Anda di halaman 1dari 13

TUGAS INDIVIDU PENCEMARAN LINGKUNGAN & KESEHATAN

Dosen : Prof.dr.Rafael Djajakusli, MOH





Evaluation of Exposure to Contamined Drinking Water
and Specific Birth Defects and Childhood Cancer at
Marine Corps Base Camp Lejeune, North Carolina :
a Case Control Study









oleh:

FITRIANI SUDIRMAN
P1801213402





KONSENTRASI KESEHATAN LINGKUNGAN
PROGRAM STUDI KESEHATAN MASYARAKAT
PASCASARJANA UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2014
Evaluasi paparan air minum yang tercemar dengan kelahiran cacat spesifik dan kanker
pada masa kanak-kanak di Marine Corps Base Camp Lejeune , North Carolina :
sebuah studi kasus-kontrol
Perri Zeitz Ruckart
1*
, Frank J Boveand
1
Morris Maslia
2


Abstrak
Latar belakang : Persediaan air minum di Marine Corps Base Camp Lejeune terkontaminasi
dengan trichloroethylene, tetrachlorethylene, benzena, vinil klorida dan trans-1, 2-
dikloroetilen selama tahun 1968 sampai 1985.
Metode : Kami melakukan studi kasus kontrol untuk menentukan apakah anak yang lahir
selama periode 1968-1985 dari ibu dengan paparan air minum perumahan yang tercemar di
Camp Lejeune selama kehamilan lebih mungkin untuk memiliki kanker hematopoietik anak,
cacat tabung saraf (NTDs), atau bibir sumbing. Untuk kanker, paparan selama tahun pertama
kehidupan juga dievaluasi. Kasus dan kontrol diidentifikasi melalui survei terhadap orang tua
yang berada di camp selama kehamilan dan dikonfirmasi oleh catatan medis. Sampel untuk
kontrol secara acak dari peserta yang disurvei yang memiliki kelahiran hidup tanpa cacat
lahir atau kanker pada anak. Jalur dan transportasi kontaminan pada tanah serta model sistem
distribusi menyediakan perkiraan tingkat kontaminan air minum bulanan di tempat tinggal
ibu. Besaran odds rasio (OR) digunakan untuk menilai asosiasi. Interval kepercayaan (CI)
yang digunakan untuk menunjukkan ketepatan OR. Kami mengevaluasi karakteristik orang
tua dan riwayat kehamilan untuk menilai potensi pembaur.
Hasil : Faktor pengganggu diabaikan sehingga hasil disesuaikan untuk disajikan. Untuk
NTDs dan rata-rata paparan trimester 1, OR untuk setiap paparan benzena adalah 4,1 (95%
CI : 1,4-12,0) dan trichloroethylene > 5 ppb sebesar 2,4 (95% CI : 0,6-9,6). Untuk
trichloroethylen, hubungan respon paparan monoton diamati. Untuk kanker pada anak dan
rata-rata paparan trimester 1, OR untuk setiap paparan tetrachlorethylene adalah 1,6 (95 % CI
: 0,5-4,8) dan paparan setiap vinil klorida adalah 1,6 (95% CI : 0,5-4,7). Penelitian ini tidak
menemukan bukti yang menunjukkan setiap asosiasi lain antara hasil dan paparan.
Kesimpulan: Meskipun CI lebar, OR menunjukkan asosiasi antara kontaminan air minum
dan OR menunjukkan asosiasi lemah dengan kanker hematopoietik pada masa kanak-kanak.
Kata kunci : Cacat tabung saraf, kanker pada anak-anak, epidemiologi lingkungan,
Trichloroethylene, Air

Latar belakang:
Basis United States Marine Corps (USMC) di Camp Lejeune, North Carolina mulai
beroperasi awal 1940-an. Selama program pangkalan tahun 1980-1985, sampling senyawa
organik volatil (VOC) yang terdeteksi di beberapa sumur di dua sistem distribusi air
pangkalan (Hadnot Point [HP] dan Tarawa Terrace [TT]). Pasokan ketiga sistem distribusi air
sumur yakni Holcomb Avenue (HB) tidak terkontaminasi selama periode sampling.
Kontaminan utama yang terdeteksi dalam sistem distribusi TT adalah tetrachlorethylene
(PCE) maksimum 215 part per billion (ppb). Sumber kontaminasi pada pembuangan limbah
yang terlarut berasal dari binatu [1]. Kontaminan utama dalam sistem distribusi HP adalah
trichloroethylene (TCE). Tingkat TCE maksimum yang terdeteksi dalam sistem ini sebesar
1,400 ppb. Vinil klorida dan trans-1 ,2-dikloroetilen (DCE) hadir dalam sistem distribusi
karena degradasi TCE. Kontaminan besar lainnya di sistem HP termasuk PCE dan benzena
[2]. Kontaminan dalam sistem HP dihasilkan dari bawah tanah melalui tangki penyimpanan
yang bocor, tumpahan kawasan industri, dan limbah tempat pembuangan sampah. Kedua
Camp Lejeune dan off-base Dry Cleaner merupakan situs Superfund [3,4].
Air dari sumur yang terkontaminasi dan tidak terkontaminasi dicampur di pabrik
pengolahan sebelum pengiriman ke tempat tinggal. Tingkat kontaminasi dalam sistem
distribusi air minum bervariasi tergantung pada sumur yang digunakan. Sumur yang paling
tercemar adalah sistem distribusi HP dan Sistem TT ditutup pada Februari 1985.
Sistem HP, TT, dan HB mulai beroperasi masing-masing pada 1942, Januari 1952, dan
Juni 1972. Sebelum Juni 1972, wilayah layanan HB itu dipasok oleh sistem HP. Pada bulan
Juni 1972, pabrik pengolahan HB mulai beroperasi dan menyediakan air minum ke daerah
layanan yang sebelumnya dipasok oleh sistem HP. Sistem HB dipasok oleh sumur yang
terkontaminasi. Namun, selama kondisi cuaca kering di musim semi / musim panas, air dari
sistem HP dilengkapi oleh sistem HB. Selain itu, sistem HP memasok air ke Sistem HB
selama 27 Januari -7 Februari, tahun 1985, ketika Sistem HB ditutup untuk perbaikan. Tidak
ada kontaminasi pelarut organik yang terdeteksi dalam air minum dari pengolahan yang lain.
TCE, benzena, dan vinil klorida diklasifikasikan sebagai karsinogen bagi manusia [5-7].
PCE diklasifikasikan sebagai "mungkin karsinogen bagi manusia"[8]. Karsinogenik dari DCE
saat ini tidak diklasifikasikan.
Beberapa studi telah meneliti hubungan antara cacat lahir dan kanker pada anak diantara
anak-anak yang lahir dari pekerja perempuan yang terkena kontaminan pelarut [9-16].
Banyak penelitian paparan berbasis pada pekerjaan dan tidak melakukan evaluasi terhadap
pelarut tertentu. Hanya beberapa penelitian telah mengevaluasi asosiasi antara paparan ibu
untuk kontaminan dalam air minum dan cacat lahir serta kanker pada anak [17-24].
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah ibu hamil terpaparan dan
paparan selama tahun pertama kehamilan oleh kontaminan dalam air minum di Camp
Lejeune meningkatkan risiko neural tube defects (NTDs), bibir sumbing, dan kanker
hematopoietik pada anak. Penelitian ini mendapat persetujuan dari Centers for Disease
Control dan Preventions (CDC) Institutional Review Board Protokol nomor 4212.

