Tujuan: Untuk meninjau kematian ibu dan efek yang berhubungan dengan dosis misoprostol pada

kehilangan darah dan demam dalam percobaan acak penggunaan misoprostol untuk pencegahan
atau pengobatan perdarahan postpartum .
Metode: Kami mencari Ujian Cochrane Controlled Daftar dan Pubmed , tanpa batasan bahasa, "
( misoprostol dan postpartum ) atau ( misoprostol DAN perdarahan ) " , dan kami mengevaluasi
laporan yang diidentifikasi Cochrane Kehamilan dan kelompok persalinan. Percobaan acak
membandingkan misoprostol dengan plasebo atau uterotonika lain untuk mencegah atau mengobati
perdarahan postpartum diperiksa untuk kelayakan . Data diambil , dikelompokkan dan dianalisis
dengan Reviewer Manager ( RevMan ) 4.3 software .
Temuan: Kami menyertakan 46 uji coba dengan lebih dari 40 000 peserta dalam analisis akhir . Dari
11 kematian yang dilaporkan dalam uji coba 5 , 8 terjadi pada wanita yang menerima 600 mg
misoprostol (rasio odds Peto , OR : 2,49 ; tingkat kepercayaan 95 % , CI : 0,76-8,13 ) . Morbiditas
berat , yang didefinisikan sebagai kebutuhan untuk operasi besar , masuk ke perawatan intensif ,
kegagalan organ atau suhu tubuh 40 C , relatif jarang terjadi . Dalam uji coba pencegahan ,
morbiditas berat dialami oleh 16 dari 10 281 wanita pada misoprostol dan oleh 16 dari 10 292
wanita pada uterotonics konvensional ; dalam percobaan pengobatan , itu dialami oleh 1 dari 32
perempuan dan misoprostol oleh 1 dari 32 perempuan uterotonics konvensional . Penerima
Misoprostol mengalami efek samping lebih dari penerima plasebo : 8 dari 2070 versus 5 dari 2032 ,
masing-masing, dalam uji coba pencegahan , dan 5 dari 196 dibandingkan 2 dari 202 , masingmasing, dalam uji pengobatan . Meta - analisis perbandingan langsung langsung dan disesuaikan dari
hasil uji coba secara acak menunjukkan tidak ada bukti bahwa 600 mg lebih efektif dari 400 mg
untuk mencegah kehilangan darah 1000 ml ( risiko relatif , RR : 1,02 , 95 % CI : 0,71-1,48 ) . Pireksia
adalah lebih dari dua kali lebih umum di kalangan perempuan yang menerima 600 mg daripada
400 mg misoprostol ( RR : 2,53 , 95% CI : 1,78-3,60 ) .
Kesimpulan: Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menilai hasil lebih akurat dari efek
menguntungkan dan merugikan misoprostol dan untuk menentukan dosis terkecil yang efektif dan
aman . Dalam ulasan ini , 400 mg misoprostol ditemukan lebih aman daripada 600 mg dan cukup
efektif .

pengantar
Di negara-negara berpenghasilan rendah, perdarahan postpartum merupakan penyebab utama dari
death1 ibu dan bisa dibilang yang paling dapat dicegah. Upaya untuk mengurangi kematian akibat
perdarahan postpartum telah rumit oleh fakta bahwa banyak kematian terjadi dalam pengaturan
out-of-rumah sakit atau terlalu cepat bagi pasien yang akan dipindahkan ke fasilitas kesehatan.
