hasil

Pasien Studi Lima puluh empat pasien yang terdaftar dalam persidangan dan ditugaskan ke salah
satu kelompok perawatan yang menerima digitalis (n = 28 pasien) atau kelompok kontrol yang
menerima plasebo (n = 26 pasien). Kelompok-kelompok studi tidak berbeda dalam hal karakteristik
awal (Tabel 1). Selama 24 jam pertama setelah kardioversi, AF terulang dalam dua pasien (7,1%) dari
kelompok digitalis dan tiga pasien (11,5%) dari kelompok kontrol (P = 0,663). Dalam 6 hari
berikutnya, AF terulang dalam dua pasien tambahan (7,1%) dari kelompok digitalis dan lima pasien
(19,2%) dari kelompok kontrol (P = 0.230). Tingkat kekambuhan kumulatif adalah 14,3% untuk
kelompok digitalis dan 30,8% untuk kelompok kontrol (P = 0.196). Satu pasien harus menghentikan
pemberian digitalis
karena mual dan muntah dan dua pasien lainnya dalam kelompok digitalis menolak untuk
mengulang pemeriksaan echocardiografi 1 minggu pasca kardioversi. Rasio normalisasi internasional
1 minggu pasca kardioversi adalah 2,2 0,5 untuk kelompok digitalis dan 2,1 0,5 untuk kelompok
kontrol (P = 0,981). Embolisme tidak terjadi pada salah satu pasien pada kedua kelompok (P = 1.000)
selama periode tindak lanjut.
Temuan echocardiographic
Sebelum kardioversi, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam indeks seperti LAD, LVEF, E
gelombang, LAA-PEV, LAA-PFV dan LAA-EF antara kelompok digitalis dan kontrol (Tabel 2). Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam indeks tersebut ditemukan antara kedua kelompok setelah
kardioversi (Tabel 2). Namun, dalam kedua kelompok eksperimen, kardioversi listrik AF
menimbulkan segera dan secara signifikan lebih lambat LAA-PEV (42,6 13,3 cm / s vs 21,0 7,4 cm
/ s, P \ 0,001 dalam kelompok digitalis, 39,7 13,7 cm / s vs 18,5 5,5 cm / s, P \ 0,001 pada
kelompok kontrol) dan LAA-PFV (39,7 11,3 cm / s vs 23,4 7,8 cm / s, P \ 0,001 dalam kelompok
digitalis, 37,4 14,4 cm / s vs 20.8 8,2 cm / s, P \ 0,001 pada kelompok kontrol). Tidak ada
perubahan signifikan dalam LAD, LVEF, EWAVE, Awave, E / rasio A andLAA-EFwere ditemukan dalam
kelompok baik digitalis atau kontrol. Suatu hari pasca kardioversi, tidak ada perbedaan signifikan
yang ditemukan di LAD, LVEF, E gelombang, Gelombang, E / rasio A, LAA-PEV, LAA-PFV, dan LAA-EF
antara kedua kelompok (Tabel 2). SEC terdeteksi pada tiga pasien (11,5%) pada kelompok digitalis
dan dua pasien (8,7%) pada kelompok kontrol (p = 1,000). Pada kelompok digitalis, gelombang A, 1
hari pasca kardioversi secara signifikan lebih besar dari itu segera setelah kardioversi (63,0 14,0 cm
/ s vs 49,7 13,0 cm / s, P = 0,01). Perbedaan yang sama werenot ditemukan pada kelompok kontrol
(51,7 12,6 cm / s vs 47,0 11,8 cm / s, P = 0.974). Selanjutnya, dalam kelompok kedua digitalis dan
