FISIO PATOLOGA

DE LA

OBESIDAD

ADIPOCITOS

- Almacn de exceso de energa (trigliceridos)

-Liberar cidos grasos

Regulado por va fisiolgica : endocrino-nerviosa

Permite sobrevivir a la inanicin por varios meses.

DEFINICIN DE OBESIDAD

- Estado de exceso de masa de tejido adiposo.

- Medida de la adiposidad:
* ndice de masa corporal
* Antropometra

* Densitometra
* Tomografa computarizada
* Resonancia magntica
* Impedancia elctrica

-Las complicaciones metablicas empiezan a partir BMI

de 25

-Sobre peso: BMI 25 -30

-Importancia en la morbi mortalidad la grasa intra
abdominal y sub cutneo abdominal.
- ndice cintura / cadera:
> 0.9 en mujeres

>1.0 en varones

El incremento de la grasa intra abdominal en el obeso,

causa:
- Resistencia o insulina

- Diabtes
- HTA
- Hiperlipidemia
- Hiperandrogenismo en la mujer
Los adipositos intraabdominales
actividad lipoltica.

tienen

mayor

La liberacin de cidos grasos libres haca la vena

porta, ejerce acciones metablicas adversas, sobre
todo en el hgado.

PREVALENCIA:

- En USA, el % obesos (BMI >30) es 30.5%

- Sobrepesos (BMI > 25) en 64% de adultos mayores
de 20 aos.
- Obesidad extrema (BMI 40), afecta al 4.7% de la
poblacin.
- La obesidad es ms frecuente en mujeres y personas
pobres.

REGULACIN FISIOLGICA DEL BALANCE

ENRGETICO

- Depende de factores endocrinos como nerviosos.

- La regulacin o desregulacin del peso dependen de
la interrelacin de seales hormonales y nerviosas.
- Cuando una persona tiene sobre alimentacin, el
apetito disminuye y el gasto energtico aumenta.
(mecanismo compensador).

- En algunas personas el mecanismo compensador

fracasa, y ocurre obesidad.

- Un regulador importante de estas

adaptivas es la hormona LEPTINA.

respuestas

- La leptina es liberada por los adipocitos, acta a nivel

de CIRCUITOS ENCEFLICOS (en el hipotlamo).
- La leptina, influye en el apetito, gasto energtico y la
funcin neuroendocrina.
- Al hipotlamo llegan a:

a) Impulsos nerviosos aferentes

b) Hormonas.
c) Metabolitos

Aferencias vgales:
vsceras, distensin
Seales hormonales:
a) Leptina

b) Insulina
c) Cortisol
d) Pptidos intestinales:
* grelina (estmago, estimula comer).
* Pptido YY (Intestino delgado)

* Colecis tocinina (Intestino delgado)

Factores liberado por los adipositos con posible influencia en

los tejidos perifricos.

* Llevan informacin al hipotlamo, a travs del nervio

neumogrstico
* Metabolitos:
Glucosa
Cetonas
Las seales hormonales, metablicos y nervios
Influyen en la expresin y liberacin de pptidos
hipotlamicos:
- Neuropeptido y (NPY)
- Peptido relacionado con Agouti AgRP
- Hor. Estimuladoras de los melanocitos alfa MSH
- Hor. Concentradora de melanina MCH
Integrados con vas de sealizacin serotoninergicos,
catecolaminergicos, canabinoides y opiceos.

GASTO ENERGETICO
1.-

ndice metablico basal o de reposo. Es el 70%

del gasto energtico diario.

2.-

Costo energtico de la metabolizacin

almacenamiento de los alimentos.

Genes que suprimen selectivamente al receptor

de insulina en el tejido adiposo (protegen de la
obesidad).
3.-

Efecto trmico del ejercicio. 7 -10%.

4.-

Termognesis adaptativa
Por accin central de la leptina (SN Simpatico)

Los adipositos y tejido adiposo

El tejido adiposo
1.-

Adipositos.

2.-

Componente estromtico/ vascular, donde estn

los preadipocitos.

El aumento de la masa grasa es por:

1.-

Aumento de la clula por grasa

2.-

Aumento del nmero de adipositos.

TEJIDO ADIPOSO OBESO

1.-

Aumento de la celula grasa

2.-

Aumento del nmero de adipositos.

3.-

Aumento de macrfagos infiltrantes.

MACROFAGOS INFILTRANTES
- Los preadipositos mesenquimatosos se transforman
en macrfagos infiltrantes.
- Esta transformacin y diferenciacin participan una
cascada de factores de transcripcin especfica:
* Receptor activado por el proliferador de los
peroxisomas gamma.
* Es un receptor nuclear, sensibilizantes a la
insulina.

ADIPOSITOS
Son clulas endocrinas, liberan mltiples molculas:
- Hor. Reguladora del balance de energa.
- La leptina, adiponectina, resistina.

