Anda di halaman 1dari 13

DAFTAR ISI

BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang 2
1.2 Rumusan Masalah ....... 2
1.3 Tujuan ..2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Kiralitas dan Enansiomer ....................................................................... 3
2.2 Obat Kiral dalam Sistem Biologi ........................................................... 5
2.3 Pentingnya Kiralitas Dalam Sebuah Obat ..6
2.4 Senyawa kiral yang dijadikan Obat ........................................................7
BAB III PENUTUP
3.1 Kesimpulan . 12
Daftar Pustaka .. 13

BAB I
PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang


Obat adalah bahan atau zat yang berasal dari tumbuhan, hewan, mineral dan
zat kimia tertentu yang dapat digunakan untuk mengurangi rasa sakit,
memperlambat proses penyakit atau menyembuhkan penyakit.
Pentingnya stereokimia dalam aksi obat mendapat perhatian yang lebih besar
dalam praktek medis, dan pengetahuan dasar tentang subjeknya akan diperlukan
bagi dokter untuk membuat keputusan tentang penggunaan enansiomer tunggal
dari obat-obatan. Banyak obat pada saat ini digunakan dalam praktek psikiatri
yakni dalam campuran enantiomer. Untuk beberapa terapi, formulasi tunggal
enansiomer dapat memberikan selektivitas yang lebih besar untuk target biologis
dan indeks terapi dimana farmakokinetik lebih baik daripada campuran
enantiomer. Dalam beberapa kasus, baik campuran enantiomer maupun formulasi
tunggal enansiomer obat akan tersedia secara bersamaan. Hubungan stereokimia
obat dan implikasi farmakologis akan membantu pihak medis dalam memberikan
farmakoterapi yang optimal bagi pasiennya.

1.2. Rumusan Masalah


Bagaimana keaktifan dari suatu enansiomer yang bersifat kiral dapat
bermanfaat untuk tubuh sebagai obat-obatan serta perbedaan biologis dan
farmakologis antara dua enantiomer.

1.3. Tujuan
Untuk mengetahui perbedaan keaktifan antara kedua enansiomer dan
penyebab keaktifan dari enansiomer tersebut.

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Kiralitas dan Enansiomer


Bagian kimia yang berhubungan dengan struktur dalam tiga dimensi disebut
stereokimia. Salah satu aspek dari stereokimia adalah stereoisomer: rumus kimia
yang

sama

tetapi

berbeda

dalam

cara

berorientasi

atom

di

ruang.

Molekul kiral adalah molekul dengan pusat karbon tetrahedral yang memiliki
substituen berbeda, berupa pasangan molekul berbayangan cermin, dan bayangan
cermin itu secara nyata tidak bisa dihimpitkan secara sempurna, seperti
mendempetkan sarung tanggan kanan dan sarung tangan kiri.

Kiralitas adalah materi yang ditemukan dalam sistem biologi dari dasar
kehidupan seperti asam amino, karbohidrat dan lipid. Sintesis kiral (chiral
synthesis) adalah suatu proses sintesis organik yang menghasilkan suatu senyawa
dengan elemen kiralitas yang dinginkan. Fenonema stereokimia yang penting dan
menarik dari atom karbon molekul organik adalah kiralitas dari karbon tetrahedral
yang keempat gugus atau elemennya berbeda. Dimana kiralitas sering
digambarkan dengan tangan kiri dan kanan dimana tangan kiri dan tangan kanan
merupakan bayangan cermin satu sama lain tetapi tidak superimbosible.
Enantiomer adalah dua stereoisomer yang mana tidak dapat dihimpitkan
terhadap bayangan cerminnya. Diastereomers pada umumnya memiliki paling
tidak dua pusat asimetris (satu diantaranya mempunyai konfigurasi yang sama)
3

dan bukan merupakan bayangan cerminnya. Sebagian besar umumnya pusat kiral
diwakili oleh karbon tetrahedral, meskipun atom lain, seperti nitrogen, sulfur, dan
phosphate, bisa ditemukan dalam stereoisomer. Senyawa yang memiliki
sedikitnya dua enantiomer adalah senyawa kiral.
Sifat utama dari stereoisomer adalah diwakili oleh perputaran cahaya
terpolarisasi kearah yang berbeda, berlawanan arah jarum jam (levo) dan searah
jarum jam (dektro) atau L(-)- isomer dan D(-)- isomer. Menurut ketentuan
Fischer, secara luas senyawa gula dan asam amino menggunakan symbol D dan L,
dan hal ini berdasarkan pada perbandingan dengan senyawa +(-)-gliseraldehide
dan saat ini digunakan juga ketentuan Cahn-Ingold-Prelog menggunakan R dan S.

