PROSES APOPTOSIS

Pencetus Ekstrinsik

- Hormon
- Faktor
Pertumbuhan
- Nitric Oxide
- Cytokine

Ekstrinsik Pathway

Pencetus Intrinsik

Respon yang diinisiasi oleh sel,

sebagai respon terhadap stress
(pengikatan reseptor nuklear
oleh glukokortikoid, panas,
radiasi, kekurangan nutrisi,
infeksi virus dan hipoksia

Intrinsik (Mitokondrial) Pathway

(di inisiasi kematian reseptor)

Pengikatan reseptor kematian pada
permukaan sel (bagian dari reseptor
tumor nekrosis faktor: cytoplasmic
domain=mengirim sinyal apoptotic).
Reseptor kematian yang diketahui
antara lain TNF reseptor tipe 1 yang
dihubungkan dengan protein Fas
(CD95). Pada saat Fas berikatan
dengan ligandnya (FasL). Tiga atau
lebih molekul Fas bergabung dan
cytoplasmic death domain membentuk
dinding site untuk adapter protein,
FADD (Fas-associated death domain).
FADD ini melekat pada reseptor
kematian dan mulai berikatan dengan
bentuk anaktif dari caspase 8. Molekul
procaspase 8 ini kemudian dibawa ke
atas dan pecah menjadi caspase 8
aktif).
Enzym
ini
kemudian
mencetuskan cascade aktifasi caspase
dan
kemudian
mengaktifkan
procaspase lainnya dan mengaktifkan
enzym untuk mediator pada fase
eksekusi.

Pathway
ini
terjadi
karena
adanya
permeabilitas mitokondria dan pelepasan
molekul pro apoptosis ke dalam sitoplasma,
tanpa memerlukan reseptor kematian. Faktor
pertumbuhan dan sinyal lainnya dapat
merangsang pembentukan protein antiapoptosis
Bcl2, yang berfungsi sebagai regulasi
apoptosis. Protein anti apoptosis yang utama
adalah: Bcl-2 dan Bcl-x, yang pada keadaan
normal terdapat pada membran mitokondria
dan sitoplasma.
Pada saat sel mengalami stress, Bcl-2 dan Bcl-x
menghilang dan membran mitokondria dan
digantikan oleh pro-apoptosis protein, seperti
Bak, Bax, Bim. Sewaktu kadar Bcl-2, Bcl-x
menurun, permeabilitas membran mitokondria
meningkat,
beberapa
protein
dapat
mengaktifkan cascade caspase. Salah satu
protein tersebut adalah cytochrom-c yang
diperlukan untuk proses respirasi pada
mitokondria. Di dalam cytosol, cytochrom c
berikatan dengan prtein Apaf-1 (apoptosis
activating factor-1) dan mengaktivasi caspase9. Protein mitokondria lainnya, seperti
Apoptosis Inducing Factor (AIF) memasuki
sitoplasma dengan berbagai inhibitor apoptosis
yang pada keadaan normal menghambat
aktivasi caspase.