Apuntes Quimica Heterociclica

FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS
Qumica Heterocclica
Apuntes
MC Edgardo Hernndez Chavero
18/01/2013
Sumario de temas selectos para apoyar la asignatura, relativos a las estructuras de compuestos
heterocclicos tpicos donde se especifica la relacin estructura- actividad si como sus
propiedades, reacciones y sntesis orgnica
CONTENIDO
Unidad
Pgina
1.- Enoltatos y carbaniones ..

2.- Adicin conjugada
. 18
3.- Sistemas Heterocclicos 32

4.- Sistemas heterocclicos -excedentes, de cinco eslabones 46
5.- Sistemas heterocclicos pentagonales con dos heterotomos 50
6.- Sistemas de anillos fusionados con pirrol, furano y tiofenos....... 62

7.- Sistemas heterocclicos -deficientes. I.. 73
8.- Sistemas heterocclicos -deficientes. II 78
9.- Sistemas heterocclicos -deficientes. III 85
10.- Propiedades y sntesis de compuestos heterocclicos selectos...... 101
11.- Bibliografa 233
12.- Problemario .. 233
MC Edgardo Hernndez Chavero/ Q. Heterociclica
Pgina 2
UNIDAD 1
Enolatos y Carbaniones
En ste captulo discutiremos la reactividad de aldehdos y cetonas en la
posicin alfa (), es decir el carbono contiguo al grupo funcional. El carcter polar del
grupo carbonilo tiene un efecto acidificante sobre los hidrgenos y permite la
formacin de alcoholes -insaturados (enoles) y sus aniones correspondientes (iones
enolatos).
Los pKa de aldehdos y cetonas van de 19 a 21, valores considerablemente
inferiores a los pKa del eteno (44) o etino (25), aunque mayores que los de los alcoholes
(15-19) Cul es la razn de la relativa acidez de los aldehdos y cetonas? Existen dos
razones fundamentales: una es el efecto inductivo atrayente de electrones del carbono
carbonlico, polarizado positivamente y otra de mayor importancia, es que los iones
enolatos formados se hallan estabilizados por resonancia.
A continuacin veremos las reacciones del carbono , fruto de la enolizacin
como tambin los mtodos sintticos y reacciones de sistemas -insaturados de
cetonas y aldehdos.
REACCIONES DE SUSTITUCIN ALFA DE GRUPOS CARBONILOS DE

CETONAS Y ALDEHDOS:
Las reacciones de sustitucin alfa ocurren en la posicin contigua al grupo
carbonilo -la posicin alfa ()- e implican la sustitucin de un tomo de hidrgeno alfa
por algn otro grupo. Se verifican a travs de la formacin de un enol o ion enolato
como intermedios. Su estudio se iniciar aprendiendo un poco ms de estas dos
especies.
Pgina 3
TAUTOMERA CETO-ENOL.
Los compuestos carbonlicos que tienen tomos de hidrgenos en sus carbonos
alfa se interconvierten en forma rpida con sus correspondientes enoles (eno + ol,
alcohol insaturado). Esta rpida interconversin entre dos especies qumicamente
distintas es una clase especial de isomera conocida como tautomera. A los ismeros
individuales se les llama tautmeros.
En el equilibrio, la mayora de los compuestos carbonlicos existen casi

exclusivamente en la forma ceto, y suele ser difcil aislar el enol en forma pura. Por
ejemplo, a temperatura ambiente la ciclohexanona contiene slo alrededor de 0.0001%
de su tautmero enol, y la acetona slo alrededor de 0.0000001% de su enol. El
porcentaje del tautmero enol es an menor en los cidos carboxlicos y en sus
derivados de acilo, como steres y amidas. Si bien los enoles son difciles de aislar y
en el equilibrio estn presentes slo en pequea cantidad, son extremadamente
importantes e intervienen en gran parte de la qumica de los compuestos
carbonlicos.
Ciclohexanona
99.999 9%
Acetona
0.000 1%
99. 999 999 %
0.000 001%
La tautomera ceto-enol de los compuestos carbonlicos eat catalizada tanto por

cidos como por bases. La catlisis cida implica la protonacin del tomo de oxgeno
del carbonilo (una base de Lewis), para formar un catin intermediario que puede perder
un protn del carbono y producir enol neutro.
La formacin de un enol catalizada por base ocurre va una reaccin cido-base
entre el catalizador y el compuesto carbonlico. Este ltimo acta como un cido prtico
dbil y dona a la base uno de sus hidrgenos . Entonces el anin resultante -un ion
enolato- vuelve a protonarse para producir un compuesto neutro.
Mecanismo de la formacin del enol catalizada por
cido
Mecanismo de la formacin del enol catalizada por

Base
Pgina 4
PREPARACIN DE ENOLATOS:
Cuando cetonas y aldehdos se tratan con bases fuertes, stas provocan la
desprotonacin del carbono ; debido al carcter cido de estos hidrgenos. Los pKa de
aldehdos y cetonas van de 19 a 21, valores considerablemente inferiores a los pKa de
alquenos y alquinos, aunque mayores a los de los alcoholes. Los aniones formados por
desprotonacin, los iones enolato, se hallan estabilizados por resonancia.
Producir cantidades estequiomtricas de un enolato a partir de un aldehdo es

difcil debido a las reacciones secundarias (condensacin aldlica). Las cetonas, sin
embargo, pueden desprotonarse con diisopropilamiduro de litio o hidruro potsico.
RESUMEN DE LAS REACCIONES
I.- Sntesis y reacciones de enolatos y enoles
Ejemplos
1.- Preparacin de enolatos
2.- Alquilacin de enolatos
Pgina 5
3.- Alquilacin va enaminas
4.- Equilibrio ceto-enol
En medio cido
En medio Bsico
5.- Halogenacin
(va enolato)
(va enol)
6.- Condensaciones aldlicas
Pgina 6
Condensacin aldlica mixta (un aldehdo no

enolizable)
Condensacin entre cetonas
Condensacin aldlica intramolecular:
Se forman anillos sin tensin, preferentemente

(cinco y seis tomos).
II.- Sntesis aldehdos y cetonas insaturadas
6.- Condensaciones aldlicas.

7.Bromacin-deshidrobromacin
aldehdos y cetonas.
Ejemplos
Ver ejemplos anteriores

de
Pgina 7
8.- Reaccin de Wittig con iluros

estabilizados.
9.- Oxidacin de alcoholes allicos.
10.- Isomerizacin
insaturados.
de
aldahdos
III.- Reacciones de aldehdos y cetonas

-insaturados.
Ejemplos
11.- Hidrogenacin. (Reducciones)
Pgina 8
12.- Adicin de halogenos.
13.- Adicin de cianuro de hidrgeno.
14.- Adicin de agua, alcoholes y aminas.
15.- Adicin de reactivos organometlicos.
16.- Condensacin con derivados de aminas.
Pgina 9
G = -OH, -NH2, -NHR, etc.

17.- Reaccin de Michael.
18.-Anelacin de Robinson.
Consiste en una : Michael y a continuacin

una
Aldlica - intramolecular.
ALQUILACIN SENCILLA Y DOBLE DE ENOLATOS.

La mayora de alquilaciones tiene lugar sobre el carbono , la reaccin
constituye un procedimiento general de introduccin de un sustituyente alquilo en la
posicin contigua a un carbonilo. Uno de los problemas de este tipo de reaccin es
controlar la dialquilacin. En las condiciones de reaccin, la cetona monoalquilada
puede ser desprotonada por el enolato de partida y ser objeto de alquilaciones sucesivas.
Otra complicacin es la que surge al alquilar cetonas asimtricas, ambas posiciones
pueden sufrir el ataque del electrfilo.
Ejemplos:
53%
27%
47%
38%
Mecanismo de la alquilacin de la ciclohexanona:
Pgina 10
ALQUILACIN VA ENAMINAS.
Las enaminas son ricas en electrones debido a la presencia del sustituyente
nitrgeno. La resonancia entre el par de electrones solitario de dicho nitrgeno y el
doble enlace posibilita el que ste pueda ser atacado por electrfilos. En efecto, las
enaminas en presencia de haloalcanos se alquilan en el carbono dando sales de iminio.
El tratamiento acuoso de stas las hidroliza por un mecanismo inverso al formulado
para su formacin. El resultado final es una cetona alquilada y la amina secundaria
original.
Ejemplos:
Enamina de ciclohexanona
2-Butilcicloxexanona (44%)
2,2-Dimetilbutanal (70%)
Mecanismo de la alquilacin va enamina para la 3-Pentanona:
2-Metilpentanona
Pgina 11
HALOGENACIN DE ALDEHDOS Y CETONAS

INTERMEDIOS DE TIPO ENOLATO O ENOL.
TRAVS
DE
Los aldehdos y cetonas reaccionan con halgeno mediante el carbono al

grupo carbonilo. En presencia de cido, por ejemplo, la halogenacin suele detenerse
tras la incorporacin del primer halgeno. La velocidad de halogenacin catalizada por
cidos es independiente de la concentracin de halgeno, lo cual sugiere un primer paso
determinante de la velocidad que involucra al sustrato carbonlico. Dicho paso es la
enolizacin. El halgeno ataca a continuacin al doble enlace para dar un
halocarbocatin intermedio, estabilizado por el oxgeno. La desprotonacin
subsiguiente de dicha especie proporciona el producto.
Ejemplos:
Propanona
Bromopropanona
2-Metilciclohexanona
2-Cloro-2-metilciclohexanona
Mecanismo de la bromacin catalizada por cido de la propanona (acetona):

ETAPA 1.- Enolizacin
ETAPA 2.- Ataque del halgeno
ETAPA 3.- Desprotonacin
La entrada de un segundo halgeno es prcticamente nula. Para poder repetir la

enolizacin, el compuesto halocarbonlico debe enolizarse de nuevo por el mecanismo
habitual catalizado por cidos. Sin embargo, la capacidad atrayente de electrones del
halgeno hace que la protonacin, el primer paso de la enolizacin, sea ms difcil que
en el compuesto carbonlico original. Los rendimientos de la monohalogenacin suelen
ser altos.
Pgina 12
La halogenacin catalizada por bases es totalmente diferente. En este caso lo

difcil es detener la reaccin, por lo que no suele tener utilidad. Con metilcetonas, sin
embargo, el sustituyente trihalometil resultante acta como grupo saliente en
condiciones bsicas y el producto final es en muchos casos un cido carboxlico y el
trihalometano (Reaccin del haloformo).
3-Metil-2-butanona
Metilpropanoico
Bromformo
1,1,1-Tribromo-3-Metil-2-butanona
cido 2-
Mecanismo de bromacin catalizada por base de una metil cetona:

ETAPA 1.- Formacin del enolato
ETAPA 2.- Ataque nuclefilo sobre el bromo
ETAPA 3.- Bromacin completa
ETAPA 4.- Formacin de cido carboxlico
Pgina 13
CONDENSACIN ALDLICA.- ATAQUE DE ENOLATOS SOBRE LA

FUNCIN CARBONILO.
Los enolatos pueden atacar al carbono carbonlico para dar compuestos hidroxicarbonlicos. La eliminacin subsiguiente de agua conduce a aldehdos y cetonas insaturados. La secuencia global de ambos pasos constituye una reaccin de
condensacin.
La condensacin aldlica es general para aldehdos, aunque tambin puede

realizarse con xito sobre cetonas. El mecanismo de esta reaccin es un ejemplo
caracterstico de la qumica de enolatos. En condiciones bsicas empleadas, existe un
equilibrio entre aldehdos y su enolato correspondiente. ste, que se halla rodeado de
aldehdo en exceso, utiliza su carbono nuclefilo para atacar al carbonilo de una
molcula de aldehdo. La protonacin del alcxido resultante proporciona el aducto
aldlico inicial, el 3-hidroxibutanal, al cual se le ha dado el nombre corriente de aldol.
Mecanismo de formacin del aldol:
ETAPA 1.- Formacin del enolato.
ETAPA 2.- Ataque nuclefilo.
ETAPA 3.- Protonacin.
A temperaturas elevadas el aldol se convierte en su enolato, que sufre una

eliminacin de ion hidrxido para dar lugar al producto final. El resultado neto es la
deshidratacin del aldol catalizada por hidrxido. Las condensaciones aldlicas suelen
Pgina 14
ser de diferentes tipos, entre las que estn las intramoleculares que conducen a la
formacin de anillos.
Mecanismo de la deshidratacin:
Ejemplos de condensaciones aldlicas:
2-Metilpropanal
trimetilpentanal
3-Hidroxi-2,2,4-
PREPARACIN Y QUMICA DE LOS ALDEHDOS Y CETONAS INSATURADOS.Los aldehdos y cetonas -insaturados contienen dos grupos funcionales. Al
igual que otros compuestos difuncionales, su qumica puede ser simplemente una
composicin de las reactividades de los dos tipos de doble enlace o bien, puede
involucrar a la funcin enona de forma global. En este apartado revisaremos los
mtodos de preparacin de dichas molculas.
Los aldehdos y cetonas -insaturados pueden prepararse por reacciones ya
conocidas por el estudiante que han sido comentadas con anterioridad en este captulo,
conjuntamente con otras ya estudiadas, como por ejemplo las eliminaciones. ste es el
caso de la halogenacin en el carbono y posterior eliminacin en medio bsico.
Ciclopentanona
2-Ciclopentenona (73%)
En este caso el doble enlace

carbono-carbono puede formarse en
la posicin contigua al carbonilo
mediante la cloracin en medio cido
seguida de una deshidrocloracin
catalizada por base, con buenos
rendimientos.
Otro mtodo eficaz de formar cetonas y aldehdos -insaturados es por la

reaccin de Wittig. Por ejemplo, el 2-cloroetanal puede convertirse en la sal de fosfonio
y posteriormente ser desprotonado al iluro correspondiente; que reacciona un aldehdo
para dar la formacin de un aldehdo -insaturado.
Ejemplo:
Pgina 15
Iluro estabilizado
Heptanal
Los iluros formados de esta

manera no reaccionan con
cetonas. Son posibles otras
reacciones anlogas con otros
iluros de alcanolo.
2-Nonanal (81%)
Otro de los mtodos empleados comnmente para la preparacin de los

aldehdos y cetonas -insaturados es la isomerizacin en medio cido o bsico de
sistemas -insaturados. As por ejemplo, los compuestos carbonlicos -insaturados
se transponen fcilmente a sus ismeros conjugados. Se dice que el doble enlace
carbono-carbono entra en conjugacin con el grupo carbonilo.
Ejemplos:
3-Butenal
2-Butenal
3-Ciclohexanona
2-Ciclohexanona
La ruta catalizada por cidos transcurre a travs del dienol conjugado. La

protonacin en el extremo ms alejado del grupo hidroxilo genera un carbocatin
estabilizado por resonancia que se desprotona en el oxgeno para dar el producto. En la
reaccin catalizada por bases, el intermedio es el ion dienolato conjugado, que sufre
reprotonacin en el carbono extremo. Ambos mecanismos se ilustran a continuacin:
Mecanismo de la isomerizacin catalizada por cidos de compuestos carbonlicos
- insaturados:
Mecanismo de la isomerizacin catalizada por bases de compuestos carbonlicos

-insaturados:
Pgina 16
REACCIONES QUE SUFREN LOS ALDEHDOS Y CETONAS

INSATURADOS.
Los aldehdos y cetonas -insaturados dan lugar a muchas reacciones
perfectamente predecibles a partir de la qumica ya conocida de los dobles enlaces
carbono-carbono y carbono-oxgeno. Por ejemplo la hidrogenacin con paladio sobre
carbono da el compuesto carbonlico saturado. Ciertos catalizadores especiales
provocan la reduccin selectiva del grupo carbonlico sin afectar al doble enlace del
alqueno.
El
hidrgeno
empleado
con
Paladio/Carbono, produce solamente la
hidrogenacin del enlace carbonocarbono, de manera casi cuantitativa
(95%)
Cuando se emplea hidrgeno en presencia

de xido de plata, sulfato de hierro y
acetato de cinc, y adems a bajas
presiones de obtiene la hidrogenacin del
grupo carbonilo sin daar el enlace
carbono-carbono.
La halogenacin es otra de las reacciones que sufre solamente el doble enlace

carbono-carbono. Por ejemplo la bromacin proporciona un compuesto
dibromocarbonlico.
3-Penten-2-ona
3,4-
Dibromo-2-pentanona
Pgina 17
Unidad 2
Adicin conjugada
ADICIONES 1,4 A ALDEHDOS Y CETONAS -INSATURADOS.

Las reacciones anteriormente comentadas pueden clasificarse como adiciones
1,2 a alguno de los enlaces del sistema, ya sea el carbono-carbono o el carbonooxgeno. Sin embargo, algunos reactivos se adicionan de forma 1,4 al sistema
conjugado, lo que se denomina adicin conjugada. En tales transformaciones la parte
nuclefila del reactivo se une al carbono y la electrfila (normalmente un protn) se
une al oxgeno carbonlico . El producto inicial es un enol, que sufre posteriormente un
reordenamiento a la forma ceto.
Adicin 1,2 de un reactivo polar A-B a

una enona conjugada.
Adicin 1,4 de un reactivo polar A-B a

una enona conjugada.
Las adiciones 1,4 son realizadas tanto en medio cido como medio bsico.
Ejemplos:
(a) Adicin de cianuro de hidrgeno.
Mecanismo de adicin:
Pgina 18
(b) Adiciones 1,4 de Agua, Alcoholes y Aminas.

Adicin de Agua:
Adicin de Aminas:
Adicin de Alcoholes:
Mecanismo de adicin:
(c) Los reactivos organometlicos dan adiciones del tipo 1,2 1,4.
Los reactivos organometlicos pueden adicionarse a la funcin carbonilo
-insaturada de forma 1,2 1,4. Los reactivos organolticos, por ejemplo, reaccionan
preferentemente mediante ataque nucleoflico sobre el carbono carbonlico. En cambio
las adiciones 1,4 suelen ocurrir con reactivos del tipo R2CuLi, mediante un mecanismo
bastante complejo para discutir en este captulo.
Adicin 1,2:
Adicin 1,4:
REACCIN DE MICHAEL Y ANELACIN DE ROBINSON.

Los iones enolatos dan adiciones conjugadas a aldehdos y cetonas
-insaturados, una reaccin que se conoce como reaccin de Michael[1]. Dicha
transformacin funciona mejor con enolatos derivados de compuestos -dicarbonlicos,
si bien tambin tiene lugar con sistemas ms sencillos. El mecanismo de la reaccin de
Michael incluye el ataque nuclefilo del ion enolato sobre el carbono del compuesto
carbonlico insaturado, seguido de protonacin.
Ejemplos de reaccin de Michael.
Pgina 19
Mecanismo de la reaccin de Michael:
Los productos obtenidos por la reaccin de Michael en ciertos casos pueden dar
lugar a una posterior condensacin aldlica intramolecular, con la formacin de un
anillo. La secuencia sinttica, que comprende una adicin de Michael seguida por una
condensacin aldlica intramolecular, se llama tambin anelacin de Robinson[2]. La
anelacin de Robinson ha sido empleada extensamente en la sntesis de anillos.
Ejemplos de Anelacin de Robinson:
Pgina 20
Producto final de la reaccin de

Robinson (86%)
SISTEMAS CONJUGADOS
SISTEMAS ALLICOS:
Cuando se trata el 2-buten-1-ol con bromuro de hidrgeno a 0 C se produce una
mezcla de 1-bromo-2-buteno y 3-bromo-1-buteno. Una mezcla semejante se obtiene al
tratar 3-buten-2-ol con HBr en las mismas condiciones:
Este hecho experimental se explica mediante la formacin de un intermedio

carbocatinico en el que la carga positiva se deslocaliza entre dos carbonos.
Pgina 21
Los intermedios carbocatinicos de las reacciones precedentes se describen

como hbridos de resonancia de dos estructuras importantes. El ms sencillo de tales
cationes es el 2-propen-1-ilo o catin alilo.
catin alilo
hbrido
Tambin se conocen los radicales alilo y los aniones alilo, siendo stos tambin
estables por resonancia:
Radical alilo
hbrido
Anin alilo
hbrido
La estabilizacin por resonancia del sistema (alilo) puede tambin describirse

en trminos de orbitales moleculares, una aproximacin mecnico-cuntica ms
sofisticada. El esqueleto molecular consta de tres carbonos, cada uno de ellos con
hibridacin sp2 y con un orbital p perpendicular al plano molecular, Figura 22.1. Puede
considerarse como un enlace doble al que se le ha aadido un carbono sp2 adicional. La
molcula sin embargo es simtrica, con las mismas longitudes de enlace C-C.
FIGURA 23.1.- Catin alilo, descripcin orbitlica.

Pgina 22
Ignorando el esqueleto , podemos combinar matemticamente los tres orbitales

p para dar tres orbitales . Este procedimiento es anlogo a la mezcla de dos orbitales
atmicos para dar los dos orbitales moleculares que describen el enlace , excepto por
la presencia de un tercer orbital. De los tres orbitales moleculares, uno es enlazante y no
tiene ningn nodo (1), uno es no enlazante (tiene la misma energa que los orbitales p
sin interaccionar) y tiene un nodo (2) y uno es antienlazante, con dos nodos (3),
Figura 23.2. Una vez se han derivado los orbitales moleculares podemos llenarlos con el
nmero adecuado de electrones, Figura 23.3.
FIGURA
23.2.Orbitales
moleculares
del
2-propenilo (obsrvese que el
tamao de los distintos lbulos no el mismo).
FIGURA 23.3.- Llenado de los orbitales

moleculares del catin, radical y anin
2-propenilo (alilo).
El nodo que pasa por el carbono central en 2 tiene una consecuencia

importante: cualquier exceso (o defecto) de densidad electrnica se manifestar
primordialmente en los dos carbonos terminales, tal como esperaramos a partir de las
estructuras de resonancia. Por tanto, en promedio, hay aproximadamente la mitad de
una carga positiva localizada sobre estos carbonos en el catin 2-propenilo (alilo) y la
mitad de una carga negativa en el anin. La posicin central permanece neutra, con su
octeto completo. En el radical neutro cada carbono tiene un electrn y las posiciones
terminales muestran un 50% de carcter radicalario.
CONSECUENCIA DE LA DESLOCALIZACIN: QUMICA DEL SISTEMA 2PROPENILO (ALILO)

CATIN ALLICO:
Cuando un catin allico reacciona con un agente nucleoflico, puede reaccionar

en cualquiera de los centros positivos y generalmente se produce una mezcla de
Pgina 23
productos. Las reacciones que evolucionan va cationes allicos parecen dar con
frecuencia como resultado productos reordenados. Dichas reacciones reciben el
nombre de reordenamiento allicos. Adems de formar carbocationes relativamente
fcil, los haluros y alcoholes allicos tambin experimentan la sustitucin mediante el
mecanismo SN2 ms rpidamente que los sistemas anlogos saturados.
CONTROL CINTICO Y CONTROL TERMODINMICO:
Para la discusin del control cintico o termodinmico, analicemos la hidrlisis
del 1-cloro-2-buteno como la del 3-cloro-1-buteno, dado que dan la misma mezcla de
alcoholes. La razn es la presencia del mismo catin alilo intermedio.
Resulta curioso que el producto mayoritario de esta hidrlisis sea el 3-buten-2ol, a pesar de que se forme un alqueno terminal, y por ende menos favorecido
termodinmicamente. Debe existir un efecto cintico, es decir, el ismero menos estable
debe formarse ms rpidamente, la pregunta es Por qu?. La diferencia reside en la
distribucin electrnica en el catin allico intermedio. Esta molcula es asimtrica, por
lo que deberamos esperar una distribucin desigual de carga entre los carbonos C1 y C3.
Dicho de otra forma el producto mayoritario procede de un carbocatin secundario
allico mucho ms estable.
Que el producto de la hidrlisis est controlado cinticamente puede demostrarse
por equilibracin de los productos. Calentando la mezcla de butenoles se obtiene la
proporcin termodinmica, con predominio del 2-buten-1-ol. En condiciones de baja
temperatura y tiempos cortos de reaccin se dice que son de control cintico y las altas
temperaturas y tiempos largos de reaccin se dice que son condiciones de control
termodinmico. La situacin puede ilustrarse en un diagrama de energa potencial,
Figura 23.4. El alcohol cintico se forma primero pero su formacin es reversible lo que
permite que al final se forme lentamente el producto termodinmico.
Pgina 24
FIGURA 23.4.- Control cintico frente al control termodinmico para el catin allico
RADICAL ALLICO:
Los radicales allicos tambin estn estabilizados por resonancia, de una forma
similar a como lo estn los cationes allicos, por lo que en molculas asimtricas se ver
favorecida la formacin de la forma resonante ms estable de acuerdo a la estabilidad de
los radicales libres, es decir 3ario> 2ario>1ario.
Una de las reacciones importantes de los radicales allicos, es justamente la
bromacin allica, mediante el uso del reactivo N-bromosuccinimida. La reaccin se
lleva normalmente a cabo en tetracloruro de carbono en el que tanto el reactivo
Nbromosuccinimida como la succinimida producto de la reaccin son insolubles. La
reaccin tiene lugar en parte sobre la superficie de la N-bromosuccinimida, aunque el
reactivo realmente activo parece ser el bromo formado en disolucin diluida a partir de
la reaccin de trazas de cido y humedad con la bromoimida.
El bromo participa luego en la bromacin radicalaria en cadena del hidrgeno

allico. Bajo estas condiciones de alta dilucin no tiene lugar la adicin del bromo al
doble enlace. Para el mecanismo vase el captulo 9, pginas 175-177. Otra alternativa
de halogenacin allica es emplear halgeno en bajas concentraciones y temperaturas
elevadas, cuyo mecanismo se comenta en el captulo 14, pgina 258.
Ejemplo:
Pgina 25
DIENOS CONJUGADOS:
Los dienos conjugados son significativamente ms estables de lo que cabra
esperar para un compuesto con los dobles enlaces completamente independientes. Esta
relativamente pequea pero significativa diferencia se atribuye a dos factores. Primero,
las longitudes de los dobles enlaces son normales esencialmente, pero el enlace sencillo
que los separa es ms corto que la distancia de 1.54 asociada a los enlaces sencillos
carbono-carbono, vase por ejemplo el 1,3-butadieno.
Esta disminucin de la longitud de enlace en parte es consecuencia de la

disminucin del carcter s de los orbitales de los carbonos que forman este enlace; el
enlace sencillo entre los dobles enlaces puede ser descrito como Csp2-Csp2
aproximadamente. Este enlace ms corto, es algo ms fuerte que los enlaces carbonocarbono que poseen menos carcter s. Segundo, los orbitales pz sobre C2 y C3 pueden
tambin solaparse para dar algo de carcter de doble enlace al enlace sencillo C 2-C3 (en
el butadieno). Este factor contribuye tambin algo a la estabilidad extra del sistema de
dobles enlaces conjugados. Figura 23.4.
La prueba de la estabilidad extra de los dienos conjugados proviene de
mediciones de los calores de hidrogenacin. As, el 1,4-pentadieno tiene un Hhidrog
= 60.8 kcal/mol, mientras que el 1,3-butadieno tiene un Hhidrog = 57.1 kcal/mol. El
1,3-butadieno es aproximadamente 3,7 kcal/mol ms estable de lo predicho
tericamente.
FIGURA 23.5.
La estructura electrnica del 1,3-butadieno puede describirse mediante cuatro

orbitales moleculares construidos a partir de los cuatro orbitales atmicos p. Los
orbitales moleculares de energa ms baja,, no tiene ningn nodo y presenta
interacciones enlazantes entre los distintos lbulos. El orbital 2 tiene slo un nodo y
por tanto una interaccin antienlazante. Este orbital todava es enlazante ya que la
interaccin antienlazante de los lbulos centrales se compensa con las interacciones
enlazantes de los extremos. Tanto 1 como 2 tienen una energa menor que los
Pgina 26
orbitales p aislados. El orbital 3 tiene dos nodos y, en conjunto es antienlazante,

mientras que 4 es completamente antienlazante, con tres nodos, Figura 23.6. Los cuatro
electrones ocupan los dos orbitales moleculares enlazantes y as se explica la
estabilidad neta del sistema respecto a los cuatros orbitales p independientes.
FIGURA 23.6.- Descripcin mediante orbitales moleculares del 1,3-butadieno.
LOS DIENOS CONJUGADOS SON ATACADOS POR ELECTRFILOS Y

RADICALES LIBRES.
Los dienos conjugados son centros de elevada densidad electrnica debido a la
presencia de los electrones . De hecho, a pesar de ser termodinmicamente ms
estables que los dienos con dobles enlaces independientes, los dienos conjugados son
ms reactivos en presencia de electrfilos y otros reactivos. As, frente a HX y X 2 dan
los producto de adicin 1,2- y 1,4-. La generacin del primer producto puede
comprenderse fcilmente con la qumica de alquenos ordinaria (captulo 14), es el
resultado de una adicin Markovnikov a uno de los dobles enlaces. Cmo se explica el
segundo producto?. Veamos dos ejemplos:
(1) Adicin de bromo al 1,3-butadieno
Cmo es posible explicar la formacin de los productos de adicin 1,4?. La

respuesta es que en las reacciones participan carbocationes allicos como intermedios.
Pgina 27
(2) Adicin de cloruro de hidrgeno al 1,3-butadieno
CONTROL CINTICO CONTRA CONTROL TERMODINMICO DE LAS

REACCIONES:
La adicin de electrfilos a dienos conjugados a temperatura ambiente o
menores suele formar una mezcla de productos, en la cual el aducto 1,2 predomina
sobre el 1,4. Sin embargo, cuando la misma reaccin ocurre a temperaturas mayores, a
menudo cambia la relacin de productos y el aducto 1,4 es el que predomina. Por
ejemplo, la adicin de HBr a 1,3-butadieno a 0 C produce una mezcla 71:29 de aductos
1,2 y 1,4, pero la misma reaccin a 40 C genera una mezcla 15:85. Adems, cuando la
mezcla de productos formada a 0 C se calienta a 40 C en presencia de ms HBr, la
relacin de aductos cambia lentamente de 71:21 a 15:85. Cmo pueden explicarse
estas observaciones?
Pgina 28
En condiciones suaves a baja temperatura (0 C), el HBr se agrega al 1,3butadieno bajo control cintico, para formar una mezcla 71:29 de productos con
predominacin del aducto 1,2. Puesto que estas condiciones suaves no permite que los
productos alcancen el equilibrio, predomina el producto que se forma primero
(proveniente del carbocatin allico secundario, formado en primer lugar). Sin embargo,
en condiciones ms vigorosas a altas temperaturas (40 C), la reaccin ocurre
reversiblemente bajo control termodinmico para formar una mezcla 15:85 de
productos, en la que predomina el aducto 1,4, ms estable (alqueno disustituido). La
mayor temperatura proporciona ms energa para que las molculas de producto
asciendan la barrera de alta energa que conduce al carbocatin allico primario, menos
estable, y por tanto resulta una mezcla de productos de equilibrio. Figura 23.7.
FIGURA 23.7.-
REACCIN DE CICLOADICIN DE DIELS-ALDER:

Una segunda reaccin importante de los dienos conjugados es que experimentan
una reaccin de adicin con alquenos aislados para formar ciclohexenos sustituidos
como productos. Este proceso, llamado reaccin de cicloadicin de Diels-Alder en
honor a sus descubridores, es una reaccin muy til en qumica orgnica debido a que
forma dos enlaces carbono-carbono en un solo paso, y es uno de los pocos mtodos de
que se dispone para la formacin de molculas cclicas.
Ejemplos:
1,3-Butadieno + Eteno Ciclohexeno (20%)
1,3-Butadieno + 3-Buten-2-ona
(96%)
El mecanismo de la cicloadicin de Diels-Alder difiere del de las otras

reacciones que se han comentado en este captulo. No es una reaccin polar ni por
radicales, sino un proceso pericclico. Las reacciones pericclicas no sern estudiadas en
este libro por lo que si el estudiante tiene inters en saber ms sobre ellas puede
Pgina 29
remitirse a la bibliografa citada al principio del libro de apuntes. La reaccin en s

ocurre en un solo paso, sin intermedios, e implica una redistribucin cclica de los
electrones de enlace. Los dos reactivos simplemente se unen a travs de un estado de
transicin cclico en el cual los dos nuevos enlaces carbono-carbono se forman al
mismo tiempo.
La naturaleza concertada de esta reaccin puede apreciarse en el estado de
transicin deslocalizado en el que los seis electrones se indican por un circulo
punteado o utilizando flechas.
Dieno
Dienfilo
Producto de la cicloadicin [4+2]
En la reaccin de Diels-Alder se retiene la estereoqumica del dienfilo:

Ejemplos:
Se obtiene el cis-2-Butendiato de dimetilo,

dado que el reactivo es cis.
Se obtiene el trans-2-Butendiato de dimetilo,

dado que el reactivo es trans.
En la reaccin de Diels-Alder se mantiene la estereoqumica del dieno:

Ejemplos:
trans,trans-2,4-Hexadieno
cis,trans-2,4-Hexadieno
Se obtiene producto cis
Se obtiene producto trans
Otra caracterstica estereoqumica importante de la reaccin de Diels-Alder es

que los compuestos dieno y dienfilo se disponen de manera que se forma el
endoproducto en vez que el exo-producto alternativo. Los prefijos endo- y exo- se utilizan
para indicar la estereoqumica relativa al hacer referencia a estructuras bicclicas, como
norbonanos sustituidos. Un sustituyente en un puente se considera exo si es sin (cis)
respecto al menor de los otros dos puentes, y se considera endo si es anti (trans). Por
analoga, se dice que una reaccin de Diels-Alder tiene estereoqumica endo si el
Pgina 30
sustituyente que atrae electrones en el dienfilo es sin respecto al puente insaturado de

dos carbonos en el producto.
Cicloadiciones exo:
El producto exo no se forma
El producto exo no se forma
Cicloadiciones endo:
El producto endo se forma en un 100%
La reaccin de Diels-Alder normalmente transcurre con selectividad endo; es

decir, slo se forma el producto endo. Este resultado se conoce como la regla endo.
Cuando los dienfilos son alquinos se obtienen 1,4-ciclohexadienos:
Los alquinos tambin pueden actuar como dienfilos en cicloadiciones [4+2].
Pueden reaccionar tanto uno solo como los dos enlaces del alquino. La adicin simple
lleva a derivados del 1,4-ciclohexadienos.
Ejemplos:
En la tabla 23.1. se presentan algunos de los dienos y dienfilos en la reaccin

de Diels-Alder, si uno tiene en cuenta las posibles combinaciones, los productos pueden
resultar bastante interesantes.
TABLA 23.1.- Algunos dienos y dienfilos que participan en reacciones
Diels-Alder
Pgina 31
DIENOS
NOMBRE
DIENFILOS
NOMBRE
1,3-butadieno
Tetracianoeteno
2,3-Dimetil-1,3-Butadieno
cis-1,2-Dicianoeteno
trans-trans-2,4-Hexadieno
cis-2-Butendiato de dimetilo
1,3-Ciclopentadieno
trans-2-Butendiato de dimetilo
1,3-ciclohexadieno
Anhdrido 2-Butendioico
5-metilen-1,3ciclopentadieno
Butindiato de dimetilo
1,2-Dimetilenciclohexano
Propenal
Unidad 3
SISTEMAS HETEROCICLOS
Un compuesto heterocclico es una sustancia que contiene un anillo formado por
ms de un tipo de tomo. Existen compuestos monocclicos, bicclicos y mayores, todos
ellos con gran inters para los qumicos y bioqumicos.
Pirrol
Furano
Tiofeno
Imidazol
Oxazol
Tiazol
Pgina 32
Pirazol
3-Pirrolina
Pirrolidina
Piridina
Pirimidina
Purina
Muchos compuestos naturales presentan en su estructura anillos tipo

heterocclicos, como los que mostramos a continuacin:
Cocana,
estimulante,
anestsico
local;
se
encuentra en las hojas de la
coca.
Dietilamina del cido

lisrgico (LSD)
psicomimtico
Nicotina,
se
encuentra en las
hojas secas del
tabaco entre el 2%
y el 8%.
Penicilina G,
antibitico
Como puede verse los compuestos heterocclicos aparecen en varias molculas

de inters biolgico: son heterociclos los carbohidratos, como tambin la clorofila y
hemina, que dan el color verde a las hojas y rojo a la sangre, dndole vida a las plantas
y animales. Los sitios reactivos de muchas enzimas y coenzimas son heterociclos. La
herencia tiene su asiento, por ltimo, en la secuencia de unin especfica de media
docena de anillos heterocclicos a largas cadenas de cidos nucleicos.
Muchos de los heterociclos tienen nombres comunes. Adems, hay varias
formas alternativas de nombrar a los heterociclos que requieren memorizacin, no son
de aplicacin universal y, a veces se prestan a confusin. Para compuestos monocclicos
sencillos se utiliza prefijos para indicar la presencia y la identidad del heterotomo: azapara nitrgeno, oxa- para oxgeno, tio- para azufre, fosfa- para fsforo y as
sucesivamente.
Oxaciclobutano
Azaciclopentano
Oxaciclohexano
Tiociclohexano
3-metiloxaciclohexano
La estructura de compuestos heterocclicos
La mayora de los compuestos qumicos consisten en molculas. La clasificacin de tales

compuestos est basada en la estructura de stas molculas, la cual est definida por el tipo y el
nmero de tomos as como los enlaces covalentes entre ellos. Existen dos principales tipos de
estructuras:
Donde los tomos forman cadenas..= compuestos alifticos (acclicos)

Donde los tomos forman anillos= compuestos cclicos
Pgina 33
Los compuestos cclicos en los cuales el anillo est conformado de tomos de un solo elemento
se llaman compuestos isocclicos. Si el anillo consiste solo de tomos de carbono (C),
entonces estamos hablando de compuestos carbocclicos, por ejemplo:
N
N
N
N
NMe2
( 4-dimetilaminofenil) pentazol isocclico

MeO
anillo
como
contiene
de un
Ciclopenta-1,3-dieno isocclico y
Carbocclico
Los compuestos cclicos con al menos dos tomos

(como tomos de anillo miembros de los anillos)
compuestos
S heterocclicos. El anillo HN
S
llamado heterociclo. Si el HB
P
P
tomos de carbono, entonces
S
heterociclo inorgnico, por
H
B
diferentes en el
son
conocidos
NH
por si solo es
no
N estamos hablando
H ejemplo:
BH anillo
Borazina
OMe
2,4-bis (4- metoxifenil)-1,3-ditiodifosfetan-2,

4-disulfuro (reactivo de Lawessooo)
Si al menos un tomo del anillo es un tomo de carbono entonces la molcula es un compuesto
heterocclico orgnico.
En este caso, todos los tomos del anillo que no son carbono (C), son llamados heterotomos,
por ejemplo:
N
O
oxazole
heterotomos: O y N
H
N
3,4-H-1,4-tiazina
heterotomos: S y N
En principio, todos los elementos excepto los metales alcalinos pueden ser tomos de un anillo.
A lo largo de los tipos de tomos de un anillo, el nmero total es importante, ya que, determina
el tamao del anillo. El anillo ms pequeo es de tres miembros. Los anillos heterocclicos ms
importantes son los de 5 y 6 miembros. No hay lmite superior. Existen heterociclos de 7, 8, 9 y
con ms miembros an.
Aunque se han sintetizado heterociclos inorgnicos, este libro se limita solo a compuestos
orgnicos. Entre los compuestos orgnicos, el heterotomo ms comn es el tomo de N. Los
siguientes en importancia son el O y el S. Los heterociclos con Se-, Te-, P-, As-, Sb-, Bi-, Si-,
Ge-, Sn-, Pb- B- son menos comunes.
Pgina 34
Para determinar la estabilidad y reactividad de los compuestos heterocclicos, es til

compararlos con sus anlogos carbocclicos. En principio, esto es posible para obtener cada
heterociclo, mediante la sustitucin de grupos CH2 CH por heterotomos. Si se limita solo a
los sistemas monocclicos, se pueden distinguir los siguientes 4 tipos de heterociclos:
Heterocciclos saturados (alcanos heterocclios), por ejemplo:

X
Ciclohexano
x= O oxano
x= NH piridina
X= S
x= O 1,4x= NH dipiridina
x= S 1,4-
En sta categora, no hay enlaces mltiples entre los tomos del anillo. Los compuestos
reaccionan en gran medida como sus anlogos alifticos, por ejemplo: oxano (tetrahidropirano)
y dioxano se comportan como dialquilteres, el tiano y 1,4-ditiano como dialquilsulfuros, y la
piperidina y piperatina como aminas alifticas secundarias.
Sistemas parcialmente insaturados (alquenos heterocclicos), por ejemplo:
Ciclohexeno
X
x= O 3,4-dihidro-2H-pirano
x= S
x= NH
X
x= O 3,4-dihidro-1,4-dioxina
x= S
x= NH
x= O+
x= S+
x= NH 2,3,4,5-tetrahidripiridina
Si los enlaces mltiples estn entre dos tomos de carbono del anillo, por ejemplo, en 3,4dihidro-2H-pirano, los compuestos reaccionan esencialmente como alquenos o alquinos. El
heterotomo tambin puede tener un doble enlace. En el caso de x= O+, los compuestos se
comportan como sales de oxonio, en el caso donde x= S+, como sales de sulfonio, y en el caso
de que x=N, como iminas (azometinos).
Sistemas con el mayor nmero posible de dobles enlaces (heteroanulenos), por ejemplo:
X
X
[6] anuleno
Benceno
X= N piridina
x= O+ sal de pirilium
x= S+ sal de tinium
X
x=N pirimidina
X_
Pgina 35
x=O furano
x=S tiofeno
x= NH pirrol
x= O+
x= S+
x= N azocina
[8] anuleno
ciclooctatetrano
X_
X= N 1,3-diazocina
x= O oxepina
x= S tiepina
x= NH azepina
De los anulenos se pueden obtener formalmente dos tipos de heterociclos:
Sistemas donde el tamao del anillo es igual, si CH es reemplazado por X.

