2.

Batas deteksi dan batas kuantisasi

Batas deteksi (DL) dari metode analisis adalah konsentrasi analitis terendah
yang dapat di analit (s) yang terdeteksi secara kualitatif. Biasanya, tinggi
puncaknya dua atau tiga kali garis dasar kebisingan. Batas kuantifikasi (QL)
adalah konsentrasi terendah pada tingkat ini analit yang diukur dengan presisi
yang dapat diterima, membutuhkan ketinggian puncak 10 sampai 20 kali lebih
tinggi dari garis dasar kebisingan. Sinyal rasio kebisingan adalah aturan praktis
yang baik.
ICH terdeteksi, rasio signal kebisingan yang paling konvensional, tetapi juga
mengarah untuk menentukan dua operasi tambahan DL dan QL: metode visual
bukan instrumental dan sarana perhitungan. Metode instrumen non-visual dapat
diterapkan pada teknik pemisahan seperti kromatografi lapis tipis. Berarti untuk
menghitung berdasarkan latar belakang statistik didasarkan. Setiap metode
berbeda hasil.
Currie menyarankan bahwa DL harus diputuskan semata-mata atas dasar
kesalahan jenis pertama (), yang didefinisikan oleh distribusi kebisingan kosong.
Memperkenalkan konsep tingkat kritis (LC) di bawah sinyal tidak diarahkan untuk
diamati, matematis nilai kritis diberikan oleh

mana K adalah nilai mengenai standar distribusi normal mendefinisikan

probabilitas, dan merupakan standar deviasi dari puncak kosong. Standar deviasi
dari puncak sampel pada tingkat DL diasumsikan sama dengan puncak kosong.
Dua jenis kesalahan harus dipertimbangkan: memutuskan bahwa substansi hadir
jika tidak (; kesalahan jenis pertama), dan konversi gagal untuk memutuskan
bahwa itu hadir ketika ada (; error jenis kedua). Secara umum, nilai yang dapat
diterima untuk dan adalah 0,05 di industri farmasi. Dalam hal ini, K adalah
1.65, dan DL sama dengan 3,3 . Hubungan antara LC, DL dan distribusi
probabilitas.

Secara umum, besaran fisik yang menarik (massa, konsentrasi)tidak secara

langsung diukur, tetapi dihitung dengan sinyal yang diamati (area puncak) melalui
kurva kalibrasi. DL dinyatakan dalam

Pengukuran

besarnya

respon

latar

belakang analisis

dilakukan

dengan

menganalisis jumlah yang sesuai dari kosongsampel dan menghitung standar

deviasi dari respon tersebut. Standar deviasi residual atau deviasi standar dari
penyadapan regresi garis dapat digunakan sebagai standar deviasi.

Contoh kriteria untuk batas deteksi adalah bahwa, di mana RSD daerah puncak
puncak pengotor akan 30% ketika analit dianalisis dalam interval pendek.
Demikian pula, kriteria untuk kuantisasi batas adalah bahwa RSD daerah puncak
di tingkat 10%. Setiap hasil perkiraan batas deteksi dan kuantisasi batas harus
diverifikasi dengan sampel yang mengandung analit yang sesuai pada
DL atau QL tingkat, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3.
Kedua DL dan QL dapat dipengaruhi oleh instrumen HPLC.
Puncak tajam menghasilkan tinggi rasio signal-to-noise, sehingga
DL rendah dan QL. Sebaiknya memverifikasi DL dan QL ketika
Sistem HPLC untuk analisis rutin berubah, terutama dari
sistem HPLC lama ke salah satu jenis baru.

inearitas
Linearitas prosedur analitis adalah kemampuan untuk menunjukkan
respon analit sebanding dengan konsentrasi analit
dalam kisaran tertentu. Dalam prakteknya, studi linearitas harus dirancang
harus sesuai untuk analisis dimaksudkan. Pada penyelesaian
studi linearitas, rentang konsentrasi yang tepat akan
ditetapkan untuk semua penelitian selanjutnya. Untuk metode pengujian, studi
linearitas
umumnya dilakukan dengan menyiapkan larutan standar pada lima konsentrasi
tingkat 80-120% dari konsentrasi analit sasaran. Untuk metode pengotor, linearitas
ditentukan dengan menyiapkan
Larutan standar di lima tingkat konsentrasi lebih berkisar dari pelaporan
ambang batas 120% dari tingkat spesifikasi. pelaporan
ambang batasnya atas yang pengotor dalam massal aktif
bahan farmasi atau diformulasikan produk harus dilaporkan
kepada pihak berwenang, dan tingkat spesifikasi batasnya
atas yang pengotor seharusnya tidak terjadi dalam farmasi aktif massal
produk bahan atau dirumuskan [12,13]. The ICH Q2
pedoman menentukan minimal lima tingkat konsentrasi bersama
dengan minimum spesifikasi rentang tertentu, namun tidak memerlukan
bukti presisi, karena hubungan linear tidak dapat dihasilkan
tanpa presisi yang cukup.
Linearitas biasanya ditunjukkan melalui regresi least-square.
Penerimaan data linearitas sering dinilai dengan memeriksa
koefisien korelasi dan y-intercept, dan sisa jumlah
kotak. Untuk metode pengujian, koefisien korelasi lebih dari
0.999 umumnya dianggap sebagai bukti fit diterima dari
data ke garis regresi. Untuk metode kenajisan, koefisien korelasi
lebih dari 0.99 umumnya diterima. Sebuah regresi linear

persamaan diterapkan pada hasil harus memiliki intercept tidak

signifikan berbeda dari 0 hasil ini harus didorong dari
penilaian statistik kurva kalibrasi. Hal ini juga diterima bahwa
y-intercept harus kurang dari beberapa persen dari respon
diperoleh untuk analit pada konsentrasi sasaran. Sebagai contoh,
y-intercept untuk metode pengujian harus kurang dari 2,0% dari
respon analit pada konsentrasi sasaran. The y-intercept
untuk kenajisan metode harus kurang dari 10% dari respon
analit pada tingkat spesifikasi.
Linearitas juga harus dievaluasi secara grafis, selain
evaluasi matematika yang dijelaskan di atas. Evaluasi dilakukan
dengan pemeriksaan visual sebidang luas puncak sebagai fungsi analit
konsentrasi, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4 Selain pendekatan ini,
plot dari nilai yang diperoleh oleh pengurangan dari nilai-nilai yang diamati
dari nilai prediksi (dari persamaan linear) terhadap
Konsentrasi dapat membantu untuk menilai linearitas. Untuk rentang linear di
kurva kalibrasi, penyimpangan harus didistribusikan secara merata
antara nilai-nilai positif dan negatif, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 5.