Eosinofilia

El eosinfilo es un granulocito pequeo derivado de la mdula sea,

estimulado por la IL 5, IL3, y el Factor estimulante de colonias GranulocitoMacrofgico.Tiene una vida media en circulacin de 3 a 4 das, antes de
migrar a los tejidos donde vive varios das. As es como la vida de un
eosinfilo es mucho ms larga que la de un neutrfilo, y puede extenderse
por semanas en los tejidos, especialmente en aquellos con una interfase
epitelial que la separa del medio, como el tracto respiratorio,
gastrointestinal y genitourinario. Tienen un ncleo bilobulado y tienen
abundantes grnulos en su citoplasma, ricos en protenas catinicas que
no solo le dan sus propiedades tintoriales al eosinfilo, sino que le sirven
para muchas de sus propiedades funcionales.
Las cuatro protenas catinicas son: la Protena bsica mayor, la
Peroxidasa eosinoflica, la Protena catinica eosinoflica y la
Neurotoxina derivada de los eosinfilos. Otro constituyente de los
eosinfilos pero no de sus grnulos es la Lisofosfolipasa, responsable de
la formacin de los cristales de Charcott Leyden, a menudo encontrados
en esputo, heces y tejidos Adems de sus grnulos con contenido
preformado los eosinfilos sintetizan mediadores lipdicos , incluyendo 5lipooxigenasa, Leucotrieno C2 y Factor activador de plaquetas.
Tambin son origen de varias citoquinas. Sin embargo, las protenas
catinicas pueden ser txicas para el husped tambin, y pueden
contribuir a la patognesis de enfermedades en que el nmero de
eosinfilos es alto.
El nmero de eosinfilos en sangre no siempre refleja el grado de
infiltracin eosinoflica tisular. Usualmente los eosinfilos estn en un
nmero de 450/ ml en sangre perifrica. Este conteo tiene una variacin
diurna siendo mayor en la maana temprano, y cayendo a medida que los
corticosteroides endgenos elevan su nivel. La eosinopenia ocurre con la
administracin de corticosteroides, y es tambin frecuente con la infeccin
bacteriana y viral activas. En pacientes con eosinofilias de varias
etiologas, los eosinfilos circulantes pueden exhibir cambios morfolgicos
y funcionales consecuencia de su activacin. En algunos, pero no
necesariamente en todos los pacientes con eosinofilias sostenida se
produce dao tisular especialmente cardaco como sucede en el sndrome
hipereosinoflico. . Evidentemente el dao tisular no es relacin solamente
de la concentracin de eosinfilos sino de la activacin de los mismos.
El eosinfilo cumple varias funciones inmunolgicas, como los neutrfilos
pueden servir como efector final, pero actan principalmente en la defensa
contra parsitos multicelulares que no pueden ser erradicados por