Sistemas donde el tamao del anillo es el tamao inferior inmediato, si HC=CH es
reemplazado por X.
En ambos casos, los heterociclos resultantes son iso--electrnicos con sus anulenos
correspondientes, por ejemplo, el nmero de electrones en el anillo es el mismo. Esto es
porque en las sales de pirilium y tinium, como tambin en la piridina, pirimidina, azocina y 1,3diazocina, cada heterotomo dona un par de electrones de no enlace no contribuye.
Sin embargo, con el furano, tiofeno, pirrol, oxepina, tiepina y azepina, un par de electrones de
heterotomo es incorporado dentro del sistema conjugado (deslocalizacin de electrones).
Donde el nitrgeno es el heterotomo, sta diferencia puede expresarse por la designacin
pyridine-like N-atom pyrrole-like N-atom.
Sistemas heteroaromticos
Esto incluye a los heteroanulenos, los cuales se ajustan con la regla de Hckel, es decir los
cuales possen (4N +2) electrones deslocalizados sobre el anillo. El grupo ms importante de
estos compuestos se deriva del [6] anuleno (benceno). Estos son conocidos como
heteroarenos, por ejemplo el furano. Tiofeno, pirrol, piridina, y el in pirilium y tinium.
Por lo que se refiere a la estabilidad y reactividad, se pueden comparar con sus compuestos
bencenoides correspondientes.
Los sistemas antiaromticos, es decir, sistemas que contiene 4n electrones deslocalizados, por
ejemplo oxepina, azepina, tiepina, azocina, y 1,3-diazocina, as como sus anulenos
correspondientes, son, por el contrario, mucho menos estables y muy reactivos.
La clasificacin de heterociclos como heterocicloalcanos, heterocicloalquenos,
heterocicloanulenos y heteroaromticos permiten una estimacin de su estabilidad y reactividad.
En algunos casos, esto tambin puede ser aplicado a heterociclos inorgnicos. Por ejemplo, la
porazina, un lquido incoloro, con punto de ebullicin de 550C, se clasifica como un sistema
heteroaromtico.
Pgina 36
Nomenclatura Sistemtica de compuestos

Heterocclicos
Muchos de los compuestos orgnicos, incluyendo compuestos heterocclicos, tienen un nombre

trivial. Estos se originan usualmente a partir de su preparacin o de propiedades especiales.
La derivacin del nombre sistemtico de un compuesto heterocclico est basado en su

estructura. Las reglas de nomenclatura han sido establecidas por la comisin IUPAC y debern
ESTRUCTURA
NOMBRE TRIVIAL
NOMBRE
SISTEMTICO
xido de etileno
Oxirano
cido pyromucic
Furano-2-cido carboxlico
cido micotnico
Piridina-3-cido carboxlico
Cumarina
2H-chromen-2-ona
O
O
OH
O
OH
N
aplicarse al escribir tesis, tesinas, publicaciones y patentes.

Estas reglas estn enlistadas en la seccin R-2 del ms reciente Libro Azul de la IUPAC junto
con ejemplos (H.R Panico, W.H. Powell, J.-C. Richer. A Guide to IUPAC nomenclature of
organic compounds, Recommendations 1993; Blackwell Scientific: Oxford,1993; el Libro azul
pervio de la IUPAC: J. Rigandy, S.P. Klesney Nomenclature of organic chemistry; Pergamon:
Oxford,1979).
Las reglas de la IUPAC no se dan detalladamente aqu, y no se dan instrucciones para la
formulacin sistemtica de nombres con la debida referencia al Libro azul.
Cada compuesto heterocclico puede ser referenciado a un sistema de anillos padre. Estos
sistemas tienen solo tomos de H unidos a los tomos del anillo. Las reglas de la IUPAC
permiten dar nomenclaturas. La nomenclatura Hantesach- Widman est recomendada para
heterociclos de 3 a 10 miembros. Para heterociclos de anillos ms grandes, la nomenclatura de
sustitucin se debe de usar.
NOMENCLATURA HANTESACH-WIDMAN .
Tipo de heterotomo
Pgina 37
El tipo de heterotomo est indicado por el prefijo de acuerdo a la tabla 1. La secuencia en esta
tabla tambin indica el orden de preferencia de los prefijos (principio de prioridad decreciente).
Tabla 1. Prefijos para indicar heterotomos
Elemento
Prefijo
Elemento
Prefijo
O
S
Se
Te
N
P
As
oxo
tio
seleno
teluro
azo
fosfo
arsa
Sb
Bi
Si
Ge
Sn
Pb
B
stibo
bismo
silo
germa
stao
plumbo
boro
Tamao del anillo
El tamao del anillo est indicado por el sufijo de acuerdo a la tabla 2. Algunas de estas slabas
se derivan de nmeros en latn, llamados ir de tri, et de tetra, ep de hepta, oc de octa, on de nona
y ec de deca.
Tabla 2. Como se debe indicar el tamao del anillo de heterociclos

Tamao del anillo
3
4
5
6Ac
6Bc
6Cc
7
8
9
10
Insaturado
irenea
ete
ole
ine
ine
inine
epme
ocine
onine
ecine
Saturado
iranob
etanob
olanob
ano
inano
inano
epano
ocano
onano
ecano
a El trmino irene debe usarse para anillos que solo contengan N.

b El trmino tradicional irine, etidine y olidine se prefieren para anillos que contiene N y
son usados para heteromonocclos saturados que tiene 3, 4 y 5 miembros en el anillo,
respectivamente.
c El trmino para anillos de 6 miembros de 6 miembros depende del heterotomo menos
preferido en el anillo, que precede inmediatamente al trmino. Para determinar el trmino
correcto apara una estructura, se selecciona el conjunto al cual pertenece heterotomo menos
preferido.
6A: O, S, Se, Te, Bi, Hg; 6B: N, Si, Ge, N, Pb; 6C: B, P, As, Sb
Pgina 38
Sistemas monocclicos
El compuesto con el nmero mximo de dobles enlaces no acumulables, se considera como el

compuesto padre de los sistemas monocclicos para un tamao de anillo dado.
El nombramiento se lleva a cabo mediante combinacin de uno o ms prefijos de la tabla 1, con
un sufijo de la tabla 2, por ejemplo azirina (no azairina).
H
N
H
N
N
Azirina
azete
pirrol
H
N
Piridina
Azepine
Azocine
Ntese que los nombres triviales estn permitidos para algunos sistemas, por ejemplo pirrol,
piridina. Los nombres triviales permitidos se pueden encontrer en el ltimo Libro azul de la
IUPAC en las pginas 166 a 172; si un nombre trivial se permite entonces se puede utilizar.
Los anillos parcial o completamente saturados se indican mediante los sufijos acordados en la
tabla 2. Si no se especifica la terminacin se pueden utilizar los prefijos dihidro-, tetrahidro-,
etc.
H
N
H
N
2, 3-dihidropirrol
pirrolidina
H
N
H
N
1,4-dihidropiridina
piperidina
(hexahidropiridina)
Sistemas monocclicos, un heterotomo
El nombramiento de tales sistemas empieza en el heterotomo.
Sistemas monocclicos, dos o ms heterotomos idnticos
Los prefijos di; tri; tetra; etc, son utilizadas para dos o ms heterotomos del mismo tipo.
Cuando se quiere indicar las posiciones relativas de los heterotomos, el principio de la ms
baja numeracin posible se aplica, es decir, la numeracin del sistema debe llevarse a cabo de
tal manera que los heterotomos dan el menor conjunto posible de locants.
H
N
N
N
1,2,4-triazol (no 1,3,5-triazol)
pirimidina (1,3-diazina, no 1,5-diazina)
Pgina 39
En tal secuencia numrica, los nmeros anteriores prevalecen, por ejemplo 1,2,5 es menor que
1,3,4.
Sistemas monocclicos, dos o ms heterotomos diferentes
Para heterotomos de diferentes tipos, los prefijos son utilizados en el orden en el cual aparecen
en la tabla 1, por ejemplo tiazol, no azatiol; ditiazina, no azaditina. El primer heterotomo en la
tabla 1 est localizado en la posicin 1 en el anillo. Los heterotomos restantes restantes son
asignados al
menor nmero posible de S locants:
Tiazole
isotiazole
1,4,2-ditiazina
Sin embargo en el primer ejemplo el nombre sustemtico es 1,3-tiazole, los locants son
generalmente omitidos porque, excepto para el isotiazol (1,2-tiazol), no existen otros ismeros
estructurales. Reglas similares se aplican al oxazol (1,3-oxazol) e isoxazol (1,2-oxazol).
Sistemas idnticos conectados por un enlace simple
Tales compuestos estn definidos por los prefijos bi-, tert-, cuater-, etc, de acuerdo con el
nmero de sistemas, y los enlaces se indica la siguiente:
S
N
S
2,2`-bipiridina
2,2`:4`,3-tertiofeno
Sistemas bicclicos con un anillo benceno
Los sistemas en los cuales al menos 2 tomos vecinos son comunes en 2 ms anillos son
conocidos como sistemas fusionados. Para varios heterociclos benzo-fusionados, se permiten
los nombres triviales, por ejemplo:
N
N
H Indol
quinolina
isoquinolina
Si este no es el caso, y un heterociclo tiene un nombre trivial, entonces el nombre sistemtico se

formula del prefijo venzo y el nombre trivial del componente heterocclico como se muestra a
continuacin:
Benzo [b] furano

furano
Pgina 40
El sistema es diseccionado en sus componentes. El componente heterocclico se considera como

el componente base.
Los enlaces entre los tomos del anillo se indican de acuerdo a los nmeros sucesivos de los
tomos del anillo por las letras a, b, c, etc. La letra b entre corchetes entre benzo y el nombre del
componente base denota los tomos del componente base que tiene en comn ambos anillos. La
letra debe de estar tan pronto como sea posible en orden alfabtico y, por tanto el benzo [d]
furano es incorrecto.
Est generalmente aceptado que la numeracin del sistema completo en el caso de bi- y tambin
sistemas policclicos debe ser independientemente de la numeracin de los componentes, y
como se muestra a continuacin:
El anillo se proyecta en coordenadas rectangulares de tal manera que.
El mayor nmero de anillos como sea posible posicionada en una fila horizontal.
El nmero mximo de anillos est en el cuadrante superior derecho.
El sistema orientado es despus numerado en direccin a las agujas del reloj comenzando con el
tomo, el cual no est comprometido en el anillo fusionado y el cual est ms a la izquierda.
-
En el anillo superior
En el anillo ms a la derecha en la fila superior
Los tomos de carbono (C), los cuales pertenecen a ms de un anillo son omitidos. Sin embargo
los heterotomos en tales posiciones son incluidos. Si hay varias orientaciones posibles en aquel
sistema de coordenadas, los heterotomos soportan la ms baja localizacin, es vlido:
Si el componente base no tiene nombre trivial, el sistema entero se enumera como se explic
anteriormente y las posiciones resultantes de los heterotomos se colocan antes del prefijo
benzo:
S
1,2,4-benzoditrazina
3,1-benzoxazepina
Bi- y sistemas policclicos con dos ms heterociclos
Primero se establece el componente base. Con este fin, se aplican los criterios en el orden que se
indican a continuacin, uno por uno, para llegar a una decisin. El componente base es:
-
Un componente que contiene nitrgeno.
Pgina 41
Un componente con un heterotomo, otro distinto al nitrgeno, el cual est lo ms arriba

posible en la tabla 1.
Un componente con varios anillos como sea posible (por ejemplo, sistemas bicclicos
condensados o sistemas policclicos, los cuales tiene nombres triviales).
El componente con el anillo ms grande.
El componente con ms heterotomos.
El componente con el mayor nmero de heterotomos de diferentes tipos.
El componente con el mayor nmero de heterotomos los cuales estn en lo ms alto de
la tabla 1.
El componente con heterotomos, los cuales tiene el menor nmero de locants.
Dos ismeros se dan como ejemplos:

H
N
N
N
N
N
Primero, el sistema es diseccionado en sus componentes. El componente base no puede

establecerse hasta que se alcanza el quinto criterio: pirimidina. El enlace entre los tomos del
anillo son marcados por letras consecutivas de acuerdo a la numeracin serial del componente
base. En contraste con el ejemplo en p9, el componente fusionado debe ser tambin numerado,
siempre observando el principio de asignacin a los menores localizantes posibles. El nombre
del componente fusionado, por el reemplazado de la terminal e con o, es puesto antes del
nombre en el componente base. Los tomos comunes entre ambos anillos son descritos por
nmeros y letras en los corchetes, donde la secuencia de nmeros debe corresponder a la
direccin de la rotulacin del componente base. Finalmente todo el sistema se enumera.
Hidrgeno indicado
En algunos casos, en los sistemas heterocclicos pueden producirse uno o ms ismeros

estructurales los cuales difieren solo en la posicin de un tomo de H. Estos ismeros son
designados indicando el nmero correspondiente a la posicin del hidrgeno en frente del
nombre, seguido por una H itlica mayscula. Esa H prominente se denomina un tomo de
hidrgeno, se indica y se debe asignar el locant ms bajo posible.
N
N
H
Pgina 42
Pirrol
2H-pirrol
(no 5H-pirrol)
3,4-dihidro-2H-pirrol
(no 4-5-dihidro-3H-pirrol
pirolina)
El nombre pirrol indica la posicin 1 para el tomo de hidrgeno (H).

Los compuestos heterocclicos de los cuales un tomo de carbono (C) en el anillo, es parte del
grupo carbonilo, es nombrado con ayuda con un hidrgeno indicado. Como se muestra a
continuacin:
H
P
Fosfina-2-(1H)-ona
pirazina-2-(3H)-ona
NOMENCLATURA DE REEMPLAZO
Sistemas monocclicos
El tipo de heterotomo esta indicado por el prefijo de acuerdo en la tala 1. Todos los prefijos
terminan con la letra a, la nomenclatura de remplazo se conoce tambin como nomenclatura a.
La posicin y el prefijo para cada heterotomo estn escritos en frente del nombre del
correspondiente hidrocarbono. Esto se deriva del sistema heterocclico por el reemplazo de cada
S
heterotomo por CH2, CH C:
SiH 2
SiH 2
N
H
Ciclopentadiieno
Silaciclopenta-2,4-dieno
ciclohexano
1-tio-4-azo-2-siliciclohexano
La secuencia y la numeracin de los heterotomos siguen las reglas dadas en la tabla 2.1. Los
dos componentes escogidos como ejemplos pueden tambin ser nombrados por el sistema
Hantesach-Widmach: silol, 1,4, 2-tiazasilano.
Sistemas Bi- y policclicos
Otra vez, la posicin y los prefijos son puestos en frente del nombre del hidrocarbonado
correspondiente, pero la numeracin del hidrocarbonado se mantiene:
N

N
Pgina 43
3, 9-diazofenantieno
fenantieno
7-oxabiciclo[2.2.1] heptano
biciclo [2.2.1] heptano
La nomenclatura Hantesach-Widman puede solamente ser aplicada en el primer ejemplo y estos

despus resultan en diferente numeracin:
N
Pirido [4.3-C] quinolina
EJEMPLOS DE NOMENCLATURA SISTEMTICA

Finalmente, la nomenclatura sistemtica de un compuesto heterocclico ser ilustrado por unos
pocos ejemplos complejos:
pirazol
N
N
H
H
N
N
NH
NH
O
1,3-diazocina
N
N
NH
O
Pgina 44
dibenzo [e, g] pirazol [1,5-a][1,3] diazocina-10(9H) ona
Un anlisis del sistema revela dos anillos de benceno, uno de pirazol, 1,3-diazocina, y el ltimo
anillo llega a ser el componente base de acuerdo al cuarto criterio. Los corchetes (1, 3) indican
que la posicin de dos heterotomos no es la base para la numeracin del sistema.
a)
N
N
H
N NH
N
N
H
NH
N
H
Imidazole
quinoxalina
b)
N
H
pirido [1`,2`: 1,2] imidazol [4,5-b] quinoxalina
De acuerdo al tercer criterio, la quiroxalina es el compuesto base. El heterociclo imidazol, el

cual esta fusionado al componente base, es numerado en forma usual: el anillo de prirdina, sin
embargo, es denotado por el 1`, 2`, etc, y no es necesario marcar los dobles enlaces. Pirido [1`,
2`: 1, 2] imidazol denota un anillo fusionado, imidazol [4,5-b] quinoxalina, el otro. Para
numerar sistemas policclicos, anillos de cinco miembros deben de ser dibujados como e mostr
anteriormente y no como un pentgono regular.
Para la orientacin en un sistema coordinado, y una regla adicional se observa, nombra los
tomos de C comunes para dos ms anillos debe darse los menores locants posibles. La
numeracin en (b) es por lo tanto correcta, mientras que en (a) es equivocada, porque 10a < 11a.
Pgina 45
Me
Me
P
O
PH2
O
2-etoxi-2,2-dimetil-1,2,3,5-dioxafosfolina
Los nombres de unos grupos sustituyentes de heterociclos univalentes se pueden encontrar en la
lista de nombres triviales
La ms importante fuente de informacin en sistemas heterocclicos e isocclicos es el
Handbook de sistemas de anillos del Chemical Abstrac Service (CAS) publicado por la
American Chemical Society en la edicin 1988 est organizada comos e muestra:
Banda 1: Ring System file I: RF 1-RF 27595,
Banda 2: Ring System File II: RF 27596-RF 52845,
Banda 3: Ring System File III: RF 52846-RF 72861,
Banda 4: Ring Formula Index, Ring name index
Desde 1991, se han publicado suplementos acumulativos
El Ring System File es un catlogo de datos y frmulas estructurales. Este enlista los sistemas
de numeracin consecutiva RF-1RF 72861 en la ba
Unidad 4
Sistemas heterocclicos -excedentes, de cinco
eslabones
sustitucin electroflica aromtica de los
1-hetero-2,4-ciclopentadienos
PRODUCTO PRINCIPAL
LAS REACCIONES MS FRECUENTES SON:

BROMACIN
CLORACIN
Pgina 46
NITRACIN
ACILACIN DE
FRIEDEL-CRAFTS
SUSTITUCIN ELECTROFLICA
CICLOPENTADIENOS.
AROMTICA
DE
LOS
1-HETERO-2,4-
El pirrol, furano y tiofeno forman productos de sustitucin electroflica porque

son aromticos. Cada uno tiene seis electrones en un sistema conjugado cclico. La
qumica de estos compuestos es similar a la de los anillos aromticos bencenoides
activados. Al igual que el benceno, los heterociclos aromticos de cinco miembros
experimentan reacciones de sustitucin electroflica en lugar de reacciones de adicin.
Si se eligen las condiciones de reaccin apropiadas, pueden efectuarse halogenaciones,
nitraciones, sulfonaciones y acilaciones de friedel-Cratfs
CONSECUENCIAS DEL ATAQUE ELECTRFILO EN C2 Y C3 DE
HETEROCICLOPENTADIENOS AROMTICOS:
En donde X = O, N, S
La sustitucin electrofilica de estos anillos aromticos suele ocurrir
preferentemente en el carbono-2, la posicin siguiente al heterotomo, debido a que es
la ms rica en electrones (ms nuclefila) del anillo. En otras palabras, ntese que el
ataque electroflico en C2 forma un intermedio catinico que es ms estable (con ms
formas resonantes) que el ataque en C3, que forma un catin con slo dos formas
resonantes. Normalmente se encuentra que orden de reactividad es furano > pirrol >
tiofeno >> benceno.
Ejemplos:
Pgina 47
2-NITROPIRROL (83%)
2-CLOROFURANO (65%)
2-ETANOIL-5-METILTIOFENO
(70%)
SNTESIS DE PAAL-KNOR DE 1-HETERO-2,4-CICLOPENTADIENOS:

Un mtodo general para ste tipo de anillos es la sntesis de Paal-Knorr. La
molcula deseada se obtiene a partir de un compuesto -carbonlico enolizable por
tratamiento con una amina (para pirroles), o P2O5 (para furanos) o P2S5 (para tiofenos).
Formalmente el proceso puede considerarse como una deshidratacin de un doble enol
intermedio (o su equivalente con nitrgeno o azufre) para dar el heterociclo.
Ejemplo:
PREPARACIN DE HETEROCICLOS
REACCIN
EJEMPLO
1.- SNTESIS DE AZACICLOPROPANOS
Pgina 48
2.- SNTESIS DE OXACICLOPROPANOS

(REACCIN DE EPOXIDACIN)
3.- SNTESIS DE TIOCICLOPROPANOS
4.SNTESIS
HETEROCICLOBUTANOS VA
UNA SN2 INTRAMOLECULAR.
DE
5.SNTESIS
HETEROCICLOPENTANOS VA
UNA SN2 INTRAMOLECULAR
DE
6.SNTESIS
DE
HETEROCICLOPENTANOS POR
HIDROGENACIN CATALITICA
7.- SNTESIS DE PAAL-KNORR DE 1HETERO2,4-CICLOPENTADIENOS
8.- SNTESIS
PIRIDINAS
DE
HANTZSCH
DE
9.- SNTESIS DE FISCHER DE INDOLES

Pgina 49
10.- SNTESIS DE FRIEDLNDER DE

QUINOLINAS
11.SNTESIS
DE
NAPIERALSKI DE
ISOQUINOLINAS
BISCHLER-
Unidad 5
Sistemas heterocclicos pentagonales con dos
heterotomos
AZOLES
En qumica, son compuestos heterocclicos aromticos en el que alguno de los tomos
de carbn ha sido cambiado por nitrgeno o algn otro elemento. Son ciclos de 5
miembros con dos dobles enlaces.
azol (un tomo de nitrgeno): pirrol
diazol (dos tomos de nitrgeno): pirazol, imidazol
triazol (tres tomos de nitrgeno)
tetrazol (cuatro tomos de nitrgeno)
Pgina 50
pentazol (cinco tomos de nitrgeno)
oxol o furano (un oxgeno)
oxazol o isoxazol (un nitrgeno y un oxgeno)
tiazol o isotiazol (un nitrgeno y un azufre)
dioxol (dos oxgenos)
Usos y aplicaciones
La mayor parte de los azoles se emplean como antifungicos, ya que pueden inhibir la
produccin de ergosterol (un componente importante de la membrana plasmtica
fngica), tambin se emplean como antiartrtico, colorante, antiinflamatorio,
antibacteriano, para tratar ulcera pptica y enfermedades auto inmunes
Pgina 51
Protonacin: el hidrogeno (electrofilo) ataca el nitrgeno de la posicin 2 gracias a que

este presenta una carga parcial negativa, dejando positivo al mismo. Se presenta el
fenmeno de tautomeria con el movimiento de los dos dobles enlaces gracias al electrn
que sobra despues de la adicion del hidrogeno, el cual al migrar obliga el movimiento
de las insaturaciones.
Alquilacin: adicin electrofilica sobre el nitrgeno en la posicin 2. la parte electorfila
del ioduro de metilo (IMe) se adiciona gracias a la carga parcial negativa del nitrgeno.
la simetra en las dos formas de resonancia le da un carcter poco bsico a la molcula.
Pgina 52
Se forma un intermediario de reaccin gracias a la adiccin del grupo nitrono al

nitrgeno en posicin 2, dando lugar tambin al tautomero correspondiente, que se
encuentra en resonancia despus de perder el protn del nitrgeno, que es expulsado
para poder formar una molcula neutra, despus al cido protona esa misma posicin
obligando al desplazamiento de los dobles enlaces posicionando la carga parcial sobre el
nitrgeno de la posicin 2, formando un intermediario de reaccin donde se libera el Ion
nitronio, atacando la posicin 4. dicha posicin se encuentra desactivada por el
nitrgeno adyacente (similar a una posicin B en piridina), por lo que el efecto
inductivo de un grupo activarte en la posicin 3 favorece la reaccin.
Pgina 53
Halogenacion: La base abstrae el hidrogeno que se encuentra en el nitrgeno, dejndolo

con un exceso de electrones, posicionandose primero el halogeno en la posicion 4,
desplazando un proton con el subsecunte traslado de los dobles enlaces, dejando un
exceso de electrones en el mismo nitrogeno, asi llegando hasta la polihalogenacion. La
monohalogenacion se puede conseguir en condiciones controladas.
Acilacin: el nitrogeno debe estar susituido para poder llevar a cavo la reaccin.
Adicin electrofilica en la posicion 4 faborecida por el efecto inductor de los
sustituyentes en los carbonos. El carbono carbonilico se encuentra parcialmente positivo
gracias al efecto electroatractor del oxigeno, lo que facilita el enlace entre este carbon y
el del anillo.
Formilacin: similar a la formilacin de viels-mayer
Pgina 54
La posicin 5 en esta molcula es similar a una posicin alfa en un pirrol. Se forma un

intermediario de reaccin que facilita el ataque del carboxilo en la posicin 5, ya que el
litio es un buen grupo saliente. En el segundo ejemplo el carbono 5 con exceso de
electrones ataca el carbono carbonilito que esta deficiente en electrones debido al efecto
electroatractor del oxigeno, despus el par electrnico se coloca sobre el oxigeno,
dejndolo con un exceso electrnico, para compensarlo es atacado por un protn,
formando una molcula neutra y por ende mas estable. En el tercer ejemplo el oxigeno
que tiene un exceso de electrones despues de haber perdido el potasio abstrae el proton
mas cido (N=H) desplazando el par electrnico asa el nitrogeno, asi mismo el oxigeno
jala un par electrnico, desapareciendo asi el doble enlace entre oxigeno y nitrgeno,
pero formando uno nuevo entre C N. el oxigeno quedando con carga negativa ataca el
azufre desplazando al cloro como grupo saliente.
SINTESIS
Se hacen un par de desconexiones entre el nitrgeno-carbono y x-carbono, para
compensar las cargas positivas se pueden usar grupos funcionales como carboxilos y
para la negativa se emplean protones. El nitrogeno ataca el carbono carboxlico que se
encuentra cargado positivamente, desplazando la carga negativa (el par electrnico del
doble enlace) hacia el oxigeno, por lo que debe abstraer un proton para compensar la
carga, por ultimo se eliminan las molculas de agua para formar los dobles enlaces.
Pgina 55
Ocurre una desconexin entre el carbono 3 y el 4 y entre el carbono y el heteroatomo de

la molcula, formando asi un dipolo (estructura que presenta dos cargas distintas) y un
dipolarfilo (estructura capas de aceptar ambas cargas). La parte negativa ataca un
extremo del triple enlace y la positiva es capas de aceptar la carga del mismo,
desapareciendo asi el triple enlace para formar un nuevo doble enlace, a esta reaccin se
le conoce como ciclo adicin 1,3 dipolar
Pgina 56
Sntesis de isotizol a partir de un isoxazol, el nquel Raney hidrgeno el nitrogeno,

rompiendo asi el ciclo y formndose un doble enlace entre oxigeno y carbon, con el
reactivo de Lowsson (P2S5) el azufre ataca el carbono carbonilico, desplasando asi al
atomo de oxigeno. El iodo puede atacar el azufre, desplasando el dobleenlace hacia el
anillo, lo que obliga aviajar la carga negativa acia el nitrogeno quien tiene que expulsar
el proton. Haora el nitrogeno puede atacar el azure cerrando asi el anillo y expulsando al
iodo como grupo saliente. El segundo ,ecanismo ocurre de igual manera.
1,3 AZOLES
Pgina 57
La nomenclatura de 4(5)metilmidazol se debe a que los tautomeros son inseparables, es

decir no puede existir una forma aislada del tautomero.
El oxigeno electronegativo abstrae al hidrogeno ms cido que es el que se encuentra
directamente enlazado al nitrgeno, desplazando la carga electrnica hacia el nitrogeno
y de ah pasando al hidrogeno y al oxigeno, el cual reacciona con el carbono carbonilico
Pgina 58
obligando a la carga a residir sobre el oxigeno. Durante este proceso se rompe el enlace
entre O-H
Adicin electrofilica en el nitrgeno: la parte positiva del ioduro de metilo es atacada

por el nitrgeno con el movimiento de los dobles enlaces propicia la prdida del protn
por parte del nitrgeno, dejando as al mismo nitrgeno listo para sufrir la misma
reaccin.
Acilacin: el nitrogeno al ser electronegativo ataca al carbono carboxlico (deficiente en
electrones debido al efecto electroatractor del oxigeno), dando como resultado una
mezcla de tautomeros.
el oxigeno ataca al carbono carboxlico, obligando as a que el par electrnico se
desplaza hacia el anillo y despus hacia el nitrgeno expulsando el protn. En
condiciones cidas el azol se restablece y se obtiene un ester como producto final.
Pgina 59
La adicin electrofilia se lleva a cabo preferentemente en el C5 debido a que es el que

se encuentra menos desactivado.
Se genera un intermediario de reaccin en el cual el nitrgeno ataca al carbono
carboxlico expulsando al cloro como grupo saliente, se forma el Ion imino en los
nitrgenos, al tratarse con ET2N se forma el Ion iluro permitiendo la entrada del COR
en la posicin 2; al tratarse con agua se expulsa el COR de la posicin 4.
Reaccin con nucleofilos y bases: la base abstrae el protn mas cido, que es el que se
encuentra directamente unido al nitrgeno, formando un intermediario de reaccin
donde el nitrgeno presenta un exceso de electrones, facilitando asi el ataque por parte
del metilo.
Pgina 60
la presencia del cloro (buen grupo saliente) en la posicin 2 favorece a que el azufre
pueda entrar desplazando al cloro. El ejemplo del oxazol sigue el mismo mecanismo.
SINTESIS DE 1,3 AZOLES
Se rompen los enlaces formados entre N-C4 y C5-N, las partes positivas de la molcula
se compensan con un carbonilo y un halgeno, las negativas con un protn. El nitrgeno
ataca al halgeno del halocarbonilo expulsndolo, y moviendo el doble enlace al
segundo nitrgeno, el cual ataca al carbono carboxlico, desplazando la carga
electrnica al oxigeno, el cual se protona para estabilizar dicha carga y finalmente es
expulsado como agua para formar un doble enlace.
Los otros ejemplos siguen un mecanismo similar.
Pgina 61
Se rompe el enlace entre el carbono y el oxigeno, compensando la carga positiva con un

carbonilo, el oxigeno reacciona con el carbono carbonilico, desplazando la carga
electrnica hacia el oxigeno, el cual es protonado por el cido, siendo expulsado como
agua y formando un doble enlace.
En el segundo ejemplo el nitrgeno ataca al carbono carbonilico expulsando el cloro, la
base abstrae el protn con lo cual se desplaza la carga electrnica hacia el oxigeno, el
cual ataca el triple enlace cerrando el anillo y formando un oxazol.
Unidad 6
Sistemas de anillos fusionados que incluyen a los
anillos de pirrol, furano y tiofenos.
INDOL.
Pgina 62
NOMBRE (IUPAC) SISTEMATICO.

2,3-Benzopirrol, cetol,
1-benzazol
El Indol es un compuesto orgnico heterocclico, con estructura bicclica que consiste
en un anillo de seis miembros (benceno) unido a otro de cinco miembros (pirrol).
Estos compuestos tienen un anillo excedente y consecuentemente sufren reacciones
de sustitucion electrofilica, principalement en la posicion 3.
El indol es un compuesto de reactividad muy parecida a la del pirrol , pero la diferencia
con este es que , frente a reactivos electrofilicos, el indol reaccciona en el carbono 3 ,
mientras que el pirrol lo hace en el carbono 2.
El indol es:
Debilmente acido.
Debilmente basico.
Atacable por eletrofilos.
Resistente a nucleofilos.
REACCIONES DEL INDOL.

