Pada kanker terjadi perubahan pada pengaturan siklus sel.

Selama perkembangan sel kanker,

baik secara genetik maupun epigenetik, biasanya mempengaruhi ekspresi protein-protein
pengatur siklus sel. Hal ini dapat menyebabkan overekspresi cyclin dan kehilangan ekspresi
CDK inhibitor dan mengakibatkan deregulasi aktivitas CDK. Pada sel kanker juga terjadi
ketidakmampuan kontrol checkpoint, mengakibatkan respon yang menyimpang terhadap adanya
kerusakan seluler. Contohnya, kerusakan DNA pada fase G1 normalnya menyebabkan
berhentinya siklus sel atau terjadi apoptosis tergantung pada tingkat kerusakannya, sehingga sel
tidak bisa memasuki fase S karena dihentikan pada G1 36. Ketidakmampuan kontrol checkpoint
menyebabkan inisiasi fase S atau mitosis tetap berlangsung meskipun ada kerusakan seluler dan
ketidakstabilan genetik yang selanjutnya menimbulkan clone malignant.
Aktivitas dari kompleks cyclin-CDK yang mengontrol checkpoint tersebut diatur dengan cara
fosforilasi dan defosforilasi. Satu substrat protein utama dari CDK adalah Rb. Rb saat kondisi
hipofosforilasi berikatan dan menginaktifkan faktor transkripsi E2F. Fosforilasi melepaskan E2F
dari kompleks Rb dan E2F. E2F merupakan faktor transkripsi cyclin E, cyclin A dan proteinprotein lain yang terlibat dalam siklus sel. Cyclin E membentuk kompleks dengan CDK2 dan
meningkatkan fosforilasi Rb. E2F yang dihasilkan akan menginduksi transkripsi gen seperti
DNA polymerase dan thymidin kinase.
Protein lain yang berperan dalam kontrol checkpoint ini antara lain p53, CDKI p21. Pada sel
yang normal, ekspresi p53 rendah. Ketika terjadi kerusakan DNA maka p53 akan teraktivasi dan
mengaktifkan p21 yaitu suatu Cdk Inhibitor. p21 ini akan mengikat dan menginaktifkan
kompleks CDK4 yang akan menyebabkan fosforilasi Rb terhambat dan pelepasan faktor
transkripsi E2F terhenti sehingga siklus sel terhenti pada tahap G1-S. Saat siklus sel terhenti,
DNA mempunyai kesempatan untuk memperbaiki diri sebelum memasuki tahap pembelahan
selanjutnya. Jika kerusakan DNA berat dan tidak bisa direparasi maka sel akan memasuki jalur
apoptosis.
Tidak berfungsinya kontrol checkpoint mengakibatkan gagalnya respon penghentian siklus sel
pada sel kanker dapat menjadi target potensial terapi antikanker6. Sel dengan kontrol checkpoint
yang rusak lebih sensitif terhadap perubahan genotoksik atau kerusakan mikrotubular.
Pengembangan obat antikanker yang didasarkan pada regulasi siklus sel selanjutnya diarahkan
pada penghambatan terjadinya proses pembelahan sel, sehingga senyawa atau protein yang

diberikan pada penderita dapat mencegah sintesis DNA dan mitosis sehingga menghentikan
proliferasi sel kanker.
Sumber : patologi robbins kumar

Tabel 2.1. Stadium dan Prognosis kanker

colorectal Stadium
Dukes
TNM
A
T1N0M0

Derajat
I

B1

T2N0M0

B2

T3N0M0

II

TxN1M0

III

TxNxM1

IV

Gambaran Histopatologi
Kanker terbatas pada
mukosa/submukosa
Kanker mencapai
muskularis
Kanker cenderung
untuk masuk atau
melewati lapisan serosa
Tumor melibatkan
Kelenjar Getah Bening
Regional
Metastasis

Tumor (T) : mengacu pada tumor primer.

N (Nodes) : merupakan keterlibatan kelenjar getah bening regional dan dapat juga peringkat 0-4.
Metastasis : diwakili oleh huruf M; 0 jika tidak terjadi metastasis; 1 jika terjadi metastasis.

Regulasi yaitu :
KEPUTUSAN MENTERI KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA
NOMOR 1076/MENKES/SK/VII/2003 TENTANG PENYELENGGARAAN
PENGOBATAN TRADISIONAL MENTERI KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA

Senyawa-senyawa oksigen reaktif terjadi akibat proses-proses biologis normal, namun apabila
aktifitas senyawa-senyawa tersebut tak diredam, maka oksigen pembawa kehidupan organisma
aerobik akan berbalik menjadi racun yang me-matikan, dan organisma aerobik sudah lama punah,
mdari muka bumi. Dalam kenyataannya organisma aerobik tetap berjaya, dan saat ini merupakan
organisma yang dominan di muka bumi ini, termasuk manusia. Organisma aerobik dapat bertahan
karena alam menyediakan sarana untuk meredam dampak negatif oksidan, yaitu senyawa-senyawa
anti-oksidan
Dalam pengertian kimia, senyawa-senyawa anti-oksidan adalah senyawa-senyawa pemberi elektron
(electron donors). Namun dalam arti biologis, pengertian anti-oksidan lebih luas, yaitu merupakan
senyawa-senyawa yang dapat meredam dampak negatif oksidan, termasuk enzim-enzim dan proteinprotein pengikat logam.
Dalam meredam dampak negatif oksidan diterapkan strategi dua lapis, yaitu :
1. mencegah terhimpunnya senyawa-senyawa oksidan secara berlebihan.
2. Mencegah reaksi rantai berlanjut.
Bast, A. et al (1991) : Oxidants and Anti-oksidants : State of Art Am.J.Med.,91 Suppl.3C, Paper 3C2S

Celecoxib dan refecoxib yang secara spesifik menghambat COX- 2 menunjukkan efek samping
yang minimal pada saluran cerna dibandingkan diklofenak, naproxen dan ibufrofen. Akan tetapi
efek ini bermakna hanya pada penggunaan jangka pendek selama kurang dari enam bulan. Pada
penggunaan jangka panjang panjang diklofenak masih lebih aman dibanding celecoxib. Namun
sayangnya dari segi kajian farmakologi molekuler diketahui bahwa COX-2 sangat dibutuhkan
dalam menjaga kesehatan jantung. Pada penelitian Shinmura dkk disimpulkan bahwa COX -2
adalah cardioprotective protein, sehingga jika aktifitas COX-2 dihambat akan berakibat semakin
meningkatnya kejadian kardiovaskuler. Selain itu hambatan terhadap aktivitas COX akan
menurunkan produksi vasodilator prostaglandin sehingga tidak ada mediator yang mampu
mengatasi efek vasokonstriktor katekolamin, dimana akibatnya akan meningkatkan tekanan
darah penderita
Goodman ., Gillmans. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th ed. Millan Publishing
Company,1990; 207-300.