Metode :
Berdasarkan literatur ilmiah , kami awalnya memfokuskan kanker pada anak dan cacat lahir:
NTDs yang terdiri dari spina bifida dan anencephaly, bibir sumbing terdiri dari sumbing pada
bibir dan sumbing pada langit-langit, cacat jantung conotruncal, atresia choanal, dan kanker
hematopoietik anak yang terdiri dari leukimia dan limfoma non-Hodgkin (NHL) pada masa
kanak-kanak.

Populasi penelitian :
Sejak akte kelahiran terkomputerisasi di North Carolina menjadi tersedia pada tahun 1968
dan kontaminasi pada dasar sumur ditutup pada tahun 1985, kami memasukkan kelahiran
hidup yang terjadi antara 1968 dan 1985 untuk ibu-ibu yang tinggal di pangkalan selama
kehamilan mereka. Data penderita cacat lahir dan kanker tidak tersedia dalam periode ini.
Oleh karena itu, kami menggunakan data akte kelahiran untuk mengidentifikasi 12.493 anak
yang lahir antara tahun 1968 dan 1985 untuk ibu yang tinggal di Camp Lejeune pada saat
pembebasan. Kampanye media dan proses rujukan digunakan untuk memperoleh informasi
mengenai perkiraan tambahan 4.000 ibu yang tinggal di Camp Lejeune setiap waktu selama
kehamilannya, tapi laporan siapa yang meninggalkan Camp Lejeune. Kampanye media, yang
dilakukan oleh USMC, mendesak Marinir, Pelaut dan keluarga mereka untuk menghubungi
Helpline jika mereka hamil ketika tinggal di Camp Lejeune antara tahun 1968 dan 1985.
Proses rujukan yang diperoleh terdiri dari informasi identitas (Nama, alamat, nomor telepon)
yang berpotensi memenuhi syarat untuk peserta belajar dari peserta penelitian sebelumnya
yang teridentifikasi. Nama personil diidentifikasi melalui rujukan atau oleh media kampanye
yang ditandai dengan catatan militer.
Dari September 1999 sampai dengan Januari 2002, Agency for Toxic Substances and
Disease Registry (ATSDR) melakukan survei telepon dan mewawancarai orang tua dari
12.598 anak-anak. Dari jumlah tersebut, 10.044 diidentifikasi dari data akte kelahiran dan
2.554 kelahiran diidentifikasi dari proses rujukan, tapi kami tidak mendapatkan akte
kelahiran mereka. Tingkat partisipasi 76%. Selama survei telepon, orang tua ditanya apakah
anak mereka memiliki cacat lahir atau kanker pada masa kanak-kanak. Dalam upaya untuk
mendapatkan semua kondisi potensial, kami sangat liberal dalam apa yang termasuk dalam
kategori melaporkan. Tidak ada kasus atresia choanal yang dilaporkan dalam survei. Peserta
survei dilaporkan kurang dari 1/3 dari jumlah yang diharapkan dari kasus cacat jantung
conotruncal (sekitar 8/10.000 kelahiran hidup selama 1968-1985 berdasarkan data surveilans
dari CDC Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program, data tidak diterbitkan). Karena
sejumlah kecil cacat jantung conotruncal yang dilaporkan, kami fokus pada NTDs (spina
bifida dan anencephaly), cacat oral (bibir sumbing dan sumbing langit - langit), dan kanker
hematopoietik anak (leukemia dan NHL) didiagnosis sebelum usia 20 tahun.
Peserta survei melaporkan 106 kasus: 35 NTDs, 42 bibir sumbing, dan 29 kanker
hematopoietik anak. Upaya dilakukan untuk mengkonfirmasi kasus yang dilaporkan sendiri
dengan mendapatkan informasi penting dan catatan rekam medis dari penyedia atau National
Personil Rekaman Center. Selain itu, untuk kasus yang dilaporkan dari spina bifida dan bibir
sumbing, kami menawarkan untuk membayar kunjungan medis untuk mendapatkan
konfirmasi oleh penyedia medis saat ini. Kami mampu mengkonfirmasi 15 NTDs, 24 bibir
sumbing, dan 13 kanker. Kami tidak dapat memperoleh konfirmasi medis untuk 6 kasus yang
dilaporkan, 7 tidak memenuhi syarat, 8 menolak untuk memberikan catatan medis, dan 33
dikonfirmasi tidak memiliki kondisi yang dilaporkan (misalnya, anak memiliki deformitas
lain pada wajah bukan sebuah cacat oral).
Peserta survei dengan kelahiran hidup yang terjadi antara 1968 dan 1985 yang memiliki
anak tanpa cacat lahir atau kanker anak dipilih secara acak sebagai kontrol. Kami berusaha
untuk mendaftar sekitar sepuluh kali kontrol sebagai kasus, menggunakan salah satu
kelompok kontrol untuk semua kasus.

