Beta oxidacin de los cidos grasos

La beta oxidacin (-oxidacin) es un proceso catablico de los cidos grasos en el cual sufren
remocin, mediante la oxidacin, de un par de tomos de carbono sucesivamente en cada ciclo del
proceso, hasta que el cido graso se descompone por completo en forma de molculas acetil-CoA,
que sern posteriormente oxidados en la mitocondria para generar energa qumica en forma de
(ATP). La -oxidacin de cidos grasos consta de cuatro reacciones recurrentes.
El resultado de dichas reacciones son unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA, molcula
que pueden ingresar en el ciclo de Krebs, y coenzimas reducidos (NADH y FADH
2
) que pueden
ingresar en la cadena respiratoria.
No obstante, antes de que produzca la oxidacin, los cidos grasos deben activarse con coenzima
A y atravesar la membrana mitocondrial interna, que es impermeable a ellos.



Pasos previo


Activacin de un cido graso y traslocacin de acil-CoA resultante por la carnitina
Rojo: acil-CoA, verde: carnitina, Rojo+verde:acilcarnitina, CoASH: coenzima A, CPTI: carnitina palmitoiltransferasa
I, CPTII: carnitina palmitoiltransferasa II, 1: acil-CoA sintetasa, 2: translocasa, A: membrana mitocondrial externa, B:
espacio intermembrana, C: membrana mitocondrial interna, D: matriz mitocondrial
Activacin de los cidos grasos
El paso previo a esas cuatro reacciones es la activacin de los cidos grasos a acil coenzima
A (acil CoA, RCOSCoA), la cual tiene lugar en el retculo endoplasmtico (RE) o en la membrana
mitocondrial externa, donde se halla la acil-CoA sintetasa (o cido graso tioquinasa),
la enzima que cataliza esta reaccin:
1


RCOOH + ATP + CoASH Acil-CoA sintetasa RCOSCoA + AMP + PP
i
+ H
2
O

El cido graso se une al coenzima A (CoASH), reaccin que consume dos enlaces de alta energa
del ATP.
Traslocacin a la matriz mitocondrial
Posteriormente debe usarse un transportador, la carnitina, para traslocar las molculas de acil-CoA
al interior de la matriz mitocondrial, ya que la membrana mitoncondrial interna es impermeable a
los acil-CoA.
La carnitina se encarga de llevar los grupos acilo al interior de la matriz mitoncondrial por medio del
siguiente mecanismo.
La carnitina es fuertemente inhibida por el malonil-CoA, uno de los pasos reguladores en el
proceso de lipognesis.
1. La enzima carnitina palmitoiltransferasa I (CPTI) de la membrana mitocondrial externa
elimina el coenzima A de la molcula de acil-CoA y, a la vez, la une a la carnitina situada
en el espacio intermembrana, originado acilcarnitina; el CoA queda libre en el citosol para
poder activar otro cido graso.
2. A continuacin, una protena transportadora, llamada translocasa, situada en la membrana
mitocondrial interna, transfiere la acilcarnitina a la matriz mitoncondrial y, paralelamente,
la carnitina palmitoiltrasnferasa II (CPTII) une una molcula de CoA de la matriz al cido
graso, regenerando as el acil-CoA .
3. La carnitina se devuelve al espacio intermembrana por la protena transportadora y
reacciona con otro acil-CoA, repitindose el ciclo.
La carnitina, tambin reconocida como vitamina B11, es un derivado aminoacdico que participa en
el circuito vascular reduciendo niveles de triglicridos y colesterol en sangre. Se produce
naturalmente en el hgado a partir de los aminocidos L-metionina y la L-lisina.
-oxidacin
En la siguiente tabla se sumarizan las cuatro reacciones que conducen a la liberacin de una
molcula de acetil CoA y al acortamiento en dos tomos de carbono del cido graso:
Descripcin Reaccin
Enzim
a
Producto
final
Oxidacin por F
AD
El primer paso es
la oxidacin del
cido graso por
la acil-CoA
deshidrogenasa.
La enzima
cataliza la
formacin de
un doble
enlace entre C-2

acil-
CoA
deshid
rogen
asa
trans-
2
-
enoil-CoA
(carbono ) y C-3
(carbono ).
Hidratacin
El siguiente paso
es
la hidratacin del
enlace entre C-2
y C-3. Esta
reaccin
esestereospecfic
a, formando solo
el ismero L.

enoil
CoA
hidrata
sa
L-3-
hidroxiacil
CoA
Oxidacin por N
AD
+

El tercer paso es
la oxidacin del
L-3-hidroxiacil
CoA por el NAD
+
,
lo que convierte
el
grupo hidroxilo (
OH) en un
grupo cetona (=O
).

L-3-
hidroxi
acil
CoA
deshid
rogen
asa
3-cetoacil
CoA
Tilisis
El paso final es la
separacin del 3-
cetoacil CoA por
el grupo tiol de
otra molcula
de CoA. El tiol es
insertado entre
C-2 y C-3.

-
cetotio
lasa
Una
molcula
de acetil
CoA y
una
deacil
CoAcon
dos
carbonos
menos