fagocitosis. Aunque pueden tener un efecto de fagocitosis y lisis

bacteriana y de otros pequeos microbios, estas clulas no tienen gran
capacidad de defensa contra tales patgenos microbianos, y no pueden
reemplazar a los neutrfilos en situciones de deficiencia de estos. Es decir
que los eosinfilos se constituyen en la principal defensa contra parsitos
multicelulares y Helmintos.
En cuanto a la relacin de los eosinfilos con las enfermedades alrgicas
incluyendo al Asma, ellos elaboran mediadores lipdicos especficos,
incluyendo Leucotrieno C4 y Factor activador de las plaquetas, que
pueden contraer el msculo liso de la va area, promover la secrecin de
moco, alterar la permeabilidad vascular, y producir infiltracin neutroflica y
eosinoflica.
Se define eosinofilia como la presencia de ms de 600 eosinfilos/ml.
Mientras que hipereosinofilia se considera cuando hay mas de 1500
eosinfilos /ml.
En las eosinofilias puede haber aumento de eosinfilos adems de la
sangre, en otros lquidos corporales como lquido cefalorraqudeo, orina,
as como en muchos tejidos corporales (piel, vejiga, corazn, pulmn,
nervios perifricos y msculo).
Las eosinofilias pueden ser secundarias o primarias.
Las eosinofilias secundarias son un fenmeno reactivo conducido por
clulas no mieloides , que generan IL5, IL3, y Factor estimulante de
colonias granulocito-macrofgico(GM-CSF). Los eosinfilos maduros
son derivados a la sangre de donde migran rpidamente a los tejidos
perifricos de la mucosa bronquial, gastrointestinal y piel. S u sobreviva no
es larga a menos que sea bloqueada su apoptosis por la IL5, IL3 y GMCSF. La produccin no regulada de estas citoquinas por varias
poblaciones celulares da origen a las eosinofilias secundarias como las
vistas por ejemplo en Enfermedad de Hodgkin, carcinoma transicional de
vejiga, adenocarcinoma de estmago, colon, tero, reacciones alrgicas,
infecciones parasitarias etc.
La eosinofilias primarias incluyen a las clonales como a las
idiopticas(Sndrome hipereosinoflico primario). Ambos se definen
por la presencia de eosinofilia de mas de 6 meses, sin evidencia de
causas reactivas y con signos y sntomas de compromiso orgnico. Las
clonales incluyen a la Leucemia Mieloide Crnica, la Leucemia Mieloide
Aguda y algunos Sndromes Mielodisplsicos que cursan con eosinofilia.

Hay algn grado de superposicin entre los Sndromes Hipereosinoflicos

Primarios(SHP) y las hipereosinofilias por expansin clonal. Por eso la
OMS ha intentado buscar criterios de diferenciacin entre el SHP y la
Leucemia Mieloide Crnica con diferenciacin eosinoflica (LCE). Esta
ltima se confirma por evidencias citogenticas o moleculares de
clonalidad, un aumento de blastos de >2% en sangre perifrica o >5% de
blastos en mdula sea (aunque menos de 19%), y adems son excluidas
otras causas. El SHP es un diagnstico de exclusin en pacientes con
eosinofilia prolongada

CLNICA
Es importante obtener una historia clnica completa que incluya viajes
realizados a zonas endmicas de ciertas infecciones incluyendo
infecciones helmnticas. La Coccidioidomicosis, y la Aspergilosis
broncopulmonar alrgica (Asma Aspergilar) son las nicas infeccin
fngicas asociada frecuentemente a eosinofilia. Tambin averiguar por
uso de medicamentos as como la supresin de estos ya que la eosinofilia
puede persistir mucho tiempo despus de la cesacin del uso. Interrogar
sobre sntomas de Linfomas especialmente Linfoma de Hodgkin. Una
historia sugestiva de insuficiencia suprarrenal, incluyendo la suspensin
de corticosteroides administrados puede ser orientadora. La enfermedad
de Addison es la endocrinopata que mas frecuentemente produce
eosinofilia. Evaluacin de sntomas respiratorios, cardiovasculares
incluyendo disnea de esfuerzo, fatiga, fiebre, mialgias, rash, cambios
visuales y debilidad pueden indicar compromiso orgnico especfico
En cunto al examen fsico es muy importante que ste sea exhaustivo, ya
que los cuadros que cursan con eosinofilias pueden afectar piel, cerebro,
ojos , ganglios, pulmones, corazn, hgado, bazo, intestino, hueso, y
nervios perifricos. Las embolias de colesterol debido a ateroesclerosis,
con o sin cateterizacin vascular reciente puede presentarse con
eosinofilia y dao orgnico en riones, piel, miembros inferiores (sndrome
de blue/toe).