Pengumpulan data :
Selama survei telepon, kami mengumpulkan informasi demografi, riwayat perumahan ibu
satu tahun sebelum dan setelah kelahiran anak; penggunaan air oleh ibu; riwayat kesehatan
ibu selama kehamilan, riwayat keluarga cacat lahir, ibu merokok, konsumsi alkohol, dan
pekerjaan, serta kebiasaan gaya hidup ayah dan riwayat pekerjaan. Ibu dan ayah
diwawancarai jika bersedia. Jika ibu tidak bersedia, kita memberikan sebuah kuesioner
singkat kepada ayah yang berfokus terutama pada riwayat perumahan dan pertanyaan terkait
paternal.

Penilaian paparan :
Data historis kontaminan spesifik yang tersedia terbatas, oleh karena itu ATSDR melakukan
rekonstruksi riwayat dari tingkat kontaminan dalam air minum menggunakan tanah dan
transportasi serta model sistem distribusi air. Pemodelan memberikan perkiraan rata-rata
bulanan dari konsentrasi kontaminan di air minum yang dipasok ke tempat tinggal. Analisis
sensitivitas yang dilakukan pada model air dikalibrasi dan mereka memperkirakan hasil.
Semua informasi yang berkaitan dengan riwayat rekonstruksi diterbitkan dalam laporan peer
review [1,2].
Kami menggunakan informasi perumahan yang dikumpulkan dalam wawancara, catatan
dasar perumahan keluarga, dan hasil pemodelan air untuk menetapkan paparan. Setiap bulan
tinggal dikaitkan dengan perkiraan tingkat kontaminan dalam air minum yang melayani
lokasi tersebut.
Analisis data :
Kami menggunakan regresi logistik tanpa syarat di SAS 9.3 untuk membandingkan
kemungkinan paparan kasus diverifikasi cacat lahir dan kanker pada anak dengan kontrol.
NTDs, bibir sumbing, dan kanker hematopoietik masa kanak-kanak dianalisis secara terpisah.
Potensi faktor risiko dievaluasi untuk menentukan setiap asosiasi dengan hasil. Untuk model
disesuaikan, faktor risiko potensial dengan odds ratio (OR) yang berbeda dari nilai nol dalam
arah yang diharapkan dimasukkan. Karena jumlah kecil, salah satu faktor risiko waktu
termasuk dalam model dengan variabel paparan.
OR yang tidak disesuaikan dan disesuaikan dengan interval kepercayaan mereka 95%
(CI) dihitung. Model yang disesuaikan dibandingkan dengan model yang tidak disesuaikan
yang hanya mencakup kasus dan kontrol dengan data lengkap untuk faktor risiko (s). Hasil
yang disesuaikan disajikan jika mereka berbeda dari hasil yang tidak disesuaikan dengan >
20%. Kecuali ditentukan, hasil yang tidak disesuaikan disajikan. Kami menggunakan dua
kriteria untuk menilai asosiasi: besarnya OR dan hubungan paparan-respon. Jika hubungan
paparan-respon dapat dievaluasi, penekanan diberikan kepada tren monoton dalam variabel
kategori paparan. Sebuah tren monoton terjadi ketika setiap perubahan dalam OR dengan
meningkatnya kategori paparan pada arah yang sama, meskipun tren bisa memiliki segmen
datar tetapi tidak pernah berbalik arah [25]. Dimana hubungan paparan-respon tidak dapat
dievaluasi karena ukuran sel kecil, kami menekankan OR = 1,5. Interval kepercayaan
digunakan untuk menunjukkan ketepatan OR [26-28]. Kami memasukkan p-nilai dalam tabel
untuk tujuan informasi saja. Kami tidak menggunakan pengujian signifikansi statistik untuk
menafsirkan temuan [25,27,28].
Setiap kontaminan dievaluasi secara terpisah. Analisis berfokus pada tingkat konsentrasi
rata-rata bulanan selama periode waktu tertentu yang menarik untuk setiap hasil. Variabel
pencahayaan yang dikategorikan sehingga referensi kelompok tidak memiliki paparan
perumahan untuk kontaminan dalam evaluasi ("terpajan"). Dalam salah satu kategorisasi,
kami membagi kelompok terpapar oleh 50 tingkat persentil kelompok kontrol. Kategorisasi
kedua membagi kelompok terpapar menjadi dua tingkat, di bawah dan di atas Tingkat
Pencemaran Maksimum EPA (MCL) untuk kontaminan tersebut. MCLs untuk TCE, PCE,
dan benzena adalah 5 ppb, sedangkan MCLs untuk vinyl klorida adalah 2 ppb dan MCLs
untuk DCE adalah 100 ppb [29]. Akhirnya, kami membandingkan yang terpajan
dibandingkan dengan yang tidak terpajan. Kami mengeluarkan kategorisasi mana ada <2
terkena kasus dalam sel.
Data akta kelahiran pada usia kehamilan saat lahir atau terakhir periode menstruasi yang
tidak tersedia untuk beberapa kasus dan kontrol. Oleh karena itu, tanggal konsepsi (DOC)
diperkirakan menggunakan tanggal lahir dan dengan asumsi semua orang adalah kelahiran
jangka panjang (39 minggu). Untuk cacat lahir, paparan yang relevan endela adalah
kehamilan minggu keempat untuk NTDs dan selama kehamilan minggu keenam sampai
minggu kesembilan untuk bibir sumbing [30,31]. Untuk memastikan bahwa kami
mendapatkan jalur paparan yang relevan, kami tinjau dari dua bulan sebelum perkiraan DOC
melalui dua bulan pertama kehamilan untuk NTDs. Untuk bibir sumbing, paparan terjadi dari
satu bulan sebelum DOC melalui tiga bulan pertama kehamilan dievaluasi. Untuk kanker
pada anak, dievaluasi setiap trimester, seluruh kehamilan, dan tahun pertama kehidupan.
Analisis sekunder dilakukan menggunakan kelompok terpapar yang terdiri dari orang-
orang tanpa paparan ke salah satu kontaminan air minum perumahan. Kami juga
mengevaluasi kebiasaan konsumsi air. Selain itu, kami mengevaluasi kelompok paparan
lainnya (maksimal paparan bulanan, paparan bulanan kumulatif untuk kanker, dan termasuk
paparan <1 ppb di kelompok terpajan). Analisis terpisah dilakukan untuk bibir sumbing
(dengan atau tanpa celah langit-langit), sumbing langit-langit, dan leukemia masa kanak-
kanak. Kami tidak bisa mengevaluasi NHL secara terpisah karena hanya ada 2 kasus.
Beberapa analisis sensitivitas dilakukan untuk mengevaluasi bias seleksi. Termasuk kasus-
kasus yang belum diverifikasi dan OR dihitung ulang untuk menentukan apakah ini
mengubah hasil. Sejak kelahiran diidentifikasi melalui proses rujukan mungkin merupakan
bias sampel, analisis terbatas untuk kasus dan kontrol pada data sertifikat kelahiran. Kami
juga mengevaluasi apakah memperbaiki jalur paparan menggunakan gestasional informasi
usia mengubah hasil untuk NTDs dan bibir sumbing dengan membatasi analisis kepada
kelahiran mereka berdasarhan data akta kelahiran yang kami miliki. Data akta kelahiran,
termasuk usia kehamilan, yang tersedia untuk 444 (84,4%) kontrol, 11 (73,3%) NTDs, 14
(58,3%) bibir sumbing, dan 5 (38,5%) kanker pada anak. Selain itu, untuk mendeteksi potensi
pengganggu yang tidak terkendali atau sumber bias, kita dievaluasi paparan pada trimester
ketiga untuk NTDs bibir sumbing (Buka di jalur paparan non-relevan untuk cacat lahir ini
didasarkan pada saat sistem organ ini membentuk dan rentan untuk teratogen) [32]. Kita tidak
bisa melakukan Analisis yang sama untuk kanker pada anak karena window paparan yang
relevan tidak didefinisikan juga.