Selain itu, pencegahan dan pengobatan telah tergantung terutama pada uterotonics suntik, yang
jarang tersedia untuk kelahiran di luar sistem kesehatan. Untuk alasan ini, penggunaan misoprostol
untuk mencegah atau mengobati perdarahan postpartum telah menarik perhatian. Misoprostol,
suatu analog prostaglandin E1 murah dan stabil, telah ditunjukkan untuk merangsang kontraktilitas
uterus di pregnancy2 awal dan pada term.3 Diperintah secara lisan atau vagina, sangat efektif untuk
merangsang abortion4, 5 dan tenaga kerja,6-8 meskipun menimbulkan risiko tertentu. 9,10

Pemberian obat ini dalam skala luas di tingkat masyarakat untuk mencegah dan mengobati
perdarahan postpartum adalah utama penting kesehatan masyarakat. Yang pertama dari banyak
percobaan acak dari penggunaan misoprostol pada kala III persalinan dilakukan pada 1.995,11 Ketika
diberikan dalam berbagai dosis dan melalui berbagai rute untuk pencegahan perdarahan
postpartum, misoprostol telah kurang efektif daripada uterotonics.12 suntik konvensional, 13
laporan awal dari uji coba terkontrol plasebo telah menunjukkan hasil yang bervariasi, 12 tetapi
dalam studi yang lebih baru misoprostol telah terbukti lebih baik dibandingkan plasebo, dalam hal
diukur kehilangan darah, baik untuk prevention14, 15 dan treatment16 perdarahan postpartum.
Efek samping utama yang dilaporkan telah menggigil dan demam, yang keduanya telah dosisdependent.17
Kami telah meninjau farmakologi, bukti fisiologis dan klinis seputar penggunaan misoprostol untuk
pengobatan postpartum haemorrhage.16 The oral administrasi adalah yang tercepat tetapi juga
yang terkait dengan durasi terpendek tindakan. Rektal rute memiliki serapan lambat tapi durasi
berkepanjangan tindakan. Rute bukal dan sublingual memiliki asupan yang cepat, jangka waktu yang
lama tindakan dan total bioavailabilitas terbesar. Kami menyimpulkan dari data terakhir bahwa rute
yang paling menjanjikan dari administrasi adalah rute sublingual.
Misoprostol telah banyak direkomendasikan untuk mencegah perdarahan postpartum ketika
metode lainnya tidak tersedia, 18 dan pelaksanaan proyek-proyek berskala besar saat ini
berlangsung. Perhatian telah mendesak, Namun, karena efek samping mungkin kadang-kadang
menjadi hidup-threatening.19 Dalam plasebo-terkontrol terbaru di pedesaan India di mana bayi
disampaikan oleh bidan perawat tambahan di rumah atau di subcentres desa, penurunan yang
signifikan dalam perdarahan postpartum dan komplikasi lain diperoleh dengan misoprostol, 600 mg
oral digunakan sendiri (yakni tanpa komponen lain dari manajemen aktif kala III tenaga kerja penjepitan tali pusat dan traksi tali pusat terkendali) .15 WHO telah mengembangkan pedoman
pendukung penggunaan uterotonika ketika penuh paket manajemen aktif dari kala III persalinan
tidak dilakukan, yang dapat berupa oksitosin, 10 IU parenteral diberikan, atau misoprostol, 600 mg
diberikan orally.20
Terlepas dari efek uterotonika nya, misoprostol telah dikenal farmakologis efek pada beberapa
sistem organ. Ini menghambat platelet-activating factor 21 dan mempengaruhi metabolisme dan
fisiologis proses, termasuk termoregulasi. Hiperpireksia mengancam jiwa telah dilaporkan setelah
penggunaan misoprostol, 800 mg secara oral, setelah childbirth.22
Setiap kali intervensi medis baru dipromosikan, orang harus memperhitungkan akun tidak hanya
manfaat klinis dan risiko, tetapi juga manfaat jaminan dan risiko dari kedua penggunaan dan potensi
penyalahgunaan di masyarakat. sebelum mendistribusikan misoprostol di masyarakat tingkat,
penting untuk mempertimbangkan nya kemungkinan penyalahgunaan, contoh yang nya administrasi
sebelum pengiriman, yang dapat menyebabkan pecahnya rahim. karena manfaat potensi besar
sebagai efektif, uterotonika lisan selama kala III persalinan dan penggunaan kemungkinan nya secara
besar-besaran di seluruh dunia, penting untuk memantau manfaat misoprostol ini serta potensi
risiko, baik langsung dan tidak langsung.
