Anda di halaman 1dari 28

1

-Anatomi

dan fisiologi saluran cerna

-Pembuluh
-Komponen
p
-Gerakan

darah yang melewati rektum


dan karakteristik cairan rektal

rektum dan waktu transit.

@Dh
hadhang_WK Laboratorium
L
Farmasetika
Unsooed

SEDIAAN OBAT
YANG DIBERIKAN
SECARA REKTAL

10/25/2012

BIOFARMASI

RECTUM
10/25/20
012

Panjang
j g rektum sekitar 15 cm,, berakhir di anus.
Dengan tidak adanya feces, rektum memiliki
sejumlah kecil cairan (sekitar 2 mL) dengan pH
sekitar 7.
7
| Rektum diperfusi oleh vena hemoroid superior,
tengah, dan inferior. Vena hemoroid inferior
(paling dekat dengan sfingter anal) dan vena
hemoroid tengah masuk ke dalam vena cava dan
kembali ke jantung.
jantung Vena hemoroid superior
bergabung dengan sirkulasi mesenterika, yang
masuk ke dalam pembuluh darah portal dan
k
kemudian
di ke
k hati.
h ti
|

@Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed

REKTUM
10/25/20
012

Absorpsi
p obat setelah p
pemberian rektal dapat
p
bervariasi, tergantung pada penempatan
supositoria atau larutan obat di dalam rektum.
| Sebagian
S b i dari
d i obat
b td
dapatt di
diabsorpsi
b
i melalui
l l i vena
hemoroid bawah, dimana obat langsung masuk
ke dalam sirkulasi sistemik, beberapa obat dapat
diabsorpsi melalui vena hemoroid superior, yang
masuk ke dalam vena mesenterika ke pembuluh
darah portal ke hati
hati, dan dimetabolisme sebelum
absorpsi sistemik.
|

@Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed

KEUNTUNGAN PEMBERIAN OBAT LEWAT


REKTAL

b)

d)
e)

f)

g)
h)

@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

c)

bentuk sediaan relatif besar dapat ditampung dalam


rektum
rute rektal aman dan nyaman bagi pasien usia
lanjut dan muda
pengenceran obat diminimalkan karena volume
cairan residu rendah
rektum umumnya kosong
adjuvant absorpsi memiliki efek lebih jelas daripada
di saluran pencernaan bagian atas
enzim
i degradatif
d
d tif dalam
d l
lumen
l
rektal
kt l berada
b d pada
d
konsentrasi yang relatif rendah
Terapi dapat dengan mudah dihentikan
4
eliminasi lintas-pertama (first-pass elimination) obat
oleh hati dihindari sebagian

10/25/20
012

a)

@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

Rute rektal sering


g digunakan
g
ketika p
pemberian
bentuk sediaan melalui mulut tidak sesuai,
misalnya, dengan adanya mual dan muntah,
pada pasien tidak sadar,
sadar jika menderita penyakit
pencernaan bagian atas yang dapat
mempengaruhi absorpsi obat, atau
jika rasa obat tidak menyenangkan atau labilasam.

10/25/20
012

ABSORPSI OBAT DAN PENCEGAHAN


METABOLISME LINTAS-PERTAMA
10/25/20
012

Beberapa
p faktor harus diatasi untuk obat y
yang
g
akan diserap setelah pemberian rektal.
| Jika obat diberikan sebagai supositoria,
pelelehan
l l h atau
t pencairan
i
b i harus
basis
h
terjadi
t j di dan
d
tahap ini sebagian akan menentukan
penyebaran dosis melalui rektum.
| Obat harus larut dalam cairan rektum terbatas,
yang telah diperkirakan antara 1 dan 3 mL.
Jumlah obat yang tersedia untuk absorpsi dapat
berkurang banyak dengan degradasi oleh isi
lumen, adsorpsi isi luminal dan defekasi.
|

@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

10/25/20
012

Obat harus berdifusi melintasi air y


yang
g tidak
teraduk dan lapisan mukosa yang berdekatan
dengan epitel.
| Obat
Ob t d
dapatt di
diserap di sell epitel
it l atau
t melalui
l l i
junction yang rapat, dan itu hanya dapat terjadi
melalui transpor pasif.
|