Hasil dan diskusi :
Orang tua dari 51 (98,1%) anak (kasus) diwawancarai (Tabel 1). Kedua ibu dan ayah yang
diwawancarai untuk 43 (84,3%) kasus, untuk 6 (11,7%) kasus hanya ibu diwawancarai, dan
untuk dua (3,9%) kasus hanya ayah diwawancarai. Baik orang tua dari salah satu (1,9%)
kasus (Sumbing) bisa dihubungi. Upaya itu dilakukan untuk menghubungi orang tua dari 651
anak-anak yang memenuhi syarat sebagai kelompok kontrol. Orang tua dari 103 (15,8%)
anak (kontrol) menolak untuk berpartisipasi atau tidak bisa dihubungi. Satu atau kedua orang
tua mewakili 548 (84,2%) anak-anak sebagai kontrol diwawancarai. Setelah penyelidikan
lebih lanjut, 22 anak (4,0%) dikeluarkan sebagai kontrol yang terdiri dari 14 ibu belum
tinggal di pangkalan setiap saat selama kehamilan, 6 orang tua diwawancarai tentang anak
yang yang tidak termasuk dalam sampel (salah), dan riwayat perumahan selama kehamilan
tidak tersedia untuk dua ibu. Oleh karena itu, 526 kontrol anak-anak dipertahankan untuk
analisis. Dari jumlah tersebut, untuk 348 (66,2%) kontrol ibu dan ayah yang diwawancarai,
untuk 96 (18,3%) kontrol hanya ibu diwawancarai, dan untuk 82 (15,6%) kontrol hanya ayah
diwawancarai.

Potensi faktor risiko dari wawancara orangtua yang ditunjukkan pada Tabel 2.


Usia ibu dikategorikan sebagai < 20 atau = 20 karena sejumlah kecil ibu di atas usia 30.
Ibu dari kasus yang dilaporkan minum dari keran air per hari lebih banyak dibandingkan ibu
dari kontrol (Tabel 3).
Tabel 3. Kebiasaan Penggunaan Air oleh Ibu Hamil Selama Trimester I di Camp
Lejeune Tahun 1968 1985
Penggunaan Air oleh ibu
hamil
Kontrol NTDs Bibir Sumbing Kanker*
n % N % n % n %
Rata Rata Konsumsi Harian
Air Kran (Gelas) :
5
> 5