Pada bulan September 2005, BMJ diterbitkan pertama sidang placebo-controlled untuk
menunjukkan efek yang jelas dari misoprostol untuk mencegah perdarahan postpartum. 14
Penelitian ini menimbulkan beberapa tanggapan, namun. Salah satunya adalah saran untuk

menganggap ibu tunggal kematian pada kelompok misoprostol sebagai peristiwa buruk yang
berpotensi terkait Misoprostol untuk use.23 ini masuk akal karena obat farmakologis dengan manamana efek mungkin tak terduga efek samping bila digunakan dalam kala III persalinan. respon lain
adalah panggilan untuk percobaan misoprostol sebagai pengobatan untuk perdarahan postpartum,
dengan kematian ibu sebagai primary endpoint.24
Dalam tulisan ini kita hipotesis bahwa perempuan misoprostol di ketiga tahap persalinan adalah
pada peningkatan risiko kematian atau morbiditas berat karena dari efek buruk yang belum
dijelaskan obat pada ibu homeostatis functions.25 Dengan demikian, tujuan utama dari kajian ini
adalah untuk menyelidiki kematian ibu dan morbiditas berat di sehubungan dengan penggunaan
misoprostol untuk mencegah atau mengobati postpartum perdarahan selama tahap ketiga tenaga
kerja, serta untuk melihat apakah sisi efek yang dosis-terkait. Sebuah sekunder Tujuannya adalah
untuk menentukan relatif efektivitas 600 g misoprostol dibandingkan dosis yang lebih kecil, karena
untuk membenarkan penggunaan dosis yang lebih besar dalam jumlah besar perempuan, terutama
mengingat potensi efek samping, akan membutuhkan bukti bahwa hal itu jauh lebih efektif daripada
dosis yang lebih kecil.
metode
tinjauan sistematis
Jenis penelitian: Kami melakukan yang sistematis review acak terkontrol percobaan di mana
misoprostol dibandingkan baik plasebo atau uterotonika lain yang diberikan kepada ibu setelah
melahirkan untuk mencegah atau mengobati perdarahan postpartum. kami mencari hasil utama
sebagai berikut langkah-langkah: (i) kematian ibu, atau (ii) kematian ibu atau morbiditas berat,
didefinisikan sebagai operasi besar, masuk ke unit perawatan intensif (ICU), kegagalan organ vital
atau suhu tubuh 40 C. Untuk perbandingan dosis, yang hasil yang dipilih adalah kehilangan darah
dari 1000 ml atau 500 ml setelah diagnosis perdarahan postpartum, dan demam (yaitu suhu
tubuh 38 C atau seperti yang didefinisikan oleh penulis trial).
strategi Cari
Kami mengikuti strategi pencarian yang digunakan Kehamilan oleh Cochrane Collaboration yang dan
Melahirkan Group. Secara singkat, percobaan berpotensi memenuhi syarat diidentifikasi dari: (i)
pencarian triwulanan Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL); (ii) bulanan
pencarian dari Medline; (iii) pencarian tangan dari 30 jurnal dan prosiding konferensi utama; dan (iv)
mingguan pencarian kesadaran saat ini lebih lanjut 37 jurnal. Kami juga mencari Cochrane yang Ujian
Terkendali Daftar dan Pubmed, tanpa batasan bahasa, for "(misoprostol DAN postpartum) OR
(misoprostol DAN perdarahan) OR (misoprostol DAN hemorrhage) "(last mencari Februari 2007).
Kami mencoba untuk menghubungi penulis untuk mendapatkan rincian lebih lanjut mengenai
kematian ibu yang dilaporkan dan, jika tidak ada kematian ibu disebutkan dalam kertas, kami
meminta para penulis untuk mengkonfirmasi bahwa tidak ada kematian telah terjadi. Semua studi
diidentifikasi melalui strategi pencarian dinilai untuk dimasukkan dalam analisis. Kami merancang
data bentuk ekstraksi yang digunakan oleh dua penulis, dan setiap perbedaan pendapat diselesaikan
melalui diskusi. kami digunakan Ulasan Manager (RevMan) 4 (The Nordic Cochrane Centre, The
Kolaborasi Cochrane, Copenhagen, Denmark) untuk memasukkan data dan memeriksa untuk
akurasi.