@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

Jika obat dikirim ke bagian atas rektum,


rektum
diangkut ke dalam sistem portal (Gambar 7.10),
maka akan terkena metabolisme lintas-pertama
di hati.
hati
| Salah satu cara untuk menghindari metabolisme
lintas-pertama adalah memberikan obat ke
b i b
bagian
bawah
h rektum.
kt
| Prinsip sederhana ini agak rumit oleh
keberadaan anastomoses yang tidak
memungkinkan tujuan yang tepat dari daerah
yang mengalir ke portal dan sirkulasi sistemik.
| Kenaikan 100% dalam ketersediaan lignocaine
menunjukkan ketika diberikan rektal bukan
oral, dan itu dihitung bahwa fraksi rata-rata
yang diberikan rektal dosis yang lolos dari
metabolisme lintas-pertama adalah 57%.
|

10/25/20
012
@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

10/25/20
012

Obat lain y
yang
g memiliki metabolisme lintaspertama tinggi, seperti salisilamid dan
propranolol, tidak menunjukkan peningkatan
bioavailabilitas yang besar bila diberikan melalui
rektal.
| Namun, hal ini mungkin karena absorpsi yang
tidak lengkap karena obat ini menunjukkan
bioavailabilitas yang jauh lebih besar bila
diberikan rektal daripada lisan kepada tikus.
tikus
|

@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

10/25/20
012

@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

10

BENTUK SEDIAAN UNTUK PENGHANTARAN


REKTAL
10/25/20
012
@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

Obat dapat diberikan dalam beberapa bentuk


sediaan melalui rute rektal.
rektal
| Bentuk sediaan yang biasanya adalah
supositoria,baik suspensi padat atau emulsi padat,
sedangkan kapsul gelatin yang diberikan rektal
dapat berisi formulasi cair.
| Micro-enema memiliki volume antara 1 dan 20 mL,
mL
dan makro enema 50 mL atau lebih, yang keduanya
dapat diberikan baik sebagai larutan atau suspensi.
|

11

10/25/20
012
@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

Suppositoria
pp
suspensi
p
adalah formulasi y
yang
g
paling banyak digunakan, dan telah
menunjukkan karakteristik pelepasan yang
tergantung pada faktor fisiologis,
fisiologis sifat
fisikokimia obat, basis supositoria dan
lingkungan lokal di dalam rektum.
| Secara umum, larutan berair dari obat diserap
lebih cepat dalam rute rektal daripada rute oral,
tetapi absorpsi biasanya lebih lambat dengan
formulasi tak berair, karena terbatasnya jumlah
air yang tersedia untuk disolusi obat.
|

12

Eksplorasi penggunaan pelepasan terkontrol ke


rektum, untuk mencapai penghantaran obat yang
berkepanjangan dan berkelanjutan terus
dilakukan.
| Penelitian dilakukan menggunakan suatu
perangkat pendorong secara osmosis dengan
karakteristik pelepasan orde nol. Ini tampaknya
menjadi sistem penghantaran yang menjanjikan
untuk
t k obat-obatan
b t b t seperti
ti nifedipin
if di i yang secara
efektif mengurangi tekanan darah tanpa efek
samping
p gy
yang
g tidak diinginkan
g
dari p
peningkatan
g
detak jantung.
| Sistem hidrogel yang mendekati penghantaran
orde nol juga telah digunakan untuk
orde-nol
menghantarkan morfin secara rektal.
|

10/25/20
012
@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

13

DISTRIBUSI/PENYEBARAN BENTUK
SEDIAAN REKTAL
10/25/20
012
@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

Dalam rangka untuk mengobati kolon melalui rute


rektal bukan hanya bertujuan untuk absorpsi
rektal,
rektal, sediaan harus terdistribusi secara efisien.
| Hal ini membatasi pengobatan topikal dari kolon
ke daerah distal ke fleksura lienalis.
| Sejumlah upaya telah dilakukan untuk
meningkatkan penetrasi melalui penggunaan
formulasi baru, menggunakan skintigrafi untuk
mengevaluasi distribusi sediaan.
| Aktivitas penyakit di kolitis ulserativa tidak
berpengaruh pada sifat penyebaran dari volume
yang berbeda dari enema mesalazine, namun
volume yang diberikan memiliki efek signifikan.
|