PROTONACION.
En este tipo de reaccion lo que se lleva a cabo es una sustitucion eletrofilica (H+),como
primer punto debemos de checar antes que nada la reactividad de los heteroatomos
que tenemos como parte de nuestra reaccion.
El indol esta formado por un benceno y un pirrol, donde sabemos que el pirrol es mas
reactivo frente al benceno , siendo un anillo excedente (cargas negativas
deslocalizadas), por lo tanto la reaccion se llevara a cabo en el pirrol de este
compuesto,para saber en que carbono del pirrol se llevara a cabo la reaccion sabemos
que al deslocalizar las cargas en el pirrol estas seran negativas (-), mas sin embargo en
Pgina 63
el heteroatomo de este compuesto la carga presente sera positiva (+), por lo tanto la
reaccion ocurrira en los carbonos del pirrol , en el carbono 2 y 3, prefentemente en el
carbono 3 por su estabilidad eletronica, ya que en el heteroatomo al tener misma carga
que el (H+) como parte de la reaccion estas se repelen.
Si nosotros tenemos como molecula principal el indol, partiendo de la reaccion de

protonacion sabemos que el ataque electrofilico se llevara a cabo en el carbono 3 del
pirrol por ser este mas reactivo frente al benceno, pero en el compuesto intermedio (
Cation 3H-indolio), lo que sucede es que al ocurrir el ataque electrofilico el par de
electrones se transfiere al carbono vecino, generando la carga positiva en el hidrogeno,
compartiendola a la vez con el nitrogeno, en la cual si lo que hacemos es permitir que
este doble enlace pase al hidrogeno para formar el heteroatomo que inicialmente
teniamos ,el carbono quedara con carga positiva (+) permitiendo la adicion de otro
compuesto en este carbono para formar el dimero , asi sucesivamente adicionandose
varias moleculas con el mismo mecanismo de reaccion hasta formar lo que seria el
polimero.
NITRACION.
En este tipo de reaccion del indol se lleva cabo una sustitucion electrofilica.
En la nitracion el reactivo utilizado HNO3, no puede utilizarse solo , sino que se
necesita activar por medio del acido sulfurico mas fuerte que el.
La sustitucin electrfila comienza cuando el Acido sulfurico, por ser un reactivo muy
fuerte, protona al acido ntrico dando H2NO3+ que puede perder agua para formar
NO2+ ( ion nitronio). El acido sulfurico capturando el agua formada. Entonces se lleva
a cabo el ataque electrofilico sobre el ion nitronio (NO2+).
En esta reaccion tenemos como reactivos dos bencenos y un pirrol ( indol) , por lo tanto
tomamos como base los puntos clave de la reaccion de protonacion, donde el pirrol
siendo un anillo excedente con cargas negativas deslocalizadas en sus carbonos la
reaccion se llevara a cabo de manera mas rapida frente al benceno, el cual al ponerse en
contacto con el reactivo HNO3 /Ac2O( acido nitrico/anihidrido acetico) a -70 C,se
lleva a cabo el ataque electrofilico sobre el ion nitronio formado, teniendo como
producto final una nitracion en el carbono 3 del pirrol en un porcentaje del 50%.
Pgina 64
SULFONACION.
El mecanismo de la reaccin implica la formacin del trixido de azufre (SO3) a partir

del cido sulfrico. El trixido de azufre es un electrfilo fuerte porque el tomo de
azufre necesita ms electrones y por lo tanto ataca al anillo del pirrol .
El pirrol que forma parte del indol por ser mas reactivo es en este anillo en donde ocurre
la reaccion de sulfonacion ( sustitucion electrofilica), el cual al ponerse en contacto con
el trioxido de azufre en presencia de piridina la cual contribuye a que la reaccion sea
menos agresiva, ataca la posicion 3 en forma de SO3, ya que por tener el carbono del
pirrol carga negativa atrae el SO3, llevandose a cabo la reaccion en si.
HALOGENACION.
La molecula de Br2 es debilmente electrofila , sin embargo los halogenos pueden
activarse mediante acidos de Lewis , para dar haluros mas potentes.
Lo que ocurre no es la adicion de dos atomos de bromo al carbono 3 del pirrol, sino la
sustitucion de un hidrogeno por un bromo.
Sabiendo que el pirrol que forma parte de la molecula del indol es mas reactivo que el
benceno, decimo entonces que en este anillo en donde ocurirra la reaccion de
sustitucion electrofilica (carbono 3), llevandose a cabo como primer paso la activacion
del bromo por la piridina para que la reaccion pirrol-bromo transcurra rapidamente, y
como paso final el ataque electrofilo sobre el pirrol por el bromo activado en una
proporcion de 64%.
ACILACION.
Pgina 65
La reaccion consiste en la introduccion del grupo acilo COR , al anillo aromatico. El

electrofilo reactivo es un cation de acilo estabilizado por resonancia, el cual se genera
por reaccion entre haluros de acido o haluros de alcanoilo, en presencia de acido de
Lewis.
Que al ponerse en contanco con el indol en presencia de una base, la reaccion se lleva a
cabo en el pirrol presente en esta molecula , de manera mayoritaria en el carbono 3 a
este, dandonos nuestro producto en proporcion de un 60%.
FORMILACION DE VILSMEIER.
La reaccin con formamidas sustituidas y oxicloruro de fsforo, llamada reaccin de
Vilsmeier o Vilsmeier-Haack, es el mtodo ms comn para formilar anillos
aromticos; se aplica a compuestos ms activados que el benceno.
El pirrol por ser un compuesto mas activado que el benceno es aqui en donde se lleva a
cabo este tipo de reacciones.
Como primer paso la especie reactiva lleva a cabo una reaccion de sustitucion
electrofilica en el carbono 3 del pirrol, ya que este anillo por tener cargas negativas
deslocalizadas en sus atomo, reacciona con el tricloruro de fosforilo en presencia de 2,5Dimetilfurano a temperatura de 5 C, despues ocurre una deshidratacion con el
hidrogeno unido al carbono 3 del pirrol, formandose un doble enlace, siguiente a esto
en presencia de una base, se lleva a cabo una transposicion sigmatropica (2,4)y por
ultimo eliminacion del nucleofilo, para obtener nuestro producto final en un 97%, con
un acido carboxilico como sustituyente.
REACCION CON ENONAS.
Pgina 66
En general, una enona es cualquier compuesto orgnico que presente en su estructura

molecular el grupo funcional cetona y el doble enlace C=C.
Aunque habitualmente suele usarse el trmino enona para referirse a compuestos donde
aparece el sistema conjugado de un alquenilo y una cetona, (una cetona ,-insaturada).
La enona ms simple es la metil vinil cetona.
Teniendo nosotros una enona y deslocalizamos los dobles enlaces, tendremos en
resonancia un cation en el carbono beta a la enona y una carga negativa en el oxigeno
del carbonilo, sabiendo que el pirrol del indol es un anillo excedente tiene cargas
negativas deslocalizadas, es aqui en donde se llevara a cabo la reaccion en el carbono 3 ,
despues protonamos el oxigeno para formar un alcohol, el cual en presencia de una base
en este caso AcOH/reflujo y en resonancia, podremos obtener nuestro producto final en
un 70%.
REACCION DE MANNICH.
Para que se lleve a cabo la formacion del ion iminio, se hace reaccionar un
formaldehido con un ion hidronio, dandonos como producto un alcohol primario, el cual
este a su vez haciendolo reaccionar con trimetilamina,se formara un cation, al cual
despues de una deshidratacion, tendremos como producto final el ion iminio que
necesitamos para la reaccion de Mannich.
Sabiendo nosotros que las cargas deslocalizadas del pirrol( mas reactivo que el benceno)
son negativas, es aqui en este anillo en donde se llevara a cabo el ataque por parte del
ion iminio formado, ya que este compuesto se comporta como electrofilo por el cation
formado durante su formacion, llevandose de esta manera la reaccion en si en el
carbono 3 del pirrol , quedandonos el hidrogeno del heteroatomo con carga positiva el
cual al convertir el hidrogeno presente el carbono 3 en agua podremos deshidratar para
hacer el intercambio del doble enlace y obtener asi el heteroatomo con sus cargas
correspondientes , obteniendo nuestro producto en un proporcion del 95%.
OXIDACION.
Pgina 67
Como primer paso se lleva a cabo una desconeccion (3,4) en el anillo del pirrol,
teniendo como equivalentes sinteticos un carbonilo (doble enlace), donde se genero la
carga (+) y un hidrogeno en la carga (-) ,que al hacerlo reaccionar con el aldehido este
entrara en contacto con el nitrogeno del pirrol ya que este por tener carga negativo,
reacciona mas facilmente con el carbonilo de este compuesto comportandose como un
eletrofilo (E+) por tener este carga positiva, llevando a cabo la reaccion, atrayendose en
si los atomos por las cargas opuestas que tienen.
REACCIONES CON BASES.
DESPROTONACION.
La desprotonacion del indol se lleva a cabo en el nitrogeno que forma parte del anillo
del pirrol.
Al entrar en contacto una base en este caso NaOH en presencia de 2,5 Dimetilfurano
(DMF), con el nitrogeno del pirrol (por se este anillo el mas reactivo), que conforma en
si el indol, esta desprotona el anillo, abstrayendo un ion hidrogeno para formar agua,
llevandose a cabo despues una deshidratacion, dejando al nitrogeno deficiente de
eletrones con carga negativa (-) y al sodio de la base en forma de ion , con carga
positiva (+).
Lo mismo sucede si hacemos reaccionar el pirrol del indol con MeMgI, el nitrogeno del
pirrol quedara defiente de eletrones con carga negativa para formarse de esta manera el
MeH y el ioduro de magnesio quedara simplemente como ioduro de magnesio por la
desprotonacion.
Pgina 68
REACCION DE INDOLES METALADOS.
En este tipo de reaccion al ser el pirrol mas reactivo que el benceno, es aqui en este
anillo teniendo como sustituyente un metil es en donde se lleva a cabo la reaccion,
primeramente con la base (KOH), pero en esta reaccion ocurrira en el hidrogeno mas
acido perteneciente al (NH), el cual al iniciarse la reaccionar con esta base, esta abstrae
el hidrogeno para posteriormente formar agua, quedando el nitrogeno deficiente de
electrones con carga negativa (N-), que se comportara como un nucleofilo, y el K de la
base nos queda como un ion, para posteriormente ocurrir una deshidratacion.
Como paso siguiente a esta reaccion, llevamos a cabo una reaccion de sustitucion
nucleofilica frente el nitrogeno deficiente de electrones, el cual al hacerlo reaccionar
ahora con el segundo reactivo (EtI), recuperara sus eletrones ya que se unira a el etil de
este reactivo, para posteriormente unirse el potasio que teniamos como ion al iodo
para formar el ioduro de potasio, tomando en cuenta que la reaccion la llevamos a cabo
en presencia de 18 corona -6, benceno, t.a., dandonos como producto final en una
proporcion de 82%.
Lo mismo sucede si tenemos dos sustituyentes metiles en los carbonos 2 y 3 en el pirrol

haciendo reaccionar primeramente con una base en este caso (LiOH), para el hidroxilo
de esta base formar agua con el hidrogeno mas acido del anillo y dejar al nitrogeno
deficiente de electrones( con carga negativa) , quedando el litio como ion y una vez
formada del agua llevarse a cabo la deshidratacion.
Una vez teniendo este compuesto, procedemos hacerlo reaccionar con un ester en
presencia de THF, para unirse el carbonilo de este compuesto por tener carga
parcialmente positiva al nitrogeno deficiente de electrones con carga negativa y el cloro
de este reactivo formar cloruro de litio, llevandose a cabo la reaccion en una proporcion
del 98%.
Si tenemos como catalizador (CH3CH2I)en presencia de THF a una temperatura de
Pgina 69
-78 C,sabemos que el Iodo siendo un buen grupo saliente por tener basicidad
moderada , este se unira al litio presente en la molecula, saliendo en forma de Ioduro de
litio, deslocalizandose el doble enlace que tenia antes el anillo,para que de esta manera
el etil entre en el carbono 3 al pirrol y formar el enlace, llevandose a cabo una lo que
conocemos como reaccion de sustitucion eletrofilica.
SINTESIS DE FISCHER.
Teniendo el indol como reactivo, como primero paso llevamos a cabo dos
desconecciones (1,2 y 3,4) en el pirrol de este compuesto, haciendolo reaccionar con
una amina primaria formaremos en si la fenilhidracina, una vez teniendo este compuesto
lo hacemos reaccionar con una acetona, en donde el grupo carbonilo (carga
parcialmente positiva) de esta se unira a la amina sustituyente del compuesto ( carga
parcialmente negativa), formando un doble enlace y agua , para despues deshidratar,
llevandose a cabo algo parecido a lo que conocemos como CONDENSACION
ALDOLICA, teniendo ahora la fenilhidrazona.
Una vez formada la fenilhidrazona, la hacemos reaccionar con cloruro de zinc, para
llevarse a cabo al mismo tiempo una transposicion sigmatropica y formar una amina
mas estable, seguimos la reaccion haciendo un proceso electronico, en donde se llevara
a cabo una deslocalizacion de los electrones que forman el anillo, para darnos dos
aminas sedundarias con dobles enlaces, para despues deslocalizar los electrones para
cerrar el ciclo, formando una amina primaria, hacemos una protonacion (H+), para
formar (NH3) ,y de esta manera pueda salir, obteniendo nuestro producto final ( indol
con dos metiles como sustituyentes) en una proporcion de un 75%.
Pgina 70
SINTESIS DE BISCHLER.
Como primer paso llevamos a cabo dos desconecciones en el anillo del pirrol (1,2 y
3,4), para obtener como equivalentes sinteticos una fenilamina y una cetona.
Si hacemos reaccionar el fenilamina con la acetona, formaremos una amina
terciaria,teniendo esta amina terciaria la hacemos reaccionar con una base, para que esta
abstraiga un proton de hidrogeno de esta amina y formar agua, la cual posteriormente
de deshidratara, dejando al nitrogeno deficente de electrones, el cual al entrar en
contacto con una acetona teniendo como radical el Bromo,al salir este ya que es en buen
grupo saliente el nitrogeno recupera sus electrones.
Como paso siguiente a esta reaccion el carbonilo reacciona con con el benceno, dejando
al oxigeno del carbonil con un par de electrones de mas como (o-), para posteriormente
formar agua y asi cerrar el ciclo, al oxigeno con carga negativa del carbonilo lo
podemos poner en contacto con agua para formar un alcochol,nuevamente se protona
para formar agua y poder deshidratar y formar un doble enlace en el anillo del pirrol con
los electrones excedentes al llevarse a cabo la deshidratacion. Tratando este compuesto
finalmente con una base para abstraer el sistituyente del nitrogeno presente en el anillo
del pirrol en un 64%, terminado asi esta reaccion.
SINTESIS DE REISSERT.
Pgina 71
Tenemos el indol, en donde lo primero que se hace son dos desconecciones en el

carbono 2 y carbono 3 en el pirrol, que forma parte del indol, teniedo como producto el
nitro tolueno (con los equivalentes sinteticos).
Ya teniendo el nitrotolueno como parte de la sintesis de Reissert al hacerlo reaccionar
con una base fuerte para extraer un proton de hidrogeno del metil este queda con carga
negativa llamado en si carbanion, actuando como un nucleofilo, este compuesto a si vez
al hacerlo reaccionar con (OEtCOCOOEt) , el cual al tener dos carbonilos con carga
positiva en el carbono reacciona con el carbanion formado con la base fuerte (EtOH),
formando el compuesto en un 76%.
Despues llevamos a cabo una protonacion en presencia de acido acetico con hidrogeno
y platino la cual ocurre en el nitro de nuestro anillo , para formar una amina, como paso
siguiente a eso se lleva a cabo una deshidratacion para que se forme lo que es el pirrol, y
como paso final una descarboxilacion para extraer el sustituyente del pirrol y obtener
como producto final el indol.
Pgina 72
SINTESIS DE LEIMGRUBER-BATCHO.
Antes que nada hacemos dos desconecciones (1,2 y 2,4).

Al tener nuestro producto inicial de reaccion si lo hacemos reaccionar con la piperacina,
esta va abstraer un ion hidrogeno del metil sustituyente a este compuesto, formando un
carbanion (carga negativa), el cual teniendo una vez asi nuestro producto, si lo ponemos
en contacto con una amina terciaria en presencia de DMF-DEA, esta se unira al
carbanion formado anteriormente, para posteriormente ponerlo en contacto con acido
acetico en presencia de zinc podremos obtener una amina primaria, estando en resonacia
cuando perdemos (OEt), formando un doble enlace con el nitrogeno con los electrones
presentes por su salida, deslocalizandose este doble enlace, para formar un enlace entre
la amina y el nitrogeno y de esta manera cerrar el anillo, eliminado el nucleofilo como
parte final y de esta manera terminar la reaccion en si , obteniendose nuestro producto
en un 50-70%.
Unidad 7
Sistemas heterocclicos -deficientes. I
SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA EN LA PIRIDINA:
La piridina experimenta la sustitucin electrfilica muy lentamente. Reacciona
forma muy similar a un anillo bencnico desactivado. Adems, la sustitucin esperada
para la sustitucin electrfila sobre el anillo de la piridina. La halogenacin y la
sulfonacin pueden efectuarse en condiciones drsticas, pero la nitracin tiene muy bajo
rendimiento, y las reacciones de Friedel-Crafts son fallidas; por lo que regular se forma
el producto en la posicin 3.
Pgina 73
La baja reactividad de la piridina hacia las sustituciones electroflicas

aromticas se debe a una combinacin de factores. El ms importante es el hecho de que
la densidad electrnica del anillo se encuentra disminuida, por el efecto inductivo
atrayente de electrones del tomo de nitrgeno, electronegativo. Un segundo factor que
reduce la reactividad del anillo de piridina hacia el ataque electroflico es el hecho de
que la formacin de complejos cido-base entre el tomo de nitrgeno del anillo
(bsico) y el electfilo atacante coloca una carga positiva en el anillo y por tanto lo
desactiva an ms.
Sustitucin electroflica en posicin-2
(La tercera estructura es muy inestable,
contribuye poco a la estabilidad)

(La segunda estructura es muy inestable,
idems a la posicin 2)
La desactivacin con respecto al benceno puede atribuirse parcialmente al efecto

inductivo atrayente de electrones del tomo de nitrgeno que desestabiliza el catin
intermedio. De las tres estructuras resonantes que pueden dibujarse para cada posicin
del ataque electrfilo, tanto la sustitucin en la posicin 2 como en la posicin 4
implican una forma con contribucin muy escasa. (las cuales en donde la carga positiva
se encuentra sobre el tomo de nitrgeno, sin que ste tenga su octeto electrnico
completo). La posicin 3, aunque desactivada, es por consiguiente ms reactiva frente a
la sustitucin electrfila que las posiciones 2 y 4.
Ejemplos:
3-Nitropiridina (22%)
Acido-3-piridinasulfnico (71%)
SUSTITUCIN NUCLEOFLICA SOBRE LA PIRIDINA:
Pgina 74
Sustitucin nucleoflica en
posicin 2
(La tercera estructura es muy
estable, construye bastante a la
estabilidad del hbrido de
resonancia).
posicin 3
posicin 4
(La segunda estructura es muy
estable, idems a la posicin 2).
La sustitucin nucleoflica sobre el anillo de piridina procede con mayor

facilidad, que la sustitucin electroflica, en particular en las posiciones 2 y 4.
El ataque nucleoflico en la posicin 2 y 4 genera un carbanin sumamente
estable, dado que la carga negativa puede llegar al tomo de nitrgeno, lo cual es
especialmente estable. El ataque en la posicin 3 da una carbanin menos estable que
los anteriores.
Un ejemplo ilustrativo de este hecho el la reaccin de Chichibabin[7], la cual
consiste en la sustitucin de un hidruro por el anin amiduro. Transformaciones
relacionadas con la reaccin de Chichibabin tienen lugar cuando se tratan piridinas con
reactivos de Grignard u organolticos.
Ejemplo:
Los tomos de hidrgenos en de una cadena lateral alqulica en las posiciones

2 o 4 de la piridina tienen una acidez similar a los de una cetona. La reaccin de un
grupo carbonilo con el anin alquilo formado mediante una base constituye un mtodo
para la extensin de la cadena lateral de la piridina.
Ejemplo:
Como otras aminas, tambin la piridina tiene propiedades nuclefilas: reacciona

con halogenuros de alquilo, formando sales de amonio cuaternarias:
Pgina 75
Ejemplo:
Como cualquiera otra amina terciaria, puede convertirse a la piridina en su Nxido, mediante cido peroxibenzoico o perxido de hidrgeno. En contraposicin a la
piridina misma, su xido sufre la nitracin principalmente en la posicin 4. Lo cul se
puede explicar por las estructuras resonantes del N-xido.
Ejemplos:
El N-xido puede utilizarse a menudo como una forma activada de la piridina.

Por tratamiento del N-xido sustituido con PCl3 se elimina el oxgeno.
Ejemplos:
(90%)
SNTESIS DE HANTZSCH DE PIRIDINAS:

Las piridinas pueden obtenerse por condensacin de productos de partida
acclicos tales como compuestos carbonlicos con amoniaco. El mtodo ms general es
la sntesis de piridinas de Hantzsch. En esta reaccin se combinan en varias etapas dos
molculas de un compuesto -dicarbonlico, un aldehdo y amoniaco para dar una
dihidropiridina sustituida, que se oxida fcilmente con cido ntrico para dar el sistema
aromtico.
Mecanismo de la sntesis de Hantzsch de piridinas:
(1) Condensacin de Knoevenagel del aldehdo con el 3-cetoster
Pgina 76
Enolizacin del carbono , del

acetoacetato de etilo (abstraccin
de H), y condensacin con el
aldehdo,
con
posterior
deshidratacin para la formacin
del
sistema
insaturado.
(2) Formacin de la enamina del 3-cetoster con amoniaco

Ataque nucleoflico del amoniaco, al
carbonilo del grupo ceto, con
formacin de un -hidroxi-ster,
quien se deshidrata para dar la
formacin
del
sistema
insaturado.
(3) Adicin de Michael.

Consiste en una adicin de
Michael va enamina, para dar
el producto de adicin 1,4
sobre
el
producto
de
condensacin de Knoevenagel,
con posterior desplazamiento
de un protn para dar como
producto
final
una
cetoenamina.
(4) Condensacin intramolecular de la cetoenamina y tautomerizacin.

Es
una
ciclacin
intramolecular inducida
por el par de electrones de
la enamina, con posterior
tautomerizacin hacia el
sistema 1.4-dihidro que es
mucho ms estable.
(5) Oxidacin y descarboxilacin

El compuesto obtenido en la
etapa
anterior
se
oxida
fcilmente con cido ntrico para
dar el sistema aromtico. El
sistema resultante es un ster
3,5-piridindicarboxlico.
La
hidrlisis seguida de pirlisis de
la sal de calcio del cido provoca
la descarboxilacin.
Pgina 77
Unidad 8
Sistemas heterocclicos -deficientes. II
Pgina 78
Pgina 79
Pgina 80
Pgina 81
Pgina 82
Pgina 83
Pgina 84
Unidad 9
Heterocclicos -deficientes. III
QUINOLINAS E ISOQUINOLINAS.
Muchas de las reaccciones son analogas a las de las piridinas, sin embargo la
sustituicion electrofilica es mucho mas facil, ocurriendo ,principalemente en los
carbonos 5 y 8,las posiciones activadas para el ataque nucleofilico son la 4 y 2 en la
quinoleina y la 1 en la isoquinoleina.
Son ms reactivas que la Py en la SEAr.
Si las reacciones se dan en soluciones fuertemente cidas, la sustitucin tiene
lugar en las posiciones 5 y 8 del anillo bencnico.
Pgina 85
REACCIONES DE LAS QUINOLINAS E ISOQUINOLINAS.

NITRACION.
En este tipo de reaccion llevamos cabo una reaccion de sustitucion electrofilica.

En la nitracion el reactivo utilizado HNO3,no puede utilizarse solo , sino que se necesita
activar por medio del acido sulfurico mas fuerte que el.
La sustitucin electrfila comienza cuando el Acido sulfurico, por ser
extraordinariamente fuerte, protona al acido ntrico dando H2NO3+ que puede perder
agua para formar NO2+ ( ion nitronio). El acido sulfurico capturando el agua formada.
Entonces se lleva a cabo el ataque electrofilico sobre el ion nitronio (NO2+).
Una vez teniendo nuestro electrofilo como ion nitronio (NO2) a una temperatura de o
C, sabiendo que este tipo de compuestos son anillos excedentes, el ataque electrofilico
se lleva a cabo ya sea en el carbono 5 o en el carbono 8 de nuestra isoquinolina,
entrando en forma de ion nitronio en uno de estos carbonos llevandose a cabo
mayoritariamente en el carbono 8 de nuestro compuesto.
En nuestra segunda reaccion la nitracion se lleva a cabo de las misma forma que en la
reaccion anterior, lo unico que difiere es que en este tipo de reccion se esta llevando a
cabo una reaccion de sustitucion nucleofilica sobre el carbono 1 de la isoquinolina que
tenemos como compuesto inicial, entrando en forma de ion nitronio.
SULFONACION.
Pgina 86
Si tenemos como compuesto inicial la quinolina (anillo excedente, con reacciones

electrofilicas y nucleofilas) y la hacemos reaccionar con 30% de oleum ( varias
composiciones de trioxido de azufre en H2SO4) a una temperatura de 90 C, este por ser
un eletrofilo, actuara en el carbono 5 u 8 de la quinolina entrando como (SO3H), el cual
si exponemos este compuesto a una temperatura mayor de 90C pero menor de 250 C
la reaccion predomina en el carbono 6 de este compuesto, siendo tambien una reaccion
de sustitucion electrofilica.
Lo mismo sucede si tenemos como reactivo la isoquinolina, en presencia de 30% de
oleum a 90C.
HALOGENACION.
Si sabemos nosotros que la quinolina es un anillo excedente pudiendo llevar a cabo

reacciones electrofilas en el carbono 5 y 8 y reacciones nucleofilas en el carbono 4 y 2,
al hacerla reaccionar con la molecula de Br2, sabemos que este por ser debil frente a una
reaccion electrofila como en este caso, necesita de un acido para activarse y llevarse a
cabo la reaccion de maneras mas rapida. Una vez teniendo este bromo activado la
reaccion de sustitucion electrofila se llevara a cabo ya sea en el carbono 5 o en el
carbono 8 de este compuesto.
Lo mismo sucede si hacemos este tipo de reaccion pero con una isoquinolina con este
mismo reactivo, pero activandose con un acido de Lewis para llevar a cabo la reaccion
Pgina 87
de sustitucion electrofilica en el carbono 5 como en este caso o tambien en el carbono 8,

ocurriendo lo que seria el ataque del bromo a la sal de azinio.
HALOGENACION EN EL ANILLO NITROGENADO.
Al tener la isoquinolina , lo primero que debemos de hacer es bloquear al ion nitrogeno

con acido clorhidrico (HCl), para que la reaccion se lleve a cabo en los otros carbonos
que forman parte de este anillo deficiente, una vez hecho esto llevamos a cabo la
halogenacion con Br2 en presencia de PhNO2, para al llevar a cabo la deslocalizacion del
doble enlace se genere una carga positiva y de esta manera reaccione con el bromo con
carga negativa, llevandose a cabo una reaccion de sustitucion electrofilica quedando el
nitrogeno con carga positiva por el par de electrones que tiene de mas.
Al hacer reaccionar este mismo compuesto con otra molecula de bromo y al mismo
tiempo deslocalizarse el par de electrones que tienes de mas el nitrogeno, para formar
un doble enlace con el carbono 3 a el , hasta formar la carga parcialmente positiva en el
carbono 4 y poder asi reaccionar con la nueva molecula de bromo, estableciendose el
enlace en si. Una vez mas se hace la deslocaliacion de los electrones hasta poder
desplazar el primero bromo que reacciono con la molecula, dandonos como producto
final nuestra isoquinoleina con un bromo en posicion 4 como sustituyente en un 40%.
De esta misma manera se lleva a cabo con la quinoleina, en la cual primero se hace el
bloqueo con acido clorhidrico (HCl), para posteriormente hacerla reaccionar con la
molecula de bromo activada, pero en este caso predominando la reaccion en el carbono
3 de la molecula en un 45%.
REACCIONES CON OXIDANTES.
Pgina 88
EN EL ANILLO.
Si tenemos la quinolina como molecula principal, lo primero que ocurre es una

oxidacion en el anillo del benceno, para de esta manera formar dos acidos carboxilicos
en el 5 y 6 de anillo que contiene el nitrogeno, donde posteriormente a esto se lleva a
cabo una hidrolisis para generar un OH y finalmente una descarboxilacion para obtener
en el producto final un solo acido carboxilico en el carbono 5 al anillo.
Lo mismo sucede si lo hacemos con isoquinolina en la cual de las misma manera

tendremos como producto el anillo con dos acidos carboxilicos.
EN EL N: FORMACION DE N-OXIDOS.
En este caso si tenemos la molecula de quinolina y llevamos a cabo una reaccionde

oxidacion en presencia de agua oxigenada con un acido, aqui se llevara a cabo en el
nitrogeno del anillo, aumentando asi su estado de oxidacion.
REACCIONES DE SUSTITUCION NUCLEOFILICA.

CON DESPLAZAMIENTO DE HIDRURO.
Pgina 89
Si tenemos nosotros la quinolina y la hacemos reaccionar con PhLi este actuara

como un nucleofilo frente a la molecula, la cual al deslocalizar uno de los electrones
nos dara una carga positiva en el carbono 2, sabiendo que es este uno de los
carbonos en donde ocurre el ataque nucleofilico,y el litio formando un enlace con el
nitrogeno ,llevandose a cabo asi la reaccion, para despues hacer una hidrolisis y
salga el litio como hidroxido de litio llevandose a cabo el desplazamiento del ion H,
para a la hora de deslocalizar nuevamente los electrones podamos formar el doble
enlace de la molecula que finalmente tratandola con PhNO2 /200 C,lo que hace es
salir NO3, para darnos 2 posibles productos de reaccion en proporciones diferentes.
De la misma forma se lleva a cabo con una isoquinolina, obteniendo como producto
final un etil como sustituyente en el carbono 1 a esta molecula.
AMINACION.
Si nosotros tenemos la quinolina y hacemos la deslocalizacion de los electrones ,

podemos llevar a cabo reacciones de sustitucion nucleofilica en el carbono 2 y 4 de
esta molecula por formar cargas parcialmente positivas, el cual sabiendo que la
amina primaria que tenemos como reactivo en este tipo de reaccion, cuenta con
carga parcialemente negativas, se puede dar asi las dos reacciones , ya sea en el
carbono 2 o en el carbono 4.
Si ponemos en contacto la reaccion llevada a cabo en el carbono 2 de la molecula de
la quinolina con permanganato de potasio en presencia de una temperatura de -66
C, este abstraera el hidrogeno presente, para formar asi nuevamente el doble enlace
de la molecula , para tener como sustituyente una amina primaria.
Si hecemos esto mismo con la reaccion llevada a cabo en el carbono 4, sucedera lo
mismo nadamas que como producto final nos dara una amina primaria en el carbono
4.
Pgina 90
HIDROXILACION.
Al generar una carga positiva por la deslocalizacion de los electrones en el carbono 2 de

la quinolina, introducimos el grupo hidroxilo del hidroxido de potasio actuando este
como un nucleofilo, quedando el potasio como ion siendo esta molecula uno de sus
compuestos intermedios, el cual al llevar a cado una hidrolisis podremos formar un
carbonilo en el carbono 2 de la quinolina.
Si hacemos esto mismo con la isoquinolina, la reaccion se llevara a cabo de la misma

manera lo unico que sera diferente es que la formacion de grupo carbonilo sera en este
caso en el carbono 1 de la molecula, ya que es en este en donde ocurre el ataque
nucleofilico.
SN CON DESPLAZAMIENTO DEL HALURO.
Si tenemos como molecula principal a la quinolina con un haluro como sistituyente en

el carbono dos, al deslocalizar los eletrones del anillo formaremos una carga
parcialmente positiva en el carbono y una carga parcialmente negativa en el nitrogeno
del anillo, el cual al ponerlo en contacto de una molecula de agua en a 120 C , esta
formara un enlace con el carbono 2 como un OH, y el proton de hidrogeno restante por
contar con una carga positiva , reaccionara con el nitrogeno del anillo, para
posteriormente deslocalizar los electrones que formo con el proton de hidrogeno que
genero la molecula de agua con la cual reacciono, formando el doble enlace en el anillo
Pgina 91
y desplazando a la vez el haluro presente en el anillo en este caso el cloro, teniendo

como producto un OH como sustituyente en el carbono 2 al anillo estando a la vez en
equilibrio tautomerico con la formacion de un carbonilo.
Si hacemos esto mismo con EtONa/EtOH, sucedera lo mismo ya que el OEt del reactivo
por tener carga parcialmente negativa en el Oxigeno (nucleofilo) reaccionara en el
carbono 2 del anillo por tener carga parcialmente positiva al deslocalizar los electrones
y el H lo hara con el nitrogeno de la molecula por ser parcialmente positivo, para
posteriormente llevara cabo la deslocalizacion de los electrones formando el doble
enlace en el anillo y desplazando al mismo tiempo el haluro (Cl).
Al tener como molecula principal la isoquinolina con dos haluros como sustituyentes en
el carbono 1, 3 de su anillo, al hacerlo reaccionar con un nucleofilo (MeONa/MeOH a
reflujo), haremos mas que nada la sustitucion de un nucleofilo por otro nucleofilo,
llevando a cabo el desplazamiento del haluro en forma de cloruro de sodio, para obtener
nuestro producto final, teniendo como sustituyente el Ome en el carbono 1 al anillo.
Si tenemos la isoquinolina con un haluro en el carbono 3 como sustituyente , y
reacciona esta con los mismo reactivos que las reacciones anteriores sucedera lo mismo
, pero la sustitucion nucleofilica sera en esta carbono 3 , para que de esta manera poder
desplazar el haluro llevando a cabo la reaccion en si en un 87%.
REACCIONES DE QUINOLINAS E ISOQUINOLINAS C-METALADAS, CON

E+.
Si sabemos que tanto la quinolina como la isoquinolina pueden llevar a cabo reacciones
de sustitucion electrofilica y nucleofilica, entonces decimos que la base fuerte (BuLi) se
comportara como un electrofilo pudiendo llevar a cabo el ataque electrofilico en el par
de electrones libres en el nitrogeno de la quinolina para de esta manera bloquearlo,
utilizando etoxido y una temperatura de -70 C, si sabmos que el litio tiene carga
parcialmente positiva, siendo un metal podra atacar en el carbono 5, llevando a cabo una
reaccion de sustitucion electrofilica y llevar en si la reaccion , si este misma molecula
reacciona con una amina terciaria, se llevara a cabo un ataque electrofilico en el carbono
Pgina 92
5 de la quinolina y una vez quedando el oxigeno de esta amina con un par de electrones
libres ( carga negativa), reaccionara con el litio presente en el molecula , por ser este
parcialmente positivo.
Si deslocalizamos los electrones de esta reaccion podemos formar de nuevo nuestro
carbonil presente en la amina y al mismo tiempo salir el litio unido a la amina, para
obtener nuestra quinolina C-metalada.
REACCIONES CON AGENTES REDUCTORES.

