1 1

Anti
Anti
Hipertensi
Hipertensi
2 2
RAA : Sistem Renin-Angiotensin-Aldosteron
Denyut
Jantung
Kontraktilitas
Miokard
Volume
Darah
Kapasitas
Vena
Alir Balik
Vena
Isi
Sekuncup
CURAH JANTUNG
Tonus
Arteri & Arteriole
Elastisitas
Dinding
Pembuluh Darah
Resistensi
Pembuluh darah
Viskositas
Darah
RESISTENSI PERIFER
TEKANAN DARAH
Parasimpatis Simpatis RAA
Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Tekanan Darah
3 3
ACE
SISTEM RAA (1)
Aktivitas
Simpatis
Kontraktilitas
miokard
&
Denyut
jantung
Tekanan
perfusi ginjal
Angiotensinogen
Angiotensin I
Renin
Angiotensin II
Vaso-
konstriksi
Sekresi
Aldosteron
Sekresi
ADH
Minum
Retensi
perifer
Retensi Na
Ekskresi K
Retensi H
2
O
Volume
darah
Tekanan
darah
4 4
Terapi
Terapi
Farmakologis
Farmakologis
3
3 pendekatan pendekatan utama utama dalam dalam terapi terapi hipertensi hipertensi : :
1. 1. Menurunkan Menurunkan curah curah jantung jantung
2. 2. Menurunkan Menurunkan volume volume darah darah
3. 3. Menurunkan Menurunkan resistensi resistensi perifer perifer
5 5
Klasifikasi
Klasifikasi
berdasarkan
berdasarkan
efek
efek
terapeutik
terapeutik
Obat Obat yang yang menurunkan menurunkan curah curah jantung jantung: :
beta blocker beta blocker
penghambat penghambat saraf saraf adrenergik adrenergik
Obat Obat yang yang menurunkan menurunkan tahanan tahanan perifer perifer : :
vasodilator vasodilator
penghambat penghambat reseptor reseptor a a- -adrenergik adrenergik
obat obat yang yang bekerja bekerja sentral sentral
antagonis antagonis kalsium kalsium
ACE inhibitor ACE inhibitor
ARB ARB
Diuretik Diuretik ( ( dalam dalam jangka jangka panjang panjang ) )
Obat Obat yang yang menurunkan menurunkan volume volume darah darah : :
Diuretik Diuretik
6 6
Rekomendasi
Rekomendasi
obat
obat
WHO 2003
WHO 2003

Diuretik
Diuretik

Beta blocker
Beta blocker

ACE inhibitor
ACE inhibitor

Calcium channel blocker
Calcium channel blocker

Angiotensin
Angiotensin
receptor blocker
receptor blocker
7 7
Rekomendasi
Rekomendasi
obat
obat
JNC VII
JNC VII

Diuretik
Diuretik

Beta blocker
Beta blocker

ACE inhibitor
ACE inhibitor

Calcium channel blocker
Calcium channel blocker

Angiotensin
Angiotensin
receptor blocker
receptor blocker
8 8
Diuretik
Diuretik

Menambah
Menambah
kecepatan
kecepatan
pembentukan
pembentukan
urin
urin
/
/
meningkatkan
meningkatkan
eskresi
eskresi
air,
air,
natrium
natrium
,
,
klorida
klorida
--
--
>
>
menurunkan
menurunkan
volume
volume
darah
darah
--
--
>
>
tekanan
tekanan
darah
darah

akibat
akibat
berkurangnya
berkurangnya
curah
curah
jantung
jantung
.
.
Thiazide Thiazide ( (HCT/ HCT/hidroklorotiazid hidroklorotiazid) )
Loop diuretic ( Loop diuretic (furosemid furosemid) )
Diuretika Diuretika hemat hemat kalium kalium ( (amilorid amilorid) )
9 9
Diuretik
Diuretik
10 10
Reseptor
Reseptor
Adrenergik
Adrenergik
:
:
Reseptor Reseptor yang yang menerima menerima signal signal dari dari SSP SSP menuju menuju target target
organ organ
Ada Ada 4 4 tipe tipe reseptor reseptor adrenergik adrenergik: :
1: 1: pada pada otot otot polos polos arteriol arteriol dan dan vena; vena;
efek efek vasokonstriksi vasokonstriksi
2: 2: ujung ujung saraf saraf adrenergik adrenergik; ; umpan umpan balik balik
menghambat menghambat pelepasan pelepasan noradrenalin noradrenalin
1: 1:
pacemaker pacemaker jantung jantung: : denyut denyut jantung jantung meningkat meningkat
miokardium miokardium: : kontraktilitas kontraktilitas meningkat meningkat
korteks korteks ginjal ginjal: : sekresi sekresi renin renin meningkat meningkat
2: 2: otot otot polos polos bronkus bronkus; ; bronkodilatasi bronkodilatasi
11 11
LOKASI RESEPTOR ADRENERGIK
12 12
ASPEK KLINIS RESEPTOR ADRENERGIK
13 13
Simpatolitik
Simpatolitik
(anti
(anti
adrenergik
adrenergik
)
)