kontrol, LAA PEV, LAA-PFV, dan E gelombang nilai 1 hari pasca kardioversi secara signifikan lebih
rendah dibandingkan dengan nilai sebelum kardioversi. Satu minggu pasca kardioversi, LVEF secara
signifikan lebih tinggi pada kelompok digitalis (44,2 4,0%) dibandingkan dengan kelompok kontrol
(40,1 3,6%) (P = 0,03), namun tidak ada perbedaan yang signifikan dalam parameter
echocardiographic lainnya antara kedua kelompok (Tabel 2). SEC ditemukan pada dua pasien
masing-masing dalam kelompok digitalis (9,5%) dan pada kelompok kontrol (11,1%) (P = 1,0). Dalam
kedua digitalis dan kelompok kontrol, nilai untuk LAA-PEV, LAA-PFV, LAA-EF, gelombang A dan E / A
rasio 1 minggu pasca kardioversi secara signifikan berbeda dari yang segera setelah kardioversi,
tetapi tidak berbeda dari orang-orang sebelum kardioversi. LVEF diukur 1 minggu pasca kardioversi
secara signifikan berbeda dari nilai sebelum kardioversi pada kelompok digitalis (44,2 4,0% vs 39,1
5,0%, P = 0,006) tetapi tidak pada kelompok kontrol (40,1 3,6% vs 40,0 5,1 %, P = 1.000). E
gelombang diukur 1 minggu pasca kardioversi secara signifikan berbeda dari yang sebelum
kardioversi baik untuk kelompok digitalis (72,8 16,9 cm / s vs 94,3 27,7 cm / s, P = 0,042) dan
kelompok kontrol (72,0 18,8 cm / s vs 102,4 30,0 cm / s, P = 0,005).
Heart Rate
Denyut jantung rata-rata dari pasien dalam kelompok digitalis dan kontrol adalah: 75,0 9,9 bpm vs
73,2 10,8 bpm (P = 1.000) segera setelah kardioversi, 72,2 10,0 vs 75,2 bpm 9,2 bpm (P = 0,998)
1 hari pasca kardioversi, dan 68,1 8,5 bpm vs 77,7 9,0 bpm (P = 0,045) 1 minggu pasca
kardioversi, masing-masing.
Efek samping
Tidak ada efek samping serius yang diamati dalam setiap pasien pada kedua kelompok eksperimen.
Satu pasien pada kelompok digitalis (3,6%) (P = 1,000 vs kelompok kontrol) mual dan muntah yang
berpengalaman pada hari kelima pasca kardioversi yang cepat lega dengan menghentikan obat.
Bradikardia sinus asimtomatik (42-57 denyut / menit) diamati pada tiga pasien dari kelompok
digitalis (10,7%) dan dua pasien dari kelompok kontrol (7,7%) (P = 1.000). Tidak ada amaurosis atau
sinkop diamati pada kedua kelompok.
diskusi
Penelitian ini dilakukan untuk menilai apakah digitalis dapat meningkatkan pasca kardioversi
disfungsi atrium. Hasil kami menunjukkan bahwa pemberian dosis reguler digitalis tidak signifikan
meningkatkan meninggalkan fungsi mekanik atrium pada pasien yang atrium menakjubkan yang
terdeteksi oleh TEE segera setelah kardioversi listrik. Digitalis tidak mencegah perkembangan gema
kontras spontan dalam ruang atrium kiri dan LAA. Untuk pengetahuan kita, penelitian terkontrol
plasebo ini adalah yang pertama untuk mengevaluasi efek digitalis pada posting kardioversi disfungsi
atrium pada manusia.