Causas de Eosinofilia
La nemotecnia CHINA (Conectivopatias, Helmintos, Idioptico SHP,
Neoplasias, Alergias), para no dejar de lado ningn grupo de entidades al
momento de hacer diagnstico diferencial
Conectivopatas
Enfermedad de Churg Strauss
Artritis Reumatoidea
Fascitis eosinoflica
Infecciones Helmnticas
Ascariasis
Esquistosomiasis
Triquinosis
Larva migrans visceral
Gnatostomiasis
Estrongiloidiasis
Fasciolasis
Paragonimiasis
Sndrome Hipereosinoflico Primario
Neoplasias
Linfoma (Hodgkin y no Hodgkin)
Leucemia/Linfoma de celulas T del adulto
Virus Linfotropo de celulas T humanos
Leucemia eosinoflica
Carcinoma gstrico o pulmn ( eosinofilia paraneoplsica)
Mastocitosis
Enfermedades/atpicas alergicas
Asma
Rinitis alrgica
Otras causas
Sndrome mialgia eosinofilia (debido a Triptfano EE UU 1989)
Sndrome del aceite de Colza (Espaa 1981)
Coccidioidomicosis
Angioedema episdico con eosinofilia
Sndrome de Hiper IgE
Sndrome de Omenn
Rechazo de rganos(rin, pulmn, hgado)
Insuficiencia suprarrenal (Enfermedad de Adisson)

Enfermedad ateroemblica
Irritacin de serosas incluyendo dilisis peritoneal

Laboratorio
Realizar siempre hemograma completo con un recuento porcentual y
absoluto de eosinfilos.
Estudios
dirigidos
a
determinar
compromiso
de
rganos
especficos(hgado, rin).
A veces est indicada la puncin lumbar para investigar eosinofilia en LCR
,cuando se sospecha algunas infecciones helmnticas, reaccin por
drogas o meningitis por Coccidioides.
En los pacientes con rinitis alrgica se puede realizar un extendido de
secrecin nasal en busca de eosinfilos, y en los pacientes con Asma se
pueden buscar eosinfilos en esputo.
El sedimento urinario puede servir en caso de infeccin por algunos
parsitos o en el caso de sospechar nefritis intersticial alrgica por drogas
en cuyo caso la investigacin de eosinfilos en orina debe realizarse con
tcnica de Hansel. Cuando se sospecha Esquistosomiasis , la cistoscopia
debe realizarse en bsqueda de huevos
La materia fecal debe analizarse en busca de huevos y parsitos.
Si no se encuentra una causa de eosinofilia secundaria debe hacerse
PAMO (puncin aspiracin de mdula sea), y eventual biopsia de MO,
buscando clonalidad. La presencia en sangre perifrica de macrocitosis,
trombocitosis granulocitopoyesis con desviacin a la izquierda as como
blastos circulantes debe hacer sospechar clonalidad. En mdula sea, la
presencia de dishematopoyesis y fibrosis son sugestivas de clonalidad. La
tincin para triptasa as como el inmunofenotipo debe hacerse si se
sospecha eosinofilia primaria.
Imgenes
Las imgenes pueden ser de ayuda diagnstica en algunas situaciones .
La TAC toracoabdominopelviana para evaluar compromiso de distintos
rganos por eosinofilia. En hgado pueden verse lesiones focales en casos
de Fasciola heptica. La Coccidioidomicosis puede dar lesiones
pulmonaresque son visibles en Rx y TAC. Los linfomas(Hodgkin y no
Hodgkin) pueden mostrar adenomegalias en abdomen.
El ecocardiograma puede mostar trombos murales , compromiso
endocrdico en casos de Sndrome Hipereosinoflico primario

TRATAMIENTO
La mayora de los casos de eosinofilia son tratados de acuerdo a la causa
que la origin. Las enfermedades alrgicas y del tejido conectivo pueden
ser pasibles del tratamiento con corticosteroides, en cambio las
infecciones fngicas y parasitarias pueden empeorar con los mismos.
En pacientes con eosinofilias primarias , si no hay dao tisular o
compromiso de rgano especfico el tratamiento no es necesario. En estas
situaciones la funcin cardaca por ecocardiograma debe ser
peridicamente evaluada. La respuesta a los corticosteroides debe ser
evaluada tanto para pronstico(los respondedores a los corticoides tienen
mejor pronstico), como para elegir opciones cuando el tratamiento est
indicado.
El tratamiento de las eosinofilias primarias con compromiso orgnico
incluye corticosteroides Alfa INF en casos de resistencia a los mismos.
Otros agentes se usan en casos de resistencia a esteroides com
Hydroxiurea, Clorambucil, Vincristina, Citarabina y Etopsido. En los
casos de mutaciones especficas puede usarse Imatinib que ha logrado
remisiones duraderas. En casos de resistencia a mltiples regmenes la
combinacin de agentes quimioterpicos, inhibidores de la Tirosin Kinasa
y anticuerpos monoclonales estn siendo estudiados. Recientemente
Mepolizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado anti IL5, se mostr
efectivo en pacientes con Sndrome Hipereosinoflico primario sin
mutaciones que hicieran sospechar clonalidad y que tenan requerimientos
altos de corticoides para controlar la enfermedad.