REACCION CATALITICA.
La hidrogenacion catalitica es una reaccion propia de los alquenos y alquinos, osea

hidrocarburos insaturados, con hidrogeno gasesoso H2, por medio de un mecanismo que
conocemos como sustitucion electrofilica. Es catalitica, porque para llevarse a cabo,
requiere la presencia de un catalizador ( un catalizador es compuesto que una hace la
reaccion ocurra mas rapidamente o en condiciones mas acccesibles y no sufra algun
cambio durante el proceso de reaccion) en este caso platino (Pt). Sabiendo que son
reacciones exotermicas , ya que se libera mas energia por los enlaces C-H que se forman
, que por los enlaces H-H que se rompen.
Si tenemos la quinolina y la ponemos en contacto con dos moleculas de hidrogeno en
presencia de un catalizador en este caso el platino y en medio (HCl), llevaremos a cabo
un ataque electrofilico sobre los enlaces del anillo ( dos moleculas de hidrogeno por
cada enlace ) en este caso el ataque electrofilico ocurre en el benceno que forma parte
de la quinolina, para obtener finalmente el alcano correspondiente de cada uno de estos
enlaces , presentes en el anillo.
Si este mismo compuesto la quinolina la hacemos reaccionar con dos moleculas de
hidrogeno en presencia de platino como catalizador , pero ahora en medio basico
(MeOH), la hidrogenacion catalitica ocurrira en el anillo que contiene el nitrogeno que
forma parte de la quinolina, llevando a cabo el ataque electrofilico sobre los enlaces
del anillo, y obtener finalmente los enlaces sencillos (alcanos) en nuestro anillo y a la
vez ocurriendo un ataque electrofilico en el nitrogeno de esta molecula por el par de
electrones libres que tiene para formar en enlace (N-H).
CON HIDRUROS.
Pgina 93
El aluminio hidruro de litio (LiAlH4) y el borohidruro sodico (NaBH4) son reductores

que participan en la hidrogenacion catalitica, los cuales permiten reducir un enlace a
un enlace sencillo ( alcano) o un enlace triple a enlace .
Si tenemos como molecula principal una quinolina, esta al hacerla reaccionar
primeramente con aluminio hidruro de litio (LiAlH4), unicamente permitira la
reduccion de un enlace ,ya que en medio acido le reduccion se desproporcina, no
produciendose la hidrogenacion catalitica en todos los enlaces del anillo en el cual se
esta llevando a cabo la reaccion,si despues de esto producimos una protonacion de esta
manera podremos reducir el enlace restante del anillo (el que no sufrio hidrogenacion
catalitica), para obtener asi nuestro compuesto con la hidrogenacion catalitica completa.
Si ahora tenemos una isoquinolina como molecula principal de reaccion y esta la
ponemos en contacto con Borohidruro sodico, antes vemos primero como se lleva cabo
la deslocalizacion de los electrones para poder saber en que enlaces se llevara a cabo
hidrogenacion catalitica, llevandose a cabo la higrogenacion primero en el carbono 4 de
la molecula y finalmente al deslocalizar los enlaces una vez mas en el enlace , del
carbono 1 del anillo,y obtener asi la hidrogenacion completa.
SINTESIS DE QUINOLINAS.
Pgina 94
Tenemos la quinolina con dos metiles como sustituyentes en el carbono 2 y 4 en el

anillo, para despues hacer una desconeccion 1,2, seguida de otra desconeccion 4,4,
obteniendo asi nuestros syntones.
De igual maneta sucede si lo hacemos con la quinolina con tres metiles en carbono 2,3 y
4 como sustituyentes, para finalmente obtener los syntones correspondientes.
SINTESIS DE COMBES.
Primero hacemos dos desconecciones (1,2 y 3,4), obteniedo nuestros syntones , para de
esta manera representar nuestros quivalentes sinteticos, los cuales seran parte de esta
sintesis.
Si le aplicamos calor a estos equivalentes sinteticos, lo que sucedera es que la amina que
forma parte de uno de los equivalentes sinteticos reaccionara con el oxigeno del otro
equivalentes por el par de electrones libres que tiene, formando de esta manera en si el
enlace, para posteriormete llevar a cabo una deshidratacion.
Hallandose en equilibrio tautomerico al poner este compuesto en contacto con acido
sulfrurico a una temperatura de 95 C, lo que sucedera es que el par de electrones del
nitrogeno comenzara a deslocalizarse hasta formar la carga negativa en el carbono 4
(actuando como un nucleofilo), para que reaccione con la carga parcialmente positiva
Pgina 95
del carbonilo que tiene adyacente, y esta a tu vez desplace su par de electrones ,
formando un alcohol, para de esta manera obtener el anillo.
El atomo de hidrogeno que tenemos por la deslocalizacion de los electrones que
llevamos a cabo,sera abstraido por una base para de esta manera que este par de
electrones se deslocalice y forme un doble enlace y tener nuevamente en nitrogeno su
par de electrones.
Protonamos el alcohol que se form para que se forme agua para posteriormente
deshidratarla y al mismo tiempo deslocalizar el par de electrones del nitrogeno para que
el agua formada salga, y finalmente desprotonar para obtener la sintesis completa de mi
quinolina.
SINTESIS DE CONRAD-LIMPACH-KNORR.
Primero hacemos dos desconecciones (1,2 y 3,4), para obtener de esta manera nuestros
equivalentes sinteticos los cuales son con los que llevaremos a cabo nuestra sintesis,
sabiendo que en cada carga positica se generara un carbonilo y en cada carga negativa
agregaremos hidrogeno.
Una vez teniendo nuestros equivalentes si los hacemos reaccionar con rt este reactivo
permitira que el par de electrones libres de la amina primaria reacciona con el oxigeno
del carbonilo del otro equivalente sintetico, para de esta manera generar asi el enlace y
posteriormente deshidratar, generando despues una carga negativa en el carbono 3
perteneciente al anillo del benceno, por deslocalizacion de electrones , pudiendo actuar
este como nucleofilo y reaccionar con la carga parcialmente positiva del carbonil
adyacente a el para de esta manera formar un alcohol con el anillo formado a una
temperatura de 250 C.Estando esto en equilibrio tautomerico con la formacion de un
carbonilO en el carbono en que se formo el alcohol.
Si hacemos reaccionar estos mismo equivalentes sinteticos a una temperatura de 140
C, lo que ocurrira es que la amina con su par de electrones libres se unira al oxigeno del
carbonilo generando asi el enlace ,pero en este caso no se formara un doble enlace como
en el caso anterior sino otro carbonilo en el carbono en donde se llevo a cabo el enlace,
para despues aplicarle una temperatura de 250 C, y obtener como compuesto
intermedio la formacion del alcohol,(llevandose a cabo de la misma manera que en el
Pgina 96
caso anterior), estando en equilibrio tautomerico con la deshidratacion de este alcohol

para asi generar un solo carbonilo en el anillo.
SINTESIS DE SKRAUP.
En la sntesis de Skraup, la anilina , fenil amina o amino benceno reacciona con

carbonilos
-insaturados en medio cido, para formar de esta manera la 1,2dihidroquinolinas, que mediante una oxidacin se transforman en quinolinas. El
carbonilo
-insaturado puede obtenerse por deshidratacin del 1,2,3 propanotriol.
Primero lo que necesitamos hacer es dos desconecciones en (1,2 y 3,4), obteniendo
nuestros syntones , y de esta menera obtener nuestros equivalentes sinteticos que seria
la fenilamina y el 1,2,3-propanotriol.
En este tipo de sintesis iniciamos haciendo reaccionar el 1,2,3-propanotriol con acido
sulfurico para que se transforme en propenal (acroleina).
Como segundo paso es llevar a cabo lo que nosotros conocemos como adicion de
Michael entre la amina (fenilamina) y el compuesto , insaturado (propenal o
acroleina), para de esta manera formar un enol, generando este a su vez un baminocarbonilo, despues de perder un proton, y llevada a cabo una tautomeria.
El compuesto b-aminocarbonilo, cierra el ciclo por la deslocalizacion de los electrones
del benceno,despues ha esto se hace la rearomatizacion del benceno con la
deslocalizacion de los electrones, recuperando el nitrogeno su par de electrones libres de
no enlace Despues protonamos para que el alcohol se transforme en agua , para
posteriormente deshidratar y posterior a esto llevar a cabo una oxidacion como paso
final y generar la quinolina, tomando en cuenta que se lleva cabo como equlibrio
tautomerico.
SINTESIS DE FRIEDLANDER.
Pgina 97
Lo primero que necesitamos hacer es dos desconecciones en (1,2 y 3,4),para obtener

nuestros equivalentes sinteticos siendo unos de estos un enolato y una fenilamina con
una cetona como sustituyente.
En esta sisntesis iniciamos haciendo reaccionar el enolato (carga negativa) con el
carbonil de la cetona ( carga parcialmente positiva)sustituyente a la fenilamina,
generando de esta manera un alcohol, y un etil como sustituyente en el enolato en medio
basico a 0 C.
Como paso siguiente el par de electrones libres de la amina reacciona con el oxigeno del
carbonilo adyacente a el, formandose asi el enlace entre ellos, generando el ciclo
correspondiente, para despues protonar y transformar el alcohol en agua y
posteriormente deshidratary finalmente oxidar y obtener asi la quinolina.
Otra manera de hacer la sintesis es llevar a cabo la reaccion pero con un enol mas
estable , el cual al entrar en contacto con acido sulfurico en medio basico , permitira la
formacion de un carbanion en el carbono vecino al alcohol del enol y de esta manera
poder reaccionar con el carbonilo de la acetona sustituyente al otro equivalente
sintetico, generando de esta manera un alcohol y un carbonilo a la vez , para despues el
par de electrones libres de la amina reaccionar con el carbonilo formado generando asi
el ciclo.
Como paso sigiuiente a eso deshidratamos, llevando a cabo la deslocalizacion de los
electrones en el ciclo formado, y obtener asi nuestra sintesis completa de la quinolina.
SINTESIS DE ISOQUINOLINAS.
POMERANZ-FRITSCH
Pgina 98
Primero hacemos una desconeccion (1,4), generando un carbonilo en la carga positiva y

agregando hidrogeno en la carga negativa.
Como paso siguiente formaremos una aldimina por condensacion.
Si tenemos como reactivo la aldimina y la hacemos reaccionar el par de electrones libres
de la amina presente con el carbonilo del otro reactivo, generaremos asi el ciclo a la
cual si la aromatizamos en medio acido generaremos un carbonilo, para posteriormente
deslocalizar los electrones generando un carbanion en el carbono del benceno
reaccionando con el carbonilo formado y cerrar de esta manera el ciclo, fomando a la
vez un alcohol, para posteriormente deshidratar y obtener nuestra isoquinolina.
En la segunda reaccion lo que sucede es que el par de electrones libres de la amina,

reaccionara con el carbonilo del dietilacetal de glioxal , generando de esta manera el
enlace en si, para posteriormente deslocalizar los electrones , generar de esta manera un
carbanion en el anillo ya presente y que este reaccione con el carbonilo adyacente
resultante de la fomacion de la aldimina por condensacion, deslocalizar una vez mas
los electrones y cerrar de esta manera el ciclo, formando a la vez un alcohol el cual
sufrira una deshidratacion posteriomente, para obtener finalmente la isoquinolina.
BISCHLER-NAPIERALSKI.
Pgina 99
Primero hacemos una desconeccion en (1,8), obteniendo como equivalentes sinteticos

una amina primaria y una acetona.
Al hacer reaccionar estos equivalentes con una base (NaOH), se generara una carbanion
en la acetona reaccionando este con los electrones libres de la amina primaria, saliendo
el cloro como cloruro de sodio, para despues, exponer esta molecula con tetralina a
reflujo y generando asi el ciclo, para finalmente exponer esta molecula en Pd/C y
generar asi un enlace en el ciclo.
PICTET-GAMS.
Primero hago reaccionar mis reactivo con una base por ejemplo NaOH,generando esta
una carbanion en el reactivo , para despues este carbanion reaccionar con los electrones
libres de la amina primaria y formarse asi el enlace y si esta misma molecula la hacemos
reaccionar con POCl3 en reflujo, lo que hara este reactivo es que se genere el ciclo, para
despues protonar el alcohol y formar agua para deshidratarla posteriormente, obteniendo
de esta manera la sintesis en si.
PICTET-SPENGLER.
Primero el carbonilo reaccionara con el par de electrones libres de la amina, la cual al

poner en contacto con agua en un pH de 6, se llevara a cabo un equilibrio tautomerico,
teniendo como compuesto intermedio en donde el nitrogeno se protona y finalmente
protonado, se lleva a cabo una deslocalizacion de electrones para poder generar el ciclo
, y que el nitrogeno que forma parte del ciclo lo tengamos formando un enlace con el
hidrogeno( N-H),para generar finalmente la isoquinolina en un 84%, estando cada paso
de la sintesis en equilibrio tautomerico
Pgina 100
Unidad 10
Propiedades y sntesis de compuestos
heterocclicos selectos
I Pirrolidona
La molcula de pirrolidona prcticamente no tiene tensin, es no planar y

conformacionalmente movible. Como en el caso del tetrahidrofurano, las
conformaciones de giro y el traslape son preferidas. La energa de activacin para la
pseudo rotacin es de 1.3 kjmol-1. Los cambios qumicos en posicin en el espectro
NMR se encuentran en la regin caracterstica para cicloalcanos y dialquil aminas.
Las pirrolidona y las pirrolidona N- sustituidas sufren reacciones tpicas de

alquilaminas secundarias o terciarias. Pueden ser aciladas y nitradas. La basicidad y la
nucleofilidad de las pirrolidona son, sin embargo; mayores que las de la dietilamina.
(pka de la pirrolidona= 11.27, pka de la dietilamina= 10.49) Debido a estas propiedades,
la pirrolidona es muy apropiada para la conversin de compuestos carbonilos hacia
enaminas:
Las pirrolidona y las pirrolidona N- sustituidas son producidas comercialmente por la

transformacin del anillo de tetrahidrofurano con amonio o aminas primarias a 300 C
en oxido de aluminio catalizando la reaccin.
Las pirrolidonas N- sustituidas son tambin atacadas por la fotodeshidroalogenacion de
N-acil-N-cloroaminas.( reaccin de HOFMANN- LOFFER):
Pgina 101
La reaccin toma lugar primero en una solucin de acido. La fotolisis del ion Ncloroamonio produce un radical ion de amonio. El cual, por abstraccin de un tomo de
H del grupo metilo, es convertido a radical acilo, Este ltimo inicia una reaccin en
cadena al abstraer el tomo de cloro formando un nuevo ion N-cloroamonio. Despus de
la adicin de una base, ocurre la ciclodeshidroalogenacion por va de la correspondiente
- cloroacilamina, involucrando una sustitucin nucleofilica intramolecular.
La pirrolidona es un lquido incoloro, soluble en agua de un olor penetrante parecido al
de las aminas, con un punto de ebullicin de 89 C. Esta despide gases en el aire debido
a la formacin de sal con dixido de carbono.
La pirrolidin-2-ona, frecuente mente llamada pirrolidona, es la lactama del acido 4amino butrico. Es preparada a partir de butano-4-lactona y amonio a 250oC. Esta es
incolora, soluble en agua con un punto de fusin de 25 C y un punto de ebullicin de
250 C (descomposicin). La pirrolidona es vinilada por acetileno. La Poly( Nviniloirrolidona) ha probado su utilidad como sustituto de plasma en la transfusin de
sangre.
La 1-metilpirrolidin-2-ona es un lquido incoloro soluble en agua, con un punto de
ebullicin de 206 C, sintetizada a partir de butano-4-lactona y metil amina. Es usada
como solvente, por ejemplo para la extraccin industrial de acetileno a partir de mezclas
de gases.
Prolina (acido pirrolidin-2-carboxilico), es uno de los 20 aminocidos esenciales.
La (S)-(-) Prolina 1, cristales incoloros con un punto de fusin de 220 C []20 D-80
(agua), se encuentra abundantemente en la colgena. Es producida a partir de la
hidrlisis del acido catalizado de gelatina.
Piracetam 3 es usado mdicamente como anticonvulsivo y antiepilptico. Levetiracetam
4 es un anlogo quiral de segunda generacin de 3 proveyendo una til alternativa
como terapia complementaria a los anticonvulsivos convencionales, ejemplo
benzodiazepanes.
Pgina 102
La designacin de la "alberca quiral" fue presentada para denotar una fuente de

productos enantiomericamente puros disponibles. Estos incluyen los (S)- aminocidos,
tambin como el (S)-acido lctico, el (S)-acido mlico, (R,R)-acido tartico y la -Dglucosa. Como el conocimiento de su quiralidad puede ser utilizada para la sntesis
asimtrica es demostrada por un ejemplo de los quirales auxiliares (S) y (R)- 1-amino-2
(metoximetil) pirrolidona traslape por ENDERS y abreviada como SAMP (2) y RAMP .
Estos son sintetizados a partir de la prolina (R) o (S) en varios pasos . La sntesis
enantioselectiva de la feromona de los insectos (S)-4-metilheptan-3-ona 8 por la
alquilacin de la pentan-3-ona 1 sirve como un ejemplo para el uso de estos quirales
auxiliares.
La cetona 5 reacciona con el SAMP para dar hidrazina 6. La posibilidad de induccin

asimtrica interna existe en 6 , entonces la siguiente alquilacin (accin de litio
diisopropilamida en dietil eter, seguido por 1-iodopropano a una temperatura de 110 C)
ocurre diasteroselectivamente. En el paso final, el auxiliar SAMP es removido
hidroliticamente. De ese modo el -cetona alquilada 8 es formada con ee= 95%. Este
uso del RAMP como auxiliar por este modo producira el enantiomero (R) de 8.
Aunque esto parece ser una sntesis enantioselectiva, de hecho esta es una sntesis de
muchos pasos en la cual los pasos 6 a7 representan una reaccin de diasteroselectividad.
En la actualidad los auxiliares quirales estn a nuestra disposicin para el acceso hacia
los ms variados problemas de sntesis.
La 4- hidroxiprolina 9 es un aminocido proteinogenico, que se encuentra
principalmente en la colgena. Este puede ser aislado a partir de la hidrlisis de
productos de gelatina.
Varios alcaloides son derivados de la pirrolidona, por ejemplo el higrin 10 un alcaloide
menor de la planta de coca, tambin como la nicotina .
El vasodilatador buflomedil 11 y el antihipertensivo captopril 12 son medicamentos que

contienen un anillo de pirrolidona.
Pgina 103
II PIRIDINA
La piridina es el heterociclo ms simple del tipo del azino. Es derivada del benceno por
el reemplazo de un grupo del CH por un atomo de N. El ion del pyridino es
isoelectrnico con benceno. Las posiciones se indican como 2 de la a, del -, de la y o
numerada, 3, 4. El radical univalente se conoce como piridil. metilpiridinas se conoce
como las picolinas, los dimetilpiridinas como lutidines y trimetilpiridina 2.4.6 como
collidine.
La piridina tiene ciertas analogas al benceno en su geometra molecular y

caractersticas espectroscpicas. Segn la espectroscopia de microonda, el anillo de la
piridina es un hexgono levemente torcido. Sus longitudes en enlace del cc, as como
sus distancias en enlace del NC (147 P.M.) y de C=N (128 P.M.) se hacen un promedio
en gran parte
Pgina 104
La piridina tiene los datos ULTRAVIOLETA y del RMN siguientes (cf. tambin ion del
piridino, p 223):
Encontrado para el benceno:
Estos datos confirman la piridina para ser 67c-heteroarenos deslocalizan con una
corriente diamagntica del anillo. Debido al efecto anisotrpico del nitrgeno, las
posiciones individuales del anillo tienen densidades de diferenciacin del Ti-electrn.
Los cambios qumicos de los protones de la piridina tan bien como de los C-tomos del
anillo demuestran la Oc-posicin para ser deshidratado. La y-posicin sufre menos
deshielding concerniente a la -posicin, que tiene valores ms cercanos al benceno . La
piridina se puede describir mesomerically por las estructuras cannicas de las cuales la
densidad 7i-electron es la ms baja en los 2, 4 y 6 C-tomos, y el ms alto en el Ntomo:
El sistema de la piridina es caracterizado por una energa de resonancia emprica de

AEn = 134 kJ de mol" 1 y una energa de resonancia del DEWAR calculaba por el
mtodo de SCF/MO de 87.5 kJ mol' 1 (cf. benceno AEn = 150 kJ mol' 1, energa de
resonancia del Dewar = 94.6 kJ de mol" 1). La estructura electrnica del sistema de la
piridina se puede tambin describir por medio de la teora del MES [45]. Todos los
tomos del anillo son hibridacin sp2. La combinacin linear de los seis orbitarios
atmicos 2pz lleva seis a Ti-MOS delocalizados tres, cuyo es la vinculacin y tres
antibonding (vase fig.).
Pgina 105
Fig.- estructura electrnica de la piridina

(a) esquema del nivel de energa del 7t-MOs y de la ocupacin electrnica (b) Timo (el
N-tomo ocupa la esquina ms baja del hexgono)
(c) las densidades del re-electrn calculaban por ab initio los mtodos del MES [46] y el
momento de dipolo
En contraste con el benceno, 712 y 713, as como 714* y 715*, no sea degenerado
porque un plano nodal por una parte biseca el uno-armazn entre los C-tomos 2.3 y 5.6
y por una parte pasa entre el N-tomo y el C-4. Cada tomo del anillo contribuye un
electrn al sistema conjugado cclico. Los seis electrones ocupan los tres 7t-MOs de
enlace en pares. Los potenciales de ionizacin, y por lo tanto las energas orbitales de
TCI, de ^2 y de ^3 fueron comprobados de los espectros fotoelectrnicos (vase fig.
6.9). En comparacin con los valores del benceno (TCI = -12.25 el eV, 712 = 7t3 = el
eV -9.24), es evidente que el N-tomo en piridina baja la energa del Tc-MOS
deslocalizado, que da lugar a una estabilizacin del sistema.
Los valores de diferenciacin se obtienen para las densidades q del Ti-electrn segn el
mtodo del MES aplicado. Sin embargo, todos demuestran la misma orden espesa. En el
N-tomo, q es el ms grande, seguido por los C-tomos 3 y 5. En los C-tomos 2, 4 y 6,
< de q; 1 (vase fig. 6.9). De comn acuerdo con estos valores, y en contraste con el
benceno (q = 1.000 en cada C-tomo), la piridina posee un momento de dipolo,
encontr para ser 2.22 D y con su extremo negativo que seala hacia el N-tomo. sta
es una consecuencia del mayor el electronegatividad del nitrgeno compar con el
carbn. Comparado al pirro, la piridina pertenece al grupo de heterociclos l-deficientes
del nitrgeno.
Pgina 106
Para la piridina las reacciones siguientes se pueden predecir en base de su estructura

electrnica:
Los reactivo electroflicos atacan preferiblemente en el N-tomo y en los -C-tomos,
mientras que los reactivo nucleoflicos prefieren la a y los y-C-tomos;
La piridina experimenta las reacciones electroflicas de la substitucin (fiador) ms
renuente solamente la substitucin nucleoflica (SNAr) ms fcilmente que el benceno;
La piridina experimenta la termal as como las isomerizaciones fotoqumicas de la
valencia anlogas al benceno.
Reacciones electroflicas en el nitrgeno
Los cidos de LEWIS tales como AlC^, SbCls, SOS, etc., forman N-aducciones
estables del tipo I. La aduccin SO3 sirve como reactivo suave de la sulfonacion . Los
cidos de BRNSTED forman las sales 2 con piridina. Algunas sales del piridino se
utilizan como reactivo sintticos; por ejemplo, el cloruro de cromo 9 del piridino y el
Pgina 107
dicromato 10 del piridino son oxidante (prim, alcohol - aldehido, sec. alcohol - la
cetona), y el perbromide 11 del piridino acta como agente que broma.
Los haluros de alquilo, los tosylates alklicos o los sulfatos dialquilos causan Nquaternization de la piridina para dar a las sales 3 de Nalkylpyridinium, mientras que los
haloarenes activados, e.g. l-chloro-2,4-dinitrobenzene, forma TV-arilpiridino las sales 4.
N-Alquilantes tambin implican la adicin cido-inducida de MICHAEL de piridina al
acrlico derivados cidos (e.g. dar 5, A = NC, CO2R) en presencia de HX, as como
sintticamente reaccin til de KlNG-ORTOLEVA entre metilo o los compuestos
reactivos del metileno y piridina en presencia de I2, e.g.:
Con piridina, los cloruros cidos y los anhdridos cidos rinden a sales n-aclicas 6 del
piridino que son muy reactivas y sensibles a la hidrlisis, desemejante de las sales
cuaternarios 2-5; estn implicados en la acilacin de alcoholes y de aminas en piridina
como solvente (variante de EINHORN de la reaccin de SCHOTTEN-BAUMANN).
Sin embargo, el dimetilaminopiridina 4 12 (reactivo de STEGLICH) y 4 la piridina (del
pyrrolidin-l-yl) 13 es mejores catalizadores de la acilacin por un factor de 104 . Las
reacciones con los cloruros sulfonil en piridina proceden va las sales 14 de Nsulfonilpiridina.
Los cidos perxidos reaccionan con piridina para dar el TV-xido 7 de la piridina por
una transferencia electroflica del oxgeno . Otras funciones se pueden tambin
electrofilicamente transferir al nitrgeno de la piridina, e.g. NC por el bromuro de
ciangeno o NH2 por el potasio hidroxilaminas-O-sulfonato/KI a 8.
Pgina 108
Reacciones electroflicas de la substitucin Las reacciones de SgAr proceden mucho

ms lentamente con piridina que con benceno. Exigen generalmente las condiciones
drsticas y ocurren exclusivamente en la posicin 3 . La reactividad de la piridina es
comparable a el de la nitrobencina (10~7 concerniente al benceno). En las reacciones
marchitas que ocurren en los medios fuertemente cidos (nitracin, sulfonacin), esta
reactividad es similar a ese dinitrobenceno 1.3 (< 10' 15). La basicidad del nitrgeno de
la piridina es crucial en decidir a si las reacciones marchitas en un medio cido implican
el libre base de piridina o el ion desactivado posterior del pyridinium; por ejemplo,
piridinas con un > del pKa; 1 es nitratado va la especie protonada, mientras que en el
caso de las piridinas con un > del pKa; 2.5, la base libre es implicado. Como sustitutos
previstos, dispensadores de aceite aumente la reactividad marchita.
Las orientaciones experimental observadas pueden ser racionalizadas considerando la
estabilidad de los acomplejos (intermedio de WHELAND) implicada. Por ejemplo, al
comparar los uno-complejos resultando de la adicin de electrofilos a los 2, 3 - y 4
posiciones en la piridina, se encuentra que solamente el ataque electroflico contra la
posicin 3 evita la forma cannica del nitrenium rico en energia. Dicationes se postula
como intermedios para las reacciones que implican los iones del pyridinium. Entre
stos, el producto que resulta de ataque contra la posicin 3 tiene la estabilidad
electrnica ms favorable.
Algunas reacciones de SAr en la piridina demuestran caractersticas interesantes con

respecto a la formacin, a la reactividad y a la orientacin del producto. La nitracin de
la piridina con HNO3/H2SO4 ocurre bajo condiciones drsticas (el CA 300C), pero
rinde solamente CA el 15% 3 del nitropyridine 16. N2Os, sin embargo, da lugar a
buenas producciones de 16 (CA el 70%) cuando est reaccionado en CH3NO2 o SO2.
Un mecanismo incluyendo primario TV-ataca (va el intermedio 15) y la secuencia de la
adicin/de la eliminacin de SO2 o de HSCV se sugiere .
Pgina 109
Para la activacin de la piridina, ms de un grupo alquilico es necesario. As, en la

nitracin las picolinas sufren la oxidacin extensa de la cadena lateral, pero el collidine
2.6 la lutidina y 2.4.6 se convierte suavemente en los 3 productos nitro. Hidroxi y las
aminopiridinas demuestre las caractersticas especiales. 3-Hidroxipiridina experimenta
la nitracin exclusivamente en la posicin 2 y, cuando se bloquea la posicin 2, en la
posicin 4:
Los grupos aminados activan y dirigen de una manera anloga a la funcin del OH. Sin
embargo, nuclear la substitucin es precedida generalmente por la TV-substitucin que
lleva a un cambio (cido-catalizado) de BAMBERGER-HUGHESINGOLD. La
nitracin de la aminopiridina 4 que da 4 amino-3-nitropiridina va el Nnitroamina 17
ilustra este punto:
Sulfonacin de la piridina con cido sulfrico deshidratado en 250C con el hectogramo

(II) la catlisis rinde el cido 18 de piridina-3-sulfonico en la produccin del 70%:
Pgina 110
El efecto del hectogramo (II) en esta reaccin se atribuye a la TV-coordinacin y a la

supresin del 7V-protonation fuertemente desactivado. La sulfonacin de la piridina en
360C o de la calefaccin de 18 en esta temperatura rinde el cido 19 de piridina-4sulfonic, que es indicativo de un control termodinmico de la substitucin 4. Las
piridinas Alquil-substitullentes demuestran algunas particularidades. As, sulfonacin de
2, 3 - y la picolina 4 produce siempre el cido sulfnico 5:
2,6-Lutidine no experimenta la substitucin nuclear con el SOS, sino las producciones

20 por la TV-adicin. Sin embargo, 2.6 di-tert-butylpyridine se convierten en 3 el cido
sulfnico 21 bajo condiciones suaves (SOS, liq. S2, -10C); con cido sulfrico
deshidratado en una temperatura ms alta se obtiene la sulfona 22 tan bien como 21.
La formacin lista de 21 indica obstculo estrico hacia el ataque del N-tomo de los
grupos abultados del tertbutil; por consiguiente, solamente la substitucin nuclear a la
base alquilo-activada ocurre. La halogenacin de la piridina ocurre con clorina o bromo
elemental en la temperatura alta. 3.5 los dihalopiridinas de 3-Halo- y se forman en CA
300C como resultado de un proceso marchito inico:
Pgina 111
En ms arriba que 300C, 2 2.6 dihalopiridinas del halo y son producidos,

probablemente por un mecanismo radical. Comparativamente poco se sabe sobre otras
reacciones electroflicas de la substitucin de la piridina. Las excepciones son sistemas
activados, e.g. 3 el hydroxypyridine 23 que experimenta el azo-acoplador, la
carboxilacin y el hidroximetilacion. Su ter 24 del O-etilo se puede alquilar al anillo
por un mtodo de FRIEDEL-CRAFTS :
Reacciones y mutilaciones nucleoflicas de la substitucin

Segn lo esperado, la n, el o, el s y C-nucleofilos atacan los C-tomos del anillo de la
piridina. Adicin de nucleofilica y eliminacin de un sustituto de la piridina como dejar
al grupo ocurra en un proceso de dos etapas, es decir en una reaccin de SNAr con la
regeneracin del sistema del heteroarenos. Las reacciones de SNAr en piridina ocurren
preferiblemente en 2 - y 4 posiciones y menos fcilmente en la posicin 3, segn lo
indicado por estudios de la reactividad relativa de los halopiridinas (e.g. chloropiridina
+ NaOEt en EtOH en 20C: la reaccin relativa clasifica 2-C1 0.2, 4-C1=1,3-C1 105).
Pgina 112
Los nucleofilos fuertes, e.g. amidas, compuestos del organolitio e hidrxidos,

reaccionan en ms arriba temperatura segn este esquema de SNAr incluso con
piridinas sin sustituir, aunque el ion del hidruro sea un grupo que se va pobre. Con 3
halopiridinas, la substitucin nucleofilica ocurre por un mecanismo del areno. Por
ejemplo, la reaccin del chloropiridina 3 con KNH2 en el NH3 del lquido rinde una
mezcla de la aminopiridina 3 - y 4, cul es indicativo de un dehidropiridina 3.4 ('
hetarina') como intermedio .
Las reacciones de SNAr en los iones 7V-alquilpiridina que poseen dejando a grupos en
los C-tomos del anillo proceden mucho ms rpidamente que en piridina. Esto se
aplica especialmente a la posicin 2 (e.g. cloro-A^metilpiridino sales + NaOEt en HOEt
en 20C: la reaccin relativa clasifica 2-C1 1011, 4-C1 106, 3-C1 105; tarifa = 1
para 4 - chloropiridina).
La reaccin de Chichibabin es histricamente la primera reaccin de SNAr sabida para

la piridina. Implica la reaccin con la amida del sodio (en tolueno o dimetilanilina) y
produce 2 la aminopiridina 25 regioselectiva.
Pgina 113
El mecanismo (simplificado) de la reaccin de CHICHIBABIN como se muestra

considera el siguiente caractersticas: prdida del hidrgeno 2 como ion del hidruro,
control del regioselectiva por la coordinacin del Na en el complejo 26 de la adicin y
formacin de la amida intermedia 27. La secuencia de la reaccin es probablemente ms
complejo y comienzo con la coordinacin de la piridina a la superficie NaNH2
(estructura 28). La formacin de 26, tan bien como una sola transferencia del electrn
(FIJE) al heterociclo, es una posibilidad. Esta secuencia es sugerida por la formacin de
productos que se presentan de una dimerizacin radical, e.g. en la reaccin de
CHICHIBABIN en la acridina . La reaccin del alquilo o de los arilitio con piridina, es
decir la reaccin de Ziegler, tambin ocurre con 2 substitucin que da los productos 29:
En la reaccin del fenil-litio con piridina, la aduccin primaria 30 y su producto

protonado, a saber 1.2 dihidropiridina 31, pueden ser aislados. Los 30 complejos (R =
Pgina 114
pH) se transforma en 2 - el fenilpiridina (29, R = pH) cuando est calentado a 100C,

mientras que 1.2 el dihidropiridina 31 (R - el pH) tiene que dehydrogenated con O2 (29,
R = pH). En cambio, 2 el litio-l, 3-dithiane da con piridina el producto 4 de la
substitucin 32.
Los compuestos del organolitio tambin son capaces reaccionar con piridinas por la
metilacin, es decir por intercambio del H-metal. El ion litio directo es asistido por los
sustitutos (a) que favorecen la desprotonacin por efectos inductivos, como los
halgenos, (b) que estabilizan el compuesto del litio del piridil por efectos quelantes,
como residuos alcoxidos o de la amida, ambo funcionamiento para la metilacin en la
orto-posicin al sustituto dado. Las regioselectividades observadas a menudo estn de
acuerdo con encontrar, ese intercambio en piridina s mismo de H-D (MeOD/MeONa,
160C) ocurre en todas las posiciones de la piridina, pero en la tarifa relativa o f a: : y
1: 9: 12. Esto es ilustrada por los ejemplos siguientes para las metilaciones de las
piridinas substituidas seguidas por las transformaciones electroflicas de los compuestos
del litio del piridil formados (33-35 - > 36-38):
Debe ser observado que las litiopiridinas alternativamente y son preparados con
frecuencia por reacciones de intercambio del halgeno-metal de halogenopiridinas con
organolitios, e.g.:
Pgina 115
La piridina demuestra comportamiento complejo hacia los reactivo de GRIGNARD. Por

analoga a la reaccin de ZIEGLER, principalmente 2 productos de la substitucin se
obtienen con RMgX ter-libre. Por ejemplo, con BuMgl una mezcla de 2 - y se forma 4N-butilpiridina 39 y 40 (39/40 > 100: 1), y en presencia del exceso de magnesio, la
proporcin de 40 subidas a 3: 1. Sin embargo, si el cloruro y el magnesio butlicos se
hacen para reaccionar en piridina de ebullicin, despus el producto de 4 substituciones
se obtiene casi exclusivamente (39/40, > 1:100). Otros metales (e.g. Li, Na) catalizan
esta reaccin.
Un cambio en el mecanismo de la reaccin a un proceso radical es probablemente la

razn de la revocacin en la regioselectividad de la alcohilacin. Una sola transferencia
del electrn del metal a la piridina produce el anin radical 41, que reacciona con
RMgX para dar 1.4 el dihidropiridina 42 y finalmente el producto 40 .
Adiciones de iones del topiridino de los nucleofilos
Los iones Af-Alquilpiridino agregan los iones de hidrxido reversible y exclusivamente
en la posicin 2, formando 2 - hidrxido, 2-dihidro-Af-alquilpiridinas (' pseudobases' ,
e.g. 43) cul se puede oxidar por oxidante suaves a 7V-alquil-2-piridonas, e.g. 44:
Pgina 116
Los iones 45 de Piridino con los sustitutos del TV-aceptador tambin agregan el o y Nnucleofilos va el C-2 para dar 46. Esto es seguida por la abertura del anillo,
probablemente en un proceso electrociclo, en N/C-2 dando por resultado la formacin 1
de los azatrienos 47
El aldehido 49 se obtiene de la sal 48 de Ar-2,4-dinitrofenilpiridino con el lcali acuoso,

y por su hidrlisis 5 hidroxipenta-2,4-dienal (glutacondialdehido) 50 son producidos. La
abertura del anillo con anilina y un intercambio adicional de la amina produce el bisanil
51:
Los aniones de compuestos CH-cidos agregan a los iones del piridino principalmente
en C-4. Los sustitutos ya presentes en la piridina pueden traer secuencias alrededor de
interesantes de la reaccin. Esto es ejemplificada por la formacin del derivado 53 del
nafhidrina 2.7 de la sal cuaternario de la amida 52 del cido nicotnico y del ster
malnico:
Pgina 117
Reactividad de la cadena lateral de la piridina

Alquilpiridinas experimenta las reacciones anlogas al benceno tal como halogenacin y
funcion oxidativo (cf. p 291) de la cadena lateral. Adems, enlaces del C-H atados
directamente a la exhibicin del heterociclo una acidez cintica que es mayor por un
factor de > 105 compararon a los derivados correspondientes del benceno. Esto se
pronuncia ms en 2 - y 4 posiciones que en la posicin 3. Experimentos de H/DExchange de la picolina 2, 3 - y 4 con un tipo de cambio relativo de 130: 1: 1810
(MeOD/MeONa en 20C, cf. tolueno 10" 5) demuestra este punto. Desprotonacin del
2 - y 4 enlaces del C-H del piridil son ms fciles que en la posicin 3. Esto es debido a
la estabilizacin de la resonancia de los carbaniones correspondientes 54 y 55, con la
participacin del nitrgeno del anillo, que no est disponible para el anin 56 del piridil
3:
Pgina 118
2- y 4-Piridilcabaniones 54 y 55 son generados en equilibrio por las bases fuertes (e.g.