Temuan kami ini bertentangan dengan orang-orang dari beberapa studi sebelumnya, sehingga
keraguan pada nilai pemberian agen inotropik positif setelah kardioversi AF kronis. Dalam model
taring AF akut, acetylstrophanthidin, glikosida jantung lain, ditunjukkan untuk mencegah
pengurangan pasca-AF di puncak atrium kanan dp / dt dalam kondisi neurally utuh dan otonom
diblokade, obat itu juga terbukti mencegah pasca-kenaikan AF di atrium dimensi akhir-sistolik yang
tepat dan mencegah penurunan persentase hak shortening sistolik atrium dengan otonom blokade
[12]. Dofetilide, blocker IKR dengan efek inotropik positif pada miokardium ventrikel, telah
terbukti berguna untuk pengobatan]. Dofetilide juga ditunjukkan untuk menipiskan pasca
kardioversi disfungsi mekanik atrium pada manusia, dan dengan demikian diyakini juga memiliki
efek inotropik positif pada atrium. Dalam studi lain, infus jangka pendek isoproterenol ditunjukkan
untuk meningkatkan LAA fungsi mekanis setelah kardioversi AF kronis dan atrial flutter . Digitalis
adalah salah satu agen kardiotonik yang paling banyak digunakan dalam praktek klinis dan dikenal
untuk meringankan depresi ventrikel kiri pada pasien dengan gagal jantung kongestif. Namun,
efek dari digitalis pada kardioversi disfungsi mekanik atrium belum dieksplorasi. Oleh karena itu
kami ingin mengevaluasi efek digitalis pada transmitral dan LAA kecepatan aliran setelah
kardioversi AF kronis.
Dalam studi ini, digitalis tidak memberi efek menguntungkan seperti meningkatkan kecepatan
aliran LAA atau kecepatan aliran transmitral. Mekanisme yang tepat mengarah ke perbedaan
antara hasil penelitian kami dan orang-orang dari beberapa orang lain yang tidak jelas, beberapa
faktor yang berkontribusi mungkin termasuk durasi yang berbeda dari AF, spesies percobaan yang
berbeda, dan status otonom yang berbeda antara penelitian kami dan lain-lain sebelumnya.
Sebagai contoh, telah ditunjukkan bahwa renovasi elektropsikologi disebabkan oleh AF dan
mendasari saluran ion renovasi yang bergantung waktu. Dengan demikian, semakin lama durasi AF,
yang lebih parah adalah renovasi listrik yang terjadi kemudian. Oleh karena itu mungkin bahwa
renovasi elektropsikologi dalam penelitian kami lebih menonjol dibandingkan dengan yang diamati
oleh orang lain karena durasi jauh lebih lama dari AF. Efek inotropik positif glikosida jantung pada
atrium miokardium mungkin tumpul atau bahkan menetral oleh ion berat saluran your Biochem
Biophys (2010) 57:27-34 31 renovasi dan ketidakseimbangan ion intraselular berikutnya antara
pasien dengan AF yang kronis.
Kronis AF dikaitkan dengan perubahan makroskopik anatomi seperti pelebaran atrium kiri dan
perubahan volume atrium dan bentuk . Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa takikardia-
diinduksi renovasi struktural yang ditandai dengan redistribusi kromatin, akumulasi glikogen,
dedifferentiation dari miokardium, myolysis dan fibrosis atrium, terjadi beberapa minggu atau bulan
setelah AF. Tingkat myolysis dan glikogen peningkatan akumulasi hingga 8 minggu setelah AF dan
menstabilkan selanjutnya. Myolysis, fibrosis atrium dan re-ekspresi aktin otot alpha-halus dapat
berkontribusi pada kurangnya respon kontraktilitas atrium untuk glikosida jantung dalam penelitian