Penilaian kualitas metodologi

Untuk setiap percobaan kami mengklasifikasikan alokasi penyembunyian sebagai berikut: (i)
memadai jika metode seperti pengacakan telepon atau berurutan disegel amplop buram digunakan;
(ii) tidak jelas jika metode penyembunyian tidak dijelaskan; atau (iii) tidak memadai jika terbuka
daftar nomor acak, catatan kasus nomor, tanggal lahir, hari-hari minggu atau metode lain seperti
digunakan.
Ukuran efek pengobatan dan penilaian heterogenitas
Kami menggunakan efek tetap meta-analisis untuk menggabungkan data dalam ketiadaan signifikan
heterogenitas. untuk dikotomis data, kami mempresentasikan hasil sebagai ringkasan risiko relatif
(RR) dengan kepercayaan 95% interval (CI). Untuk hasilnya kematian ibu, kami menggunakan kedua
RRS dan Peto odds ratio (OR) untuk memeriksa perbedaan antara dua ringkasan statistik. Peto OR
direkomendasikan ketika peristiwa yang sangat jarang terjadi. kami tes diterapkan heterogenitas
antara percobaan menggunakan I statistik, variasi dari statistik c .
analisis subkelompok
Kami diklasifikasikan uji coba seluruh sesuai dengan tes interaksi seperti yang dijelaskan oleh Deeks
et al.26 dan melakukan berikut analisis sub-kelompok: (i) misoprostol dibandingkan dengan plasebo
dan dibandingkan lainnya uterotonics; (ii) misoprostol untuk mencegah atau mengobati perdarahan
postpartum; dan (iii) misoprostol dengan dosis 600 mg atau lebih; 400 sampai <600 mg; atau <400
mg.
Dalam tabel analisis kami peringkat cobaan dengan rute pemberian dan dosis misoprostol untuk
memeriksa tren yang berhubungan dengan dosis efek-rute atau. Kami kode pengidentifikasi
percobaan untuk menunjukkan rute administrasi dan dosis yang digunakan.
Perbandingan dosis terkait efektivitas dan efek samping
Dalam pandangan data yang tidak memadai dari direct perbandingan secara acak dari berbagai dosis
misoprostol, kami dilengkapi data langsung dengan disesuaikan tidak langsung perbandingan. Dalam
kebanyakan kasus, hasil dari disesuaikan perbandingan langsung telah terbukti mirip dengan
langsung perbandingan di 44 metaanalyses sebelumnya. 27 Dengan demikian, untuk memperkirakan
relatif efektivitas dua dosis yang berbeda misoprostol kami menggabungkan hasil percobaan di mana
setiap dosis obat diuji terhadap jenis yang sama kontrol (plasebo atau uterotonika selain
misoprostol) .28 Tiga-cara perbandingan 600 mg vs 400 mg misoprostol dibandingkan dengan
plasebo atau lain uterotonika dimasukkan hanya dalam perbandingan langsung. Studi rektal dikelola
misoprostol yang dikeluarkan karena penyerapan tidak pasti melalui rute rektal.
Untuk perbandingan langsung dan tidak langsung ukuran hasil primer adalah kehilangan darah
1000 ml dan demam 38 C. Sebagai hasil efektivitas adalah kehilangan darah diukur dalam waktu 1
jam pemberian obat, dosis misoprostol diberikan 1 jam atau lebih setelah dosis awal tidak
diperhitungkan akun.