amidas, compuestos alcalinos-metlicos del organolitio) en un medio aprtico in situ, o
por bases ms dbiles (e.g. hidrxidos, alcoholados, aminas) en un medio protico. Bajo
el protn o catlisis del cido de Lewis, 2 - y 4 alquilpiridinas del tipo antedicho estn
en equilibrio con las bases tautomricas 57 y 58 del metileno, que pueden funcionar
como enaminas:
Por lo tanto, los alquilpiridinas y los iones 7V-alquilpiridino experimentan base o

reacciones cido-catalizadas con los reactivo electroflicos preferiblemente en los 2 - y
4-' heterobencil' posiciones. Por ejemplo, el grupo CH3 de 2 - o la picolina 4 se puede
alquilizar (59), carboxilacin (60), y acilacin (62) por CLAlSEN-como la
condensacin; la adicin del aldol (61), la adicin mltiple del aldol (65), y la
condensacin del aldol (63, 64) son tambin posibles. Cuando varios grupos alquilicos
estn presentes, la desprotonacion ocurre a lo ms enlace cido del C-H del piridil. Por
ejemplo, la sntesis 3.4 del dietilpiridina 67 es efectuada por el desprotonacion selectivo
de los 4 grupos metlicos en 3 etil-4-metilpiridina 66 seguidos por la alcoxidacin.
Pgina 119
Los enlaces del a-C-H de grupos alqulicos en un nitrgeno cuaternario de la piridina

poseen CH-acidez creciente. Por consiguiente, las reacciones base-catalizadas con los
electrofilos va las betanas 68 del piridino son posibles, especialmente si son
estabilizadas por los sustitutos del aceptador:
Pgina 120
Esto es ilustrada por el comportamiento del 1 ion 69, que desprotona por las bases
dbiles, e.g. Na2CO3/H2O del fenacilpiridino, para dar el fenacil estable 70 del
pyridinium. El C-tomo puede ser alquilado suavemente y acilado, y los compuestos
resultantes del piridino son transformados en las cetonas o las -dicetonas por el retiro
reductor de la mitad de la piridina (KRHNKE 1941). En su comportamiento qumico,
el ylide 70 demuestra formalmente analoga al ster acetoactico porque 69 se hidroliza
en un medio fuertemente bsico (NaOH/HiO) para dar el 1 ion y benzoato del
metilpiridino:
Af-fenacilpiridino el ion 71, derivado a partir de la picolina el 2, cyclizes en el

tratamiento con el fenilindol-licina de donante bajo 73. Evidentemente, los 2 grupos
Pgina 121
metlicos primero desprotona (- > 72) y el producto 73 es formado por una

condensacin intramolecular subsecuente del aldol con el grupo de carbonilo del
fenilacil .
En una revocacin de esta reactividad intramolecular de la cadena lateral (que efecta la

anulacion de un anillo cinco-membrado al N/C-2-posicin de la piridina) la reaccin de
Baylis-Hillman de piridina-2-aldehido con los alquenos aceptador-substituidos, e.g.
acrilatos, en presencia de DABCO da lugar a la formacin de productos 74, que se
pueden ciclar a 2 indolicinas substituidos, e.g. indolicina-2-carboxilico 75 .
Reacciones de los N-xidos de la piridina

Una serie de reacciones preparatorio interesantes en la piridina se puede realizar por
medio de la piridina Noxidos (OCHIAI 1943, GUARIDA HERTOG 1950), por ejemplo
la introduccin de ciertas funciones en el anillo y cadena lateral que no se puede
alcanzar en el sistema del padre por los mtodos directos . La TV-Oxidacin de piridina
se realiza con los cidos perxidos y la desoxidacin de nuevo a la piridina es causada
por una reaccin redox con fsforo (III) los compuestos por ejemplo PCl3, P(C6H5)3 o
P (OC2H5) 3:
Piridina 1 - el xido experimenta reacciones electroflicas y nucleoflicas de la

substitucin en los 2 - y 4 - posiciones, segn lo predicho de su descripcin 76 de la
resonancia:
Pgina 122
La mayor reactividad de la piridina 1 - el xido hacia la nitracin con respecto a la

piridina es significativo. Procede suavemente en la nitratacin del cido, va la base
libre y los 77 uno-complejos, rindiendo 4 el nitropiridina-oxido 78 . Otras reacciones
del SE (sulfonacin, halogenacin) requieren condiciones drsticas.
A pesar de la tendencia nucleofilica baja del grupo NO2, la substitucin nucleoflica se
puede realizar en 78, e.g. los alcoholados dan lugar a 4 alcoxipiridina-1-oxide 80. La
desoxidacin de 78 con PC13 suministra 4 el nitropiridina 81, y su reduccin cataltica
con H2/Pd-C rinde la primera 4 aminopiridina-oxido y finalmente 4 la aminopiridina
79. Las piridinas 79 y 81 no son accesibles por reacciones directas de la substitucin de
la piridina.
Pgina 123
complejos estables de la forma de Piridina-7V-oxides con los cidos de LEWIS. SbCl5

los complejos 82, encendido la termlisis sigui por hidrlisis, rinde 2 piridino por una
transferencia regioselectiva del oxgeno va 83.
Los N-xidos de quinolinas y de isoquinolinas tambin experimentan este tipo de la

reaccin [56]. Piridina-7V-oxides experimentan la alcohilacin y la acilacin en el
oxgeno. La O-Alcohilacin ocurre lo ms fcilmente posible con los haluros benclicos
bajo condiciones suaves y lleva a los iones de 1 benciloxidopiridino., e.g. 84,
cules en un medio bsico, e.g. lcali acuoso, experimentan desproporcionado en

arilaldehidos y piridina (BOEKELHEIDE 1957). El piridina-7V-oxide causa la
conversin de un primario haloalqueno en un aldehido (R-CIVX - R-CH=O), anlogo
Pgina 124
a la oxidacin de KORNBLUM [57]. 0-Acilacin es efectuado por los anhdridos cidos

y los cloruros inorgnicos (SOC^, POCls). Posteriormente, el anillo de la piridina es
atacado por la adicin nucleoflica de la parte restante del agente acilante en la posicin
2 (85). Esto es seguida por la prdida del oxgeno acilado del TV-xido de la piridina
debido a la formacin de un buen grupo que se va. Por consiguiente, tratamiento de
piridina-1-oxide con actico el anhdrido produce 2 el acetoxipiridina 86, que se puede
hidrolizar para dar el piridona 2:
N-xidos de 2 - y 4 alquilpiridina lozalizada en la cadena lateral acilada, los agentes

(anhdridos cidos, el cloruro sulfonyl, POC13). Por ejemplo, el picolina-l-xido 2 - o 4
con el anhdrido actico rinde una mezcla de compuestos del acetoxi en los cuales los
productos metlico-substituidos, a saber 2 - y 4 - el acetoximetilpiridina, domina (87 y
90). Algunos productos nuclear-substituidos (88, 89, 91) tambin se forman:
Como se muestra para el picolina-l-xido 2, estas transformaciones ocurren al lado de

un mecanismo de los ion-pares va el intermedio central 94; esto es formada del Nxido por la O-acilacin y la eliminacin del cido actico (va 92 y 93). Un mecanismo
radical que implica un par radical anlogo a 94 se asume en algunos casos para
funcionar.
Pgina 125
Introduccin de una funcin en la cadena lateral con POC13 o con el cloruro del
toluensulfonico ocurre generalmente con alta selectividad del producto, tal como la
formacin 2 del clorometilpiridina 95 a partir del 2 - picoline-1-oxido :
Las reacciones termales y fotoqumicas de la piridina

Las piridinas demuestran un nmero de transformaciones termales y fotoqumicas
cules son anlogas a tautomerizacin del benceno, es decir formacin de la valencia
del benceno, del prismane y del bencilvalente del DEWAR. En la irradiacin en butano
en -15C, la piridina se convierte en ' DEWAR piridina' 96 (minuto del perodo 2.5 en
25C). Su estructura se ha confirmado espectroscpico y qumicamente fue
caracterizada por la reduccin con NaBH4 para dar el azetidina bicclico 97, as como
por la hidrlisis al pentadienal 99 de 5 amino-2,4- (va el hemiaminal 98). La
fotodescomposicin de la matriz de la piridina en 8K lleva al acetileno y CNH como
resultado del cicloreversion de a [2+2] de la piridina 96 del DEWAR, dando por
resultado la formacin del cliclobutadieno.
Pgina 126
Alquilpiridinas se isomerizan en la fotodescomposicin en fase gaseosa. Por ejemplo, la

picolina 2 se transforma en un equilibrio fotoestacionaria con la picolina 3 - y 4, que es
indicativa de un ' intermedio; azaprismane' 100:
La fotodescomposicin de piridinas altamente substituidas da lugar a los ismeros

aislables y estables de la valencia. Por ejemplo, la piridina 101 de los pentakis
(pentafluoroetil) se convierte casi cuantitativo en la 1 piridina simtrica 102 del azaDEWAR. La irradiacin adicional causa su cambio al derivado correspondiente 104 del
azaprismane:
Pgina 127
El hecho de que 102, y no la piridina isomrica 103 del DEWAR, est formado se
puede atribuir a las interacciones del sustituto en el anillo del ciclobutano [de las 2.2.0]
biciclos. Esto desestabiliza el sistema 103 (cuatro sustitutos grandes) del aza 2
comparado al 1 sistema 102 (tres sustitutos grandes) del aza. La estabilidad notable de
102/104 (solamente la calefaccin extendida reconstituye la piridina 101) se atribuye al
obstculo estrico reducido de los sustitutos abultados cuando est comparada a una
estructura planar. el contraste con 101, fotodescomposicin de la piridina altamente
substituida 105 lleva a la formacin de ambas piridinas posibles 106 y 107 del DEWAR
con el exceso del ismero del aza 2:
La fotodescomposicin de las sales del piridino en agua o metanol lleva a los derivados
del hexeno del azabiciclo 6 [3.1.0] (e.g. 108 a partir de 1 cloruro del metilpiridino). La
formacin de estos productos puede ser debido a los azoniobencilalenos (e.g. 109) como
precursores:
Pgina 128
los Piridina-N-xidos exhiben comportamiento fotoqumico variado. Como con todos

los TV-xidos heterocclicos, la fotodescomposicin en el en fase gaseosa lleva a la
desoxidacin al heteroareno va un estado de tro. En la solucin la fotodescomposicin,
el oxgeno se puede transferir a una molcula solvente que experimenta la insercin o la
adicin del C-H a un enlace doble, e.g.:
La fotodescomposicin de piridina-TV-xidos realizada va el estado emocionado de la

camiseta en un medio polar lleva a la isomerizacin en la alta produccin a 2 piridonas,
con oxaziderinas como intermedios postulados, e.g.:
El piridino isoelectrnico 7V-ylides, e.g. 110, se comporta de una manera anloga a los
TV-xidos. La fotodescomposicin en un solvente inerte lleva al diazepina112 como el
nico producto, probablemente con la formacin intermedia de un diaziridina 111,
seguida por la hendidura electrociclica N/C-1. La fotodescomposicin en benceno rinde,
Pgina 129
adems del diazepine 112, el azepina 113 debido a una hendidura competitiva de N-N y
interaccin del solvente con el nitrene resultante (por el cicloadicin de a [2+1] y la
abertura electrociclico del diazanorcaradieno):
Oxidacin
El anillo de la piridina es notable estable hacia la oxidacin. Por lo tanto, la piridina
sirve como solvente para las reacciones de la oxidacin, e.g. en la oxidacin de
COLLINS con CrO3. KMnO4 acuoso, preferiblemente en un medio bsico, oxida la
piridina al CO2; los cidos perxidos causan la TV-oxidacin a piridina-1-oxide (vase
p 285). Alquilpiridinas se puede oxidar para dar a piridina los cidos carboxlicos por un
nmero de mtodos. Por ejemplo, el cido nicotnico 114 es producido comercialmente
por la oxidacin de 5 etil-2-metilpiridinas 115 con HNO3, seguida por la
descarboxilacin termal selectiva del cido dicarboxlico 116 . La oxidacin selectiva de
la cadena lateral es tambin posible, segn las indicaciones de los ejemplos 117 y 118:
Pgina 130
El functionalization oxidativo de la posicin benclica puede tambin llevar a los

compuestos de carbonilo, e.g. la deshidrogenacin de picolinas en la fase gaseosa a los
aldehidos correspondientes, o a la oxidacin del bencilpiridinas 2 al benzopiridinas 2.
Reduccin
Las piridinas se reducen ms fcilmente que derivados del benceno. La hidrogenacin
cataltica, que requiere la presin y las temperaturas altas para el benceno, ocurre en
piridina en la presin normal y la temperatura ambiente para producir la piperidina
cuantitativo:
Las reacciones con los hidruros complejos del metal no proceden uniformemente.
LiAlH4 con la piridina rinde solamente 119 complejos, que contiene dos 1.2 dos 1.4 del
dihidropiridina unidades - y:
Pgina 131
NaBH4 no reacciona con piridina. Sin embargo, si el anillo de la piridina contiene la

electrn-atraccin de sustitutos, la reduccin con NaBH4 lleva a los di- y a las
tetrahidropiridinas. 3-Cianopiridina, por ejemplo, rinde 120 y 121:
Los iones de N-Alquilpiridina son reducidos suavemente por NaBH4. La formacin del
producto se puede controlar por el pH del medio de la reaccin y de la naturaleza de los
sustitutos. As, 1 cloruro 122 del metilpiridina es convertido en 1 - metil-1,2dihidropiridina 123 por NaBH4 en H2O en el > del pH; 7, pero en pH 2-5 se transforma
en 1 metil-1,2,3,6-tetrahidropiridina 124:
Pgina 132
Electrn-atrayendo sustitutos favorezca la formacin de dihidropiridina, como es

demostrado por la reduccin de 3 iones 126 y 127 del nitropiridina:
Muchas reacciones redox biolgico importantes proceden con transferencia reversible

del hidrgeno (formalmente: +H+, + e" 2;) va la posicin 4 de los sistemas TVcuaternarios 128 y 129 en la coenzima NADe :
Pgina 133
amidas N-Alquilo-substituidas del cido nicotnico usadas como los modelos del NAD
se reducen selectivamente en los 1.4 - posiciones por Na2S2U4, e.g. 130 a 131.
Inicialmente, la reaccin con el ditionilo para dar el sulfonante base-estable ocurre:
Finalmente, los derivados de la piridina se pueden reducir por los metales. La piperidina
se obtiene de la piridina con sodio en los alcoholes (reaccin de Ladenburg); las
piperidinas, as como las tetrahidropiridinas, se obtienen a partir de 4 alquilpiridinas. los
iones 7V-Alquilpiridina son convertidos en 7V-alquilpiridinass por los metales tales
como Zn o Sn en un medio cido, o por la reduccin electroqumica (122 - 125). La
reduccin de la piridina con el Na en un medio protico se interpreta como siendo
anloga al ABEDUL la reaccin de los arenos, es decir un de dos etapas, transferencia
del solo-electrn que implicaba el anin radical 132 sigui por una adicin 1.2 - o 1.4
de hidrgeno:
La reduccin con el Na en medio aprtico lleva a ' dimerizacin' oxidativo; produccin

de 4,4' - bipiridil 133, puesto que el anin radical 132 del piridil experimenta la
dimerizacin va la posicin 4 seguida cerca ogenation del deshidrogenacion.
Pgina 134
Interesante, la reduccin con el nquel de RANEY en medio aprtico lleva a 2,2' bipiridil 134 [61]. Este 2,2' - el modo de dimerizacin se puede racionalizar por la TVquelacin de la especie dimerica a la superficie del Ni. Los iones de Piridino pueden
reduciarce o dimerizarse. As 1 cloruro del methylpyridinium rinde el dimero 136 con
Na/Hg o por la reduccin catdica va los 135 radicales. El dimero 136 se puede oxidar
al dication 137 del bipiridino conocido como el paraquat del herbicida.
La actividad herbicida se encuentra en otras sales del bipiridino, e.g. en el diquat 138.
Dication de este tipo experimenta transferencia reversible y de la pH-independiente del
solo-electrn al radical resonancia-estabilizado forma cationes (e.g. 140). Estos cationes
radicales son transformados por un potencial ms negativo, en otro paso depende de pH
del solo-electrn, en una especie quinonina (e.g. 141). Esto ltimo se pueden oxidar de
nuevo a dicationes (e.g. 139):
Pgina 135
El buey = oxid la forma, rojo = forma reducida de un sistema redox del dos-electrn
reversible, Sem = el intermedio del solo-electrn (derivado de semiquinone)
Los sistemas redox reversibles de este tipo se saben para muchas estructuras
heterocclicas y se han investigado extensivamente.
El anlisis retrosintetico de la piridina (vase la fig.) se puede realizar de varias
maneras.
Si la estructura del azina es considerada por s mismo, despus el anlisis

retrosintetico puede comenzar en el elemento estructural del imina (adicin O > de H2O; C-2, trayectoria retrosintetica). Sugerencias para el
ciclocondensacion de varios intermedios se presenta basado en el
aminopentadienal 5 o - un sistema 145, y fomentan (prdida g, NH3 de la
trayectoria) en pent-2-endial (dialdehdo glutaconic) o su correspondencia
dicetona 146. Consideracin de un ' retro-cicloadicion' (la operacin c) lleva a la
conclusin que una sntesis de piridinas por un ciclo polimerizacion de alquinos
con los nitrilos es posible.
Como un principio general, dihidro y tetrahidropiridinas puede ser convertido en

las piridinas por reacciones de la deshidrogenacin y de eliminacin. Al igual
que evidente de un estudio del retrosintetica las operaciones b, d-f, debe ser
posible obtener los hidropiridinas 142-144 [de 4+2] cicloadiciones de azadienos
con los alquinos o los alquenos activados, y tambin a partir de 1.3 dienos con
los iminas.
1.4 el dihidropiridina 148 (tan bien como 3.4 el dihidropiridina 147 que es
retrosinteticamente equivalente) se puede ligar al proceso retrosintetica A. Como
enamine doble, podra ser derivado del enaminone 149 (va h), que
alternadamente debe ser accesible (va i) del 1, de los 5 - el sistema 150 del
dicarbonil y del NH3 por el ciclocondensacion. Los sistemas 149 y 150 son
retroanalytically ligado, no slo por la deshidrogenacin de 145 y 146
Pgina 136
respectivamente, pero tambin por una adicin de retro-Michael que implica

enamines o enolatos con Oc, sistemas -no saturados del carbonilol como
materias primas para la sntesis de 1.4 dihidropiridinas.
Por consiguiente, las sntesis de la piridina hacen uso de ciclocondensaciones, de

cicloadiciones o de transformaciones del anillo de otros sistemas heterocclicos para la
construccin del sistema del azina.
Sntesis de la piridina por ciclocondensacion
(1) 5-Aminopentadienones 151, formado por la adicin de steres y de nitrilos del cido
de 3 aminobut-2-enoic (cido 3-aminocrotonic) a los acetileno-aldehinos o - las cetonas,
ciclos termalmente con la prdida de H2O a los derivados cidos nicotnicos 152:
Pgina 137
Ciclocondensacion del ster aminocromico 3 con los compuestos del -dicarbonil

tambin ocurre va 5 intermedios del aminopentadienona para dar e.g. 153.
(2) Pent-2-endial (dialdehdo glutaconico) experimenta la ciclacion con amonaco para
dar la piridina. Rinde piridina-1-oxide con la hidroxilamina y los iones TV-substituidos
del piridino con las aminas primarias. Con los cidos, el ion del pirino se forma
reversible. Por lo tanto los derivados de la piridina pueden tambin ser obtenidos
reaccionando los iones del pirino con el NH3 y las aminas primarias.
Pent-2-ene-l, 5-diones (e.g. 154) son intermedios en la formacin de 3 acylpyridines

(e.g. 155) a partir de 1.3 dicetonas y del amonaco. Resultan de una condensacin de
KNOEVENAGEL de dos molculas de diketone:
Pgina 138
(3) los compuestos 1,5-Dicarbonil, en el tratamiento con amonaco, experimentan el

ciclocondensacion para dar 1.4 - los dihidropiridinas 156, que en la produccin 2.6 de la
deshidrogenacin disustituy las piridinas 157:
Si el sustituto R contiene un grupo oc-CH2, una condensacin intramolecular del aldol

para dar los derivados 158 de la ciclohexanona compite con la formacin del
dihidropiridina 1.4. Esto puede ser evitada usando la hidroxilamina para la
ciclocondensacion ; por otra parte, la deshidrogenacin llega a ser superflua, porque el
intermedio TV-hidroxi 159 permite la eliminacin de H2O, rindiendo el derivado 157
de la piridina directamente. La sntesis de la piridina 160 del dihidrociclopentona [b]
proporciona un ejemplo:
1,5-Dicetonas son obtenidos por la adicin de MICHAEL de enolatos o de enaminas

(vase arriba) a Oc, compuestos de carbonil insaturados. La funcionalidad del
dicarbonil 1.5 tambin es representada por 2 alcoxi-3,4-dihidro-2//-pIranos (e.g. 161, un
cetoaldehido enmascarado 5), que son obtenidos por la reaccin de hetero-DlELSALDER de alquenonas y de teres de vinilo (vase p 241). En el tratamiento con la
hidroxilamina, producen las piridinas (e.g. 162):
Pgina 139
(4) los alquilpiridinas numerosos son formados en la fase de gas por la interaccin de
los compuestos de carbonilo con amonaco. El mecanismo de estas reacciones es con
frecuencia complejo y aclarado no totalmente. Sin embargo, algunas de las reacciones
estn de inters preparatorio debido a su selectividad y produccin del producto. Por
ejemplo, 2.6 dietil-3-metilpiridina 163 se forman en la produccin del 90% de la cetona
y de NH3 dietlicos .
5-etil-2-metilpiridina 164 ,el educto en la sntesis industrial del cido nicotnico, se

forma del acetaldehdo o but-2-enal (aldehido) y NH3 acuoso en un proceso similar.
(5) la sntesis de Hantzsch de la piridina es un mtodo de considerables alcance y

flexibilidad. En una condensacin de cuatro componentes, dos molculas de un
compuesto del -dicarbonilo reaccionan con un aldehido y un amonaco que dan 1.4
dihidropiridinas 165 que se puedan dihidrogenacion a las piridinas 166:
Pgina 140
La formacin de los 1.4 dihidropiridinas 165 ocurre al lado de dos rutas. En el primer,
los NH3 y el compuesto del -dicarbonil combinan para dar un -enaminone 168,
mientras que el compuesto del aldehido y del dicarbonil obre recprocamente para
producir una a, cetona -no saturada 167 como resultado de una condensacin de
KNOEVENAGEL; 167 y 168 ahora experimentan una adicin de MICHAEL para dar 5
aminopent-4-enones 169, seguidos cerca ciclocondensacion. Alternativamente, las dos
molculas del compuesto del -dicarbonil pueden obrar recprocamente con el aldehido
por la condensacin de KNOEVENAGEL seguida por la adicin de MICHAEL al
dicarbonil 1.5 sistema 170, que experimenta el ciclocondensacion con el NH3. En las
modificaciones de la sntesis de HANTZSCH [65], los -enaminones substituyen una
molcula del compuesto del dicarbonilo, y los enoles experimentan el
ciclocondensacion con los -enaminonas o el dicarbonil 1.5 compuestos con el NH3.
As, por ejemplo, como alternativa a la sntesis clsica (2 mol el acetoacetate, el
benzaldehdo y el NH3), el l, 4-dihidropiridina-3,5-dicarboxilico 171 se obtiene del
acetoacetato, del benzaldehdo y del -aminoprotonado (1: 1: 1), as como del
acetoacetato y el aminoprotonado (1 del benzylidene: 1).
Pgina 141
En un acercamiento reciente [66], 2.4.6 piridinas trisubstituted o 2 aminosustituido

173/174 se pueden preparar en una cicocondensacion del uno-pote del anin metlico
del protonado con los nitrilos, aldehidoss y los enolatos de las cetonas o de los acarbanions metlicos del nitrilo (seguidos por la deshidrogenacin) va "in-situ"
generaron a, iminas insaturados 172
Sntesis de la piridina por el cicloadicion

(1) el Co (I) - co-oligomerizacin catalizada de nitrilos con los alquinos
(BNNEMANN 1978 [67]) es importante en qumica preparatoria. La reaccin
de 2 mol de acetileno con los nitrilos da lugar a una produccin virtualmente
cuantitativa de 2 piridinas substituidas. El ciclotrimerizacion competente del
acetileno al benceno puede ser suprimido usando un exceso de nitrilo:
Pgina 142
Con los alquinos terminales, una mezcla de 2.3.6 - y 2.4.6 piridinas trisustituido se
obtienen, con los productos simtricos 175 predominando. Asimismo, a, co-dienos se
puede utilizar en este cicloadicion; por ejemplo, octal, 7-diyne 176 produce 5.6.7.8 el
tetrahidroxiquinolina 177 con los nitrilos:
El mecanismo para esta co-oligomerizacin del nitrilo-alquino se asume para ser un

ciclo cataltico que implica los metaciclodienos 178 y 179:
Por consiguiente, los azazirconiacyclopentadienes estables 180 (formados de los

nitrilos, de los alquinos y de Cp2ZrEt2) reaccionan con los alquinos en un proceso Nicatalizado para dar las piridinas 181 que resultan formalmente del cyclotrimerization de
nitrilos con dos diversos alquinos .
Pgina 143
(2) [los 4+2] cycloaddition estn de utilidad cada vez mayor para la sntesis de la
piridina . El nitrgeno de la piridina se introduce cualquiera va el componente del dieno
[1 - o 2 azadienes, oxazoles (cf. p 131)] o va el dienophile (imina o nitrilo activado).
Por ejemplo, los cc, 7V-phenylaldimines -no saturado reaccionan como azadienes 1
con el cido maleico que produce las tetrahidropiridinas 182.
Isomerizacin termal de 2//-azirines amino-substitued (e.g. 183 - > 184) da lugar a la

formacin de 2 - los azadienes. Reaccionan con los alquinos activados, e.g. con el ster
acetylenedicarboxylic (ADE), en una reaccin del DiELS-ALISO del hetero-, dando los
dihydropyridines (e.g. 185), que aromatizan con la eliminacin de la amina que rinde
los steres de pyridine-3,4-dicarboxylic (e.g. 186).
Los iminas con los substitutents del aceptador, por ejemplo el N-tosylimine del ster
glioxlico 187, agregan 1.3 - dienos (e.g. 2.3 - al dimethylbuta- 1.3 - dieno) a las
tetrahidropiridinas del producto (e.g. 188). La eliminacin del cido sulfinic, la
saponificacin y la deshidrogenacin llevan a los cidos de pyridine-2-carboxylic (e.g.
189):
El enlace dbil dienophilic de C=N de nitrilos experimenta el cycloaddition de a [4+2]

con 1.3 convencionales - los dienos solamente bajo condiciones speras y cuando est
activado por los sustitutos fuertes del aceptador. Por ejemplo, benzonitrile y
Pgina 144
tetraphenylcyclopentadienone d lugar al pentaphenylpyridine por el intermedio

bicclico 190 seguido por el decarbonylation. Trifluoroacetonitrile y buta-1,3-diene
producen 2 - trifluoromethylpyridine despus de la deshidrogenacin termal del
dihydropyridine inicialmente formado:
Sntesis de la piridina va transformaciones del anillo

Los furanos 191 con una funcionalidad del acil o carboxlico del cido en los 2 que la
posicin se transforma en 2 substituyeron 3 hydroxypyridines 193 por la accin del
NH3 en presencia de las sales del amonio. 5-Aminodienones 192 se presumen para ser
los intermedios:
Una secuencia elegante a partir de 5 steres 194 de alquilfurano-2-carboxilico lleva a 6

substituy 3 - los hidroxipiridinas 200. Procede por un metoxilacion electroltico 1.4 del
sistema del furano que da 195, seguido por la reduccin de la amida carboxlica
correspondiente con LiAlH4 a la amina 196 y a su ampliacin cido-catalizada del
anillo (probablemente por 5 el aminodienone 199). En el tratamiento con el cido
acuoso, el tetrahidrofurano 198, obtenido por la hidrogenacin de los 195 intermedios,
suministra 3 el hydroxypyridone 197 :
Pgina 145
La ampliacin del anillo de los pirroles que proporcionaban 3 ciclopiridinas se ha

descrito ya (vase p 93). Oxazoles reacciona como enmascarado 2 azadienes con los
alquenos que rinden los derivados de la piridina de varios tipos . Con enamines y
ynamines, las diacinas y las triazinas experimentan reacciones del DiELS-ALISO con
demanda inversa del electrn . Esto lleva a las piridinas (e.g. 201) por el cycloaddition
del enamine de la triazina 1.2.4, como se muestra abajo:
Varias piridinas de la forma de los diazepines por la contraccin del anillo. Por ejemplo,
la termlisis de 1 4 methyl-l//-l ethoxycarbonyl-, 2-diazepine 202 lleva a 4
methylpyridyl-2-carbamate 204 experimentando la isomerizacin de la valencia al
diazanorcaradiene 203 seguido por hendidura de N-N con la aromatizacin. En cambio,
el ethoxide del sodio abre el anillo siete-membrado de 202 que llevan a (Z, Z) - el
cyanodiene 205, que recyclizes para dar 2 amino-3-methylpyridine 206 con la fisin de
la funcionalidad del uretano:
Pgina 146
La piridina, P.M. -42C, punto de ebullicin 115C, es un lquido descolorido, miscible

en agua del amina-como olor. La piridina es venenosa, y la inhalacin de sus causas del
vapor daa al sistema nervioso. Es una base dbil (pKa = 5.20, cf. pKa aliftico 10 de
la amina, pKa de la anilina = 4.58). La piridina, as como las picolinas y los lutidines, es
componentes del alquitrn de hulla y del hueso-aceite. El cido nicotnico (cido) de
pyridine-3-carboxylic, P.M. 236C, primero fue obtenido por la oxidacin de la nicotina
del alcaloide por KMnO4. Se produce comercialmente a partir de 5 ethyl-2methylpyridine . El cido nicotnico y su amida pertenecen al b-grupo de las vitaminas
(vitamina B5). El requisito diario de un adulto es magnesio del CA 20. La deficiencia
del cido nicotnico causa el pellagra, una enfermedad de piel. Pyridine-3-carboxamide
(niconamida, niacina), P.M. 130C, es producido en el comercio por el ammoxidation
de la picolina 3, seguido por la hidrlisis parcial del cyanopyridine del intermedio 3:
La nicotina de los alcaloides de la piridina (207, R = CHs), nornicotine (207, R = H), el

nicotyrine 208 y la anabasina 209 son algunos de los productos naturales derivados de
la piridina [71]:
El piridoxol 210 (piridoxina, 3 hydroxy-4,5-bis (hidroximetlicos) - 2-methylpyridine,

vitamina B) era conocido antes como adermina (KHN 1938) porque la deficiencia
de la vitamina B6 causa enfermedades de piel en animales. El piridoxal (211, R = CHO)
y la piridoxamina (211, R = CH2NH2) tambin pertenecen al b-grupo de la vitamina. El
fosfato 212 del piridoxal es una coenzima para muchas de las enzimas implicadas en el
metabolismo de aminocidos. El dinucletido de adenina de niconamida 213 (NAD,
forma reducida NADH) es un componente de xidorreductasas .
Pgina 147
Las betalanas son tintes cianina-relacionados con los grupos terminales de la

tetrahidropiridina. Ocurren solamente raramente como glucsidos en plantas ms altas
(familia del Caryophyllales). Por ejemplo, el tinte presente en remolachas contiene el
betanidin 214 del aglycon.
Los derivados de la piridina son importantes como productos farmacuticos. Los

derivados cidos nicotnicos se utilizan como los vasodilatadores, los anticoagulantes y
agentes hypolipidaemic. Los derivados del cido isonicotnico (cido carboxlico de
pyridine-4-) por ejemplo el isoniazide 215 y el ethionamide 216 se utilizan como
tuberculostatics, y de 2 - benzylpyridine bajo la forma de pheniramine 217 como
antihistamnico. Nifedipine 218 y otro relacion 1.4 dihydropyridines es importante
como agentes del antihypertensive (antagonistas del Ca). Una sntesis clsica de
HANTZSCH del ster, del arylaldehyde y de NH3 acetoacticos [72] los preparan. El
Sulfapyridine 219 era uno de los agentes antibacterianos de la primera sulfamida que se
utilizarn. Cerivastatin (Lipobay) 220, un inhibidor de gran alcance de la reductasa de
HMG-CoA, es aplicado para el tratamiento de los tipos primarios del
hypercholesteremia II a y B.
Pgina 148
Otros derivados de la piridina con actividad biolgica son el paraquat y el diquat de los
herbicidas
Las piridinas son ampliamente utilizadas como bloques huecos y como intermedios para
realizar sintticamente transformaciones tiles.
fisin del anillo de los iones del pyridinium con los sustitutos del aceptador, e.g. sales
7V-2,4-dinitrophenylpyridiniuni 221 (vase p 280) plomos, en el tratamiento con las
aminas secundarias, a las cianinas 222 del pentamethine (KNIG' sales de s).
Condensan con cyclopentadienide del sodio para rendir los aminofulvenes vinylogous
223, que en azulene del producto de la ciclizacin la sntesis del azuleno segn
ZIEGLER y HAFNER:
Pgina 149
(2) la condensacin cianuro-catalizada de dos 7V-methylpyridinium iones 224 produce

el paraquat 227 del herbicida despus de que una secuencia de adiciones a C-4 , a la
eliminacin del CNH y a la oxidacin va los intermedios 225 y 226.
La transformacin 224 - 227 se pueden mirar como anlogo heterocclico de una

condensacin del benju.
(3) 2-Chloro-l-methylpyridinium el yoduro 228 promueve la esterificacin de cidos
carboxlicos con alcoholes as como la formacin de la lactona de cidos hidroxis en un
medio bsico :
Pgina 150
2-Acyloxypyridinium los iones 230 son formados como intermedios a partir del 228 por
una reaccin de SNAr con carboxilaato. En estos iones, el grupo del acyloxy es activado
y tranferible a los nucleophiles convenientes (en el ejemplo demostrado arriba a los
alcoholes con la formacin del ster, o a las aminas primarias y secundarias con la
formacin de la amida). La potencialidad del l-methyl-2-pyridone 229 como grupo que
se va es esencial en esta adicin 231.
(4) el disulfuro 232 de bis-2-pyridyl es obtenido por la oxidacin del thione
correspondiente 234 con I2 en un medio bsico. Conjuntamente con
triphenylphosphane, activa los cidos carboxlicos en la formacin de amidas y de
steres. En esta reaccin, los cidos carboxlicos se convierten en los steres 233 de
pyridine-2-thiol como intermedios:
Pgina 151
Con la ayuda de este reactivo, un mtodo se ha desarrollado para la sntesis de los

pptidos [76]. l ingresos bajo condiciones suaves y en gran parte sin la racemizacin.
La combinacin de reactivo proporciona un mtodo para la sntesis de los macrlidos
(lactonas macrocclicas) de los cidos oohydroxycarboxylic de larga cadena, segn lo
demostrado por la formacin de pentadecanolide a partir de la 15- cido
hydroxypentadecanoic (5) los iones 235 de A^-Benzylpyridinium condensan con la
nitroso-AyV-dimetilanilina 4 para formar los nitrones 236 que se pueden hidrolizar para
rendir los aldehinos (reaccin de Krhnke):
Pgina 152
Las sales requeridas del pyridinium se pueden obtener por la reaccin del ReyORTOLEVA (vase p 273), como es demostrado por la sntesis de benzothiazole-2carbaldehyde 237. En la reaccin de KRHNKE, la piridina del heterocycle asegura la
conversin apuntada CH3 - CH=O de grupos metlicos en los arenos o los heteroarenes
.
(6) las sales 238 de l-Alkyl-2,4,6-triphenylpyridinium transfieren el N-sustituto R-CH2
sobre una gama de halgeno, de o, de s, de n y de C-nucleophiles en una reaccin termal
[79]. Esta reaccin del dealkylation ocurre e.g. con los yoduros y los bromuros en 200300C, con los cloruros y los fluoruros en 80-120C, y suministra los haloalkanes
correspondientes RCH2X. Con 238, los carboxylates rinden los steres RCH2OCOR'.
Pgina 153
La sal 239 del pyridinium rinde los alcoholes RCH2OH y la piridina 240 con los ohydroxymethylbenzoates, porque los o-hydroxymethylbenzoates inicialmente formados
experimentan el transesterificacin con la separacin del ftlido [80]. Puesto que el
pyridinium sala 238 y 239 son derivados por la interaccin de aminas primarias con las
sales del pyrylium (vase p 230), hacen posible la transformacin de aminas primarias
en haluros o alcoholes alklicos primarios correspondientes (RCH2NH2 - RCH2X o
RCH2OH).
III QUINOLINA
La tipologa de la piridina permite tres productos del benceno, a saber, la quinolizinium
ion 1 (benzo [a] piridium ion ), la quinolena 2 (benzo [b] piridina) y isoquinolina 3
(benzo [c] piridina):
Pgina 154
QUINOLINA
Se expondrn primero los sistemas neutros 2 y 3.