14

30 mL enema (suntikan) yang tertinggal


terutama di kolon sigmoid (99%), 60 ml enema
yang didistribusikan melalui rektum (9%),
(9%) yang
sigmoid (61%) dan kolon menurun (15%) dan 100
ml enema yang didistribusikan antara kolon
sigmoid (66%) dan menurun (25%).
| Akibatnya tampak bahwa peningkatan volume
yang diberikan menyebabkan dosis untuk
menyebar lebih efektif ke dalam kolon.
| Dalam upaya meningkatkan penetrasi volume
cairan kecil, telah dipelajari enema busa. Namun
penyebaran busa lebih rendah daripada larutan
enema, yang terbatas pada kolon sigmoid.
|

10/25/20
012
@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

15

10/25/20
012

@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

16

OBAT-OBAT YANG DAPAT DIBERIKAN


SECARA REKTAL
10/25/20
012
@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

Antikonvulsan
Satu-satunya cara yang paling efektif untuk
pengobatan epilepsi atau kejang berseri adalah
memberikan obat antikonvulsan secara
intravena
| Namun, masalah teknis yang terkait dengan
pemberian intravena mendorong bentuk sediaan
rektal sebagai alternatif praktis.
|

17

OBAT PRAOPERASI DAN INDUKSI ANESTESI


10/25/20
012
@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

Obat pra operasi biasanya diberikan parenteral,


namun rute penghantaran yang lebih dapat
dit i
diterima,
tterutama
t
untuk
t k anak-anak,
k
k sedang
d
dicari.
di i
| Pemberian rektal midazolam menghasilkan efek
penenang memuaskan 30 menit setelah pemberian
untuk anak-anak.
| Pemberian rektal secara berangsur-angsur dari
l
larutan
midazolam
id
l
hid kl id (5 g/L:
hidroklorida
/L 0
0,3
3 mg/kg)
/k )
pada sukarelawan sehat menghasilkan
bioavailabilitas sekitar 50%,, namun studi metabolik
menyarankan bahwa absorpsi rektal lengkap dari
obat induk tidak melalui metabolisme lintaspertama.
pertama
| Absorpsinya cepat, Tmax rata-rata menjadi 31 menit
dan Cmax mencapai 120 g/L.
|

18

ANALGESIK DAN ANTIARTHRITIS

@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

Pemberian oral narkotika analgesik dalam pengobatan


nyeri pasca operasi dan kanker sering dibatasi oleh
mual dan muntah,
muntah atau kondisi pasien yang lemah.
lemah
Studi menunjukkan bahwa morfin yang diberikan
secara rektal memiliki bioavailabilitas yang bervariasi
jik dibandingkan
jika
dib di k d
dengan injeks
i j k intramuskular,
i
k l
3070% bila diberikan dalam gel mengandung-pati dan 4088% dari lemak supositoria yang keras.
Meningkatnya pH microenema morfin rektal dari 4,5 ke
7,4 secara signifikan meningkatkan laju absorpsi.
Hidrogel juga telah digunakan untuk berhasil
menghantarkan morfin, menghasilkan konsentrasi
plasma yang lebih rendah dan lebih berkelanjutan
daripada morfin intramuskular yang diberikan sesuai
permintaan.