256
259


49.7
50.3


4
11


26.7
73.3


9
14


39.1
60.9


2
11


15.4
84.6
Frekuensi Mandi Ibu :
7 / minggu
8 13 / minggu
4 / minggu

390
43
93

74.1
8.2
17.7

11
1
3

73.3
6.7
20.0

17
3
4

70.8
12.5
16.7

9
0
4

69.2
0.0
30.8
* Leukemia dan non-Hodgkins lymphoma pada anak anak

Ibu NTDs dan bibir sumbing untuk frekuensi mandi sama dengan ibu dari kelompok
kontrol, namun, ibu dari kasus kanker lebih banyak frekuensi mandi yakni 14 kali seminggu.
Untuk NTDs dan rata-rata paparan pada trimester I, OR untuk TCE atas MCL adalah 2,4
(95% CI: 0,6-9,6), dan kami mengamati hubungan respon paparan monoton untuk paparan
dikategorikan menggunakan MCL. OR untuk setiap paparan benzena adalah 4,1 (95% CI:
1,4-12,0), tetapi kita tidak bisa mengevaluasi hubungan respon paparan karena ada < 2 kasus
dalam kategori paparan yang tinggi (Tabel 4).
Tabel 4. Rata rata Paparan VOC pada Trimester I untuk NTDs di Camp Lejeune
Tahun 1968 1985
Zat Kontaminan
Kontrol
n (%)
NTDs
p - value Unadjusted
n (%) OR (95% CI)
PCE
Tidak terdeteksi
Dibawah MCL ( > 0 - 5 ppb)
Diatas MCL (> 5 ppb)
Tidak terdeteksi
Terdeteksi

330 (62.7)
27 (5.1)
169 (32.1)
330 (62.7)
190 (37.2)

10 (66.7)
3 (20.0)
2 (13.3)
10 (66.7)
5 (33.3)

1.0 (ref.)
3.7 (1.0 14.1)
0.4 (0.1 1.8)
1.0 (ref)
0.8 (0.3 2.5)


0.06
0.23

0.76
TCE
Tidak terdeteksi
Rendah ( > 0 - 2 ppb)
Tinggi (> 2 ppb)
Tidak terdeteksi
Dibawah MCL ( > 0 - 5 ppb)
Diatas MCL (> 5 ppb)
Tidak terdeteksi
Terdeteksi

287 (54.6)
114 (21.7)
125 (23.8)
287 (54.6)
188 (35.7)
51 (9.7)
287 (54.6)
239 (45.4)

7 (46.7)
4 (26.7)
4 (26.7)
7 (46.7)
5 (33.3)
3 (20.0)
7 (46.7)
8 (53.3)

1.0 (ref)
1.4 (0.4 5.0)
1.3 (0.4 - 4.6)
1.0 (ref)
1.1 (0.3 3.5)
2.4 (0.6 9.6)
1.0 (ref)
1.4 (0.5 3.8)


0.57
0.67

0.88
0.21

0.55
Benzena
Tidak terdeteksi
Terdeteksi

453 (86.1)
73 (13.9)

9 (60.0)
6 (40.0)

1.0 (ref)
4.1 (1.4 12.0)


0.01
Vinil Klorida
Tidak terdeteksi
Terdeteksi

329 (62.5)
197 (37.5)

9 (60.0)
6 (40.0)

1.0 (ref)
1.1 (0.4 3.2)


0.84
DCE
Tidak terdeteksi
Terdeteksi

328 (62.4)
198 (37.6)

9 (60.0)
6 (40.0)

1.0 (ref)
1.1 (0.4 -3.1)


0.85

Untuk bibir sumbing dan kontaminan dievaluasi, semua OR adalah = 1.0 (Tabel 5).

Tabel 5. Oral Cleft Defects dan Rata Rata Paparan VOC pada Trimester Pertama di
Camp Lejeune tahun 1968 - 1985
Zat Kontaminan
Kontrol
n (%)
Oral Clefts
p - value Unadjusted
n (%) OR (95% CI)
PCE
Tidak terdeteksi
Rendah ( > 0 - 44 ppb)
Tinggi ( 44 ppb)
Tidak terdeteksi
Dibawah MCL ( > 0 - 5 ppb)
Diatas MCL (> 5 ppb)
Tidak terdeteksi
Terdeteksi

304 (57.8)
111 (21.1)
111 (21.1)
304 (57.8)
37 (7.0)
185 (35.2)
304 (57.8)
222 (42.2)

17 (70.8)
4 (16.7)
3 (12.5)
17 (70.8)
2 (8.3)
5 (20.8)
17 (70.8)
7 (29.2)

1.0 (ref.)
0.6 (0.2 2.0)
0.5 (0.1 1.7)
1.0 (ref)
1.0 (0.2 4.4)
0.5 (0.2 1.3)
1.0 (ref.)
0.6 (0.2 1.4)


0.43
0.25

0.90
0.16

0.21
TCE
Tidak terdeteksi
Rendah ( > 0 - 2 ppb)
Tinggi (> 2 ppb)
Tidak terdeteksi
Dibawah MCL ( > 0 - 5 ppb)
Diatas MCL (> 5 ppb)
Tidak terdeteksi
Terdeteksi

253 (48.1)
130 (24.7)
143 (27.2)
253 (48.1)
212 (40.3)
61 (11.6)
253 (48.1)
273 (51.9)

15 (62.5)
4 (16.7)
5 (20.8)
15 (62.5)
6 (25.0)
3 (12.5)
15 (62.5)
9 (37.5)

1.0 (ref)
0.5 (0.2 1.6)
0.6 (0.2 - 1.7)
1.0 (ref)
0.5 (0.2 3.0)
0.8 (0.2 3.0)
1.0 (ref)
0.6 (0.2 - 1.3)


0.25
0.32

0.13
0.77

0.17
Benzena
Tidak terdeteksi
Terdeteksi

432
94

21 (87.5)
3 (12.5)

1.0 (ref)
0.7 (0.2 2.2)