- Citocinas: Factor de necrosis tumoral FNT

Interleucemia IL-6
Factor del complemento Factor D Adipsina
Productos protromboticos: Inhibidor del activador
del plasmingeno

Angiotensingeno (regulador de la PA).

Factores que regulan el apetito por medio de

efectos.

ADIPONECTINA
Disminuye en la obesidad.
La adiponectina, protena abundante, intensifican la
sensibilidad a la insulina y oxidacin de lpidos.
Posee propiedades de proteccin vascular.

RESISTINA
Aumenta en la obesidad.

Reducen la resistencia a la insulina.

Estos factores intervienen en la homeostasis de lpidos,
sensibilidad a la insulina, control PA, coagulacin.

ETIOLOGA DE LA OBESIDAD
1.- Funcin de los genes y del ambiente:
* Familias enteras obesas.
* Heredabilidad del peso corporal.
* El BMI de los gemelos es idnticos.
* Los efectos genticos influyen tanto en la ingesta
como en el consumo.

* El ambiente es esencial en obesidad, en USA,

obesidad aumenta rpidamente.
* Los genes influyen en la predisposicin.

CULTURA Y ECONOMA

Composicin de la dieta

Actividad fsica.
En sociedades industrializadas,
frecuente en mujeres pobres.

la

En pases subdesarrollados, la
frecuente en mujeres adineradas.

obesidad

Privacin del sueo, aumenta la obesidad.

obesidad
es

SNDROMES GENTICOS ESPECFICOS

* La obesidad se debe a mutaciones por el genoma.

* Las mutaciones de 1 gen, producen hiperfagia y

disminucin del gasto energtico.

Ejemplo:
Niveles altos de leptina, la ingestin de alimentos
disminuye y el gasto energtico aumenta.

El gen ob/ob, obesidad grave, con resistencia a la

insulina e hiperfagia, metabolismo eficiente (almacena
grasa, incluso con las mismas caloras de animales
delgados).
El gen OB existe en el humano.
Hay mutaciones que inactivan la leptina o a su receptor.
Tienen obesidad intensa acompaada de alteraciones
neuroendocrinas despus del nacimiento.
Tienen un hipogonadismo hipogonadotropico, que cede
con aporte de leptina.
Aparece hipotiroidismo
crecimiento.

central

retraso

del

MUTACIONES DE OTROS GENES QUE

PRODUCEN OBESIDAD
- Gen proopiomelanocortina POMC:
Falta de sntesis MSH

Insuficiencia suprarenal (falta ACTH)

- Gen proenzima convertasa (PC-1)

Falta de sntesis MSH
MSH se une al receptor de la melanocortina que

inhibe la ingestin de comida.

MOLECULAS QUE ACTUAN COMO MEDIADORES

HIPOTALAMICOS DE LA OBESIDAD

Gen tub :

codifica pptido hipotalamico

mutacin obesidad

Gen fat :

codifica corboxipeptidasa E
(enzima del procesamiento de pptidos)
Mutacin obesidad por falta de
produccin de neuropeptidos

Varios sndromes humanos complejos con esquemas

hereditarios producen obesidad.

ALGUNOS GENES DE LA OBESIDAD EN LOS SERES

HUMANOS Y LOS RATONES

OTROS SINDROMES VINCULADOS CON

OBESIDAD

Sindromes de Cushing
- Obesidad central
- HTA
- Intolerancia a la glucosa.
- Aumento de cortisol en el adiposito, por accin de la
deshidrogenasa 1 (transforma la cortisona en
cortisol).

HIPOTIROIDISMO
- En obesos cuantificar TSH
- Obesidad es por el mixedema
Insulinoma
- Apetito aumento por hipoglucemia.

Trastornos que afectan el hipotlamo

Inflamaciones.
Traumatismo
Tumores
Alteran funcionalmente al hipotlamo, que
controlan la saciedad, hambre y gasto de energa.

PATOGENIA DE LA OBESIDAD

1.-

Aumento del aporte de energa.

2.-

Disminucin del consumo.

3.-

Combinacin de ambas 1) y 2)

En pacientes normales, la ingesta de energa es igual

a lo perdido.

CONTROL NORMAL DEL ADIPOSTATO

a)

En personas normales:

- Cuando los depsitos de grasa se vacan.

- El adipostato manda seales bajas al hipotlamo

- Por el cual el hipotalamo estimula el hambre y
disminiuye el gasto energtico.

b)

En personas normales:

Depositos de grasa abundantes.

Las seales aumentan al hipotlamo.

Disminuye el hambre e incrementa el gasto enrgetico

El gen ob y el gen db (cuyo producto es el receptor de
leptina.

El gasto energtico es mayor en los obesos

que en los delgados.
Si el obeso disminuye de peso, disminuye el
gasto energtico.
El gasto energtico disminuye por:
Perdida de masa mayor
Disminucin de la actividad simptica.