Rotasi optik untuk dua enantiomer dalam campuran rasemik adalah sama
(tidak memutar arah cahaya polarisasi). Sementara untuk diastereomer tidak sama
dengan enantiomer, diastereomers mungkin memiliki perbedaan titik didih, titik
beku dan atau kelarutan.
Kekiralan suatu bahan obat menjadi topik utama dalam penelitian,
pengembangan, dan desain obat baru dalam sepuluh tahun terakhir ini. Banyak
laporan yang menunjukkan bahwa efektivitas suatu bahan obat sangat tergantung
pada kekiralan senyawa tersebut. Dari pengujian beragam bahan obat kiral dalam
bentuk rasemat, diketahui hanya satu enansiomer yang memiliki aktivitas
farmakologi, sedangkan enansiomer lalnnya kemungkinan bersifat toksik. Atas
dasar ini, penggunaan bahan obat kiral dalam bentuk enansiomer tunggal akan
berdampak pada peningkatan efektivitas, penurunan dosis dan juga efek samping
dari obat tersebut.

2.2 Obat Kiral dalam Sistem Biologi


Kedua molekul sepasang enantiomer memiliki komposisi kimia yang sama
tetapi dalam lingkungan kiral seperti reseptor dan enzim dalam tubuh, mereka
dapat berperilaku berbeda. Sebuah rasemat (sering disebut campuran rasemat)
adalah campuran dari jumlah yang sama dari kedua enantiomer obat kiral.
Kiralitas dalam obat yang paling sering muncul dari atom karbon yang melekat
pada 4 kelompok yang berbeda, tapi kiralitas bisa juga berasal dari sumber lain.
Dalam lingkungan kiral, salah satu enantiomer mungkin memiliki komposisi
kimia yang berbeda dan perilaku farmakologis dari enantiomer lainnya. Karena
sistem kehidupan itu sendiri kiral, masing-masing enansiomer dari obat kiral
dapat berperilaku sangat berbeda in vivo. Dengan kata lain, R-enansiomer obat
belum tentu berperilaku dengan cara yang sama seperti S-enansiomer dari obat
yang sama ketika diambil oleh pasien. Untuk obat kiral yang diberikan harus tepat
mempertimbangkan 2 enantiomer sebagai 2 obat terpisah dengan sifat yang
berbeda kecuali terbukti sebaliknya.

Perbedaan antara 2 enantiomer obat diilustrasikan dalam Gambar 1


menggunakan interaksi hipotetis antara obat kiral dan situs pengikatan kiralnya.
Dalam hal ini, salah satu enansiomer biologis aktif sedangkan enantiomer lain
tidak. Bagian dari obat berlabel A, B, dan C harus berinteraksi dengan daerah
5

yang sesuai dari situs pengikatan berlabel a, b, dan c untuk obat yang memiliki
efek farmakologis. Enansiomer aktif dari obat memiliki struktur 3-dimensi yang
dapat disejajarkan dengan situs pengikatan yang memungkinkan A untuk
berinteraksi dengan a, B untuk berinteraksi dengan b, dan C untuk berinteraksi
dengan c. Sebaliknya, enansiomer tidak aktif tidak dapat berikatan dengan cara
yang sama tidak peduli bagaimana diputar dalam ruang. Meskipun enansiomer
tidak aktif memiliki semua kelompok yang sama A, B, C, dan D sebagai
enansiomer aktif. Dalam beberapa kasus, bagian dari sebuah molekul yang
mengandung pusat kiral (s) dapat berada dalam wilayah yang tidak memainkan
peran dalam kemampuan molekul untuk berinteraksi dengan target.
Dalam hal ini tampilan enansiomer sangat mirip atau bahkan farmakologi
setara di situs target mereka. Bahkan dalam kasus ini, enantiomer mungkin
berbeda dalam profil metabolisme serta kedekatan untuk reseptor lain, transporter,
atau enzim.