Sebagian besar pengadilan di review dilakukan dalam pengaturan dengan rutin manajemen aktif kala
III tenaga kerja. Untuk menentukan apakah manajemen tersebut mempengaruhi hasil, kami
melakukan analisis sensitivitas dari mana kita dikecualikan satu sidang di mana aktif
manajemen tidak practiced.15

Calon yang merugikan-event studi surveilans

Kami melaporkan kejadian buruk dari misoprostol digunakan seperti yang tercatat dalam WHO
Merugikan Reaksi Database, dikelola oleh Monitoring Uppsala Centre (UMC), yang merupakan WHO
Pusat Kolaborasi Internasional Pengawasan Obat. The UMC mengumpulkan laporan dicurigai reaksi
obat yang merugikan dari 70 negara yang berpartisipasi. Kami peringkat efek samping dengan
frekuensi pelaporan.
hasil
tinjauan sistematis
Kami menemukan 46 acak terkontrol percobaan dengan lebih dari 40 000 peserta. Mereka
ringkasnya dijelaskan dalam Tabel 1.
kematian ibu
Kematian ibu yang dilaporkan dalam lima trials.14, 15,38,58,69 Tiga uji coba lainnya ditentukan
bahwa tidak ada ibu deaths.30, 39,71 Tidak ada ibu tambahan kematian diidentifikasi melalui
komunikasi dengan penulis termasuk uji coba.
Gambar. 1 (tersedia di: http://www.who. int/bulletin/volumes/87/9/08-055715 / en / index.html)
hanya menunjukkan lima percobaan di mana kematian ibu yang dilaporkan. Dari 11 kematian yang
dilaporkan dalam ini percobaan, 14,15,38,58,69 8 terjadi pada wanita menerima misoprostol (RR:
2,0; 95% CI: 0,68-5,83; Peto OR: 2,49; 95% CI: 0,76-8,13). Dari 8 kematian ibu dilaporkan pada
kelompok misoprostol, 6 dikaitkan dengan postpartum haemorrhage.14, 38,58
Angka kesakitan maternal yang berat
Gambar. 2 (tersedia di: http://www.who.int/bulletin/volumes/87/9/08-055715 /en / index.html)
menunjukkan data pada ibukematian dan morbiditas berat sebagaidilaporkan dalam acak terkontrol
uji misoprostol dibandingkan dengan plasebo atau obat uterotonik lain untuk mencegah atau
mengobati perdarahan postpartum. Ketika misoprostol dibandingkan dengan obat uterotonik lain,
jumlah yang sama Efek samping yang dilaporkan di kedua pencegahan dan pengobatan percobaan:
di uji coba pencegahan, 16 dari 10281 dibandingkan 16 dari 10292 wanita, masing-masing (RR:
1,0; 95% CI: 0,51-1,96); dalam pengobatan percobaan, 1 dari 32 perempuan dalam pengobatan
serta kelompok kontrol (RR: 1,0; 95% CI: 0,07-15,30). ketika misoprostol dibandingkan dengan
plasebo, kejadian sedikit lebih buruk yang dilaporkan pada kelompok misoprostol di pencegahan
maupun percobaan pengobatan: dalam uji coba pencegahan, 8 dari 2.070 dibandingkan 5 dari 2.032
wanita, masing-masing (RR: 1,46; 95% CI: 0,52-4,09); dalam pengobatan uji coba, 5 dari 196
dibandingkan 2 dari 202 wanita, masing-masing (RR: 2,06; 95% CI: 0,52-8,17). Acara yang terlalu
sedikit menarik kesimpulan.
Tabel 2 menyajikan deskripsi kasus kematian maternal dan morbiditas dilaporkan dalam uji coba.
Dalam sebuah studi dari India, 15 satu kematian ibu di kelompok plasebo tidak terkait dengan
perdarahan. Dalam WHO (2001) belajar, 69 penyebab kematian di dua kelompok uterotonika injeksi
tidak disebutkan. Beberapa studi melaporkan penerimaan peserta ke ICU. Salah satunya adalah
WHO(2001) studi, di mana 9 perempuan mengaku ICU: 4 dari 9224 di kelompok misoprostol dan 5
dari 9231 di kelompok uterotonika injeksi (RR: 0.80; 95% CI: 0,22-2,98) .69 Dalam baru-baru ini
belajar dari India, 4 peserta mengaku ICU: 2 dari 812 di kelompok misoprostol dan 2 dari 808 di
plasebo group.15

Kehilangan darah 1000 ml

Dalam analisis awal misoprostol dibandingkan dengan plasebo (Gambar 3, tersedia
at:http://www.who.int/bulletin/volumes/ 87/9/08-055715/en/index.html), heterogenitas yang
signifikan (I :> 50%) tercatat dalam hasil untuk 600 ug (4914 perempuan; RR: 0,92, 95% CI:
0,54-1,57; I : 66%) dan 400 mg (3039 perempuan; RR: 0,80, 95% CI: 0,47-1,37, efek random Model;
I: 58%). Heterogenitas tidak bisa dicatat dengan rute pemberian atau kualitas pengadilan.