ini. Selain itu, kerusakan oksidatif yang disebabkan oleh AF kronis yang mengubah energetika
miokard dengan menghambat aktivitas kinase myofibrillar creatine serta nitrasi protein mungkin
kontributor penting untuk kondisi ini. Cedera miokard akibat kardioversi listrik tidak mungkin
menjadi alasan yang mengarah ke kurangnya respon miokard terhadap digitalis dalam penelitian ini
karena ventrikel kiri miokardium mempertahankan kemampuan untuk merespon digitalis yang
bermanifestasi sebagai lebih tinggi LVEF 1 minggu pasca kardioversi pada kelompok digitalis
dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Sarcolemmal saluran ion renovasi dan perubahan Ca2 penanganan? Juga memainkan peran penting
dalam pasca kardioversi atrium menakjubkan. Di satu sisi, ekspresi mRNA dan protein baik untuk L-
jenis saluran kalsium a1 subunit downregulated pada pasien dengan AF persisten yang mengarah ke
pengurangan L-jenis kalsium densitas arus dan penurunan konsentrasi kalsium intraseluler. Di sisi
lain, ada bukti yang menunjukkan bahwa kalsium yang berlebihan, yang mengurangi sensitivitas
kalsium dari miokardium dan menyebabkan aktivasi calpain I, setidaknya sebagian bertanggung
jawab atas atrium menakjubkan. Data kontroversial ada pada efek intervensi obat pada atrium
mekanik fungsi berikut kardioversi. Sementara isoproterenol dan dobutamin ditunjukkan untuk
meningkatkan fungsi mekanik atrium, verapamil, yang merupakan saluran kalsium, juga
meringankan atrium kontraktil disfungsi berikut kardioversi AF [26]. Dalam studi ini, digitalis, yang
dapat meningkatkan konsentrasi kalsium intraseluler langsung dengan menghambat Na-K -? ATPase,
tidak secara signifikan memperbaiki fungsi mekanis atrium. Oleh karena itu dimungkinkan bahwa
desensitisasi dari kopling eksitasi-kontraksi yang disebabkan oleh kalsium yang berlebihan akan lebih
parah daripada kalsium defisit relatif tertegun miokardium pada pasien dengan AF yang kronis. Ini
mungkin telah menyebabkan kurangnya respon kontraktilitas atrium dalam studi kami yang
bertentangan dengan peningkatan kontraktilitas diamati oleh orang lain [26]. Penjelasan yang
beralasan bisa menjadi adanya faktor lain selain efek inotropik yang dapat mempengaruhi hasil ini.
Misalnya, isoproterenol diinduksi augmentasi fungsi mekanik atrium kiri mungkin hanya konsekuensi
dari peningkatan membangkitkan denyut jantung yang tidak diamati di bawah pengaruh digitalis
[27]. Satu studi telah menunjukkan bahwa atrium
mondar-mandir, mondar-mandir terutama biatrial, dengan harga meningkat mungkin menjadi
metode yang menjanjikan untuk meningkatkan fungsi mekanik atrium setelah kardioversi AF
persisten [28].
Dalam model taring AF diproduksi oleh berkepanjangan mondar-mandir atrium kanan, analisis
histologi mengungkapkan saraf tumbuh dan hyperinnervation simpatik dalam jaringan atrium,
yang menunjukkan terjadinya renovasi saraf selama AF. Selanjutnya, atrium kanan memiliki
kepadatan saraf signifikan lebih tinggi dari atrium kiri. Pemeriksaan mikroskopis mengungkapkan
distribusi non-homogen saraf jantung dalam setiap lokasi pengambilan sampel. Hal ini dapat
menyebabkan pos yang berbeda kardioversi fungsi kontraktil dan respon yang berbeda terhadap
intervensi obat antara atrium kiri dan atrium kanan yang dapat menyebabkan fungsi kontraktil
lemah di atrium kiri.