0.50
Vinil Klorida
Tidak terdeteksi
Rendah ( > 0 - 3 ppb)
Tinggi (> 3 ppb)
Tidak terdeteksi
Dibawah MCL ( > 0 - 2 ppb)
Diatas MCL (> 2 ppb)
Tidak terdeteksi
Terdeteksi

301 (57.2)
141 (26.8)
84 (16.0)
301 (57.2)
74 (14.1)
151 (28.7)
301 (57.2)
225 (42.8)

17 (70.8)
4 (16.7)
3 (12.5)
17 (70.8)
4 (16.7)
3 (12.5)
17 (70.8)
7 (29.2)

1.0 (ref)
0.5 (0.2 1.5)
0.6 (0.2 2.2)
1.0 (ref.)
1.0 (0.3 3.0)
0.4 (0.1 1.2)
1.0 (ref)
0.6 (0.2 1.4)


0.22
0.47

0.94
0.10

0.19
DCE
Tidak terdeteksi
Rendah ( > 0 - 5 ppb)
Tinggi (> 5 ppb)
Tidak terdeteksi
Terdeteksi

300 (57.0)
116 (22.1)
110 (20.9)
300 (57.0)
226 (43.0)

17 (70.8)
4 (16.7)
3 (12.5)
17 (70.8)
7 (29.2)

1.0 (ref)
0.6 (0.2 1.8)
0.5 (0.1 1.7)
1.0 (ref.)
0.5 (0.2 1.3)


0.38
0.25

0.19

Untuk masa kanak-kanak kanker dan rata-rata paparan trimester pertama, OR untuk
setiap PCE paparan adalah 1,6 (95% CI: 0,5-4,8), OR untuk setiap paparan vinil klorida
adalah 1,6 (95% CI: 0,5-4,7), dan OR untuk setiap paparan DCE adalah 1,5 (95% CI: 0,5-4,7)
Namun, risiko tidak meningkat dengan meningkatnya kategori paparan (Tabel 6).

Tabel 6. Kanker Masa Kanak-kanak dan Rata Rata Paparan VOC pada Trimester
Pertama di Camp Lejeune tahun 1968 - 1985

Zat Kontaminan
Kontrol
n (%)
Kanker
p - value Unadjusted
n (%) OR (95% CI)
PCE
Tidak terdeteksi
Rendah ( > 0 - 44 ppb)
Tinggi ( 44 ppb)
Tidak terdeteksi
Terdeteksi

304 (57.8)
111 (21.1)
111 (21.1)
304 (57.8)
222 (42.2)

6 (46.2)
4 (30.8)
3 (23.1)
6 (46.2)
7 (53.8)

1.0 (ref.)
1.8 (0.5 6.6)
1.4 (0.3 5.6)
1.0 (ref)
1.6 (0.5 4.8)


0.36
0.66

0.41
TCE
Tidak terdeteksi
Rendah ( > 0 - 2 ppb)
Tinggi (> 2 ppb)
Tidak terdeteksi
Terdeteksi

253 (48.1)
130 (24.7)
143 (27.2)
253 (48.1)
273 (51.9)

15 (62.5)
4 (16.7)
5 (20.8)
15 (62.5)
6 (25.0)

1.0 (ref)
0.5 (0.2 1.6)
0.6 (0.2 - 1.7)
1.0 (ref)
0.5 (0.2 3.0)


0.25
0.32

0.13
Benzena
Tidak terdeteksi
Terdeteksi

432
21

21 (87.5)
3 (12.5)

1.0 (ref)
0.7 (0.2 2.2)


0.50
Vinil Klorida
Tidak terdeteksi
Rendah ( > 0 - 3 ppb)
Tinggi (> 3 ppb)
Tidak terdeteksi
Dibawah MCL ( > 0 - 2 ppb)
Diatas MCL (> 2 ppb)
Tidak terdeteksi
Terdeteksi

301 (57.2)
141 (26.8)
84 (16.0)
301 (57.2)
74 (14.1)
151 (28.7)
301 (57.2)
225 (42.8)

6 (46.2)
5 (38.5)
2 (15.4)
6 (46.2)
3 (23.1)
4 (30.8)
6 (46.2)
7 (53.8)

1.0 (ref)
1.8 (0.5 6.0)
1.2 (0.2 6.0)
1.0 (ref)
2.0 (0.5 8.3)
1.3 (0.4 4.8)
1.0 (ref.)
1.6 (0.5 4.7)


0.35
0.83

0.32
0.66

0.43
DCE
Tidak terdeteksi
Rendah ( > 0 - 5 ppb)
Tinggi (> 5 ppb)
Tidak terdeteksi
Terdeteksi

300 (57.0)
116 (22.1)
110 (20.9)
300 (57.0)
226 (43.0)

6 (46.2)
4 (30.8)
3 (23.1)
6 (46.2)
7 (53.8)

1.0 (ref)
1.7 (0.5 - 6.2)
1.4 (0.3 5.5)
1.0 (ref)
1.5 (0.5 4.7)