2.3 Pentingnya Kiralitas Dalam Sebuah Obat


Senyawa kiral adalah suatu jenis senyawa kimia organik yang memiliki
kemampuan biologis aktif. Saat ini hampir 60% obat-obatan modern
menggunakannya sebagai bahan baku aktif dan 25% diantaranya dalam bentuk
enantiomer tunggal.
Sekitar 50% dari obat yang dipasarkan adalah kiral dan dari jumlah ini sekitar
50% adalah campuran enantiomer daripada enansiomer tunggal. Pada bagian ini,
potensi keuntungan dari menggunakan enansiomer tunggal obat kiral dibahas dan
beberapa contoh spesifik dari obat enantiomer tunggal yang saat ini dipasarkan.
Sintesis bahan obat kiral dalam bentuk enantiomer tunggal merupakan salah
satu tantangan yang paling sulit diwujudkan dengan metode sintesis asimetris
konvensional. Sebagai akibatnya, banyak obat kiral yang dipasarkan saat ini
masih dalam bentuk campuran rasemat. Beberapa laporan menunjukkan ada
peningkatan secara tajam ketertarikan industri dalam penggunaan enzim sebagai
biokatalis untuk memproduksi senyawa bioaktif dalam bentuk enansiomer
tunggal, walaupun masih ada beberapa kesulitan.

Dalam kasus seperti itu, penggunaan enantiomer tunggal akan memberikan


obat yang unggul dan mungkin lebih disukai daripada bentuk rasemat obat.
Formulasi tunggal-enansiomer (S)-albuterol, agonis reseptor adrenergik 2 untuk
pengobatan asma, dan (S) -omeprazole, proton pump inhibitor untuk pengobatan
gastroesophageal reflux, telah terbukti lebih unggul dari formulasi rasemat dalam
uji klinis. Dalam kasus lain, bagaimanapun, baik enantiomer obat kiral dapat
berkontribusi pada efek terapi, dan penggunaan enansiomer tunggal mungkin
kurang efektif atau bahkan kurang aman daripada bentuk rasemat. Sebagai contoh,
(-)-enansiomer sotalol memiliki peranan -blocker dan aktivitas antiaritmia,
sedangkan (+)-Enantiomer memiliki sifat antiaritmia tetapi tidak memiliki adrenergik antagonis. Selain itu, R-enansiomer dari fluoxetine, pada dosis
tertinggi diberikan, menyebabkan perpanjangan signifikan secara statistik dari
repolarisasi jantung pada fase II penelitian; studi itu kemudian dihentikan.

2.4 Senyawa kiral yang dijadikan Obat


Meskipun banyak obat-obatan psikotropika yang baik akiral (misalnya,
fluvoxamine, nefazodone) atau sudah dipasarkan sebagai enantiomer tunggal
(misalnya, sertraline, paroxetine, escitalopram), sejumlah antidepresan saat ini
dipasarkan sebagai rasemat, termasuk bupropion, citalopram, fluoxetine,
tranylcypromine, trimipramine, dan venlafaxine. Obat lain yang sering digunakan
dalam praktek psikiatri termasuk zopiclone, methylphenidate, dan beberapa
fenotiazin juga tersedia sebagai rasemat. Dari jumlah tersebut, formulasi tunggal
enansiomer

sedang

dikembangkan

untuk

bupropion

dan

zopiclone.

Dexmethylphenidate (d -methylphenidate) juga telah diperkenalkan baru-baru ini.


Obat rasemat yang dipilih digunakan dalam praktek psikiatri tercantum dalam
Tabel 1 .

1.

Thalidome
Obat ini dipasarkan di Eropa sekira tahun 1959-1962 sebagai obat penenang.
Obat ini memiliki dua enantiomer, di mana enantiomer yang berguna sebagai
obat penenang adalah (R)-Thalidomide. Tetapi ibu hamil yang mengonsumsi
enantiomernya yaitu (S)-Thalidomide justru mengalami masalah dengan
pertumbuhan anggota tubuh janinnya. Sedikitnya terjadi 2000 kasus kelahiran
bayi cacat pada tahun 1960-an. Hal ini merupakan tragedi besar yang tidak
dapat dilupakan dalam sejarah obat-obat kiral.

2. Epinefrin
L-Epinephrine itu sedikitnya sama efektif seperti epinephrine racemik dalam
perawatan laryngotracheitis dan tidak membawa resiko / efek samping

tambahan. L-Epinephrine juga lebih tersedia di seluruh dunia, lebih murah, dan
dapat direkomendasikan untuk mengobati laryngotracheitis. Aktivitas biologi
dari dextro(+) enansiomer adrenergic agonists (epinefrin) diperkirakan lebih
rendah

dibandingkan

dengan

levo()

enantiomernya.

Epinefrin rasemik baik untuk mengobati croup derajat sedang dan berat.
Penderita yang telah diterapi dengan epinefrin rasemik aman untuk
dipulangkan jika dalam 3 jam, tidak terdapat stridor saat istirahat, udara yang
masuk normal, kesadaran baik..

2.