Meskipun belum jelas apakah penurunan kecepatan aliran darah, terutama di LAA, adalah
prediktor kejadian tromboemboli setelah kardioversi AF kronis atau atrial flutter, ada bukti yang
menunjukkan bahwa pasien dengan kecepatan aliran berkurang cenderung lebih rentan terhadap
formasi trombus di atrium. Pada pasien AF, kehadiran LAA kecepatan aliran puncak rendah (B20
cm / s) dikaitkan dengan peningkatan risiko tromboemboli. Grimm dkk. menemukan bahwa risiko
kejadian tromboemboli setelah kardioversi umumnya lebih rendah pada pasien dengan atrial
flutter dibandingkan dengan AF, karena LAA fungsi mekanik lebih baik diawetkan di bekas
daripada di kedua. Analisis echocardiographic juga menunjukkan bahwa pasien yang mengalami
trombus atrium kanan atau kiri memiliki kecepatan LAA rendah. Peningkatan LAA dan kecepatan
aliran transmitral akan diharapkan untuk memiliki efek menguntungkan pada keadaan hemodinamik
pasien, yang pada gilirannya dapat mengurangi risiko tromboemboli. Oleh karena itu kita dapat
mengasumsikan bahwa kecepatan aliran transmitral dan LAA cukup mencerminkan risiko emboli
setelah kardioversi AF. Selain itu, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa risiko
tromboemboli meningkat terutama dalam waktu 2 jam sampai 7 hari setelah kardioversi, yang
konsisten dengan waktu yang dibutuhkan untuk pulih dari disfungsi mekanik [3, 34]. Studi ini telah
mengevaluasi fungsi mekanik atrium kiri dan LAA selama 1 minggu berikutnya kardioversi.
Oleh karena itu, temuan utama dari penelitian ini adalah bahwa pemberian digitalis dengan dosis
reguler di samping antikoagulan selama 1 minggu kardioversi berikut tidak memiliki potensi untuk
mencegah kejadian tromboemboli berikutnya. Studi ini menunjukkan bahwa durasi AF adalah
prediktor terulangnya AF setelah kardioversi seperti yang telah ditunjukkan dalam laporan
sebelumnya. Namun, prediktor lain yang diidentifikasi oleh peneliti lain, seperti ukuran atrium
kiri, kecepatan aliran LAA dan atrium kiri SEC tidak menunjukkan korelasi dengan kekambuhan AF
dalam penelitian ini. Kriteria pendaftaran yang berbeda mungkin telah menyebabkan perbedaan
ini. Kami hanya pasien yang terdaftar kiri atrium menakjubkan yang terdeteksi segera setelah
kardioversi dan SEC sebelum kardioversi adalah kriteria eksklusi, sedangkan penelitian lain telah
mencantumkan semua pasien yang telah mengalami kardioversi terlepas dari apakah atrium kiri
yang menakjubkan itu terdeteksi setelah kardioversi. Sebuah periode follow-up yang relatif lebih
pendek dari studi ini mungkin menjadi alasan lain yang menyebabkan perbedaan ini. Selain itu,
dalam penelitian ini, disfungsi mekanik atrium mengikuti kronis AF (mulai 1 sampai 36 bulan, berarti
11,2 8,0 bulan) sembuh dalam waktu 1 minggu setelah kardioversi, yang menyerupai temuan oleh
Nishino dkk., Tapi berbeda dengan jangka waktu dilaporkan oleh Manning et al. Dalam penelitian ini,
meninggalkan fungsi mekanik atrium pulih dalam minggu pertama setelah kardioversi pada pasien
dari kedua kelompok digitalis dan kelompok kontrol yang menunjukkan bahwa terapi digitalis tidak
mempercepat perjalanan waktu pemulihan mekanik.
kesimpulan
Hasil kami menunjukkan bahwa pemberian dosis reguler digitalis tambahan untuk antikoagulan
selama 1 minggu pasca kardioversi AF tidak signifikan meningkatkan meninggalkan disfungsi
mekanik atrium dan LAA pada pasien yang menakjubkan atrium terdeteksi oleh TEE segera setelah
kardioversi listrik. Administrasi Digitalis tidak mencegah perkembangan gema kontras spontan dalam
ruang atrium kiri dan LAA. Oleh karena itu, digitalis tampaknya kurang potensi untuk mengurangi
risiko kejadian tromboemboli antara pasien yang telah menjalani kardioversi AF kronis. Hal ini
mungkin disebabkan fakta bahwa digitalis memperburuk kalsium yang berlebihan intraseluler yang
disebabkan oleh AF kronis dan memiliki efek negatif pada tingkat ventrikel.