Beta
Beta
-
-
Blocker (
Blocker (
propanolol
propanolol
,
,
metoprolol
metoprolol
)
)

Alpha
Alpha
-
-
Blocker (
Blocker (
prazosin
prazosin
,
,
fentolamin
fentolamin
)
)

Bekerja
Bekerja
sentral
sentral
(
(
metildopa
metildopa
,
,
klonidin
klonidin
)
)

Penghambat
Penghambat
saraf
saraf
adrenergik
adrenergik
(
(
reserpin
reserpin
,
,
guanetidin
guanetidin
)
)

Penghambat
Penghambat
reseptor
reseptor
alfa
alfa
dan
dan
beta
beta
(
(
labetolol
labetolol
)
)

Penghambat
Penghambat
ganglion
ganglion
simpatis
simpatis
(
(
trimetafan
trimetafan
)
)
14 14
Beta blocker
Beta blocker
(
(
penghambat
penghambat
adrenergik
adrenergik
)
)

menghambat
menghambat
reseptor
reseptor
beta
beta
adrenergik
adrenergik

pengurangan
pengurangan
denyut
denyut
jantung
jantung
dan
dan
kontraktilitas
kontraktilitas
miokard
miokard

Propanolol
Propanolol
,
,
atenolol
atenolol
,
,
dll
dll
15 15
Beta blocker
Beta blocker
(
(
penghambat
penghambat
adrenergik
adrenergik
)
)
16 16
Vasodilator
Vasodilator

menurunkan
menurunkan
tahanan
tahanan
perifer
perifer
dengan
dengan
dilatasi
dilatasi
pembuluh
pembuluh
darah
darah

arteri
arteri
(
(
hidralazin
hidralazin
,
,
minoxidil
minoxidil
)
)

arteri
arteri
dan
dan
vena (
vena (
nitroprusida
nitroprusida
)
)

efek
efek
samping
samping
:
:
takikardia
takikardia
,
,
sakit
sakit
kepala
kepala
,
,
pusing
pusing
17 17
Antagonis
Antagonis
calcium/
calcium/
calcium channel blocker
calcium channel blocker

Menghambat
Menghambat
masuknya
masuknya
ion Ca
ion Ca
2+
melewati
melewati
slow channel yang
slow channel yang
terdapat
terdapat
pada
pada
membran
membran
sel
sel

dilatasi
dilatasi
arteriol
arteriol
perifer
perifer
dan
dan
koroner
koroner
--
--
>
>
tahanan
tahanan
perifer
perifer

menghambat
menghambat
kontraksi
kontraksi
otot
otot
jantung
jantung

verapamil
verapamil
,
,
diltiazem
diltiazem
,
,
nifedipin
nifedipin

efek
efek
samping
samping
:
:
konstipasi
konstipasi
,
,
mual
mual
,
,
pusing
pusing
,
,
sakit
sakit
kepala
kepala
,
,
hipotensi
hipotensi
,
,
edema
edema
18 18
Antagonis
Antagonis
calcium/
calcium/
calcium channel blocker
calcium channel blocker
19 19
Penghambat
Penghambat
enzim
enzim
konversi
konversi
angiotensin
angiotensin
/ ACE inhibitor
/ ACE inhibitor

menghambat
menghambat
pembentukan
pembentukan
angiotensin
angiotensin
II
II
dari
dari
angiotensin
angiotensin
I
I

efek
efek
samping
samping
:
:
batuk
batuk
kering
kering
,
,
angioedema
angioedema
,
,
hiperkalemia
hiperkalemia
, rash,
, rash,
leukopeni
leukopeni
,
,
gangguan
gangguan
pengecapan
pengecapan

Captopril
Captopril
,
,
Enalapril
Enalapril
,
,
Lisinopril
Lisinopril
,
,
Ramipril
Ramipril
,
,
Quinapril
Quinapril
20 20
Penghambat
Penghambat
enzim
enzim
konversi
konversi
angiotensin
angiotensin
/ ACE inhibitor
/ ACE inhibitor
21 21
Angiotensin
Angiotensin
Receptor
Receptor
Blocker (ARB)
Blocker (ARB)
22 22
ACE
SISTEM RAA (1)
Aktivitas
Simpatis
Kontraktilitas
miokard
&
Denyut
jantung
Tekanan
perfusi ginjal
Angiotensinogen
Angiotensin I
Renin
Angiotensin II
Vaso-
konstriksi
Sekresi
Aldosteron
Sekresi
ADH
Minum
Retensi
perifer
Retensi Na
Ekskresi K
Retensi H
2
O
Volume
darah
Tekanan
darah
23 23
Renin
Renin
-
-
Angiotensin
Angiotensin
Aldosterone System
Aldosterone System
Angiotensinogen
Non-ACE pathways
(eg, chymase)
Vasoconstriction
Cell growth
Na/H
2
O retention
Sympathetic activation
Renin
Angiotensin I
Angiotensin II
ACE
Cough,
angioedema
Benefits?
Bradykinin
Inactive
fragments
Vasodilation
Antiproliferation
(kinins)
Aldosterone
AT
2
AT
1