Una quinolina es obtenida de la naftalina mediante el reemplazo de uno de sus grupos
A-CH por el nitrgeno. 2 y 3 meticolina (quinaldine y lepiridina), 2- quinolina , 4
quinolina y el ion quinolina son los derivados importantes de la quinolina.
La quinolina tiene muchas semejanzas con la naftalina y la piridina en su geometra

molecular, sus parmetros de obligacin, su espectral y sus datos de energa. Los
valores de obligacin citados son los valores encontrados en el complejo quinolina Ni
[S2P(C2H5)2](C9H7N). Su variacin de obligacin es comparable con el de la
naftalina.
Pgina 155
La quinolina muestra los siguientes datos de UV y de NMR espectrales, que

corresponden estrechamente a los de la naftalina AEn de 222 kj mol -1 y por un, roco
AR la energa de resonancia de 137.7 kj mol-1, calculado por el mtodo SCF/MO. Las
energas de estabilizacin correspondientes en la naftalina son AEn = 292 y 127.9 kj
mol-1 para el roco AR de la energa de resonancia.
Para las reacciones de la quinolina, la adicin y procesos de substitucin deben ser
separados por su gran semejanza con los de la naftalina y la piridina. Esto es de inters,
para notar el grado al cual el anillo de benceno influye en las reactividades posicionales
y relativas.
Reacciones de sustitucin nucleofilica
Como en la piridina, esto es el nitrgeno en la quinolina que sufre protonacin,
alquilacin, acilacin y con los peroxiacidos , ocurre la oxidacin de oxido de Tv . Las
reacciones SE AR ocurren sobre los C-tomos de toque, preferencialmente sobre
aquellos de la mitad mas activada del benceno. Las reactividades relativas de las
posiciones individuales heteroaromaticas fueron determinadas por un cambio catalizado
por cidos H-D con D2SO4. Esto demostr que el proceso SE AR ocurre va el cido
conjugado, p. ej. el ion quinolinium, y la selectividad posicional c-8> C-5/C-6> c-7> c3 que fue observada.
Nitracin ocurre con el cido nitrico en condiciones suaves.
Ya que las causas fuerte cidas medias completan JV-protonacin, monosubstirution
ocurre exclusivamente en posiciones c-5 y c-8 con la formacin de los productos 4 y 5:
Pgina 156
HNO3, H2SO4 25C 4 (el 43 %) Nitracin de quinolina con HNO3 en el anhdrido

actico proporciona, slo pequeas cantidades de productos identificables como 4 y 5
(<el 1 %) y 6 3-nitroquinolina (el 6 %), probablemente siendo resultado de una inicial
1,2-adicin .Los metales de transicin pueden ejercer efectos especiales direccionales.
Por ejemplo, Zr (NU3) 4 nitratos quinolina para dar el derivado 7-nitro 7:
La reactividad relativa de la quinolina comparado a la piridina y naftalina es observada

sobre nitracin: benceno = 1, naftalina 105, piridina ion " 10 ' 12, quinolinium ion "
10~6, y para comparacin, AyV, A^rimethylanilinium ion " 10 ' 8. As la quinolina
posee una reaccin SE AR mas alta, que la reactividad de la piridina.
Beneficios de la halogenacin por varios mtodos y mecanismos. Por ejemplo, la
quinolina, cuando es bromada con Br2 en H2SO4 en la presencia de Ag2SO4, se
permite 5-y productos 8-monosubstituidos 8 y 9 en la proporcin " 1:1:
La interaccin de bromo con el complejo A1C13 de quinolina conduce

predominantemente al producto de 5 substituciones 8, debido al obstculo estrico del
de 8 posiciones; el mecanismo postulado es un proceso SE AR que implica un catin
quinolinium. Sin embargo, si el bromo es hecho para reaccionar con quinolina en la
Pgina 157
presencia de piridina , 10 3-bromoquinoline son obtenidos como el producto exclusivo.

Un mecanismo de adicin/eliminacin con una inicial N/C-2 la adicin de bromo es por
lo visto responsable de esta formacin de producto anmala:
La sulfonacin de quinolina produce diferentes productos dependiendo de la

temperatura de reaccin. En 90C, el cido 8-sulfonic 11 es formado
predominantemente; el cultivo de la temperatura aumenta la proporcin de 5-cido
sulfonico 13, el producto exclusivo en 170C en la presencia de HgSO4 (el obstculo
estrico en el de 8 posiciones por N/Hg2 + la coordinacin). En 300C, el cido 6sulfonic 12 es el producto exclusivo. En calentando a 300C, 11 y 13 son convertidos en
el cido 12 que representa termodinmicamente favoreci el producto de sulfonacin.
As en el proceso de sulfonacin, la quinolina se parece a la naftalina en su control de
producto cintico y termodinmico.
Pgina 158
Reacciones de sustitucin nucleofilica

Como es esperado, la substitucin nucleofilica de quinolina ocurre en el toque(anillo) de
hetero, por lo general en la 2-o 4-posicin.Los procesos SNAr continan ms rpido en
la quinolina que en la piridina , porque el toque(anillo) de benceno fundido estabiliza
los productos de adicin por la conjugacin.
La animacin CHICHIBABIN muestra beneficios con amidas de lcali en el amonaco
lquido, hola esta reaccin, la quinolina proporciona una mezcla de los 2-y el compuesto
4-amino 14 y 15, mientras que 2-phenylquinoline ceden el compuesto 4-amino
La reaccin de ZIEGLER con compuestos de organolitio conduce exclusivamente a 2lkyl--o 2-arylquinolines. Por ejemplo, 20 es producido " con-borolitio. Despus de la
hidrlisis, adducts primario (p.ej. 16) cede estable 1,2-dihydroquinolines (p.ej. 17) que
puede ser deshidrogenado por compuestos de nitro. Es obvio que el control de la adicin
Pgina 159
RLI ocurre por la coordinacin, porque an 2-substituy quinolinas (p.ej. 18) la

produccin de productos principalmente de 2 adiciones
La formacin de los 2-quinolone de quinolina, que es causado por la accin de

hidrxidos de lcali en la alta temperatura, formalmente pueden ser considerados como
un proceso de SNAR con un ion de hidruro como
SNAr las reacciones de quinolina, como para piridina, ocurra muy fcilmente en la
presencia de grupos que se marchan, p.ej. el halgeno, sobre aquellos C-tomos de
toque que son " un " o y-al nitrgeno (posiciones de toque 2 o 4).
Las adiciones nucleofilica de las quinolinas ocurren fcilmente despus cuaternizacin

del nitrgeno y a menudo son seguidos de reacciones preparatoriamente tiles. Por
ejemplo, el cianuro aade al de 4 posiciones en yodo 1-metil lquinolinium y el adduct
21 puede ser oxidado con 7V-demethylation para dar 4-cianoquinolina
Pgina 160
La quinolina aade el cianuro [como KCN (o CH3) 3SiCN] en el de 2 posiciones en la

presencia de agentes acilacion, por lo general C6H5COC1 o C1COOR, produciendo
7V-acyl-2-cyano-l, 23 2-dihydroquinolines
La reaccin REISSERT de quinolina de Me3SiCN/RCOCl puede ser conducida en una

manera de enantioselectivo en la presencia de un catalizador quiral BINAP-BASADO
para dar enantiomeros de nitrilos de tipo 23 .
El REISSERT 23 son hydrolizados en un medio cido que da aldehidos y quinoline-2carboxylic el cido 24:
El potencial sinttico de la reaccin REISSERT ser hablado detalladamente juntos con

la correspondencia isoquinoline derivados ms adelante .
2-Cyanoquinoline es obtenido de quinolina de 1 xido por el tratamiento con el cloruro
ciano/benzoyl con desoxigenacion y una substitucin. 0-Acylation del xido de TV es
Pgina 161
el primer paso; esto es seguido de la adicin de cianuro " a la l " (benzoyloxy)

quinolinium el ion 25 para dar los 26 1,2-dihydroquinoline que eliminan el cido
benzoico :
La reactividad de cadena
CH3 grupos que conect a la mitad hetero de quinolina poseen la CH-acidez segn la
secuencia 4-CH3> 2-CH3 " 3-CH3. As 2-y 4-methylquinoline, anlogamente a piridina
(mirar p 281), sufren la base o el cido cataliz C-C reacciones de condensacin que se
forman como la condensacin aldol (p.ej.28), CLAISEN condensacin (p.ej. 27 y 30) o
reacciones MANNICH (p.ej. 29):
Pgina 162
32 2,4-Dimetilquinolina sufren regioselective C-C las condensaciones que son

controladas en la naturaleza de la base. El litio alquilosl coordina al nitrgeno quinolina
y preferencialmente desprotonarse el 2-grupo CH3, mientras que el litio dialquilamidas
el complejo el litio preferencialmente con el nitrgeno de amida que causa
desprotonacion del grupo ms cido 4-CH3 [92]. La captura del carbaniones formado
por la adicin a benzofenona el cediendo de los productos 31/33 demuestra estas
conclusiones
Pgina 163
7V-Quaternization aumenta la CH-acidez de los 2-y grupos 4-CH3 en la quinolina an

ms lejos. El 'anhidrobases' formado despus desprotonacion (p.ej. 34) es por lo general
estable y, como enaminas, es sujeto al ataque de electrofilo sobre el grupo CH2, p.ej.
alquilacion (34 - " 35):
Los mismos principios de reaccin se aplican a la formacin de tintes de cianina con los
grupos de final de heterociclico que juegan una parte importante como sintetizador en
colores la fotografa. Pinacianol 37, hecho por una condensacin basecatalysed de ster
orthoformic con dos topos l-ethyl-2-methylquinolinium iodide 36 va el anhidrobase 38,
es un ejemplo de quinolina como un heterociclo terminal
Pgina 164
Oxidacin
La Oxidacin de Heterociclos afecta ambos toques(anillos) del sistema quinolina. El
permanganato alcalino causa la hendidura oxidativa del toque(anillo) de benceno en
quinolina y quinolina 2-substituido para dar el cido pyridine-2,3-dicarboxylic 39 (la R
= la H: quinolinico cido). Al contrario el permanganato cido oxida el toque(anillo) de
piridina con la formacin de cido 7V-acylanthranilic 40:
Alquiloquinolinas son oxidados con dicromate/H2SO4 el suministro de la

correspondencia quinolina carboxilico cidos. SeO2 se oxida 2-y grupos de 4 metilos en
quinolina a grupos formil. Esta conversin de cadena de lado tambin puede ser
efectuada regioselectivamente, p.ej. 2,3,8-trimethylquinoline puede ser oxidado al
aldehido 41 :
Reduccin
La quinolina es reducida en la alta temperatura y la presin por el nquel RANEY como
el catalizador para dar el sistema decahidro 44 (cis-trans la mezcla). En la presin
atmosfrica, slo la mitad de la piridina es afectada cediendo 43 1,2,3,4tetrahydroquinoline. La hidrogenacin selectiva del toque(anillo) de benceno el dar a
5,6,7,8-tetrahydroquinoline 42 ocurre en CF3CO2H con PtO2 como catalizador.
Pgina 165
La quinolina es reducida por LiAlH4 o el hidruro dietilaluminio, con la Coordinacin de

TV y la transferencia de hidruro a ceder de 2 posiciones 1,2-dihydroquinoline, y por Li
o Na en el lquido NH3 el cediendo de 1,4-dihydroquinolina.
Sobre el tratamiento con el zinc en el anhdrido actico, la quinolina es fcilmente es

transformado al producto 46 exposicin un pentaciclico quinobenzazepine el esqueleto.
Este proceso de dimerizacin formal reeducativa probablemente es iniciado por el SET
(singularizar la transferencia de electrones) del intermedio Af-acetilquinolino 45
seguido de la dimerizacin radical va de 4 posiciones .
Pgina 166
La quinolina fue encontrado en una dimerizacin similar reeducativa con el cido

Zn/acetic .
La retrosintesis de la quinolina puede ser considerado de un modo anlogo al de
la piridina .La fisin de obligacin de la estructura de imino conduce a la oaminocinnamic aldehido 47, o despus de la reduccin a la oaminofenilpropanal 48. Estos productos son sugeridos como materiales de
partida para un ciclocondensacion. El material de partida 48 puede ser obtenido
de los 49 1,4-dihydroquinoline (retrosintetica la operacin " una d ").
Las operaciones retrosinteticas e/f conducen al dihidroquinolinas 51 y 52. Para
52, una sntesis que implica [4+2] cicloadicin de alquinos a 7V-phenylimines
es retroanaliticalicamente relevante. Retro anlisis va 51 y 52 (la h de
operaciones e i) sugiere los intermedios que, despus de una fisin de obligacin
en el C-4/benceno el toque(anillo) (la j y k) facilita una ciclacin SE AR
Pgina 167
Las siguientes sntesis de quinolina siguen de las consideraciones retrosinteticas.

Compuestos 0-Aminocinnamoyl obtenidos por la reduccin de la o-nitro
correspondiente componen a menudo cyclizan in situ para dar derivados de quinolina.
Por ejemplo, la o-nitrocinnamic aldehydes o - cetonas cede quinolinas 55 y el cido 0nitrocinnamic 56 2-quinolones. De vez en cuando, el reductor influye en la formacin
de producto; por ejemplo, el ster de o-nitrocinnamic 58 y el cido Zn/acetic
proporciona el quinolone 57, mientras que triethylphosphite cede el alkoxyquinoline 59:
Pgina 168
IV Morfolina
La -Morfolina (tetrahidro-l,4-oxazina) adopta una estructura en forma de silla. La

diferencia de entalpa entre la posicin ecuatorial y axial del grupo NH (2.63 kJ mol"1)
es similar a la de Piperidina y favorece a la estructura ecuatorial.
La barrera para cercar la inversin de 4-metilmorfolina (48.1 mol"1 del kJ) es

comparable al valor (49.8 mol"1 del kJ) encontrado para 1-metilpiperidina.
Los protones de morfolina resuenan a las 8 = 3.65 (H-2) y 2.80 (H-3) en el espectro ^NMR, y los C-tomos a las 6 = 68.1 (C-2) y 46.7 (C-3) (CDC13) en el 13C-NMR
espectro.
Morfolina y TV-sustituy a morfolinas 1 son obtenidas por la ciclizacin de teres bis
(2-aminoetil) o por ciclo condensacin bis(2-cloroetil) teres con amoniaco o aminas
primarias.
2,3 di sustituido morfolinas 2 se preparan a partir de TV- bencil protegidas 2aminoetanoles y oxirane en la presencia de un 70% F^SC^ seguido de catalizador
desbencilacion:
Pgina 169
2-Oxomorflina deriva de 3 son hechos por una cilocondensacin de esteres aamicocarboxilo con oxirane o de TV- sustituido 2- aminoetanol con eteres ctbromocarboxilo.
Morfolina, bp 128C, es incoloro, liquido higroscpico, miscible con el agua, y como

resultado de la influencia inductiva del tomo del oxigeno que posee menor basicidad
(PKA = 8,4) que Piperidina (11,2) y piperacina (9,8). La morfolina se sintetiza por
cualquier cido-catalizador ciclodeshidratado de ter bis (2-cloroetil) y NH3. La
Morfolina, al igual que Piperidina, se usa como un agente fundamental de condensacin
y como disolvente. En la industria, se emplea como un aditivo para la alimentacin de
agua que inhibe la corrosin en las calderas de vapor. Al igual que la Piperidina, la
Morfolina se utiliza en productos farmacuticos como un componente de amina
secundaria. Uno de los frmacos derivados de Morfolina como heterociclo es viloxazina
5, que puede obtenerse a partir del 4 de reaccin con la etano lmina hidrogenosulfato.
Estructuralmente relacionada con la 5 se reboxetina 6 (en forma de la (S, S )-(+)stereoisoiner). Ambos 5 y 6 son eficaces como los antidepresivos.
Varios Af-alquil-2, 6-dimetilmorfolinas, por ejemplo, dodemorph 7(acetato o benzoato),

son utilizados como fungicidas y bactericidas.
BENZOTIAZOLES
Pgina 170
Benzotiazol(1.3,-bezontiazol) muestra el siguiente estrecho UV y NMR.

(UV etanol)
(nm) ()
217 (4.27)
251 (3.74)
285 (3.23)
295(3.13)
1H-NMR
(CDCL3)
(ppm)
H2: 9.23
H-4: 8.23
H-5: 7.55
H-6: 7.55
H-7:8.12
13
C-NRM (DMSO-d6)
(ppm)
C-2: 155.2
C-3a: 153.2
C-4: 123.1
c7-a: 133.7
C-5:125.9
C-6: 125.2
C-7: 122.1
Por analoga para la sntesis de benzoxazoles, los benzotiazoles son obtenidos por
ciclocondensaciones de o-aminotiofenol o sus sales con acidos carboxilicos sus
derivados o con aldehdos.
Esta reaccin precede por manera de que o-(acilamino) tiofenol como intermediario.
La N-aryltioamida puede ser ciclada oxidativamente para dar benzotiazoles.
El benzotiazol (pka=12) es una base mas debil que el tiazol (pka=2.25). Butilitio
metalato en la posicin 2 y los haloalcanos producen una sal cuaternaria 3alquilbenzotiazolio, la sustitucin electroflica ocurre solo en los anillos del benceno.
Por ejemplo, la nitracin, con cido ntrico a temperatura ambiente cede una mezcla de
4,5, 6 y 7 nitrobenzotiazoles.
Todas las reacciones con los reactivos nucleoflicos para el tiazol tambin pueden
reaccionar con benzotiazoles. Solo son observadas diferencias leves. Por ejemplo, el 2clorobenzotiazol reacciona alrededor de 400 veces mas rpido con el metxido de sodio
o con el tiofenolato de sodio que el 2-clorotiazol para dar los productos de sustitucin
correspondiente, 2-clorotiazole, para dar los productos de sustitucin correspondientes,
2-metoxi y 2(fenilsufanil) benzotiazol.
El 2-alquilbenzotiazol, como el 2-alquiltiazol son CH-acidos. Son desprotonados nbutilitio en THF a -78C. El litio compone reacciones con aldehido o cetonas dando
alcoholes.
Pgina 171
La acidez del CH, que corresponde a la sal 3-alquilbenzotiazolio es cada vez ms

pronunciable, por un momento, el ioduro de 3-etil, 2 metilbenzotiazolio en calor con
trietilamina en piridina, reacciona para dar una trimetilcianina:
El mecanismo de esta interesante reaccin es complejo. Primero el carbanion

estabilizado por conjugacin es formado, el cual es un fuerte nuclefilo, interacta con
un segundo ion de benzotiazol.
Por la inclusin de el tercer Ion benzotiazolio, son formados intermediarios adicionales

desde el aducto. La fusin al anillo del tiazol con la formacin de 2 (etilamina) tiofenol
finalmente produce la trimetilcianina.
El benzotiazol es un lquido con poco color, su punto de ebullicin es de 227C,
escasamente soluble en agua. Es el aroma que constituye a las semillas de cacao, del
coco, nogales y cerveza.
La Luciferina (1), la cual producen las lucirnagas y gusanos de luz, una oxidacin
enzimtica causa bioluminiscencia sobre estos insectos.
Pgina 172
El herbicida Benazolina (2) sirve como un ejemplo del benzotiazol sinttico derivado
con actividad biolgica.
El color de la polimetina que se deriva de los benzotiazoles es empleado para la
espectral sensibilizacin de emulsiones fotogrficas.
La 2-Sulfanilbenzotiazol (3) (2 mercaptobenzotiazol) es producido industrialmente
desde el 1-cloro-2nitrobenceno, sulfato de sodio y bisulfato de carbono. En esta sntesis,
la sustitucin nucleoflica del tomo de cloro es seguida por una reduccin del grupo
nitro y finalmente por una ciclocondensacin.
El 2-Sulfanilbenzotiazol es un acelerador en la vulcanizacin del polibutadieno y

poliisoproeno actuando como un agente radical de transferencia.
La aplicacin de la sntesis de los benzotioles pude ser limitada por el hecho de que el
anillo del tiazol no puede ser dividido hidrocataliticamente, sin embargo, este problema
fue resuelto por la cuaternizacin seguida por la reduccin con NABH4 para producir 3metil-2,3 dihidrobenzotiazol, como se muestra en la sntesis del ciclohexano 1carbaldehido:
El benzotiazol acta como un carbonilo equivalente. Por analoga, el 2litiometilbenzotiazol puede ser considerado un enolato sinttico equivalente por la
siguiente razn: el producto producido por cuaternizacin, reduccin e hidrlisis
despus de la divisin del anillo puede ser obtenida a partir de una reaccin aldlica.
La 3-etilbenzotiazolio de bromuro es un buen catalizador para la elongacin de la
cadena de aldoles con formaldehdo para la cetona superior inmediata.
Pgina 173
VI Benzoxasol
La numeracin 1,3- es omitida, pues no hay lugar para condensacin del anillo. Como
en el caso de benzo[b]furano, la seal para el protn C-2 aparece en la regin de los
protones benzenoides en el espectro 1H-NMR, con un pequeo cambio cuesta abajo.
La formacin de sal y cuaternizacin de los benzoxazoles ocurre de manera anloga a

los oxazoles. En los benzoxazoles, los tomos accesibles electroflicamente en C-4 y C5 estn bloqueados. La nitracin en medio cido causa la sustitucin del anillo benzeno
en la posicin 5- o 6-. Los nucleofilos atacan los benzoxazoles, sales de benzoxazolio y
sales de N-alquilbenzoxazolio en la posicin 2-.
Las reacciones de substitucin nucleoflica de los 2-halobenzoxazoles ocurre

rpidamente y las sales de N-alquil-2-clorobenzoxazol son an ms reactivas. Son
eficientes agentes deshidratantes, por ejemplo, para la sntesis de alquinos desde aril
cetonas.
Pgina 174
La baja densidad de electrones en el tomo C-2, es causa de el retiro de electrones por al

tomo-N, es responsable de la acidez-CH de los 2-alquilbenzoxazoles. As 2metilbenzoxazol sufre una condensacin CLAISEN.
Como es de esperarse, los benzoxazoles no reaccionan como 1,3-dienos pero las

cicloadiciones [2+2] son posibles: La fotodimerizacin sirve como ejemplo.
En la oscuridad y en solucin, el fotodmero sufre una fisin cido-catalizada en una

reaccin exotrmica, H = -116 kJ mol-1. Esta energa es solo una pequea parte de la
energa de resonancia liberada. La strain entalpa del sistema diazetidina doblemente
condensada hace la mayor contribucin.
La sntesis standard de benzoxazole es la ciclocondensacin de o-aminoferol con cidos
carboxlicos o sus derivados.
La reaccin procede va o-(aclyamino) fenoles, los cuales pueden ser aislados y

posteriormente sometidos a ciclo deshidratacin.
Los benzoxazoles sin sustituir en la posicin 2- son obtenidos por ciclo condensacin de
o-aminofenoles con ster trimetil ortofrmico en la presencia de cido clorhdrico
concentrado.
Los benzoxazoles forman cristales incoloros de mp a 31 C. Algunos benzoxazoles son

usados como frmacos, por ejemplo el 2-amino-5-clorobenzoxazol es un sedante.
Pgina 175
VII Pirazol
Pirazol, como su ismero estructural, imidazol, contiene un tomo parecido a

pirrol y otro parecido a piridina, pero en la posicin 1- y 2-. (1,2 diazol)
La molcula de pirazol es plana. Las longitudes de los enlaces y los ngulos de los
mismos han sido calculados por el espectro de microondas. Consistente con la frmula
estructural, el enlace entre los tomos 3 y 4 es el ms largo.
La energa de ionizacin del pirazol es 9.15 eV. Se sigue de una comparacin con
pirrol (8.23 eV) que el tomo parecido a piridina reduce la energa del HOMO, de hecho
an ms que en el caso de imidazol .
El pirazol muestra los siguientes datos UV y NMR:
Pirazol, como su isomero estructural imidazol, es aromtico . Las siguientes

densidades -electrn y rdenes -enlace fueron calculados por mtodos LCAO/MO:
Luego entonces, pirazol es un heterociclo -excesivo. La substitucin electroflica

ocurre preferentemente en la posicin 4- y el ataque nucleoflico a la posicin 3- o 5-.
La delocalizacin de los -electrones sigue del orden de enlace de los -enlaces. Al
mismo tiempo, se vuelve evidente que el enlace N-N es el ms dbil en el anillo pirazol.
Pgina 176
En la mayora de las reacciones de los pirazoles, una analoga con los imidazoles
resulta aparente, y las comparaciones son posibles.
Reacciones cido-base
Los pirazoles son bases mucho ms dbiles que los imidazoles, pero pueden ser
precipitados como picratos . El cido conjugado de pirazol tiene un valor de pKa de
2.52. La diferencia se debe al hecho de que la carga positiva en el ion pirazolio es
menos delocalizada que la del ion imidazolio.
La basicidad de la fase de gas (basicidad intrnseca) para pirazoles e imidazoles ha

sido determinada, as como su termodinmica, basicidad cintica y afinidad de proton .
Pirazoles sin sustituir en la posicin 1- muestran acidez NH. El valor pKa de priazol
es 14.21 y equipara la de imidazol. Pirazol reacciona con sodio para dar sal de sodio. La
poco solouble sal de plata es formada con solucin acuosa de nitrato de plata.
Tautomerismo anular
Pirazoles sin sustituir en la posicin 1,2- sufren tautomerismo [128]:
En solucin, el equilibrio se logra tan rpido que la existencia de tautomeros solo

puede ser demostrada por los medios de espectroscopia NMR 13C y 15N. A no ser por
R = CH3, el equilibrio reside a la izquierda, por ejemplo, el ismero sustituido en 3predomina.
Formacin de complejos metales

Muchos complejos metales como pirazol como ligando han sido preparados con el
atomo parecido a piridina actuando como donador, por ejemplo en el diclorotetrapirazol
niquel (II). En otra serie de complejos metales, el anion pirazol es el ligando, por
ejemplo en el siguiente complejo de oro:
Pgina 177
Metalacion
Pirazoles sustituidos en la posicin 1- son metalados con n-butilitio en la posicin 5-.
Los pirazoles sustituidos en la posicin 5- pueden ser sintetizadas si el sustityete en 1es un grupo protector removible, por ejemplo, dimetilsulfamoyl :
Reacciones con reagentes electrofilicos

El mejor procedimiento para la metilacin del priazol es va sal de sodio, la cual
reacciona con el yodometano o dimetil sulfato:
Bencilacin, acetilacin, benzoylacin (), metilsulfonacin, metoxicarboxilacion y

trimetilsililacin de pirazol son afectadas por mtodos anlogos :
Mezclas de priazoles di substituidos en 1,3 y 1,5 son formados por pirazoles sin
substituir 3- y 5- a causa de la naturaleza bivalente del anion pirazolil, ejemplo:
La sustitucin electrofilica de los C-atomos de pirazol procede ms lentamente que

para el pirrol y ms o menos similar a la del benceno. El anin pirazol reacciona ms
rapido y el ion pirazolio mucho ms lento.
Pgina 178
Los 4-halopirazoles correspondientes son producidos por la accin del cido actico
clorado o bromado. El cido ntrico proporciona 4-nitropirazoles y, dependiendo se los
sustituyentes en el anillo pirazol, la reaccin toma lugar ya sea con pirazol como tal o
con el ion pirazolium. La sulfonacin envuelve el ion pirazolium. Por esta razn, el
calentamiento con oleo es necesario, lo que conduce a cido pirazole-4-sulfnico.
Pirazoles con sustituyentes en la posicin 1- producen pirazol-4-carbaldehido en la
formilacin Vilsmeier-Haack y son responsables de la acilacin Friedel-Crafts.
Aminopirazoles 4- y 5- pueden ser diasotizados (diazotized).
Reacciones con reagentes nucleofilicos

Los pirazoles o no reaccionan con nucleofilos, o reaccionan con ellos muy lentamente.
Por ejemplo, pirazoles sin sustituir en la posicin 3- sufren apertura del anillo al
calentarse con hidrxidos alcalinos. La sustitucin nucleofilica de un halogeno en
halopirazoles tambin es difcil.
Fotoisomerismo
Al ser expuestos a la luz, los pirazoles se reorganizan en imidazoles y sufren apertura
del anillo para formar 3-aminopropenenitrilos, por ejemplo, 1-methylprazol 1:
La reaccin procede acorde a varios mecanismos [130]. El primer paso es ya sea la

electrociclizacin para formar un 1,5-diazabiciclo[2.1.0]penteno 2 u homolisis del
enlace N-N para dar un diradical 3.
Hay muchas sntesis de pirazoles [131]. Dos de ellas son especialmente versatiles y
ampliamente aplicables.
Hidracina y alquil- o arilhidracines sufren ciclocondensacin con complejos 1,3dicarbonilo para dar pirazoles 4.
Pgina 179
1,3-dicetonas asimtricas dan mezclas de ismeros estructurales. El mecanismo de la

reaccin depende grandemente en la naturaleza del sustituyente R as como el pH del
medio. En otra variante de esta sntesis, centonas acetiladas (acetylenic) son usadas
como componentes bifuncionales
La cicloadicn 1,3-dipolar de diazoalcanes a alquinos conduce a pirazoles, ejemplo:
Diazometano reacciona con acetileno en una cicloadicin [3+2] concertada para dar
3H-pirazol, el cual rpidamente se isomeriza a pirazol. La cicloadicin 1,3-dipolar de
diazoalcanos a alquenos produce dihidropirazoles.
Pirazol, incoloro, mp 70 C, bp 188 C, soluble en agua. Pirazol existe en estado solido
y en solucin concentrada como un dmelo con dos enlaces intermoleculares de
hidrgeno:
Por esta razn, el punto de fusin y de ebullicin del pirazol son ms altos que
aquellos para el pirrol y la piridina, pero menores que aquellos para el imidazol.
Productos naturales que contengan anillos pirazol son raros. Pare ser que la evolucin
de los organismos ha producido pocas enzimas que causen la formacin de un enlace NN. De todas formas, muchos pirazoles producidos sintticamente son biolgicamente
Pgina 180
activos. Algunos son usados como frmacos, por ejemplo como analgsicos, anti
inflamatorios y antipirticos. Betazol es bioisosterico con la histamina y bloquea de
manera selectiva el receptor H2. El celecoxib es un potente inhibidor COX-2 y exhibe
efectos analgsicos y antiartrticos. El pirozolpririmidin zaleplon pertenece a una nueva
generacin de hipnticos que no estn basados estructuralmente en el sistema de las
benzodiacepinas.
Otros pirazoles biolgicamente activos son el herbicida difenzoquat y el insecticida
dimetilan:
VIII 1, 3,5 TRIAZINA
Tal y como se muestra en los estudios de rayos X, la 1,3,5-triazina simtrica, existe

como planar, hexgono distorcionado con enlaces C-N a distancias de 131.9 pm y con
ngulos de 126.8o y los enlaces C-N-C con ngulos de 113.2. Los tomos de H y C
estn fuertemente identificados en los espectros RMN (comparable con la posicin 2 en
la piridina) por la alteracin de el anillo en N-tomos. El espectro UV (ciclo hexano)
ensea la mxima en 218 (2.13) y 272 (2.89) nm. 1,3,5-triazina tiene poca absorbancia
Pgina 181
en el espectro IR gracias a la simetra de D3h con cuatro bandas principales en 1555 (E1),
1410 (E1), 735 (A2) y 675 cm-1 (E1).
1,3,5 triazina es inerte hacia electrfilos. Sin embargo, el ataque nucleofilico se
produce con facilidad y abre el anillo, pero en el caso de alquil- y alil- 1,3,5, triasina
solo bajo condiciones forzadas. El tpico ejemplo es la reaccin de 1,3,5 triazina con
aminos primarios causando la fisin heterocclica pura del anillo forma de unidades 1,
O el anillo abrindose por ster melonico en presencia de aminas secundarias dando

enamino ester 2, as la reaccin general corresponde a la transferencia de un H-C=N
unido al metileno componente, con un intercambio adicional de amina: arenos y
heteroarenos son formados de 1,3,5 triazina en presencia de HCl de forma similar (HCN
libre de sntesis de gatterman).
arenos y heteroarenos son formados de 1,3,5 triazina en presencia de HCl de forma

similar (HCN libre de sntesis de gatterman).
El anlisis retrosnttico reduce el sistema 1,3,5 triazina de cicloroversion a tres HCN o

molculas de nitrilo. Por otra parte, los bonos de la fisin en las unidades C=N sugiere
amidas y sus anlogos (imidas, esteres, amidinas) como bloques de construccin
adecuados para la sntesis.
Pgina 182
(1). 2,4,6 trisustituido 1,3,5-triazina 3 se obtiene del acido (HCl, acido de Lewis) o una
base catalizada ciclotetramerizacion de nitrilos.
Un estado de transicin cclico es postulado por el proceso acido catalizado. Se cree que
la reaccin procede de una serie de adiciones nucleoflicas arilcinida y arilcinantes y
componentes del ciano de electrones atractores sustituyentes (por ejemplo, ROOC, Cl),
son las ms adecuadas para la ciclotrimerizacion. Alquilamidas triazina solo a alta
temperatura y a presin moderada en los rendimientos.
(2) 1,3,5 triazina son del tipo 3, tambin se puede acceder por un acido catalizado de
esteres imidicos con eliminacin del alcohol (ver (1)). La unin de las tres molculas de
ester imidico funciona probablemente como activador de nitrilos por mecanismo de
adicin- eliminacin adems la participacin de iones como intermediarios. La ciclacin
de nitrilos en presencia de NH3, catalizada por iones de latano (III), con la formacin
inicial de amidas, tambin es efectiva.
(3) 1,3,5 triazina 5 con tres diferentes 2,4,6 sustituyentes estn convenientemente
preparados por ciclo condensacin con amidas. Acilamida resulta de 4 acetales amida.
Pgina 183
(4) 2,4-diaril-1,3,5-triazina 9 es obtenida por 5-methoximetinen-2,2 dimetil-1,3

diohexen-4,6 diona 6 (de fcil acceso para acido Meldrum) por reaccin secuencial con
dos molculas arilamida. La formacin de triazina se piensa que procede a travs de la
primera condensacin con amidina 6 a 7 y adicin de la segunda fraccin de amidina a
8, que inesperadamente cicla a 9 con eliminacin de NHS y acido Meldrum.
1,3,5-triazina, mp, 80oC forma agujas incoloras. Es preparado por ciclocondensacin

trmica en forma de acetato y forma orto de trietilo.
Cloruro cianurico (2,4,6-tricloro-1,3,5 triazina), mp 145oC, bp 190oC. es producido

comercialmente por trimerizacion gaseosa de ciangeno clorhdrico, ms catalizadores
de carbono. El cloruro cianurico se comporta como heterocclicos de cloruro acido, esta
reaccin de tomos de cloro son fcilmente sustituidos (temperatura por etapas) por
procesos SNAr.
Pgina 184
Por esta razn en el cloruro cianurico, el cloro es usado como agente de la

deshidratacin y en sntesis orgnica. Se transforma (de preferencia secundaria
alcoholes en halogenuros de alquilo, cidos carboxlicos en halogenuros de acido,
hidroxicidos carboxlicos en lactonas y aldoximes en nitrilos.
Las reacciones a-c pueden interpretarse como procedimientos de una primera adicin de
oxigeno a nuclefilo. Clorotriazina seguida por la prdida de halogenuros de alquilo con
o-alquilacion. Esta secuencia conduce al producto a la formacin de diclorotriazina-2
(1)-1 10. La repeticin de esta secuencia involucra todos los tomos de cloro
disponibles, finalmente produce acido cianurico.
El intermediario 11 se cree que cuenta para la formacin de la lactona (c ).

El cloruro cianurico se utiliza tambin para la introduccin de un grupo de enlace en
los tintes. La reactividad de sntesis de SNAr clorotriazina conduce a la unin covalente
con los grupos OH de las fibras celulsicas, por ejemplo, el algodn (tintes, reactivos,
por ejemplo).
Pgina 185
Finalmente, el cloruro cianurico se utiliza para la produccin de 1,3,5 triazina herbicida

que tiene dos grupos amino en la posicin 2 y 4 y Cl, OCH3 y SCH3 sustituyentes en la
posicin 6. Importantes ejemplos son la atrazina y simazina 13 y 14:
1,3,5 triazina herbicida es inhibidor de la fotosntesis. Esta interrumpe la luz inducida

por electrones de transferencia de agua NADP+.
Melamina (2,4,6 triamin-1,3,5 triazina) se obtiene por trimerizacion de cianoamida o
comercialmente de ciclocondensacin trmica de urea a 400oC con la eliminacin de
CO2 y NH3. Poli condensacin de melamina con formaldehido produce resinas de
melanina que se utilizan como plsticos, pegamentos y adhesivos.
Acido cianurico 15 (2,4,6 trihidroxi-1,3,5-triazina) ha sido obtenido por Scheele (1776)
por pirolisis de acido rico y fue el primer derivado de 1,3,5-triazina conocido. Acido
cianurico es sintetizado por trimerizacion del acido isocianico y es tautomero con acido
isocianurico 16:
Pgina 186
o-alquil derivados del acido cianurico estn formado por trimerizacion de cianatos de la
adicin de alcoholes con cianuro clorhdrico. Los derivados del N-alquil de isocianuro
acido son producidos por trimerizacion de isocianatos. Tris-o-alilo cianurato, se produce
comercialmente a partir de cloruro cianurico de alilo y el alcohol es un co-monomero
para la produccin de polmeros.
IX Cromenos
4 #-cromenos se caracteriza por los siguientes ^-RMN de datos: 5 = 6,44 (2-H), 4,63
(3-H) y 3,36 (4-H) (CDC13). 4 / /-Cromenos a absorber 280 nm en el espectro UV.
Ellos puede distinguirse de 2 / /-cromenos, cuya fenil conjugado con doble enlace
absorbe a ms largo longitud de onda (320 nm).
4//-Cromenos se preparan por reaccin de o-aciloxybenzeno bromuros 1 con dos
equivalentes de un fosfonio iluro:
4H-Cromen-4-ona
El primer paso se traduce en la alquilacin del iluro a dar la sal de fosfonio 3, que se
desprotona en otra forma de iluro 4; intramolecular WITTIG reaccin conduce a la 2,3MC Edgardo Hernndez Chavero/ Q. Heterociclica
Pgina 187
Di sustituido 4 / /-cromeno 2.
Importante derivados de 4 / /-cromeno son cromenos 5 (4 / /-l-benzopirano-4-uno),
flavon 6 (2-fenil - 4 / /-l-benzopirano-4-uno) y cetona 7
6. 4//-Cromen-4-ona
4 / /-Cromen-4-ona posee el nombre cromeno trivial. Se caracteriza por los siguientes

'Datos de RMN (cf. 4 # - pirano -4 -, p 257):
1H-NMR (CDCI3) 13C-NMR (CDCI3)
6 (ppm) 8 (ppm)
H-2: 7.88 H-6: 7.42 C-2: 154.9 C-5a: 124.0
H-3: 6.34 H-7: 7.68 C-3: 112.4 C-8a: 156.0
H-5: 8.21 H-8: 7.47 C-4: 176.9
Pgina 188
Cromenos difieren de cumarinas (VC = Q ~ 1710 cm "1) por la posicin del C = O en la

banda de absorcin
el IR (VC = Q ~ 1660 cm. "1). Cromenos, sobre todo flavonas, se caracterizan por dos
absorcin UV
bandas en la regin de 240-285 y 300-400 nm
Cromenos y flavonas muestran analogas en sus reacciones a 4 / /-pirano -4 - uno, es
decir, se comportan como 1,3 enmascarados - dicarbonilo sistemas. Protonacion y
alquilacin se producen en el oxgeno. El ataque Electrofilico tiene lugar en el
desactivante pirano-4-un anillo en el 3 - posicin, por ejemplo, aminometilacion pueden
ser llevados sobre las condiciones bajo MANNICH.
El cromeno sistema se comporta como un aceptor MICHAEL hacia nucleofilos.
Normalmente, el ataque se produce
en C-2, pero es menos probable en C-4, y despus de la adicin con frecuencia conduce
a transformaciones anillo. Por ejemplo, el 4 / /-pirano-4-un anillo se abre por lcali
acuoso, debido a H2O adems de 1, para formar hidroxifenil.
l, 3 - dicetonas 2. Tras el cido produce divisin, ya sea o-hidroxifenil cetonas y cidos
carboxlicos o cido saliclico y cetonas:
Anillo de divisin, primaria y secundaria aminas tambin dar lugar a enaminonas 3, que
en el tratamiento de cido vuelve al sistema cromeno:
Cromenos se comportan de manera similar para ambos hidroxilamina y Hidracinas.