Sebaliknya, ternyata berkaitan dengan studi outlier tunggal yang memberikan kontribusi data untuk
kedua subkelompok. Penghapusan penelitian ini dari meta-analisis menghilangkan signifikan
heterogenitas (I : <50%). setelah pengecualian dari outlier, kehilangan darah kurang 1000 ml
tercatat dengan 600 ug misoprostol (4514 perempuan; RR: 0,77; 95% CI: 0,59-1,00, trend, efek tetap
model) dan dengan 400 g misoprostol (2642 perempuan; RR: 0,63, 95% CI: 0,44-0,91) dibandingkan
dengan plasebo.
Dalam satu percobaan kecil di mana 200 mg misoprostol dibandingkan dengan plasebo (di samping
sebuah oksitosin infus pada kedua kelompok) di caesar section, tidak signifikan secara statistik
perbedaan kehilangan darah 1000 ml ditemukan (misoprostol dibandingkan dengan plasebo: 352
perempuan; RR: 1.13; 95% CI: 0,66-1,94).
Ketika misoprostol dibandingkan dengan uterotonics lain (Gambar 4, tersedia at:
http://www.who.int/bulletin/ volumes/87/9/08-055715/en/index. html), hasil menunjukkan tidak
ada heterogenitas (I : 0%). Misoprostol, dengan dosis 600-800 mg, kurang efektif daripada
uterotonics lain (22 827 perempuan; RR: 1,36; 95% CI: 1,17-1,58). Selain itu, hasil yang diperoleh
dengan 400-500 mg misoprostol tidak berbeda secara signifikan dari yang diperoleh dengan 600 mg
(9772 perempuan; RR: 1.23; 95% CI: 0,96-1,58), meskipun ukuran sampel lebih kecil dibandingkan
untuk 600-800 mg dosis, arah trend adalah sama.
Dalam satu percobaan kecil di mana misoprostol dengan dosis 50 mg diberikan sublingually
dibandingkan dengan inject-mampu obat uterotonik, tidak ada perbedaan yang signifikan
ditemukan (75 perempuan; RR: 0,33;95% CI: 0,04-2,62).
Ketika diberikan selain rutin metode pengobatan (Gambar 5, tersedia
at: http://www.who.int/bulletin/volumes/ 87/9/08-055715/en/index.html), 600-1000 mg
misoprostol dalam hitungan dosis oral, sublingual dan / atau rektal lebih efektif daripada plasebo
dalam mengurangi sebuah kehilangan darah tambahan 500 ml setelah perdarahan postpartum
(397 perempuan; RR: 0.57; 95% CI: 0,34-0,96).
Meta-analisis langsung dan disesuaikan data tidak langsung dari acak percobaan tidak menunjukkan
bukti manfaat 600 ug lebih dari 400 mg misoprostol untuk mengurangi kehilangan darah 1000 ml
(RR: 1,02; 95% CI: 0,71-1,48; Tabel 3 dan Gambar. 6, tersedia di: http://www.who.
int/bulletin/volumes/87/9/08-055715 / en / index.html). Analisis sensitivitas termasuk satu sidang di
mana aktif manajemen tidak practised15 diproduksi hasil yang sama (data tidak ditampilkan).
Pireksia
Pireksia (suhu tubuh 38 C atau seperti yang didefinisikan oleh penulis) lebih tinggi di antara
wanita yang diberi misoprostol di semua subkelompok (Gambar 7). di sana adalah kuantitatif tapi
tidak kualitatif heterogenitas dalam subkelompok di mana misoprostol, dengan dosis 400-500 mg,
dibandingkan dengan obat uterotonik lain (I = 65%). Heterogenitas tersebut bisa tidak dijelaskan
dengan rute pemberian atau kualitas pengadilan.