Va central utilizada por la leptina para

regular el apetito

El gasto energtico es mayor en los obesos

que en los delgados.
Si el obeso disminuye de peso, disminuye el
gasto energtico.
El gasto energtico disminuye por:
Perdida de masa mayor
Disminucin de la actividad simptica.

Termogensis de la actividad sin ejercicio:

Termognesis en la actividad diaria.

Es la causa de los 2/3 partes del aumento
del gasto energtico inducido por sobre
alimentacin.
Mut accin de un receptor adrenergico 3,
se asocia la obesidad y resistencia a la
insulina.
Receptores en la masa magra.

La Leptina en la Obesidad

Hay resistencia funcional a la leptina.

La mayora de obesos tiene leptina alta.
No hay mutaciones de ella ni su receptor.
Algunos tienen dficit de leptina, que predispone
a la obesidad.
Hay datos que la leptina no atravieza con
facilidad la barrera hemoidenceflica, cuando
aumenta en sangre.
Investigaciones hablan de inhibidores de seales
de leptina: SOCS3 y PTP 1b

Consecuencias patolgicas de la obesidad

Aumento de 50 100% riesgo de muerte en

comparacin al sujeto normal.
Es la segunda causa de muerte evitable en
USA.
Cada ao mueren 300,000 personas en USA.
Esperanza de vida de acorta de 2 5 aos.
La obesidad afecta sistemas orgnicos
influida por genes de suceptibilidad.

Consecuencias patolgicas de la obesidad

a)
b)

c)
d)
e)

f)
g)

Resistencia a la insulina y DM.

Trastorno a la reproduccin.
Enfermedad cardiovascular.
Insuficiencia respiratoria
Clculos biliares.
Cncer
Enfermedades oseas, articulares y cutaneas

I. RESISTENCIA A LA INSULINA
Aumentan con la obesidad:

Hiperinsulinencia.

Resistencia a la insulina.

Debido:
a) Disminucin de receptores.
b) cidos
grasos libres estn en altas
concentraciones y alteran la accin de la
insulina.
c)
Acumulacin de lpidos en el interior de la
clula.

d)

Pptidos circulantes:
- FNT
- IL 6
- RB P4
- Adiposinas: Adiponectina
Resistina
Modifican la accin de la insulina

Para que ocurra diabetes, debe haber

alteracin en la secrecin de insulina.
La obesidad es un factor de riesgo de la
Diabetes.
El 80% de los diabticos tipo 2 son obesos.

II. ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

La obesidad causa alta incidencia:
Cardiopata isqumica infarto
Insuficiencia cardiaca
Obstruccin arterial

El ndice cintura-cadera es el mejor factor de

prediccin.
Aumenta el riesgo otras enfermedades:
Diabetes
HTA
En mujeres ocurren con BMI de 25

DEPOSITO DE GRASA EN ABDOMEN:

Lpidos aterogeno.
Aumenta lipoprotenas de baja densidad LDL
Aumenta los lipoprotenas de muy baja
densidad.
Aumento de triglicridos.
Disminucin de los lipoprotenas de alta
densidad.
Menor nivel de adiponectina protector.
Menor nivel de adipocina protector.

La HTA del obeso:

Aumento del gasto cardico
Aumento de la resistencia perifrica.
Mayor sensibilidad a la sal.

III. TRASTORNO DE LA REPRODUCCIN

En varones:
- Hipoganodismo masculino.
- Varones con mayor 160% de peso ideal, la
testosterona y globulina ligadura de
hormonas sexuales, son bajas.
- Los
estrgenos procedentes de los
andrgenos de las suprarrenales, aumentan,
aparece ginecomasta.

En mujeres:

Alteraciones menstruales por: Aumento de

los andrgenos.
Aumento de la conversin perifrica de
andrgenos en estrgenos.
Esto contribuye al aumento de cncer
uterino en postmenopusicas obesas.

IV. INSUFICIENCIA RESPIRATORIA

Disminucin de la distensibilidad torxica.

Mayor trabajo respiratorio.
Aumenta la ventilacin.
Disminucin de la capacidad residual.
Obesidad
severa
=
APNEA
o
hipoventilacin, hay disminucin de la
respuesta a la hipoxia e hipercapnea.
La disminucin de 10 20 kg., mejora la
funcin respiratoria.

V. CALCULOS BILIARES:
Aumento de la secrecin biliar de colesterol. Es
ms frecuente en personas con mayor de 50%
del peso ideal.

VI. CANCER:
Mayor conversin de androstenediona en
ESTRONA en el tejido adiposo.

VII. ENFERMEDADES ARTICULARES Y

CUTANEOS:
Artrosis
Gota
Acantosis nigricans = oscurecimiento
engrosamiento de los pliegues en:
- Cuello
- Codos
- Espacios interfalangicos dorsales

La acantsosis nignicans, revela la gravedad de

la resistencia a la insulina.