0.41
0.66

0.44

Ketika disesuaikan untuk faktor risiko potensial, saudara anak dilaporkan memiliki cacat
lahir meningkatkan OR (OR = 1.1, 95% CI: 0,2-5,4 vs OR yang tidak disesuaikan = 0,8, 95%
CI: 0,2-3,8) untuk model pada anak usia kanker dan benzene. Namun, hal ini didasarkan pada
dua yang terkena kasus. Sebuah file tambahan menunjukkan informasi ini [Lihat file
tambahan 1]. Menyesuaikan untuk potensi faktor risiko lainnya baik tidak mempengaruhi OR
atau dibuat tidak cukup perbedaan.
Kami memperoleh hasil yang sama dengan membandingkan rata-rata paparan pada
trimester pertama terhadap setiap VOC kepada mereka yang tanpa paparan air minum
perumahan untuk VOC apapun. Tambahan File menampilkan informasi ini [Lihat File-file
tambahan 2 dan 3]. Kami juga kategorikan paparan pada trimester pertama untuk setiap
kontaminan berdasarkan laporan ibu yang minum = 5 gelas air per hari atau > 5 gelas air per
hari. Pengelompokan ini dibandingkan dengan dengan kelompok yang tidak terpajan, asosiasi
yang terlihat untuk NTDs dan TCE (OR = 2,1, 95% CI: 0,7-6,2) di antara mereka yang
melaporkan minum > 5 gelas air per hari. Sebuah file tambahan menunjukkan informasi ini
[Lihat File-file tambahan 4 dan 5]. Namun, kita tidak bisa mengevaluasi semua paparan
karena beberapa kategorisasi memiliki kurang dari dua kasus terbuka.
Analisis lain menggunakan pengelompokan paparan trimester pertama (Maksimum,
tidak terpajan termasuk < 1 ppb) yang dihasilkan sama hasil analisis seperti dengan paparan
rata-rata. Untuk kanker, OR untuk paparan TCE dan benzena selama periode waktu lain
diperiksa adalah <1.0. Kami memperoleh hasil yang sama dengan membandingkan periode
waktu rata-rata paparan dengan kelompok yang tidak memiliki paparan air minum di
perumahan untuk VOC apapun. Selain itu, tidak ada asosiasi yang terlihat untuk pajanan
kumulatif terhadap masing-masing VOC dari perkiraan DOC melalui kehidupan tahun
pertama atau melalui seluruh kehamilan (hasil tidak ditunjukkan).
Analisis untuk mengevaluasi celah bibir (dengan atau tanpa celah langit-langit) dan
langit-langit secara terpisah sama dengan analisis yang mengevaluasi gabungan kedua cacat
sumbing oral, kecuali OR untuk sumbing langit-langit dan rata-rata paparan trimester 1 untuk
TCE > MCL (OR sumbing = 1,4, 95% CI: 0,3-7,0 versus OR kombinasi celah oral = 0,8,
95% CI: 0,2-3,0), tapi ini didasarkan pada dua kasus terbuka. Analisis mengevaluasi leukimia
secara terpisah menunjukkan hasil yang sama seperti analisis mengevaluasi kedua kanker
digabungkan.
Kami memiliki akta kelahiran untuk kelompok kontrol NTDs dan bibir sumbing. Ketika
kelahiran yang dibagi dalam tiga interval kelahiran enam tahun yang meliputi masa studi,
kontrol dan NTDs yang cukup merata antara mereka yang memiliki dan tidak memiliki akta
kelahiran. Ketika mengevaluasi interval kelahiran, celah oral lebih berasal dari proses rujukan
dalam waktu awal periode dan kanker lebih kecil berasal dari proses rujukan dalam periode
waktu. Ketika kelahiran dibatasi untuk mereka yang kami punya akta kelahiran, OR diperkuat
untuk NTDs, sama untuk bibir sumbing, dan melemah untuk kanker pada anak dibandingkan
dengan mereka yang termasuk semua kelahiran. Kami memperoleh hasil yang sama ketika
kasus termasuk yang tidak bisa dikonfirmasi memiliki atau tidak memiliki kondisi yang
dilaporkan. Membatasi analisis kepada kelahiran mereka untuk usia kehamilan dan
mempersempit penilaian paparan pada bulan pertama kehamilan untuk NTDs dan kehamilan
bulan kedua dan ketiga untuk bibir sumbing menghasilkan hasil yang sama sebagai analisis
dari semua kelahiran dan paparan rata-rata VOC selama trimester pertama. Untuk analisis
menggunakan paparan non-relevan window (yaitu, trimester ketiga), OR adalah = 1.0 untuk
NTDs terhadap TCE dan benzene serta bibir sumbing dan benzena (Hasil tidak ditunjukkan).
Penelitian ini unik karena benar-benar diperiksa hubungan antara model kontaminasi air
minum dan risiko pengembangan cacat lahir tertentu dan kanker pada anak. Upaya yang
dilakukan untuk mencapai penetapan lengkap dari semua kasus NTDs, bibir sumbing, dan
kanker hematopoetic masa kanak-kanak. Pemodelan sistem air minum di Camp Lejeune
selama 1968-1985 melalui komputer disediakan ATSDR dengan perkiraan paparan yang luas
[1,2]. Kesalahan dalam mengingat alamat tempat tinggal ibu di pangkalan selama kehamilan
diminimalkan dengan respon survei referensi silang dengan catatan perumahan keluarga.
Hubungan respon paparan monotonik disajikan untuk NTDs dan paparan trimester
pertama ke TCE dengan OR 2,4 ketika TCE dikategorikan menggunakan MCL. Temuan
serupa diamati ketika ibu melaporkan sendiri konsumsi air selama trimester pertama
dipertimbangkan. Temuan kami untuk TCE dan NTDs konsisten dengan penelitian
sebelumnya yang dilakukan di tempat lain [18]. Kami tidak bisa mengevaluasi tren paparan-
respon untuk benzena karena jumlah kecil. Namun, OR 4,1 juga diamati untuk NTDs dan
setiap paparan benzena pada trimester pertama. Temuan ini juga konsisten dengan penelitian
sebelumnya yang dilakukan di tempat lain [18].
OR antara 1,5 dan 1,6 diamati untuk anak usia kanker hematopoietik dan setiap paparan
trimester pertama untuk PCE, vinil klorida, dan DCE. Kami tidak mengamati tren paparan-
respon untuk kanker anak. Meskipun dua studi air minum dilakukan di tempat lain telah
mengamati hubungan antara PCE yang terkontaminasi pada air minum dan leukemia pada
anak - anak, PCE bukan kontaminan utama dalam penelitian [19,23]. Kami menyadari ada
studi sebelumnya yang mengaitkan paparan pada air minum terhadap vinil klorida atau DCE
dan kanker hematopoietik masa kanak-kanak.
Paparan terhadap kontaminan dalam air minum di Camp Lejeune tidak meningkatkan
risiko bibir sumbing, ditunjukkan dengan OR = 1,0. Beberapa penelitian juga menemukan
OR = 1.0 untuk bibir sumbing dan paparan bahan pelarut dari tempat kerja [10,33,34].
Namun, penelitian lain dari paparan bahan pelarut dari tempat kerja menemukan asosiasi
dengan celah lisan [35]; dan sebuah studi di Cape Cod menemukan hubungan antara paparan
untuk PCE dalam air minum dan bibir sumbing [17].
Hasil yang diperoleh ketika kita membatasi analisis untuk kelahiran bagi yang memiliki
usia kehamilan tidak lumayan berbeda dari hasil yang diperoleh dengan asumsi semua
kelahiran terjadi pada waktu dan menggunakan perkiraan tidak tepat untuk paparan yang
relevan. Karena itu, tampak bahwa penilaian paparan digunakan untuk analisis termasuk
semua kelahiran adalah ukuran pengganti yang tepat.
Usia ibu merupakan faktor risiko yang diketahui untuk NTDs [36] dan asosiasi diamati
dalam analisis ini, namun usia ibu bukan perancu dalam penelitian ini. Paternal merokok
pada saat pembuahan, usia tua, dan ukuran keluarga telah terbukti menjadi faktor risiko untuk
anak usia kanker [37,38]. Ayah, ibu, dan perokok pasif bukan pembaur dalam penelitian ini.
Usia parental tidak dinilai karena tidak independen terkait dengan hasil dalam penelitian
kami, dan data pada jumlah anggota keluarga yang tidak tersedia. Kami tidak dapat menilai
pajanan pelarut maternal karena tidak ada ibu dari kasus yang dilaporkan bekerja dengan
bahan kimia ini.
Meskipun bias seleksi ini dimungkinkan karena beberapa peserta berasal dari proses
rujukan, analisis sensitivitas menunjukkan bahwa bias seperti itu mungkin minimal. Secara
khusus, hasil analisis terbatas pada mereka yang memiliki akte kelahiran yang sama dengan
hasil diperoleh dengan menggunakan semua kasus dan kontrol. Kurangnya hubungan ketika
menganalisis paparan non-relevan untuk cacat lahir mendukung asumsi bahwa ada potensi
pembaur yang tidak terkontrol atau bias seleksi yang akan menyebabkan bias hasil dari nol
[32].