Dalam perbandingan dengan kedua plasebo dan obat uterotonik lainnya, 600 g misoprostol
diproduksi demam lebih sering dari 400-500 mg: misoprostol, 600 mg versus plasebo: 3685
perempuan; RR: 6.71; 95% CI: 4,83-9,32; misoprostol, 400 ug versus plasebo: 1996 perempuan; RR:
3.90; 95% CI: 2.27-6,69; misoprostol, 600 mg dibandingkan obat uterotonik lainnya: 22 337
perempuan; RR: 6.76; 95% CI: 5,54-8,25; misoprostol, 400-500 mg dibandingkan lainnya

obat uterotonik: 8135 perempuan; RR: 3.05; 95% CI: 2,45-3,81. Dalam pengobatan dua percobaan,
demam lebih umum pada kelompok misoprostol (392 perempuan; RR: 2.78; 95% CI: 1,39-5,53).
Dalam meta-analisis langsung dan disesuaikan data tidak langsung dari acak percobaan, demam
lebih umum pada kelompok yang diberi 600 mg misoprostol daripada 400 mg (RR: 2,53; 95% CI:
1,78-3,60; Tabel 4 dan Gambar. 8). di sana adalah konsistensi antara perkiraan berasal dari langsung
dan disesuaikan perbandingan langsung.
Calon surveilans efek samping
14 Efek samping yang paling sering terkait dengan penggunaan misoprostol dalam WHO Merugikan
Reaksi database adalah sebagai berikut (asosiasi tidak tidak berarti kausalitas): diare (1001), nyeri
perut (687), mual (394), perdarahan (294), aborsi (209), muntah (209), dispepsia (162), perut
kembung (154), pusing (152), menorrhagia (125), perdarahan vagina (153) dan demam (98).
Kematian (53) adalah efek samping yang paling umum ke-23. Tanpa rincian situasi klinis di mana
komplikasi ini terjadi, tidak mungkin untuk menarik kesimpulan dari data.
diskusi
Misoprostol digunakan dalam tahap ketiga tenaga kerja terutama untuk mencegah ibu kematian.
Karena ini adalah langka seperti hasil, tidak ada uji coba sampai saat ini dirancang untuk menilai efek
pada kematian. Namun, terjadinya beberapa kematian dalam uji misoprostol telah menimbulkan
beberapa kekhawatiran.
Sulit untuk mengevaluasi langka yang merugikan hasil dalam percobaan acak. Namun, tinjauan
sistematis uji misoprostol dimasukkan dalam penelitian ini memberikan data lebih dari 40 000
perempuan. Selain itu, kami dilengkapi pencarian kami dengan efek samping yang dilaporkan
ke pusat internasional untuk seperti peristiwa. Untuk pengetahuan kita, tidak ada dataset berbasis
populasi besar lainnya atau studi observasi dari ibu kematian atau hasil buruk parah berpotensi
terkait dengan misoprostol gunakan.
Tinjauan sistematis kami ibu kematian terbatas, pertama, dengan kecil jumlah kematian yang terkait
dengan penggunaan misoprostol dan lebar 95%interval fidence, yang konsisten dengan apa pun dari
pengurangan sederhana untuk peningkatan besar dalam kematian ibu. Kedua, ini adalah analisis
post-hoc dalam menanggapi suatu pengelompokan diamati kematian ibu, dan statistik perhitungan
harus ditafsirkan dengan hati-hati. Kami merekomendasikan calon pengawasan dari semua
percobaan acak untuk bukti lebih lanjut untuk atau melawan kami Hipotesis kerja.
Gagasan bahwa obat mungkin memiliki manfaat terbukti melawan mengancam jiwa Kondisi namun
peningkatan mortalitas adalah berlawanan dengan intuisi, tapi hal semacam itu masuk akal.