Anillo de apertura a travs de C-2 seguido por recyclizacion dar azoles es preparativo de
inters. Esto se demuestra por la reaccin
de cromeno con Fenilhidracina, lo que conduce ya sea a la fenilhidrazona o 5 (a travs
de la hidrazina 4) al pirazol 6:
Pgina 189
El anillo reversible - apertura de la cromeno sistema que d o - hidroxifenil-l, 3 dicetonas 2 (vase supra) tambin pueden ocurrir por catlisis cida. En caso de nueva
OH funcin est presente en la posicin 5, que tambin tiene en la parte recyclizacion.
Cromenos y sobre todo flavonas con un simtricamente sustituido anillo bencnico,
someterse isomerizacin de esta ruta durante el tratamiento con cidos fuertes
(Wesseley - Moser reorganizacin), por ejemplo, 7 -> 8:
La sntesis de cromenos flavonas y por lo general, comienzan a partir de ohidroxiacetofenonas. (1) El mtodo ms frecuentemente utilizado es con el cidocatalizado de la ciclacin o-hidroxiacil -1,3 -- dicetonas 9, que se obtienen a partir de ohidroxiacetofenonas, especialmente en sus O-silyl protegidas forma, por una
Condensacin de Claisen:
Una ruta alternativa al -dicetonas 9 es la base de isomerizacin catalizada oaciloxicetofenonas 11 (Baker - Venkataraman reorganizacin), que son fcilmente
obtenidos por O-acilacion de o-hidroxiacetofenonas:
Pgina 190
VENKATARAMAN reordeno puede considerarse como un 1,5 - acil migracin en la

enolato 12 y es de gran valor en la sntesis de flavonas . (2) Un verstil Flavona sntesis
consiste en la ciclacin oxidativa de chalconas 13 de selenio en dixido de alcoholes
superiores:
Se trata de una intramolecular, posiblemente cido-catalizada, MICHAEL Adems de

los compuestos fenlicos del grupo OH resultando en una ciclacin flavona a los 14 que
se someten a deshidrogenacin de dar una Flavona. (3) Cromenos flavonas y 16 estn
formados por Pd (0)-catalizada ciclacin carbonilativa de hidroxi o o-acetoxi yodo Arenes con Terminal alquinos en presencia de Et2NH. Intermediarios
son la correspondiente orf/zo- funcional aril alquino cetonas 15, que pueden ser
sintetizados por separado y ciclando Et2NH.
Cromenos y Flavona cristalizan en incoloro pm de 59 y 97 C, respectivamente.

Cromeno forma de clorhidrato con HC1. Tiene una mayor PKA (2,0) que en 4 / / pirano -4 -.
Hidroxi-sustituido flavonas se producen ampliamente como pigmentos de color amarillo
en las plantas, si estn presentes como O y C-glucsidos . Ejemplos de ello son
apigenin 17 y luteolina 18. 3 - Hidroxiflavonas, por ejemplo, queratina 19 kaempferol y
20 son conocidos como flavonoles y los que tienen unos hidrgenos como anillo
heterocclico flavonas. Catequina 21 es el ms importante representante de la formacin
de flavonas monomrico edificio - que figura en el bloque el fin de - llamados taninos
condensados. En aquel tiempo luteolina y queratina se utilizaron como dyesruffs de las
fibras textiles. En las Flavonas se encontr que poseen un amplio espectro de las
acciones farmacolgicas; por ejemplo, poseen polihidroxiflavonas antiinflamatorias y
Flavona -8 -- cido actico tiene 22 propiedades antitumorales .
Pgina 191
Xanthene 24 formas de cristales incoloros mp 100 C y es preparado por deshidratacin

trmica de 2,2 '-- dihidroxifenilmetano 23, su oxidacin con HNOs lleva a cetonas 25:
Una serie de tintes se derivan de la estructura cetona (cetona tintes), como fluorescena
26, 27 y eosina pironina G 28:
Pironina G 28 se obtiene de la oxidacin, en presencia de cidos, de los leucocitos

compuesto 29, que a su vez, se haga de un cido-catalizado ciclo condensado de 3dimetilaminofenol con formaldehdo:
The ecosanoide thoromboxane estimula la agregacin de la plaqueta y es al mismo

tiempo convertido en un thoromboxane inactivo.
Pgina 192
alcoxitetrahidroxiparans son formados por una adicion de alcohol para un 3,4 dihidro,5 Los compuestos de Hidroxicarbono son frecuentemente en equilibrio con 2hidroxitetrapryans.
X 2H CROMENO
El sistematico nombre es 2h benzoprano. La sisntesis de . 2h CROMENO generalmente

empieza desde fenoles (Phenols).
Esta isomerizacion termal de 1 es iniciada por (3,3) una reaccin sigmatropica

envolviendo el anillo fenilo
El allene 3 es producido el cual cambia el de o-quinometano 4 (1.3) por un proceso
sigmatropico; finalmente elelcrocilacion de 4 resulta en formacin de SH Chromeno 2:
Pgina 193
(2) Cilocondensacin de fenilos con un a,b no saturado componentes de carbonilo

La formacin del chromeno catalizado por la base. Los aldehidos son favorecidos como
componenetes de ciclocondensacion.
(3) Ciclizacion oxidativa de alcohol allyl

6-Hidroxicromenos 7 resulta de una ciclizacion oxidativa de (z) I- hidroxi-3(hidroxifenil)-2- propanos 5 que equivale de Ph-I(OAc)2 y reduccion subsecuente del
producto inicial 6[23].
El sistema 2H cromeno, especialmente el 2,2

dimetil. Derivativo substituido, es
un componente de numerosos productos naturales, como el evidionol 8 y lapechanol 9,
que sucede en plantas y precoceno I/II 10, una antagonista hormona juvenil.
Pgina 194
espiro 2h Cromeno del tipo 11 son fotocromicos: Sobre irradiacin, anillo 2HPiran es
abierto reversible envolviendo un anillo-cadena isomerizacion de valencia(o
balanceada). Esto guia la formacin de coloridos zwitterionic merocynines 12 que
recicla espontneamente.
Coumarin 13 (2h-1-benzopirano-2-one), el 1benzopylarium ion 14 y el flavylium

ion 15 (2 fenil 2 benzol benzopryrilium ion) derivado del flavane (2phenyl2H.cromeno) son importantes derivados de 2h cromeno.
Pgina 195
XI DIAZEPINAS
El 1,2-, 1,3 - y 1,4- diazepinas 1-3 son compuestos de la misma familia.
El 1,2 - y 1,4- diazepinas son de gran importancia, especialmente el 1,4-diazepina

derivados de 2,3-dihidro-1,4-diazepina 4 1,5-benzodiazepina 5 y 1,4-benzodiazepina 6:
1,2- DIAZEPINAS
Las 1,2-diazepinas ocurren en varias formas tautomricas, ej. 1h-,3h- y 4h-1,2
diazepina 1, 7 y 8. Sin embargo, 5h-1,2-diazepina 9 existe solamente con valencia
tautomera 3,4-diazabiciclo-[4.1.0] hepta-2,4-dieno 10.
La sntesis de 1,2-diazepina es realizada por varias rutas.

1.- Electrociclacin de diazopenta-2,4-dienos seguidos por un 1,5-hidrogeno y este
cambio nos conduce a 3-H-1,2 diazepina 11
Pgina 196
2.- Fotoquimicamente se induce una isomerizacin de la piridina n-iluro 12 produciendo

1-H-1,2-diazepina con la extraccin de electrones sustituidos en n-1 14
Los productos iniciales de la fotorreaccin son diaziridinas 13 que ceden los productos
14 en una reaccin trmica. Las diaziridinas pueden re-convertirse trmicamente a
piridina n-iluro 12.
3.- En la reaccin con hidrazina o metilhidrazina las sales de pyrylium o de thiinium
producen 4h- o 1h-diazepina por la va de una secuencia de apertura y cierre de anillos
ejemplo:
El tranquilizante 2,3 benzodiacepina 16 (grandaxin) fue comercialmente

acondicionado como sal de benzopyrylium 15 por el mtodo abajo mencionado:
Pgina 197
1,4-DIAZEPINAS
2,3-dihidro-1,4-diazepinas 4 estn formados por etilendiamina y -diketones por un
acido catalizado por una ciclo condensacin
La dihidrodiacepina 4 siendo vinilogous amidines, son bases fuertes (pka 13-14). Su

protonacion conduce a cationes simtricamente des localizados 17 conteniendo 6electrones corresponden a un sistema trimethincyanine su energa de estabilizacin fue
estimada para ser ca. 80KJ mol-1. Los cationes 17 poseen un carcter quasiaromatico
por su considerable energa de resonancia; se regeneran despus de un ataque
electrofilico y as sufren una reaccin de sustitucin como deuteriacion, halogenacion,
nitracin y azoacoplamiento en la posicin 6:
Pgina 198
1,5-benzodiazepina 5 es obtenido por condensacin de 1,2-diaminoarenes con 1,3diketonas
1,5-benzodiazepina 5 son menos bsicos (pka) que sus anlogos alifticos 4 debido a la
participacin aromtica de los n- tomos de amidina. Con cidos forman monocationes
intensamente coloreados 18 . Cuando ambos n-tomos son protonados por un acido
fuerte, se forman iones incoloros de bisiminio 9
El producto de los grupos de la fraccin de las caninas en los cationes estn unidas por
un sistema . Este sistema en el que la deslocalizacin de cargas es algo superior a la de
17, se conoce como una ciclocianina.
dibenzo-1,5-diazepinas resultaron ser elementos tiles para los agentes anti psicticos
interactuando con los receptores neuronales; ej. clozapina 20 que es eficaz para el
tratamiento de la esquizofrenia:
Pgina 199
1,4-benzodiazepinas 6 y sistemas derivados son de considerable importancia como

frmacos, especialmente como tranquilizantes y antidepresivos. Existen varios mtodos
para su preparacin.
1.- 2,3-dihydro-lh-l,4-benzodiazepin-2-ones 21 son obtenidos o-aminobenzophenones
por una ciclo condensacin con amino esteres bajo la catalizacion de una base o por una
acilacion con cloruros haloacidos seguido por una catalizacion con amoniaco:
Este principio de reaccin tiene un margen considerable, como lo demuestra la sntesis

de diferentes anillos heterocclicos 1,4-diazepinas [l,2,3]triazolo[l,5][l,4]benzodiacepinas 23 son preparados por derivados de triazoles 22 que son
accesibles por una 1,3-dipolar ciclo adicin de o-azidobenzofenoles con (aminometil)
alkinos; pirrol[2,1-c][1,4] benzodiacepina 25 1,2-dihidro-3,1-benzoxazinediones 24 y
prolina:
Pgina 200
2.- 2-amino-1,4- benzodiacepina 4-oxidos 27 son preparados por 2-(clorometil)

quinazolina 3-oxidos 26 por la interaccin con NH3 o aminas primarias (sternbach
1961). El anillo-expansin es causado por una adicin de un nucleofilo al c-2de 26. Esto
nos conduce a una eliminacin de el haluros con un cambio 1,2 en el nitrgeno 28
dando un sistema mesomericamente favorecido 29 con una desprotonacion.
Producciones 27, el material de partida 26 es obtenido de 0-aminobenzofenona oximes
30 por 7vacylation cloroacetil dando un cloruro 30 seguido por un acido catalizado por
una ciclo deshidratacin
Pgina 201
Diazepam 32 (valium) y el clordiazepxido 33 (librium) son los ejemplos ms

conocidos de 1,4-benzodiazepinas. Estn preparadas por 5-cloro-2-aminobenzofenona
Clordiazepoxido es el rendimiento de la nitrona 34 en la hidrlisis alcalina suave. El

tratamiento de la nitrona con anhdrido actico funcionaliza el grupo CH2 obteniendo el
acetato 35 por una reaccin Polonovski. Reaccin con cloruro p-toluenesulfonyl causa
contraccin en el anillo, que ofrezcan tetrahidroquinoxalinas anlogas a una
transposicin de Beckmann. Sin embargo el acido catalizado reordena la 3hidroxibenzapin-2-ona 37 conducindolo a la quinazolina-2-carbaldehido 38
XII Aziridina.
Pgina 202
A la Aziridina tambin se le conoce como etilenimina. Las longitudes de los enlaces y los
ngulos son esencialmente las mismas que en el oxirano. El par de electrones no enlazados del
tomo de Nitrgeno y el enlace N-H estn situados perpendicularmente al plano del anillo
aziridnico (vase Fig. 3.3).
Fig. 3.3 Estructura de aziridina

(enlaces longitudes en pm, ngulos de los enlaces en grados)
La 2-Metilaziridina se espera que muestre diastereoisomeros. Sin embargo los tomos de N
trivalentes son, susceptibles para la inversin piramidal.
Aunque el proceso de la activacin de la entalpa es AG* = 70 kJ mol -1, sustancialmente mayor

que con una amina aliftica secundaria, la inversin ocurre tan rpidamente a temperatura
ambiente que los diastereoismeros no son separables. Sin embargo, en el caso de l-cloro-2metilaziridina, donde AG* = 112 kJ mol"1, la mezcla de estereoismeros pueden ser separados.
La entalpa de la aziridina determinada trmicamente es igual a113 kJ mol-1 es por lo tanto casi
idntica a la del oxirano. El momento bipolar de 1.89 D es casi el mismo que el del oxirano.
Los cambios qumicos en los espectros RMN son S^ = 1.5 (CH), 1.0 (NH) y Sc= 18.2.
Es conveniente tener cuidado a la hora de manejar la aziridina, porque es considerado muy

txico. Las siguientes reacciones son de importancia:
Reacciones cido Base:
Las aziridinas con el tomo de Nitrgeno no substituido se comportan como aminas secundarias
mientras que las aziridinas con el tomo de Nitrgeno substituido se comportan como aminas
terciarias. Estas reaccionan con cidos para dar sales de aziridinio.
Pgina 203
El valor del pka del in aziridinio es 7.98. Es as la Aziridina una base ms dbil que la
dimetilamina (pKa = 10.87), pero ms fuerte que la anilina (pKa = 4.62). El anillo aziridnico es
desestabilizado por la formacin de sales, y la apertura del anillo por nuclefilos se ve
favorecido. A si mismo la Aziridina reacciona con cidos explosivamente hasta dar productos
polmeros.
Reacciones con reactivos electrfilos.

La Aziridina, como amino, es nuclefilo y reacciona con electrfilos. La sustitucin
nucleoflica se da en el carbono saturado y la adicin nucleoflica en el alcano en posicin del
grupo aceptor por ejemplo:
Apertura del anillo por nuclefilos.

El amonaco y las aminas primarias reaccionan con aziridinas para obtener 1,2-diaminas. El
mecanismo y la estereoqumica de esta reaccin es similar a las reacciones de los oxiranos.
La apertura del anillo de las aziridinas es catalizada especial y eficazmente por cidos. El
cido catalizador hidroliza para dar amino alcoholes como se ve en el ejemplo:
Tales reacciones pueden tambin ser interpretadas como alquilaciones de los nuclefilos. Esto
explica la accin antitumoral de la aziridina y de bis(2-cloroetil)amina
Los Componentes celulares nucleoflicos, por ejemplo, los grupos amino de las bases de
guanina en el ADN, son alquiladas por el ione aziridinio como resultado de la apertura
nucleoflica del anillo. En el caso de bis (2-cloroetil) amina, la reaccin se puede repetir en una
base de guanina de la cadena de ADN de la doble hlice. Esto se traduce en entrecruzamiento
de las dos hebras de ADN y, por consiguiente los bloques de replicacin.
Pgina 204
Desaminacin de alquenos
Las Aziridinas con el tomo de N insustituido esta estereoespecficamente desaminada por el
cloruro de nitrosilo a travs del compuesto N-nitroso correspondiente:
La sntesis de aziridinas puede lograrse a partir de aminas sustituidas o alquenos.

(1) Ciclacin de aminas - sustituidas
De -amino alcoholes, los cuales son convenientemente formados a partir de oxiranos con
amoniaco o aminas, reaccionan con cloruro de tionilo para dar cloraminas, que pueden ser
cicladas a aziridinas por hidrxido alcalino.
(GABRIEL 1888).
De Sulfato de steres, obtenidos de amino alcoholes y cido sulfrico al ser tratados con lcalis
para formar tambin aziridinas (Wenker 1935). En ambos casos, la amina se libera de las sales
de amonio por la base.
El grupo saliente Cl o Oso
tomo.
se sustituye intramolecularmente por el grupo amino en la -C-
La ciclodihidratacion directa de -amino alcoholes puede llevarse a cabo con el reactivo de

Mitsunobu. (trifenilfosfato/ azodicarboxilato dietlico) [16
(2) Reaccin trmica o fotoqumica de cidos con alquenos

La Fenil azida reacciona con los alquenos para dar 4,5-dihidro-l ,2,3-triazoles que son
trmicamente o fotoqumicamente convertidos en aziridinas por la prdida de nitrgeno:
Pgina 205
La termlisis del etil acidofrmico, produce etoxicarbonilnitroso, que por una cicloadicin [2
+1] reacciona con alquenos para formar aziridinas. El mecanismo esta influido por la azida R1
sustituyente.
Aziridina, incoloro, soluble en agua, lquido venenoso (BP 57 C) de olor a amoniaco es
relativamente estable trmicamente.
Algunos productos naturales que contienen un anillo aziridnico, por ejemplo, Mitomicinas (3:
mitomicina C). Este es el responsable para la actividad de citostticos y antitumoral de estos
antibiticos. Muchas aziridinas sintticas han sido seleccionadas por su actividad antitumoral.
Algunos han llegado a la clnica, especialmente en los agentes antileucmicos, por ejemplo, 4 y
5.
Aziridinas con simetra C2 se han utilizado con xito como auxiliares quirales para
alquilaciones y en reacciones aldlicas.
XIII 1,2,3-Triazol
Pgina 206
Este heterociclo de cinco miembros contiene un pirrol y dos piridinas similares y tomos de N
en las posiciones 1,2,3. Era conocido como v-triazol (es decir, v vecinal). Dado que todos los
tomos del anillo son de hibridacin sp2, con sus seis electrones disponibles en deslocalizacin;
r-MOs. Por lo tanto 1,2,3 triazol es aromtico. Su energa de ionizacion, medida por
espectroscopia de fotoelectrones, asciende a 10.06 eV, que es mayor que el del imidazol (8.78
eV) y phyrazol (9.15 eV), es decir, el HOMO de 1,2,3 triazol es menor (150). El momento
dipolo en el benceno es 1.82 D y es similar a la del pyrazol.
1,2,3 triazol 1 y el 1-metil-1,2,3 triazol 2 tienen los datos de uv y RMN siguientes:
Los espectros de UV son similares a las de pyrazol y pirrol. El valor de de los protones y
tomos de C en las posiciones 4 y 5 del 1 son idnticas en cada caso, por que existe el
compuesto como una 2H-tautomero en la solucin (vase p 201) y se establece el equilibrio con
tanta rapidez que a temperatura ambiente, solo una seal aparece en el RMN. Sin embargo, si,
como en 2, tautomeria esta bloqueado por un sustityete en posicin 1, entonces los valores son
diferentes en el 2-metil-1,2,3 triazol, son otra vez identicos (1H: =7.77, 13 C: =132.2: en
DMSO).
la densidad de los electrones calculada por mtodos diversos MO vuelven a mostrar los
valores ms altos para los heterotomos. Sin embargo, la R de la deficiencia de tomos de C no
es tan pronunciada como en el caso de los Oxadiazoles. La situacin es ms acorde con la que
se encuentra en la molcula de pirazol.
Reacciones tipicas de los 1,2,3 triazoles.
-
Reacciones acido-base.
Los 1,2,3-triazoles son bases dbiles. El 1,2,3-triazol, con pKa = 1,17, es menos bsico que
pirazol. Los Triazoles no sustituido por los atomos N-NH son cidas. La acidez del 1,2,3triazol con un valor de pKa de 9,3 es mayor que la de pirazol y es similar a la de HCN. Esto
se debe principalmente a la continua deslocalizacin de la carga negativa en la base
conjugada:
La sal de
plata de
1,2,3triazol es insoluble en agua.
Tautomera anular
Insustituidos 1,2,3-triazol tiene tres formas tautomricas, slo dos de los cuales son idnticos.
Esto est en contraste con el imidazol y pirazol.
Pgina 207
la forma 2H predomina en la mayora de los disolventes. La constante de equilibrio en el agua

es KT = [forma 2H] I [forma 1H] ~2 [151]. Una desestabilizacin de la forma 1H, debido a las
fuerzas de repulsin entre los pares de electrones enlazantes en las posicines 2 - y 3-, se
considera responsable. Por lo tanto, para un C monosustituido 1,2,3-triazol, tres ismeros
estructurales son concebibles, es decir, 4-metil-1 ,2,3-triazol, 4 -- metil-2 # - 1,2,3-triazol y el
5-metil-1,2,3-triazol.
Metalacion
Los 1,2,3 trizoles N-sustituidos son metalizados por n- butilitio a baja emperatura [152], por
ejemplo:
Reacciones con reactivos electrfilos

La accin de dimetil sulfato de sodio con 1,2,3-triazol en diclorometano produce un rendimiento
del 88% de un mezcla de 1-metil-y 2-metil-1,2,3-triazol en una proporcin de 1,9: 1 [116]. Slo
el 1-metil - compuesto por cuaternizado iodometano:
Diazometano reacciona con el 1,2,3-triazol para dar el 2-metil-1 ,2,3-triazol, mientras que
chlorotrimethylsilane reacciona para dar el 2-trimetilsilil-1 ,2,3-triazol. Acetilacin y tosylation
de 1,2,3-triazol con el cido correspondientes haluros de plomo por lo general a las mezclas de
de 1 - y 2-acetil-compuestos o tosilo. Entre las reacciones de sustitucin electroflica en el
carbono, como sucede con halogenacin pirrol e imidazol,
es el ms rpido. El bromo reacciona con 1,2,3-triazol para dar 4,5-dibromo-1 ,2,3-triazol con
un NHacidity de pKa = 5,37. Esto es mayor que la de 1,2,3-triazol. La alta reactividad del 1,2,3triazol hacia halogenacin es aparentemente debido a la pirrol-como el N-tomo, ya que el 2metil-1 ,2,3-triazol reacciona mucho ms lentamente. El 2-fenil-1 ,2,3-triazol sufre nitracin por
primera vez en el anillo de benceno y luego en el anillo del 1,2,3-triazol:
Pgina 208
Reordenamiento Dimroth
Con nuclefilos, 1,2,3-triazoles, como pirazoles, no reaccionan en absoluto o slo reaccionan
lentamente con ringopening. Cuando 1,2,3-triazoles se calientan en disolventes adecuados, la
fisin del anillo se produce con frecuencia y dan intermedios
que reciclan para producir un ismero estructural del material de partida. Isomerizaciones de
este tipo, que Tambin se han observado con otros heterociclos que poseen varios tomos de N,
que se conoce como transposiciones Dimroth. La reorganizacin del 5-amino-L-fenil-l ,2,3triazol 3 para dar, en ebullicin piridina, 5 -fenilamino-l ,2,3-triazol 6, es un ejemplo:
La apertura del anillo se produce por la ruptura del enlace N-N en 3 a los 4 diazoimine. Esta
reorganiza a otro diazoimine 5, que se cicla al producto 6. Reordenamientos Dimroth Muchos
son reversibles. En el ejemplo elegido, la reorganizacin se produce en la direccin indicada (3 > 6), porque la acidez del NH en el producto es mayor que la del material de partida y la
formacin de la sal se produce con el disolvente de base. Dediazonisacion 1,2,3-triazoles son
objeto de
anillo de corte
por pirlisis o
fotlisis
Pgina 209
con la prdida de nitrgeno. Los fragmentos derivados de 1-sustituidos 1,2,3-triazoles tienen un

dirradical o una estructura iminocarbeno estructura7. Ellos ciclan para dar l Hazirinas que se
isomerizarsa en la fase gaseosa o en disolventes inertes para dar principalmente 2Hazirines 9:
Pirlisis o fotlisis de 1-insustituidos 1,2,3-triazoles rendimientos nitrilos:
El dediazoniation trmica de 4,5-dihidro-1 ,2,3-triazoles se produce ms rpidamente y es un

mtodo para la sntesis de
aziridinas (vase p. 31).
Los siguientes mtodos son particularmente aplicables a la sntesis de 1,2,3-triazoles.
(1) cido o azothdrico azidas reaccionan con alquinos en un 1,3-cicloadicin dipolar:
Si se utilizan alquinos terminales, 1,4-sustituido 1,2,3-triazoles se forman con regioselectividad

alta (10, R3 = H). Por ejemplo, trimethylsilylacetylene reacciona cuantitativamente con azidas
arilo dar l-aril-4 - trimetilsilil-1 ,2,3-triazoles [153].
La adicin 1,3-dipolar de azidas al producto alquenos ms lentamente y los rendimientos de 4,5dihidro-1, 2,3 -- triazoles (vease p. 31).
(2) La cicloadicin de azidas a compuestos CH- cidos en presencia de metxido de sodio lleva
de 5-amino-1,2,3-triazoles 11:
En contraste con un 1,3-cicloadicin dipolar, se produce una reaccin de varios pasos que
asegura el 100% regioselectividad.
(3) La oxidacin de la bishydrazones de 1,2-dicarbonlicos compuestos rendimientos 1-amino-1
,2,3-triazoles 12:
Pgina 210
Sin
emba
rgo,
1,2bisphenylhydrazones (osazonas) sobre la calefaccin o en el rendimiento de la oxidacin de 2fenil-1, 2,3 triazoles 13 (osotriazoles):
1,2,3triazol
formas
incoloro,
de sabor dulce, cristales higroscpicos, MP 24 C, BP 209 C, que son solubles en agua.
Productos naturales derivados de 1,2,3-triazol no se conocen. La estructura de 1,2,3-triazol
figura en el
una serie de productos farmacuticos (vase p. 473). Se utiliza, por ejemplo, para modificar las
propiedades farmacocinticas de la clnica empleadas cefatrizin antibitico betalactmico 14:
La sntesis de 2-aril-l ,2,3-triazoles, por ejemplo 15, que estn en uso como blanqueadores
pticos, es el tema de numerosas patentes [1 40]:
Entre las aplicaciones de sntesis de 1,2, 3-triazoles y 4,5-dihidro-l ,2,3-triazoles, las

dediazoniation para formar 2HAzirinas o aziridinas es de importancia.
XIV 1,2-diazetilinas
Pgina 211
Una vez ms, la preparacin del compuesto principal no se ha logrado sintetizar. Sin embargo,
son conocidos numerosas 1,2-diazetilinas
La sntesis estndar es una ciclo adicin [2 +2] de alquenos ricos en electrones como los teres
o las enaminas a compuestos azo, por ejemplo:
La [2 +2] cicloadicin de cetonas a compuestos azo da l ,2-diazetidin-3-onas, por ejemplo:
1,2-Diazetidinas y l ,2-diazetidin-3-onas son trmicamente muy estables. Al calentamiento

fuerte, se descomponen, ya sea en un compuesto azo y un alqueno o cetona, o en dos molculas
de imina o una imina e isocianato.
Por analoga con -Lactmas, las l ,2-diazetidin-3-onas reaccionan con nuclefilos con apertura
de anillo, por ejemplo:
Algunas l ,2-diazetidin-3-onas son tan reactivos, que se produce apertura en el anillo con aire
hmedo.
Resumen de la qumica general de heterociclos de cuatro miembros:

La estabilidad y la reactividad de los compuestos estn determinadas por la tensin del anillo
la naturaleza del heterotomo o heterotomos. Mientras que el azeto, como un sistema
antiaromtico, es extremadamente reactivo mientras
los sistemas aromticos 1,2-dithiete y l ,2-dihidro-l ,2-diazete son un poco ms estables y son
muy reactivos.
La apertura del Anillo es producido por nuclefilos y se produce ms lentamente que con
heterociclos de tres miembros y es catalizada por cidos.
Pgina 212
Aperturas especiales del Anillo son las [2 +2] cicloreversiones (oxetan-2-onas, 1,2-dioxetanos,
l,2-dioxetan-3-onas, 1,2-diazetilinas, l,2-diazetilin-3-onas) y en los que hay isomerizaciones
valencia (1,2-dithiete, 1,2-dihidro-1,2-diazeto).
Oxetan-2-onas, azetilin-2-nonas y los l ,2-diazetilin-3-onas son ms reactivos que los de cinco
y seis miembros homlogos. Son atacados por nuclefilos en el tomo de carbono del grupo
carbonilo. La apertura de anillo, se produce para dar cidos carboxlicos -sustituidos o
derivados de cidos carboxlicos.
Un principio de sntesis importante es la sustitucin nucleoflica intramolecular de un grupo
saliente -sustituidos
- Por un tomo de O (oxetanes, oxetan-2-onas, 1,2-dioxetanos, 1,2-dioxetan-2-onas)
- Por un tomo de S (thietanes)
- Por un tomo de N (azetilinas, azetilin-2-onas)
La velocidad de reaccin es mayor que la de los heterociclos de tres miembros debido a la
menor tensin del anillo de los productos. Al mismo tiempo, el aumento de la entropa es
menor, debido a que dos grados de la libertad de rotacin interna se pierden en el camino hacia
el complejo activado.
Las [2 +2] cicloadiciones son de gran importancia para los propsitos de sntesis
- Compuestos de carbonilo + alquenos -> Oxetanos
- Aldehdo + cetonas -> oxetan-2-onas
- Imina + cetonas -> azetilin-2-onas
- Isocianatos + alquenos -> azetilin-2-onas
- Oxgeno + alquenos -> 1,2-dioxetonas
- Alquenos + compuestos azoicos - 1,2-diazetilinas
- Cetona + compuestos azoicos - l ,2-diazetilin-3-onas
La importancia de los heterociclos de cuatro miembros para la sntesis orgnica es limitada.
XV 4H-piran-4-ona.
La estructura de las 4H-piran-4-onas se identific por espectroscopia de microondas (vase
Fig. 6,7) los parmetros de la conexin de una conjugacin cruzada, estn localizados como en
el sistema de las cicloenonas.
Fig. 6.7 parmetros de la cadena 4H-piran-4-ona

Pgina 213
(Longitudes de enlace en pm, los ngulos de enlace en grados)

El 1H- y 13C-NMR son datos de 4H-piran-4-ona van ms de acuerdo con un sistema a,pcarbonilo insaturado que con un heteroareno deslocalizado
1H-NMR (CDCI3) 13C-NMR (CDCI3)
8 (ppm) 5 (ppm)
H-2: 7.88 C-2: 155.6 C-4: 179.9
H-3: 6.38 C-3: 118.3
El momento dipolar de las 4H-piran-4-onas (aprox. 4 D) y su alta basicidad (pK a = 0,1)
indican que una forma cannica de la betana 1 hace una contribucin menor a la estructura:
Las reacciones de los 4 H-piran-4-onas muestran algunas simililaridades con el 2-ismero. En

la irradiacin, 4H-piran- 4-ona isomeriza a las 2 H-piran-2-onas. El mecanismo propuesto es el
siguiente: Electro ciclacin que conduce a los 2 intermedios zwitterion, que reorganiza a los 3epoxixiclopentadienona; finalmente la migracin de oxgeno en 3 conduce a travs de 4 a 2Hpiran-2-ona.
Las 4H-Piran-4-onas forman sales con cidos fuertes y se someten a O-alquilacin (vase p.
260).
La sustitucin Electrofilica se produce en las diferentes posiciones del anillo, sobre todo en la
presencia de la activacin de los grupos. De las 4H-piran-4-onas tienen su ataque nuclefilico
en los C-2 o C-4. Con lcali acuoso, las 1,3 ,5-triketonas se forman mediante la adicin de
Pgina 214
iones de hidrxido de C-2. Por ejemplo, 2,6-dimetil-4H-piran-4-Ona 5 -heptano-2, 4,6 --triona

6:
La formacin del orcina 7 en adicin al carbono 6 es el resultado de una subsecuente

desprotonacin del carbono 6 al enolato 8,por la re ciclacin de una condensacin aldlica
intramolecular.
Esta reaccin dio lugar a la hiptesis de la de la biosntesis de los compuestos aromticos de
polictidos (Collie 1907) [34]. Las 4-sales pyrylium sustituidos son obtenidos a partir de los
reactivos de Grignard y las 4H-piran-4-onas en una relacin 1:1 proporcin, seguido por el
tratamiento con cido fuerte. Sin embargo mediante El exceso de RMgX, se obtienen los
rendimientos de 4,4-disustituidos y 4H-piranos:
Segn el anlisis de retro sinttico, de ciclo condensacin de 1,3,5-triketonas es un mtodo

flexible para la sntesis de las 4H-piran-4-onas.
Estn hechas por acilacin de 1,3-dicetonas con steres de cidos carboxlicos por medio de
KNH2 a travs de dienos
9. Su ciclacin para dar a las 4H-piran-4-onas es producida por los cidos fuertes:
Los enolatos de litio de 4-metoxibut-3-en-2-los 10, cuando fueron tratados con cloruro de cido,
el rendimiento del sistema conjugado enol 1,1 por C-acilacin. Como triketonas enmascarado
Pgina 215
cicla para formar el 2,6 -- disustituidos 4H-piran-4-onas

catalticas de CF 3 COOH:
sobre la adicin de cantidades
Las 4H-piran-4-onas, MP 32 C, es un compuesto incoloro, cristalino. Se forma un

clorhidrato de HC1, MP 139 C. Las 4H-piran-4-onas son preparadas por descarboxilacin de
cido celidonico 1,2. Esta es la hecha por un, alfa, alfa' - di acilacion de acetona con ster
oxlico y los ingresos a travs del cido-catalizado por la ciclacin del compuesto triketo 1,3:
2,6-dimetil-4H-piran-4-ona, 132 mp C, es soluble en agua. Se obtiene por diversos mtodos,

El ms simple implica el uso de anhdrido actico y cido poli fosfrico a temperatura elevada:
La 2,6-dimetil-4H-piran-4-onas son O-alquiladas por CH 3 I, este fue establecido por la

conversin de la resultante sal pyrylium 14 en 4-metoxi-2 ,6-dimetilpiridina 1,5 con NH 3
(Bayer 1910).
Pgina 216
Aparte de cido celidnico 12, que se produce en las races de celendina (Chelidonium majus).
Otras 4H-piran-4-onas otros derivados de importancia. Como el Maltol 1,6 se produce en la
corteza de los rboles de alerce y se forma por la destilacin seca del almidn y la celulosa. El
cido Meconico 1,7 se produce en el opio. El cido kjico 1,8 es producido por muchos
microorganismos y fue aislado por primera vez de Aspergillus oryzae, un microorganismo
utilizado en Japn en la produccin de sake.
XVI Oxirano
Los Oxiranos tambin son conocidos como epxidos. Espectros de microondas, as como
estudios de difraccin de electrones muestran que el anillo de oxirano est cerca de ser un
tringulo equiltero (ver fig. 3.1a).
La tensin de entalpa que se encontr fue de 114 kj mol 1 . La ionizacin potencial es de 10.5
eV; el electrn que se extrae se deriva de un par de electrones no enlazantes del tomo de O. El
momento dipolar es del 1,88 D con el extremo negativo del dipolo en el tomo de O. El espectro
de UV de oxirano gaseoso tiene max 171nm(1g 3.34) . Los cambios qumicos en el
espectro de RMN son H 2.54, C 37.7 . Con un aumento en el componente del orbital s
de los enlaces CH pertinentes, el 13 C-H aumenta la constante de acoplamiento. El valor de 176
Hz para oxirano es mucho mayor que para los grupos CH 2 alifticos. Para explicar este hecho,
uno puede imaginarse que la vinculacin de los enlaces del C-O es formada por la interaccin
del HOMO de una molcula del etano con un AO vacante de un tomo de O, y tambin con la
interaccin del LUMO de la molcula del etano con un AO ocupado del tomo de O (ver fig.
3.1b). Consecuentemente, los enlaces del C-H tienen ms carcter s que los tomos de C
normales de hibridacin sp3.
Pgina 217
Aparte de la tensin del anillo, una caracterstica significativa de los oxiranos es su

basicidad de BRNSTED y LEWIS, debido al electrn no enlazante que se aparea en el
tomo de O.
Por lo tanto, reaccionan con los cidos. Al manejar oxiranos, debe tambin ser considerado que
muchos de ellos son carcingenos. Las reacciones ms importantes de oxiranos son descritas
ms abajo.
Isomerizacin a los compuestos carbonilos.
En presencia de cantidades catalticas de cidos de LEWIS, como por ejemplo trifluoruro de
boro, yoduro de magnesio, o compuestos de nquel, los oxiranos se isomerizan para dar
compuestos carbonilicos. El Oxirano mismo da el acetaldehdo:
Mezclas substituidas de la produccin de oxiranos:
El nquel (II) NiBr 2 complejo (PPli 3 ) 2 aldehdos de las producciones regio-selectivas [1].
Rompimiento del anillo por ncleofilos:
Ncleofilos: el amoniaco o las aminas causan el rompimiento del anillo del oxirano dando como
resultado alcoholes amino.
La reaccin concertada corresponde a un mecanismo S N 2 de una sustitucin ncleofilica en un

tomo de C saturado y es estereo-especifica.
Por ejemplo el cis-2,3-dimetiloxirano, ( )-trhreo-3-aminbutan-2-ol se forma en la reaccin
siguiente:
De trans-2,3- dimetiloxirano, el ( )--erythro-diastereomer se forma de una manera anloga.