PRONSTICO
Depende de la condicin asociada a la eosinofilia. Muchas enfermedades
helmnticas se cronifican causando morbilidad pero no mortalidad lo
mismo que muchas enfermedades alrgicas.
El pronstico de la eosinofilias primarias es determinado por el grado de
compromiso orgnico, el diagnstico precoz , la respuesta al tratamiento y
las alteraciones citogenticas as como la patofisiologa molecular

BASOFILIA
Se define por una cifra de basfilos superior a 0,15 x 109/L. Expresa
estados de hipersensibilidad relacionados con alimentos y medicamentos;
tambin se ha descrito en el mixedema, en hiperlipemias, en las
ferropenias y en algunas infecciones vricas. Tiene inters diagnstico en
los sndromes mieloproliferativos, sobre todo en la leucemia mieloide
crnica, en la que reviste valor pronstico, ya que suele aparecer en las
fases de aceleracin de la enfermedad.
El aumento de los basfilos puede verse en numerosos procesos, como la
varicela], el sarampin o la tuberculosis, la artritis reumatoide, la diabetes
mellitus, la insuficiencia renal crnica, la colitis ulcerosa, la esplenectoma,
y en anemias o leucemias. Es habitualmente una manifestacin de
enfermedad inflamatoria o neoplsica (leucemia basoflica). El diagnstico
es clnico y analtico. Primero deberemos confirmarlo con otro hemograma
y si es posible comparar con analticas previas.
DIAGNSTICO
La historia clnica nos puede orientar al diagnstico de infeccin, inflamacin o
neoplasia hematolgica sobre todo en el caso de basofilias muy elevadas. En
estos casos y teniendo en cuenta que los basfilos representan la fuente
principal de histamina en sangre, la aparicin de prurito, enrojecimiento e
hipotensin puede ayudar al diagnstico. La realizacin del frotis perifrico es
obligada para la visualizacin de blastos, la aparicin de otras clulas
precursoras o signos de infeccin. Si no llegamos al diagnstico estara indicado
la realizacin de aspirado y/o biopsia de mdula sea. El seguimiento del
proceso depender de la causa subyacente.

POSIBLES CAUSAS
Quirrgico
Esplenectoma
Esplenectoma, posoperatorio inmediato

Trastornos infecciosos
Herpes zster
Gripe
Varicela
Enfermedad por anquilostoma (anquilostomiasis)

Viruela
rgano infectado, abscesos
Absceso, Subcutneo
Sinusitis, Crnica
Sinusitis, Pansinusitis
Subheptica, absceso en el lecho vesicular

Granulomatoso, Trastornos inflamatorios

Inflamacin general
Inflamacin, Crnica

Trastornos neoplsicos
Mielgeno, Leucemia blstica, Agudo
Enfermedad de Hodgkin
Leucemia
Leucemia mielgena, Crnica
Policitemia vera
Linfoma, maligno, no Hodgkins
Mielofibrosis primaria, Metaplasia mieloide

Trastornos alrgicos
Enfermedad hemoltica del recin nacido
Anemia hemoltica, Autoinmune
Sndrome nefrtico
Nefrosis lipoidea, Enfermedad con cambio mnimo
Reaccin a la transfusin
Colitis ulcerosa

Congnitos

Anemia, hemoltico congnito

Trastornos genticos
Esferocitosis, hereditaria

Trastornos vegetativos
Hipotiroidismo (mixedema)
Reaccin leucemoide

Referencia a sistema de rganos

Anemia mieloptsica

Fisiopatolgico
Fisiopatologa de la metaplasia mieloide

Drogas
Inyeccin de protena exgena