Ibuprofen
Ibuprofen

adalah

sejenis

obat

yang

tergolong

dalam

kelompok

antiperadangan non-steroid (nonsteroidal anti-inflammatory drug) dan


digunakan untuk mengurangi rasa sakit akibat artritis. Nama kimia ibuprofen
ialah asam 2-(4-isobutil-fenil)-propionat. Hanya S-ibuprofen saja yang
digunakan sebagai penahan sakit.

Mekanisme Kerja Ibubrofen


Ibuprofen bekerja dengan menghambat enzim siklooksigenase sehingga
konversi asam arakidonat menjadi terganggu. Ada dua jenis siklooksigenase,
yang dinamakan COX-1 dan COX-2. COX-1 terdapat pada pembuluh darah,
lambung, dan ginjal, sedangkan COX- 2 keberadaannya diinduksi oleh terjadinya
inflamasi oleh sitokin dan merupakan mediator inflamasi. Aktivitas antipiretik,
analgesik, dan anti inflamasi dari ibuprofen berhubungan dengan kemampuan
inhibisi COX-2, dan adapun efek samping seperti perdarahan saluran cerna dan
kerusakan ginjal adalah disebabkan inhibisi COX-1.

Ibuprofen menghambat

COX-1 dan COX-2 dan membatasi produksi prostaglandin yang berhubungan


dengan respon inflamasi.
Seperti

yang

telah

disebutkan,

dengan menghambat enzim siklooksigenase (COX),

Ibuprofen
yang

bekerja

mengubah

asam

arakidonat menjadi prostaglandin H2 (PGH2). Prostaglandin H2, pada gilirannya,


diubah oleh enzim lain untuk prostaglandin bentuk lain (sebagai mediator nyeri,
peradangan,

dan

demam)

dan tromboksan

A2 (yang

merangsang

agregasi platelet dan menyebabkan pembentukan bekuan darah).

10

Gambar 2. Mekanisme kerja Ibuprofen

Seperti aspirin, indometasin, dan kebanyakan OAINS lainnya, ibuprofen


dianggap

non-selektif

COX

inhibitor

yang

menghambat

dua

isoform

siklooksigenase yaitu COX-1 dan COX-2. Sebagai analgesik, antipiretik dan


anti-inflamasi, yang dicapai terutama melalui penghambatan COX-2, sedangkan
penghambatan COX-1 akan bertanggung jawab untuk efek yang tidak diinginkan
pada agregasi platelet dan saluran pencernaan. Namun, peran isoform COX untuk
analgetik, anti inflamasi, dan efek kerusakan lambung dari OAINS tidak pasti dan
senyawa yang berbeda ini menyebabkan perbedaan derajat analgesia dan
kerusakan lambung. Dalam rangka untuk mencapai efek menguntungkan pada
ibuprofen dan OAINS lainnya tanpa mengakibatkan gastrointestinal ulserasi dan
perdarahan, selektif COX-2 inhibitor dikembangkan untuk menghambat COX-2
isoform tanpa terjadi penghambatan COX-1.

11

BAB III
PENUTUP
2.1 Kesimpulan
Secara khusus masing-masing enansiomer obat kiral yang diberikan dapat
memiliki profil sendiri khususnya farmakologis dan formulasi tunggal enansiomer
obat mungkin memiliki sifat yang berbeda dari perumusan rasemat dari obat yang
sama. Ketika kedua enantiomer tunggal dan formulasi rasemat obat yang tersedia,
informasi dari uji klinis dan pengalaman klinis harus digunakan untuk
menentukan formulasi yang paling tepat.

12

DAFTAR PUSTAKA

Anonim. 2012. Senyawa Kiral Sebagai Obat. https://enal243.wordpress.com/


2012/03/11/senyawa-kiral-sebagai-obat/. diakses 14 November 2014.
Mustaqim, Raden Fuad. 2014. Ibuorofen. https://id.scribd.com/doc/223679296/
Ibuprofen. Diakses 14 November 2014.
Riffiani, Rini. 2010. Pengucilan Gen Penyandi Nitrilase dari Beberapa lsolat
Bakteri Indonesia, Sebagai Landasan untuk Perekayasaan Biokatalis untuk
Produksi Senyawa Obat Anti-lnflamasi Non-Steroid. http:// km.ristek.go.id
/assets/files/LIPI/1051%20D%20S/1051.pdf. Diakses 12 Oktober 2014.
Riswoko, Asep. 2007. Resolusi Enantiomer dengan Teknik Membran Berbasis
Selulisa Kristal Cair. http:// jusami.batan.go.id/dokumen/materi/18Jan12
_154218_Asep.pdf. Diakses 12 November 2014.

13