Pgina 218
Los halgenos reaccionan con los oxiranos en presencia de trifenil fosfato o con iones de litio en
presencia de acido actico para dar -halo alcoholes (halohidrinas) [2]:
Hidrlisis cido-catalizada a 1.2 diols (glicoles)

En esta reaccin el equilibrio acido-base precede la apertura nucleofilica del anillo de oxirano.
Parecido a un mecanismo A2 (A significa acido, 2 significa un paso biomlecular determinante)

resultados en una reaccin estreo especifica. En consecuencia el ()-butano-2,3-diol se forma a
partir del cis-2,3-dimetiloxirano y del mesobutano-2,3-diol de trans-2,3-dimetiloxirano. El
oxirano obtenido por epoxidacin de ciclohexano es trans -ciclohexano-l,2-diol.
Reduccin a alcoholes.
Los oxranos se reducen en borohidruro de sodio para dar alcoholes. Esta reaccion puede ser
vista como una apertura de anillo por el in hidruro nucleoflico.
Desoxigenacin de olefinas.
Un nmero de reactivos desoxigenantes oxranos para dar olefinas. Por ejemplo, un transoxirano da rendimientos de (Z)-olefina en el tratamiento con trifenil fosfato a 200 C.
Un (E)-olefina por lo tanto se puede convertir en un (Z)-olefina a travs de un trans-oxirano.
Para la sntesis de oxranos cuatro reacciones han demostrado ser tiles. La sntesis de oxrano
se describe bajo (1), (3) y (4) que se basan en el mismo principio: un tomo de oxigeno
c.aninico sustituto para grupo saliente situado en un tomo de carbono .
(1) Ciclohidrohalogenacin de -halo alcoholes
Pgina 219
Bases desprotonadas de halo alcoholes para dar la correspondiente base conjugada. Esto es
seguido por desplazamiento intramolecular del tomo de halgeno como la etapa determinante
de velocidad.
A pesar de la tensin de anillo en el producto y la entalpa de activacin considerable, la

reaccin se produce rpidamente a temperatura ambiente, debido a la entropa favorable.
La activacin de la entropa slo se ve afectada por la prdida del grado de libertad de la
rotacin interna en 2-in cloroalcoxido a causa de la etapa monomolecular determinante de
velocidad.
Oxrano fue preparado por WURTZ (1859) por la accin de hidrxido de sodio en 2cloroetanol.
(2) Epoxidacin de alquenos.
Peroxicidos reaccionan con los alquenos para dar oxranos. En la reaccin PRILESCHAJEW,
se utiliza cido peroxibenzoico, m-cido cloroperoxibenzoico o cido monoperoxiftalico.
En disolventes dbilmente polares, la reaccin se produce de manera concertada [5]:
Peroxicidos tiene fuertes enlaces de hidrgeno intramoleculares. El progreso concertado de los

avances se muestra en una reaccin estreo especfica. (Z)- alquenos rinden cis-oxranos, (E)alquenos trans-oxranos.
Hidroperxido de terc-butilo se utiliza para la epoxidacin de Sharpless. La epoxidacin de
alcohol allico y alcoholes de alilo sustituido con este reactivo en la presencia de titanio
tetraisopropoxido Ti(OCHMe2)4 y (R,R)-(+)- o (S,S)-(-)-dietil tartrato (DET) se produce
enanito selectivamente (KATSUKI y Sharpless 1980) [6]:
Pgina 220
En presencia de (R,R)-(+)-DET, el enantimero Pt se forma con ee > 90%, mientras que en la

presencia de (S, S )-(-)- DET, el P2 enantimero se obtiene, tambin con ee> 90%. La
epoxidacin de Sharpless, por lo tanto, es un mtodo importante para la sntesis asimtrica.
(3) Reaccin Darzens (sntesis de steres glicidica).
La reaccin de un -halo ester con compuestos de carbonilo en la presencia de etxido de sodio
conduce a la 2 - (etoxicarbonil) oxranos (DARZENS 1904). Son conocidos como steres
glicidicos. En el primer paso, el a- halo ster es desprotonada por la base al carbanin
correspondiente. Este nuclefilo se suma a los compuestos de carbonilo en una etapa
determinante de velocidad. Por ltimo, el tomo de halgeno es intramolecularmente sustituido,
por ejemplo:
(4) La sntesis de Corey.

En esta sntesis, S- iluro nuclefilos derivados de halogenuros trialquilsulfonio o
trialquilsulfoxido se hacen reaccionar con compuestos de carbonilo (Corey 1962) [1], por
ejemplo:
Oxrano (oxido de etileno), incoloro, soluble en agua, gas extremadamente txico de bp 10.5
C, es realizado a escala industrial por oxidacin directa de aire de etileno en presencia de un
.catalizador de plata. Oxrano es importante como intermediario en la industria petroqumica. La
produccin anual de todo el mundo se estima en siete millones de toneladas.
Metiloxrano (xido de propileno) es incolora, el agua-lquido miscible, 35 bp C. Es
producido comercialmente de propeno y terc-Butil hidroperxido en presencia de molibdeno
acetilacetonato
[8].
(Clorometil) oxrano (epiclorhidrina) se prepara a partir de cloruro de alilo como sigue:
Pgina 221
Epiclorhidrina es la materia prima para las resinas epoxi. Cuando se utilizan en exceso, por
ejemplo, con bis-2,2-(4-hidroxifenil)propano, el llamado bisfenol A, en presencia de hidrxido
de sodio, que reacciona a dar polmeros lineales con grupos finales oxrano.
As, el proceso de propagacin en dos pasos se repite continuamente: la apertura del anillo
oxrano por la interaccin de fenol y el cierre del anillo de oxrano por deshidrogenacin.
Cuando se mezcla con dicido anhdrido, aminas o dioles, sobreviene una interaccin con el
grupo final oxrano de las macromoleculas, resultando reticulacin (endurecimiento). Las
resinas epoxi encuentran su utilizacin como revestimientos de superficies, materiales
laminados y adhesivos.
(Hidroximetil) oxrano (glicidol) se produce industrialmente por la oxidacin del alcohol
allico con la de perxido de hidrgeno en presencia de tungsteno sdico. Sirve como un
material de partida til en diversas sntesis [9].
xido de benceno (7-oxabiciclo [4.1.0] hepta-2 ,4-dieno) fue obtenido en una mezcla en
equilibrio con la valencia de ismero oxipina (vase p. 459) (VOGEL 1967):
El dixido de benceno y el trixido de benceno tambin se conocen [10]. xidos de Arene son
intermediarios cruciales en la accin cancergena de la benzo{}pireno y otros ARENES
policondensados [11]. Oxiranos se encuentran relativamente raros en la naturaleza. Un ejemplo
de un oxirano en un producto natural es, sin embargo, la hormona juvenil de la polilla.
Pgina 222
Adems, es necesario prestar atencin al papel desempeado por el epxido de escualeno como
un iniciador de esteroides en la biosntesis de los eucariotas. Los antibiticos con anillos
oxirano, por ejemplo, oleandomycine, tambin han sido aislados.
Oxranos son de considerable importancia como intermediarios para la sntesis de mltiples

pasos de las molculas estereoespecfica objetivo complejo, debido a las reacciones de cierre
E.y apertura del anillo oxrano a menudo se producen sin reacciones secundarias. Por otra parte,
se proceder estereoespecficamente. Los primeros pasos en la sntesis total de los 16 hexosas
estereoisomricas puede servir como un ejemplo. Estas sntesis partir de (E)-but-2 - ene-l ,4diol, 1, que se puede obtener de acetileno y formaldehdo a travs de butino-l ,4-diol [12].
En primer lugar un grupo hidroxilo est protegido por la reaccin con el cloruro de benzhidrilo
(2). Esto es seguido por un Epoxidacin de Sharpless en la presencia de (R, R)-(+)- DET para
dar 3. Este reacciona con tiofenol e hidrxido de sodio para dar 4, en la que los tomos de C-4,
5 y 6 de la L-hexosas ya estn en marcha. La Epoxidacin de Sharpless lleva a la serie D con
(S,S)-(-)-DET. En el curso de los pasos 3 -> 4, dos aperturas y un cierre de los ciclos de oxrano
se observan:
La presencia del grupo tioter CH2SPh en 4 es esencial para vincular los otros dos tomos de C
por PUMMERER un reordenamiento y una reaccin de Wittig.
XVII Piridonas
2-piridona 1 [piridin-2 (lH)-ona] y 4-piridona 2 [piridin-4 (lH)-ona] son tautomricas con el
correspondiente 2 - y 4-hidroxipiridinas, respectivamente.
Pgina 223
Investigacin de las Estructuras de la Piridonas indica que la forma ceto predomina en la fase
slida, y la forma hidroxi en estado gaseoso. La forma ceto tambin se ve favorecida en la
mayora de disolventes por de solvatacin, excepto en el ter de petrleo en alta dilucin.
3-hidroxipiridina est en equilibrio con una estructura 3-betana oxidopiridinium 3 en funcin
de la de disolvente (ver [81] en relacin con la piridona equilibrio hidroxipiridina).
2 - y 4-piridona muestran la siguiente 1H y 13C de datos de RMN. Confirman que el 2 - y 4piridona debe considerarse como -deslocalizados sistemas con carcter aromtico
2- piridona
4-piridona
1H-NMR (CDCI3)
(ppm)
H-3: 6.60
H-5: 6.60
H-4: 7.30
H-6: 7.23
H-2/H-6: 7.98
H-3/H-5: 6.63
13C-NMR (DMSO-d6)
(ppm)
C-2: 162.3
C-3: 119.8
C-5: 104.8
C-4: 140.8
C-6: 135.2
C-2/C-6: 139.8
C-4: 175.7
C-3/C-5: 115.9
2 - y 4-piridona son cidos dbiles (pKa 11). Desprotonacin en un medio bsico produce
aniones ambident que puede ser atacado por electrfilos de O, N y C. Por ejemplo, el anin 5,
derivado del 2-piridona, sufre acilacin de cloruros de cidos generalmente en el oxgeno con
ster la formacin de 4, mientras que carboxilacin por el CO2 se produce en C-5 con la
formacin de los cidos carboxlicos 6.
La posicin de la alquilacin de 5 depende del disolvente, por el contra-y sobre la demanda
territorial del agente alquilante: un medio no polar, los iones de Ag y un requisito espacial gran0 a favor de alquilacin, mientras que los iones de Na o K y un requisito de espacio pequeo
promover N-alquilacin, como lo demuestra los siguientes ejemplos [82]:
R=CH3
5: 95
R = C2H5
31: 69
R = CH (CH3)2 67: 33
X = Br, Ag, PhH 100: 0

X = Br, Ag, DMF 46: 54
X = Br, Na, DMF
2: 98
Pgina 224
Selectiva N-metilacin de 2-Piridonas puede efectuarse indirectamente, es decir,

exclusivamente a travs de la O- directa silanizacin: N-metilacin del ter silil 7, seguido por
desilanizacion de 8, conduce a 1-metil 2-piridona 9. Especficas de N-alquilacin tambin se observa con dialquil fosfatos [83].
Reacciones SEAR (halogenacin, nitracin, sulfonacin) con 2 - y 4-Piridonas ocurren en el 3 y / o 5-posiciones ms rpidamente que en la piridina.
Los Cloruros de acido y anhdridos, as como POC13 o PC1, atacar el 2-oxgeno piridona
electrofilica. La presencia resultante de un grupo dejando en la posicin 2 de un ion piridinio 10
permite una sustitucin nucleoflica por halgeno que conduce a 2-cloropiridinas:
Desde el 2-chloropyridines son fcilmente deshalogenados por la reduccin, por ejemplo, por
H2/RANEY-Ni, lo anterior una secuencia de reacciones ofrece una conversin de
preparativamente til de Piridonas en piridinas.
2-Piridonas puede actuar como componentes dieno en [4 +2] cicloadiciones. La reaccin DielsAlder con alquenos alquinos activado o llevar a los derivados de 2-biciclo [2.2.2] octa-5 ,7-dien3-ona 12 de la adicin de acetilenodicarboxilato l, 4,6-trimetil-2-piridona 11, como se muestra a
continuacin [84]:
El mesoinico 3-xido-N- alquilpiridinio betana 13 se somete a 1,3-cicloadicin dipolar como

la dipolos A y B. As, adems de acetilenodicarboxilato a travs de O y C-2 es seguido por
electrocclicas la ruptura del enlace N/C-2 piridina en los 16 intermedios, resultando en la
formacin de furano derivados 17. En contraste, fenilacetileno y ster acrlico aadir a los 13 a
travs de la betana C-2 y C-6 producir 8-biciclo [3.2.1] octano derivados 14 y 15 [85]:
Pgina 225
En la irradiacin en solucin diluida, N-alquilo-und N-aril-2-Piridonas se convierten en

Piridonas DEWAR
(2-biciclo [2.2.0] hex-5-en-3-onas). Por ejemplo, 4,6-dimetil-1-fenil-2-ofrece piridona 18
producto 19
Aparte de este fotoelectrociclizacion intramolecular, un fotodimerizacion intermoleculares

tambin puede ocurrir, por ejemplo, l-metil-2-piridona se convierte en 20:
Retroanalisis de 2-Piridonas a travs de vas A y B sugiere -dicarbonlicos SS-21 o los

compuestos de -substituidos
cidos acrlicos 22 como bloques de construccin. Estos 1,3-biselectrofilos tienen que estar
unidos por ciclacin de metilo activado o mitades de metileno o enaminas.
Pgina 226
La ciclocondensacion de 1,3-dicetonas con cianoacetamida catalizada por la base de la

obtencin de 3-cianopiridonas
23 (sntesis de Guareschi) tiene muchas aplicaciones:
Con 1,3 asimtrica-dicetonas, la reactividad de los grupos carbonilo determina el resultado de la

reaccin, que procede a travs de una condensacin de Knoevenagel inicial. Los dos
cianopiridinas 24 y 26 se forman a partir de 1-etoxipentano-2 ,4-diona 25 en una proporcin de
15:75 a causa de la competencia
entre los dos diferentes grupos carbonilo electrfilo. En contraste, el ster Diceto 27
rendimientos exclusivamente el 28 cianopiridona, ya que reacciona a travs de la funcin
carbonilo ms fuertemente activados adyacente al grupo ster:
Del mismo modo, - cetonas aldehdos, malonaldehdo, cetonas acetileno y -acil cetona -S, Sacetales pueden ser
empleadas para la sntesis GUARESCHI [86].
Cicloadicin de isocianatos aril y cetena trimetilsilil genera 4-trimetilsililoxi-l, 3-oxazin-6-onas
29 en situ, que reaccionan con enaminas cicloalquinona para dar 3,4-cicloalqueno - 2pyridonas30 [87]:
Pgina 227
Otro tipo de bicclicos 2-Piridonas 31 resultados de la SnCl4 promovido ciclocondensacion de enamino nitrilos con malonatos [88]:
Con -cetoesters, 5,6-cicloalqueno-4-aminopiridina-3-carboxilatos 32 son obtenidos.

La sntesis de 4- Piridonas producto (segn la retroanalisis) por ciclocondensacion de 1, 3,5tricarbonil compuestos 33 o de sus 1,5-teres bisenol 34 con amoniaco o aminas primarias:
Ciclocondensacion de dianiones de - dicarbonlicos compuestos 35 con nitrilos ofrece una

posibilidad de que la
formacin asimtrica de 2,6-disustituidos 4-Piridonas 36, por ejemplo:
Por ltimo, 4-Piridonas tambin son obtenidos a partir de 2-azadienes de tipo 37 y 1,1carbonildiimidazol en la
presencia de eterato BF3 en un [5 +1] heterociclizacion [89]:
Pgina 228
Ciclacin se produce probablemente en el transcurso de la acilacin doble de la enamina

tautomricas 38 a travs de la
39 intermedios. Los 37 azadienas son de fcil acceso [90].
XVIII Tetrahidrofurano
Las longitudes en enlace del C-O y del C-C en el tetrahidrofurano (oxolano) son
142.8 y 153.5 P.M., respectivamente. Estos valores estn cercanos a las
longitudes en el enlace correspondientes a los dialquileter. El anillo esta libre de
tensin, pero no plano. Hay 10 giros y 10 conformaciones que se convierten
rpidamente con una rotacin (energa de activacin 0.7 kL/mol). Esto da lugar
a que una molcula tenga una movilidad conformacional casi libre.
Tres tomos del anillo son coplanares en la conformacin cis y cuatro en al conformacin trans.
Los cambios qumicos de los tomos de H y C del tetrahidrofurano en los espectros del Rmn
son lso siguientes:
1
13
H-RMN (CCI4)
C-RMN (D2O)
(ppm)
(ppm)
H-2/H-5: 3,61
C-2/C-5: 68,60
H-3/H-4: 1,79
C-3/C-4: 26.20
Pgina 229
Estos valores son tpicos para los dialquileter y son diferentes a los del furano.
Por analoga con los oxetanos, los anillos de tetrahidrofurano son abiertos por nucleofilos. Por
ejemplo:
4-clorobutanol se obtiene por el calentamiento de el tetrahidrofurano con acido clorhdrico.
Los alquilos de litio, por ejemplo wbutil-litiol tambin presentan efectos de abertura de anillo.
Primero se forma el 2-litotetrahidrofurano que a temperatura ambiente se descompone a en una
forma (3 + 2) eteno y enolato litio de acetaldehdo.
El tetrahidrofurano se comporta como los dialquileter.
El mtodo ms sencillo para obtener tetrahidrofuranos es la cicloadicin de 1,4-dioles.
La produccin industrial del tetrahidrofurano es mediante la cilohidratacin cataltica de 1butano-1,4-diol.

Otro mtodo para la sntesis de tetrahidrofurano es la ciclacin de --alcoholes insaturados.
Esta reaccin difiere de una ciclacin sencilla debido a la introduccin del grupo yodometil
adems de la formacin de un anillo. La reaccin procede de manera diasteroselectivamente
produciendo un trans-2,5-tetrahidrofurano disustituido.
El tetrahidrofurano, abreviado a menudo como THF, es un liquido incoloro, soluble en agua, de
olor agradable, punto de ebullicin de 64.5 o. Pero la inhalacin de sus vapores produce
envenenamiento. Cuando se encuentra en el aire, el tetrahidrofurano es convertido a un
hidroxiperxido por la autoxidacin.
Pgina 230
Esto se puede demostrar fcilmente por la liberacin del yodo en la adicin de yoduro de
potasio. El hidroperxido transforma a los perxidos del explosivo. El tetrahidrofurano se
utiliza como solvente, especialmente para las reacciones de Grignard, y a bajas temperaturas
para la preparacin de los compuestos del organolitio.
Muchos productos naturales se derivan del tetrahidrofurano. Son de gran importancia biolgica
los carbohidratos (pentosas, y en un menor grado las hexosas y algunos otros glcidos)m que
contienen un anillo del tetrahidrofurano y que por lo tanto se conocen como furanosos. El
Muscarine 5, uno de los ingredientes activos en el Agar de mosca (muscari de la amanita),
contiene una estructura trisustituida del tetrahidrofurano.
Algunas sntesis controladas estereoselectivamente se han propuesto para el muscarine. Una de
ellas se produce con la cetona metlica del vinilo y cicloadiciones sustituidadas
estereoselectivamente, el ter diclorobenclico insaturado con yodo:
De manera diferente el alcohol, forma el diasteroisomero 4, cuyos sustituyentes 2 y 5 estn en la

configuracin cis, en relacin con la trietilamina el 4 es transformado (+) muscarine 5.
Cantharidin 7 es el veneno de los escarabajos cantharis, entre ellos se encuentra la mosca
espaola, nativa al suroeste de Europa. Cantharidin es una sustancia irritante y produce
vesculas en la piel. La sntesis directa de Cantharidin se produce mediante una reaccin directa
Diels-Alder del furano con el anhdrido maleico como dienofilo. Sin embargo, la cicloadicin
(exo/endo mezcla 85:15) se hidrogena posteriormente y el anillo del tetrahidrofurano en 10 es
vendido por una desulfuracin reductora.
Los antibiticos del politer contiene anillos del tetrahidrofurano (11), tres anillos del
tetrahidrofurano estn conectados linealmente. La molcula contiene 17 centros asimtricos.
Pgina 231
La sntesis estereoselectiva para el monensin se ha elaborado con el nonactin (12), los anillos se
interconectan en cierta orientacin va las agrupaciones del ester. Nonactin por lo tanto se
clasifica como antibitico del macrlido. Lo politeres del tipo 11/12 son capaces de facilitar el
transporte de iones a travs de las membranas biolgicas, por lo tanto se les conoce como
ionophores.
Los compuestos orgnicos tienen informacin esencial sobre la reactividad codificada en sus
frmulas estructurales, la cual puede ser determinada de las mismas. El furano, el benzofurano,
el isobenzofurano, el dibenzofurano y el tetrahidrofurano son bueno ejemplos de esto.
BIBLIOGRAFA
1.- J.A. Joule y K. Mills, Heterocyclic Chemistry, Blackwell Science, 2000.

Pgina 232
2.- T.L. Gilchrist, Qumica Heterocclica, Addison-Wesley Iberoamericana,

1995.
3.- T. Eicher y S. Hauptmann, The Chemistry of Heterocycles, Wiley-VCH,
2003.
4.- L.A. Paquette, Fundamentos de Qumica Heterocclica, Limusa, 1987.
5.- A.R. Katritzky, Handbook of Heterocyclic Chemistry, Pergamon Press, 1985.
6.- D.W. Young, Qumica de los Heterocclicos, Alhambra, 1978.
7.- R.M. Qumica Heterocclica, publicaciones Culturales, 1985.
8.- A.F. Pozharskii, A.T. Soldatenkov y A.R. Katritzky, Heterocycles in Life and
Society, Wiley, 1997.
BIBLIOGRAFA ESPECFICA
1.- W.R. Peterson, Formulacin y Nomenclatura de Qumica Orgnica, Eunibar,
1984.
2.- IUPAC, Nomenclatura de la Qumica Orgnica. Real Sociedad Espaola de
Fsica y Qumica, 1987.
3.- S. Warren, Diseo de Sntesis Orgnica. Introduccin Programada al
Mtodo de Sintn, Alhambra, 1983.
4.- J.I. Borrell, J. Teixid, J.L. Falc, Sntesis Orgnica, Sntesis, 1999.
PROBLEMARIO
1. Escriba un nombre alternativo usando la nomenclatura de
reemplazamiento. La numeracin que se muestra para algunos
compuestos corresponde a nombres aceptados por la IUPAC en donde
aquella difiere de la usada en el sistema de reemplazamiento.
Pgina 233
HETEROCICLOS NO AROMATICOS DE TRES MIEMBROS

1. Describa las caractersticas de la sntesis de oxiranos usando:
a) Un alqueno y un percido
b) Una halohidrina en medio bsico
c) La condensacin de Darzen
2. Describa las caractersticas de la sntesis de Gabriel y la sntesis de Wenker
para aziridinas.
3. Indique el producto orgnico esperado de las siguientes reacciones.
Pgina 234
4. Proponga una sntesis para lo siguientes compuestos.
5. Escriba un mecanismo lgico que explique las siguientes transformaciones
6. Cul de las siguientes reacciones se llevan a cabo ms rpidamente
Pgina 235
7. Escriba el mecanismo general de la apertura de heterociclos de tres

miembros por reactivos nucleoflicos.
8. Indique cul es el producto principal de las siguientes reacciones.
9. Indique cul es la influencia del sustituyente sobre la apertura electroflica de

heterociclos de tres miembros.
10. Muestre el producto de las siguientes reacciones
Pgina 236
11. Escriba los reactivos o productos que hacen falta en la siguiente secuencia
de reacciones.
HETEROCCLOS AROMTICOS DE CINCO MIEMBROS CON UN

HETEROTOMO (Furano pirrol y tiofeno)
1. Justifique con estructuras resonantes el carcter aromtico, la direccin del
momento dipolar y la fuerza bsica del furano, pirrol y tiofeno.
2. Escriba la secuencia de reacciones que tienen lugar en la obtencin del
furfural a partir del tratamiento cido de cascarilla de avena, olote de maz, etc..
3. Describa las caractersticas generales de la sntesis de Paal-Knorr para la
obtencin de derivados de furano, pirrol y tiofeno.
4. Proponga un ejemplo de obtencin de un derivado de tiofeno usando la
sntesis de
Hinsberg.
5. Usando como material de partida a compuestos no heterocclicos, sugiera
una sntesis para los siguientes compuestos.
6. Partiendo del sistema heterocclico correspondiente, proponga una sntesis

para los compuestos que se mencionan a continuacin.
Pgina 237
7. Prediga cul es el producto principal de las siguientes reacciones
8. El pirrol reacciona con bromuro de etil magnesio seguido de yoduro de metilo

para dar 2- y 3-metilpirrol. Explique este resultado usando estructuras
resonantes.
9. Sugiera una secuencia de reacciones para la siguiente transformacin.
ANILLOS BENZOFUSIONADOS (Indol, benzofurano, benzotiofeno)

1. De los sistemas aromticos benzofurano, indol y benzotiofeno se dice que la
posicin 2 y 3 muestran gran densidad electrnica. Explique sta observacin
con estructuras resonantes.
2. La sntesis ms comn para derivados del indol es la sntesis de Fisher.
Describa las caractersticas generales.
3. A travs de la sntesis de Fisher no es posible obtener al indol sin sustitucin
en el anillo de pirrol. Por qu?.
4. Escriba el mecanismo de reaccin de la siguiente transformacin.
Pgina 238
5. De la siguiente transformacin indique en dnde queda el nitrgeno marcado

Isotpicamente
6. Usando fenilhidrazina y un compuesto carbonlico, escriba una secuencia

adecuada para la obtencin de indol.
7. Describa con un ejemplo de cada una las sntesis de indoles de Madelung,
Bischer, Reissert y Nenitzescu.
8. Escriba el producto orgnico esperado de las siguientes condiciones de
reaccin.
9. Escriba una secuencia de reacciones para cada una de las transformaciones

del problema 8.
10. Los siguientes ejercicios son ejemplos de mtodos de obtencin de
compuestos
benzofusionados aromticos. Escriba el o los productos orgnicos esperados
en cada una de las condiciones de reaccin.
Pgina 239
Pgina 240
PIRIDINA
1. Con el apoyo de un dibujo que represente las interacciones de los orbitales p
para la formacin de los enlaces . Indique la razn por la que el par de
electrones libres del nitrgeno no estn deslocalizados.
2. D el nombre comn de las siguientes alquilpiridinas.
3. Describa con un ejemplo las caractersticas generales de la sntesis de

piridinas por el mtodo de Hantzsch.
4. Indique como podra obtener cada uno de los siguientes compuestos
Pgina 241
5. Describa el mecanismo detallado para obtencin del inciso b) del problema

4.
6. Proponga una sntesis partiendo de piridina para la obtencin de cada uno
de los siguientes compuestos.
7. Escriba un mecanismo razonable para cada una de las siguientes

transformaciones
8. Escriba la estructura del producto orgnico esperado de las siguientes

condiciones de reaccin
Pgina 242
QUINOLINA E ISOQUINOLINA
1.Escriba un nombre aceptable para los siguientes compuestos.
2. Uno de los mtodos ms usados en la sntesis de quinolinas es la sntesis de

Skraup. Describa con un ejemplo las caractersticas y condiciones necesarias.
3. Escriba el producto esperado de las siguientes condiciones
4. Escriba una secuencia de reacciones razonable para la obtencin del

producto c) de 3.
Pgina 243
5. En la sntesis de quinolinas por el mtodo de Friedlander es importante

controlar el pH por qu?.
6. Escriba el producto orgnico esperado de las siguientes condiciones.
7. Indique como podra obtener cada uno de los siguientes compuestos.
Problemas sugeridos por el Dr. Eleuterio Burgueo Tapia
Soluciones del problemario
Pgina 244
NOMENCLATURA DE COMPUESTOS HETEROCCLICOS

1.
a) Oxaciclopropano
c) trans-2,3-Dimetil-oxaciclopropapo
e) 9,10-Ditiantraceno
g) 2H-1-Oxanaftaleno
i) Aza-2,4-ciclopentadieno
k) Azabenceno
m) 1,3-Diazabenceno
o) 1H-1-Azaindeno
q) 2-Azanaftaleno
s) 9-Azafenantreno
u) 10H,9-Tia-10-azaantraceno
w) 1H,3H,4H-2-Oxanaftaleno
y) Azaciclohexano
HETEROCICLOS DE CUATRO, CINCO Y SEIS
MIEMBROS NO AROMTICOS
2.
a) La que tiene el halogeno en el carbono menos sustituido.
b) La que tiene el mejor grupo saliente ( I )
3.
5.
7.
Pgina 245
8.
10.
HETEROCICLOS AROMTICOS DE CINCO MIEMBROS CON UN

HETEROTOMO (Furano, pirrol y tiofeno)
1.
3.
La sistesis de Paal-Knorr es la reaccin de compuestos dicarbonlicos 1,4
enolizable en presencia de un agente deshidratante (H2SO4, P2O5, ZnCl2), o
bien con amoniaco o una amina primaria, o con un sulfuro inorgnico.
5.
Pgina 246
6.

2. Es la reaccin de una fenilhidrazona de un aldehdo o cetona en presencia
de un catalizador cido (ZnCl2, BF3, H3PO4, etc.).
4.
Pgina 247
5.
Segn el mecanismo anterior en el NH3
6.
Pgina 248
Pgina 249
Pgina 250
Pgina 251
Soluciones del problemario

NOMENCLATURA DE COMPUESTOS HETEROCCLICOS
1.
a) Oxaciclopropano
c) trans-2,3-Dimetil-oxaciclopropapo
e) 9,10-Ditiantraceno
g) 2H-1-Oxanaftaleno
i) Aza-2,4-ciclopentadieno
k) Azabenceno
m) 1,3-Diazabenceno
o) 1H-1-Azaindeno
q) 2-Azanaftaleno
s) 9-Azafenantreno
u) 10H,9-Tia-10-azaantraceno
w) 1H,3H,4H-2-Oxanaftaleno
y) Azaciclohexano
HETEROCICLOS DE CUATRO, CINCO Y SEIS
MIEMBROS NO AROMTICOS
Pgina 252
2.
a) La que tiene el halogeno en el carbono menos sustituido.
b) La que tiene el mejor grupo saliente ( I )
3.
5.
7.
8.
Pgina 253
10.
HETEROCICLOS AROMTICOS DE CINCO MIEMBROS CON UN

HETEROTOMO (Furano, pirrol y tiofeno)
1.
3.
La sistesis de Paal-Knorr es la reaccin de compuestos dicarbonlicos 1,4
enolizable en presencia de un agente deshidratante (H2SO4, P2O5, ZnCl2), o
bien con amoniaco o una amina primaria, o con un sulfuro inorgnico.
5.
6.
Pgina 254

2. Es la reaccin de una fenilhidrazona de un aldehdo o cetona en presencia
de un catalizador cido (ZnCl2, BF3, H3PO4, etc.).
4.
5.
Segn el mecanismo anterior en el NH3
6.
Pgina 255
Pgina 256
Pgina 257
Pgina 258
Pgina 259
Pgina 260

Apuntes Quimica Heterociclica

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Apuntes Quimica Heterociclica

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS

1.- Enoltatos y carbaniones ..

3.- Sistemas Heterocclicos 32

6.- Sistemas de anillos fusionados con pirrol, furano y tiofenos....... 62

MC Edgardo Hernndez Chavero/ Q. Heterociclica

REACCIONES DE SUSTITUCIN ALFA DE GRUPOS CARBONILOS DE

MC Edgardo Hernndez Chavero/ Q. Heterociclica

En el equilibrio, la mayora de los compuestos carbonlicos existen casi

99. 999 999 %

La tautomera ceto-enol de los compuestos carbonlicos eat catalizada tanto por

MC Edgardo Hernndez Chavero/ Q. Heterociclica

Mecanismo de la formacin del enol catalizada por

Producir cantidades estequiomtricas de un enolato a partir de un aldehdo es

RESUMEN DE LAS REACCIONES

I.- Sntesis y reacciones de enolatos y enoles

1.- Preparacin de enolatos

2.- Alquilacin de enolatos

MC Edgardo Hernndez Chavero/ Q. Heterociclica

3.- Alquilacin va enaminas

4.- Equilibrio ceto-enol

6.- Condensaciones aldlicas

MC Edgardo Hernndez Chavero/ Q. Heterociclica

Condensacin aldlica mixta (un aldehdo no

Condensacin entre cetonas

Condensacin aldlica intramolecular:

Se forman anillos sin tensin, preferentemente

II.- Sntesis aldehdos y cetonas insaturadas

6.- Condensaciones aldlicas.

MC Edgardo Hernndez Chavero/ Q. Heterociclica

Ver ejemplos anteriores

8.- Reaccin de Wittig con iluros

9.- Oxidacin de alcoholes allicos.

III.- Reacciones de aldehdos y cetonas

11.- Hidrogenacin. (Reducciones)

MC Edgardo Hernndez Chavero/ Q. Heterociclica

12.- Adicin de halogenos.

13.- Adicin de cianuro de hidrgeno.

14.- Adicin de agua, alcoholes y aminas.

15.- Adicin de reactivos organometlicos.

16.- Condensacin con derivados de aminas.

MC Edgardo Hernndez Chavero/ Q. Heterociclica

G = -OH, -NH2, -NHR, etc.

Consiste en una : Michael y a continuacin

ALQUILACIN SENCILLA Y DOBLE DE ENOLATOS.

Mecanismo de la alquilacin de la ciclohexanona:

MC Edgardo Hernndez Chavero/ Q. Heterociclica

Mecanismo de la alquilacin va enamina para la 3-Pentanona:

MC Edgardo Hernndez Chavero/ Q. Heterociclica

HALOGENACIN DE ALDEHDOS Y CETONAS

Los aldehdos y cetonas reaccionan con halgeno mediante el carbono al

Mecanismo de la bromacin catalizada por cido de la propanona (acetona):

ETAPA 2.- Ataque del halgeno

ETAPA 3.- Desprotonacin

La entrada de un segundo halgeno es prcticamente nula. Para poder repetir la

La halogenacin catalizada por bases es totalmente diferente. En este caso lo

Mecanismo de bromacin catalizada por base de una metil cetona:

ETAPA 2.- Ataque nuclefilo sobre el bromo

ETAPA 3.- Bromacin completa

ETAPA 4.- Formacin de cido carboxlico

MC Edgardo Hernndez Chavero/ Q. Heterociclica

CONDENSACIN ALDLICA.- ATAQUE DE ENOLATOS SOBRE LA

La condensacin aldlica es general para aldehdos, aunque tambin puede

ETAPA 2.- Ataque nuclefilo.