Keterbatasan :
Temuan didasarkan pada sejumlah kecil kasus yang mengakibatkan presisi rendah (interval
kepercayaan lebar) untuk OR. Meskipun upaya yang luas, kami tidak mengkonfirmasi enam
kasus yang dilaporkan. Kasus diidentifikasi melalui survei yang merupakan metode miskin
pemastian. Meskipun survei mencapai tingkat partisipasi yang tinggi hampir 80% dari
perkiraan jumlah kehamilan yang terjadi di Camp Lejeune selama periode penelitian, tingkat
cacat lahir dan kanker pada anak antara non-peserta tidak diketahui. Wawancara dilakukan
20-37 tahun setelah kelahiran yang akan memberikan kontribusi terhadap kesalahan dalam
mengingat dan data yang hilang untuk faktor risiko potensial dan kebiasaan konsumsi air.
Karena beberapa kontaminan yang berkorelasi (misalnya, TCE, DCE, dan benzena) dan kami
memiliki sejumlah kecil kasus, sulit untuk membedakan efek dari satu kimia independen
yang lain. Selain itu karena jumlah kasus kecil, kita tidak bisa mengevaluasi lebih dari satu
zat kimia dalam model. Kami tidak memiliki data tentang usia kehamilan saat kelahiran
untuk semua peserta atau paparan ibu untuk terkontaminasi air minum di camp pada lokasi
lain dari tempat tinggal mereka. Meskipun kami menggunakan penilaian paparan yang
komprehensif, besar kemungkinan kesalahan klasifikasi paparan terjadi yang mungkin
menyebabkan bias terhadap hasil null dalam perbandingan yang melibatkan dua tingkat dan
tren paparan-respon terdistorsi dalam perbandingan yang melibatkan lebih dari dua tingkat.

Kesimpulan :
OR menyarankan hubungan antara paparan trimester pertama untuk TCE, benzena dan
NTDs, dan kami mengamati hubungan respon paparan monoton untuk TCE. OR disarankan
asosiasi lemah antara paparan trimester pertama untuk PCE, vinil klorida, DCE dan kanker
hematopoietik masa kanak-kanak. Namun, OR yang tidak tepat memiliki CI lebar. Penelitian
ini tidak menemukan bukti yang menunjukkan setiap asosiasi lain antara hasil dan paparan.
Penelitian ini merupakan pemodelan paparan bulanan untuk VOC dalam air minum. Hasil
penelitian ini menambah literatur ilmiah tentang efek kesehatan dari paparan bahan kimia
dalam air minum. Selain itu, hasil penelitian ini dapat digunakan dalam hubungannya dengan
hasil dari penelitian lain untuk menuntun keputusan kebijakan masa depan misalnya sebagai
tingkat untuk mengatur kontaminan tertentu dalam air minum. Karena penelitian di bidang ini
terbatas, tambahan penelitian dapat dibenarkan dalam populasi lain untuk lebih menilai
hubungan antara VOC dan hasil ketika ada pendaftar untuk mengidentifikasi kasus dan
Informasi paparan dapat dicirikan dengan baik.