang dibutuhkan untuk #+, L
#D, m pada kelompok yang diberikan ranibizumab bulanan (! . %%/) (0abel $ dan Iambar #D.
dan #=). !roporsi pasien tanpa cairan pada 9:0 berkisar antara #+$4 di antara pasien yang
menerima bevacizumab yang dibutuhkan untuk 3/D4 di antara mereka yang menerima
ranibizumab bulanan (! H%%%#). Ukuran lesi rata"rata pada )luorescein angiogra)i tidak berubah
dari a2al di dua kelompok yang menerima pengobatan bulanan. <amun lesi yang sedikit lebih
besar pada kedua kelompok yang diperlakukan sesuai kebutuhan (! . %.%3D). kebocoran itu
absen pada angiogra)i pada (&&4 pasien pada kelompok ranibizumab"bulanan (DD4 pada
kelompok bevacizumab"bulanan 3,D4 pada kelompok ranibizumab yang dibutuhkan dan
3#%4 pada kelompok bevacizumab yang dibutuhkan (! H%%%# dengan chisEuare test).
Efek Samping
Dalam # tahun $3 dari #.#&( pasien ($%4) telah meninggal? 3 dari /%# pasien (#/4) pada
kelompok ranibizumab yang diberikan bulanan 3 dari $&, pasien (#34) pada kelompok
bevacizumab"bulanan ( dari $+& pasien (#D4) pada kelompok ranibizumab yang dibutuhkan
dan ## dari /%% pasien (/D4) pada kelompok bevacizumabas yang dibutuhkan (! . %.#& untuk
semua kelompok ! . %.$$ untuk kelompok bevacizumab vs kelompok ranibizumab) (0abel /).
!roporsi pasien dengan kejadian arteriothrombotic sama di antara kelompok pada $ sampai /4
(! . %.+D untuk semua kelompok ! . %.&( untuk kelompok bevacizumab vs kelompok
ranibizumab). 7ejadian trombosis vena jarang terjadi (kira"kira #%4 dari pasien) dengan
jumlah tertinggi (3 atau #34) pada kelompok bevacizumab"bulanan (! . %.%& untuk semua
kelompok ! . %.$& untuk kelompok bevacizumab vs kelompok ranibizumab). Satu atau lebih
e)ek samping sistemik yang serius terjadi pada $(( pasien ($#(4) dengan (/ (#D,4) pada
kelompok ranibizumab"bulanan ,3 ($$34) pada kelompok bevacizumab"bulanan ,# ($%(4)
pada kelompok ranibizumab yang dibutuhkan dan DD ($(D4) pada kelompok bevacizumab"
sesuai kebutuhan (! . %.## oleh Uji chi"sEuare). -a2at inap dicatat $+& dari /D% orang
menderita e)ek samping sistemik yang serius (&%(4). 7etika dosis"rejimen digabungkan
proporsi pasien dengan e)ek samping sistemik yang serius adalah $3#4 untuk bevacizumab dan
#+%4 untuk ranibizumab (! . %.%3). Setelah penyesuaian untuk )itur demogra)is dan hidup
bersama penyakit pada a2al rasio risiko bevacizumab dibandingkan dengan ranibizumab
adalah #.$+ (+(4 con)idence interval #%#"#,,5 ! . %%3). 0idak ada satu MedD-A kelas
system organ menyumbang perbedaan antara obat5 perbedaan suku yang terbesar untuk ra2at
inap untuk in)eksi (mis pneumonia dan in)eksi saluran kemih) dan gangguan saluran cerna
(misalnya perdarahan dan mual dan muntah). =ndophthalmitis berkembang $ dari (.33+
suntikan (%%34) pada (++ pasien yang diobati dengan ranibizumab dan 3 dari (.(%& suntikan
(%.%D4) pada (&, pasien yang diobati dengan bevacizumab (! . %.3+). Uveitis ablasi retina
oklusi mata"kapal atau emboli air mata retina dan perdarahan vitreous masing"masing terjadi
kurang dari #4 pasien. (-incian tambahan mengenai serius dan tidak serius
=)ek samping yang disediakan dalam 0ambahan ;ampiran.)
Diskusi
!ada tiap orang perbandingan antara ranibizumab dengan bevacizumab memiliki e)ek yang sama
pada ketajaman visus dari subyek yang diikuti sepanjang tahun pertama. Arti jumlah dari huru)
yang diperoleh adalah proporsi pasien yang dapat mempertahankan ketajaman visusnya (H#(
angka yang hilang) dan proporsi mereka yang memiliki keuntungan minimal #( angka yang
hampir sama untuk masing"masing rejimen obat yang sama (0abel $ dan $A Iambar. $* dan
$:).