Misalnya, kelas 1 antiarrhythmics secara rutin diberikan kepada pasien setelah infark miokard
karena penekanan terbukti mereka dari ventrikel depolarisasi prematur, penyebab umum kematian
setelah infark. Namun, dalam double-blind, uji coba terkontrol plasebo pada 3549 pasien yang
menderita miokard infark dan telah meninggalkan disfungsi ventrikel, 1 tahun setelah pengacakan
kematian terapi buta antara pasien yang diobati dengan obat adalah 10%, dibandingkan
dengan 5% pada plasebo kelompok (P = 0,0006) .72 Pemantauan efek samping tak terduga sangat
penting sebelum intervensi medis baru diperkenalkan.
Penyebab kematian diberikan untuk beberapa kematian yang dilaporkan dalam uji coba. Beberapa
kematian akibat perdarahan yang parah, sementara tampaknya lain tidak untuk secara langsung
berhubungan dengan perdarahan. di Selain itu, kematian terlalu sedikit untuk memungkinkan untuk
setiap interpretasi yang berarti dari Peran misoprostol atau terapi lainnya intervensi mungkin telah
memainkan di dalamnya.
Meskipun mereka tidak membuktikan kami Hipotesis kerja, hasil ini menunjukkan misoprostol yang
mungkin memiliki efek samping yang belum dijelaskan pada fungsi homeostatis ibu di kala III
persalinan. Potensi efek samping yang serius sangat mengkhawatirkan sehubungan dengan
penggunaan misoprostol untuk mencegah, daripada mengobati, perdarahan postpartum, karena

untuk mencegah satu kasus postpartum perdarahan satu akan membutuhkan untuk mengobati
jumlah yang sangat besar perempuan.
Dalam memperkirakan efek relatif 600 mg vs 400 mg misoprostol pada perdarahan postpartum,
kami menggunakan meta-analisis langsung dan disesuaikan perbandingan langsung acak data
percobaan untuk meningkatkan ketepatan temuan dari perbandingan langsung saja. Metode ini
terbukti berguna dalam studi empiris dari 44 meta-analyses.27 Kami divalidasi lebih lanjut metode
dengan menerapkannya pada persidangan yang sama untuk Hasil pireksia, yang langsung Data yang
cukup tepat karena pireksia adalah lebih umum daripada perdarahan. Kami menemukan bahwa
temuan dari disesuaikan perbandingan langsung konsisten dengan yang langsung perbandingan.
Dalam semua studi di mana kematian ibu dilaporkan, misoprostol adalah diberikan dengan dosis 600
mg . fisiologis penelitian telah menunjukkan efek uterotonika dengan dosis serendah 200 mg. kami
perbandingan langsung dan tidak langsung data dari percobaan acak menunjukkan tidak ada
perbedaan dalam efek ukuran antara 600 ug dan 400 mg dosis. Sejak misoprostol kadang-kadang
menghasilkan samping yang berhubungan dengan dosis efek seperti demam dan menggigil, kami
menunjukkan bahwa penelitian dilakukan untuk menetapkan dosis terkecil obat yang efektif dan
aman.
Oleh karena manfaat besar menggunakan uterotonika oral yang efektif pada tahap III persalinan dan
sejak saat misoprostol dapat digunakan dengan cara ini dalam skala besar di seluruh dunia,
penelitian lebih lanjut sangat penting untuk lebih menilai potensi efek menguntungkan dan
merugikan dari obat. Namun, penggunaan misoprostol tidak boleh mengurangi dari upaya
internasional untuk memastikan bahwa semua wanita usia subur memiliki akses ke obat uterotonik
konvensional yang telah terbukti aman dan efektif.
Ucapan Terima Kasih
Kami berterima kasih ME Stanton dan PFA Van Carilah dukungan mereka, dan PFA Van Carilah
meninjau naskah. Perawatan Efektif Research Unit, East London, Afrika Selatan, dan Departemen
Kesehatan Reproduksi dan Riset WHO, di Jenewa, Swiss, melakukan kajian sistematis.
Pendanaan: Proyek ini didanai oleh Amerika Serikat maka Agency for International
Pembangunan.
Bersaing kepentingan: Tidak ada diumumkan.