10/25/20
012

19

10/25/20
012

@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

20

10/25/20
012

@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

21

ANTIEMETIK
10/25/20
012
@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

Antiemetik yang diberikan oral mempunyai


kelemahan dan karenanya
y telah diteliti
alizapride, promethazine dan metoclopramide
yang diberikan rektal.
| Pemberian
P b i rektal
kt l alizapride
li
id sebagai
b
i supositoria
it i
dalam basis yang tidak spesifik mengakibatkan
bioavailabilitas rata-rata 61% relatif terhadap
dosis bolus intravena.
| Antara alizapride dan promethazine memiliki
profil absorpsi dari pemberian rektal jauh lebih
lambat dibandingkan dengan oral atau
intramuskular.
| Selain itu, promethazine menghasilkan iritasi
rektal yang signifikan.
|

22

SENYAWA ANTIBAKTERI
10/25/20
012
@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

Metronidazole digunakan
g
secara luas dalam
pencegahan dan pengobatan infeksi bakteri
anaerob.
| Untuk
U t k alasan
l
praktis
kti dan
d ekonomis,
k
i beberapa
b b
upaya telah dilakukan untuk mengembangkan
formulasi metronidazole rektal.
| Suspensi berair diabsorpsi dengan cepat, tetapi
tidak sempurna.
|

23

XANTIN
10/25/20
012
@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

Absorpsi
p Teofilin dari larutan rektal mirip
p
dengan absorpsi dari larutan oral, dan umumnya
terjadi dengan cepat dan secara sempurna.
| Namun,
N
absorpsi
b
i dari
d i supositoria
it i dapat
d
t
bervariabel dan tidak lengkap.
| Menariknya, teofilin diabsorpsi dengan baik
ketika dihantarkan dalam perangkat
penghantaran rektal osmotik, meskipun fakta
bahwa tingkat air yang tersedia di rektum
sangat rendah.
|

24

OBAT UNTUK PENYAKIT RADANG USUS


10/25/20
012
@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

Mesalazine adalah bagian


g
aktif sulphasalazine
p
yang secara lokal digunakan dalam pengobatan
penyakit radang usus.
| Mesalazine dibebaskan dari obat induk yang
diberikan secara oral dalam kolon dengan
memisahkan bakteri dari ikatan azo.
| Hal ini sering dihantarkan oleh enema,
enema terutama
pada pasien dengan kolitis ulseratif distal kolon.
| Karena efek samping dari sulphasalazine oral
di
dianggap
b
berasall d
darii gugus sulphapyridine,
l h
idi
formulasi spesifik kolon yang telah
dikembangkan memiliki bioavailabilitas sistemik
rendah
d h tanpa gugus sulphapyridine.
l h
idi
|

25

OBAT AKTIF KARDIOVASKULAR

@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

Penghantaran
g
obat rektal laju-dikendalikan
j
nifedipin oleh perangkat penghantaran osmotik
dalam relawan sehat menghasilkan konsentrasi
plasma steady-state,
steady state dengan laju input rendah
dalam menurunkan tekanan darah tanpa refleks
takikardia bersamaan.

10/25/20
012

26

IRITASI DAN KERUSAKAN REKTAL


10/25/20
012
@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

Aplikasi
p
obat rektal jjangka
g panjang
p j g telah
dilaporkan menyebabkan iritasi, pendarahan
rektal, rasa sakit, dan bahkan ulserasi.
| Suppositoria
S
it i Ergotamine
E t i tartrat
t t t yang di
digunakan
k
pada kisaran dosis 1,5 sampai 9 mg selama
periode antara 1 dan 8 tahun dapat
menghasilkan kerusakan rektal, mungkin
karena iskemia mukosa yang dihasilkan oleh
alkaloid.
alkaloid
|

27

IRITASI DAN KERUSAKAN REKTAL


10/25/20
012
@Dhadh
hang_WK Laboratorium
Farmassetika Unsoed

Ulserasi rektal dan stenosis jjuga


g telah
dilaporkan pada pasien yang menggunakan
supositoria mengandung dextropropoxyphene,
parasetamol aspirin
parasetamol,
aspirin, kafein
kafein, carbromal
carbromal,
bromisoval, dan kodein phosphate.
| Kerusakan rektal muncul hanya terjadi setelah
penggunaan suppositoria setiap hari dalam
jangka panjang dan aspirin, ergotamine dan
parasetamol tampaknya yang penjadi penyebab
masalah paling umum.
|

28