7ami juga menemukan hasil yang sangat baik untuk ketajaman penglihatan yang dapat dicapai
dengan rejimen kedua obat kurang dari sebulan. -anibizumab yang diberikan sebagai kebutuhan
adalah setara dengan ranibizumab bulanan dengan perbedaan rata"rata #D huru). *evacizumab
yang diberikan sebagai kebutuhan setara dengan bevacizumab yang diberikan setiap bulan pada
semua 2aktu yang melalui /, minggu (dengan rata"rata perbedaan semua dalam #, huru))5 pada
($ minggu perbedaan huru) $# menghasilkan perbandingan yang meyakinkan. 7euntungan
rata"rata (+ huru) dengan kelompok bevacizumab yang diberikan sesuai kebutuhan dan ,&
huru) dengan kelompok ranibizumab yang diberikan sesuai kebutuhan adalah hasil terbaik yang
diamati dengan rejimen kurang bulan dalam berbagai pusat uji klinis dari ranibizumab. Ada
beberapa penjelasan yang mungkin. !enelitian sebelumnya memiliki pedoman pengobatan baru
yang ditetapkan menurut 2aktu atau ketebalan retina. !rotokol untuk penelitian spesi)ik kami
mengobati setiap kali ada bukti aktivitas penyakit (misalnya cairan pada 9:0) dengan tidak ada
batas minimum untuk ketebalan retina. Strategi terapi membiarkan hal ini menjadi lebih
responsi) terhadap aktivitas penyakit. Selama tahun pertama kelompok pasien yang ditandai
sebagai ranibizumab sesuai kebutuhkan menerima rata"rata tujuh suntikan yang lebih dari
jumlah suntikan rata" rata yang diterima dalam studi sebelumnya. 7ami terutama melihat
aktivitas penyakit yang dinilai melalui 2aktu"domain 9:0. !ada tahun kedua dari studi yang
sedang berlangsung ini kami sedang menyelidiki apakah penggunaan spectral resolusi tinggi"
domain 9:0 menghasilkan peningkatan deteksi cairan dan pengobatan selanjutnya.
7edua bevacizumab dan ranibizumab secara substansial dan segera mengurangi jumlah cairan di
atau di ba2ah retina (Iambar. #6). !roporsi pasien yang memiliki resolusi lengkap dari cairan
lebih besar dengan ranibizumab daripada dengan bevacizumab. !erbedaan ini tampak jelas
setelah injeksi pertama tak ada cairan yang terlihat pada minggu 3 pada $D(4 pasien yang
menerima ranibizumab dan #D/4 dari mereka yang menerima bevacizumab dan perbedaan
bertahan sepanjang tahun pertama. Mutlak antara perbedaan obat dalam jumlah sisa cairan kecil
(Iambar. #D dan #=) dan di sebagian besar pasien obat tidak dihilangkan di semua cairan.
!revalensi yang lebih besar dari cairan dalam kelompok yang diberikan bevacizumab yang
dibutuhkan menyebabkan rata"rata %& suntikan lebih selama tahun pertama dari kelompok yang
diberikan ranibizumab sesuai kebutuhan. Suntikan obat bulanan yang kedua tidak
mengakibatkan adanya peningkatan berarti di daerah lesi sedangkan ada peningkatan kecil
dengan suntikan yang diberikan sesuai kebutuhan (0abel $). *erdasarkan data dari analisis tahun"
$ kami akan mengevaluasi e)ek kumulati) kehadiran cairan dan perubahan ukuran lesi pada
penglihatan ketajaman. Salah satu dari banyak )aktor yang berkontribusi terhadap pemilihan obat
untuk pasien adalah biaya. Sebuah single dosis ranibizumab biayanya 3% kali lipat dosis tunggal
bevacizumab. !erbedaan biaya ini memiliki implikasi ekonomi yang penting ketika
diekstrapolasi ke lebih dari $(%.%%% pasien yang dira2at untuk neovascular AMD setiap tahun di
Amerika Serikat. Uji klinis bevacizumab intravena di pasien dengan kanker telah
mengidenti)ikasi adanya asosiasi dengan peristi2a arteriothrombotic kejadian trombotik vena
per)orasi gastrointestinal dan perdarahan penyembuhan komplikasi luka dan hipertensi. Dengan
kekuatan statistik yang terbatas untuk mendeteksi e)ek samping yang penting kami tidak
menemukan perbedaan signi)ikan antara dua obat dalam tingkat kematian peristi2a
arteriothrombotic atau kejadian trombosis vena temuan yang konsisten dengan hasil penelitian
yang diklaim Medicare yang melibatkan lebih dari #3(.%%% pasien yang diobati. <amun dalam
penelitian kami tingkat e)ek samping sistemik yang serius terutama ra2at inap lebih tinggi di
antara pasien yang diobati dengan bevacizumab dari kalangan pasien ranibizumab diobati
($3#4 vs #+%4 ! . %%3). >umlah angka peristi2a ini didistribusikan melalui berbagai jenis
kondisi sebagian besar yang tidak diidenti)ikasi pada percobaan kanker yang melibatkan pasien
yang menerima dosis bevacizumab intravena yang (%% kali digunakan dalam suntikan
intravitreal. 7ami juga tidak mengamati tingkat peningkatan e)ek samping dengan peningkatan
paparan obat studi5 harga yang lebih tinggi untuk dua obat jika diberikan sebagai yang
dibutuhkan daripada ketika diberikan bulanan. perbedaannya mungkin kebetulan disebabkan
suku ketidakseimbangan status kesehatan dasar yang tidak termasuk dalam sejarah medis atau
model multivariat atau perbedaan dalam risiko. Untuk menyelesaikan masalah ini akan
membutuhkan lebih banyak pasien daripada yang jumlah pasien yang tersedia untuk penelitian
ini. 'asil belajar dari tahun kedua ini dan dari uji coba perbandingan lain akan memberikan
in)ormasi lebih lanjut mengenai risiko relati) dari e)ek samping yang serius.