FUNGSI VASKULAR PADA PREEKLAMPSIA

Abstrak
Preeklamsia adalah gangguan multisistim yang spesifik terdapat pada kehamilan .Hal ini
terjadi dalam 4-5% dari seluruh kehamilan dan tetap menjadi penyebab utama mortalitas dan
morbiditas pada ibu dan bayi. Patofisiologi sindrom ini tidak sepenuhnya dipahami. Dua tahap
disfungsi vaskular tampaknya terlibat. Di awal tahap suboptimal, perkembangan plasenta dan
hemodinamik maladaptation sudah ada pada kehamilan . Di Tahap maternal faktor konstitusional
seperti genetik dan faktor imunologi dan sudah ada penyakit vaskular mungkin memainkan peran.
Penyebab defek plasenta sebuah faktor yang dihasilkan dari plasenta, menurut dugaan di bawah
pengaruh iskemia. Faktor ini kemudian menghasilkan akhir disfungsi vaskular ditandai terutama
oleh disfungsi endotel secara umum, menyebabkan sindrom klinis preeklamsia. Ulasan ini
mencoba untuk mengungkap mekanisme yang dapat menyebabkan

preeclampsia dalam

perubahan dari fungsi vaskular dan untuk menunjukkan Penelitian yang diperlukan untuk
meningkatkan pemahaman kita tentang penyakit ini.

1. Pendahuluan
Pada 4-5% dari seluruh kehamilan berkembang menjadi preeklamsia (PE). Kondisi ini ditandai
dengan peningkatan tekanan darah dan proteinuria, berkembang setelah 20 minggu usia
kehamilan. PE dapat menghasilkan eklampsia, ketika berkembang menjadi

kejang , atau

memanifestasikan dirinya sebagai Sindrom HELLP, di mana enzim Hemolisis, Elevated Liver dan
Low Platelet count (HELLP) yang ada. Kedua kondisi berhubungan dengan komplikasi berat
seperti sebagai perdarahan otak, edema paru-paru atau perdarahan hati dan ruptur. Apalagi wanita
dengan PE adalah dua setengah kali lebih mungkin untuk meninggal akibat iskemik penyakit
jantung di kemudian hari [1].Pertumbuhan intrauterine yang terbatas dan kelahiran prematur
iatrogenik janin yang berhubungan dengan PE, sehingga risiko tinggi awal kematian neonatal dan
mortaliti atau morbiditas pada bayi, terutama karena penyakit pernapasan dan jangka panjang
penyakit neurologis.(2).

Mekanisme yang menyebabkan PE masih belum jelas. Saat pengobatan terdiri dari bantuan gejala
dan akhirnya kelahiran. Pengungkapan mekanisme yang menyebabkan PE dapat menyediakan
lebih banyak dan lebih baik pilihan terapi dan akhirnya sebuah metode untuk pencegahan penyakit
ini. Tujuan dari kajian ini adalah untuk memberikan gambaran tentang mekanisme vaskular yang
dapat terlibat dalam pengembangan PE dan untuk menunjukkan penelitian yang dibutuhkan untuk
meningkatkan pemahaman kita tentang penyakit ini.

2. Perubahan hemodinamik dalam kehamilan dan preeclamsia

Kehamilan normal dihubungkan dengan luas perubahan anatomis dan fungsional dari sistem
kardiovaskular untuk mengakomodasi tuntutan kehamilan. Adanya ekspansi yang cepat dari total
volume sirkulasi darah, peningkatan denyut jantung dan stroke volume dan dengan peningkatan
curah jantung. Tekanan darah menurun secara progresif hingga mencapainya nadir pada 20-24
minggu dan semakin meningkat lagi towards semsester [3]. Adaptasi hemodinamik adalah
terdeteksi dari awal kehamilan. Generalised vasodilatasi berkembang sudah selama fase luteal
setelah pembuahan [4] dan pembuluh darah perifer resistensi jatuh secara substansial setelah 5
minggu kehamilan, sampai nilai mencapai 34% lebih rendah dari pra konsepsi di 20 minggu [5].
Sebagai akibat dari vasodilatasi aliran darah perifer maternal meningkat secara substansial,
terutama di kulit [6], ginjal [7] dan uteroplasenta sirkulasi [8]. Perubahan dalam sintesis atau
respon zat vasoaktif seperti nitric oxide (NO), prostaglandin, endotelin dan angiotensin mungkin
terlibat dalam penurunan resistensi perifer di bed vaskular [9].
Pada PE hemodinamik dan adaptasi vackuler untuk kehamilan terganggu . Dari beberapa studi
yang tersedia di perubahan hemodinamik awal kehamilan satu studi longitudinal menunjukkan
bahwa perempuan yang kemudian menjadi PE memiliki curah jantung meningkat selama
kehamilan [10]. Namun setelah perkembangan, curah jantung PE telah dilaporkan berkurang [11],
normal [12,13] atau meningkat [14]. Temuan ini berbeda mungkin mencerminkan heterogenitas
daari PE [15]. Perubahan hemodinamik Akhir di PE ditandai dengan peningkatan tekanan darah,
mengurangi volume plasma, meningkatkan pembuluh darah perifer resistensi dan vasokonstriksi
[16].

3. Etiologi preeklamsi

Etiologi PE masih belum jelas. Pada awal kehamilan ada plasentasi suboptimal, dan tidak
memadai adaptasi hemodinamik kehamilan. Faktor konstitusional ibu seperti predisposisi genetik,
maladaptation imunologi pada kehamilan dan

penyakit vaskuler yang ada terlibat dalam

disfungsi vaskular awal. Plasenta terganggu menurut dugaan menyebabkan hipoperfusi plasenta
dan iskemia, sehingga pelepasan satu atau lebih Faktor tak dikenal, faktor X, dari plasenta. Faktor
X kemudian menyebabkan disfungsi vaskular akhir PE, terutama terdiri dari disfungsi endotel
umum, hasil vasokonstriksi, aktivasi sistem koagulasi dan redistribusi cairan, yang gejala PE, dan
sering dalam pembatasan pertumbuhan janin (Lihat Gambar. 1).

4. disfungsi vasculer awal

1 Defek plasenta
Pada awal kehamilan sel trofoblas menginvasi plasenta tidur, menyebabkan renovasi spiral arteri
menjadi maksimal melebar resistensi pembuluh darah rendah saluran, tidak dapat mengerut
terhadap rangsangan vasoaktif [17], sehingga menjamin volume aliran tinggi dengan tidur
uteroplasenta. Dalam PE invasi trofoblas adalah gangguan dan arteri spiral terus endotel mereka
lapisan dan otot. Oleh karena itu kapal tetap sempit dan reaktif. Dalam PE invasi terbatas pada
bagian desidua dari arteri spiral, sementara sekitar satu ketiga arteri ini sepenuhnya lolos trofoblas
invasi (lihat Gambar. 2) [18,19]. Untuk menjawab pertanyaan apakah trofoblas yang abnormal
diamati invasi adalah fenomena primer atau sekunder untuk penyakit, bekerja pada cacat intrinsik
dalam trofoblas function (properti lampiran, molekul adhesi, sekresi enzim, sitokin dan faktor
pertumbuhan) memiliki menjadi penting. Zhou et al. menemukan bahwa di PE menyerang
sitotrofoblas mengungkapkan adhesi yang berbeda molekul dan integrin, sehingga gagal untuk
beradaptasi dengan Jenis adhesi dari satu karakteristik dari trofoblas sel untuk satu karakteristik
sel endotel [20]. Ini ini juga mungkin bahwa invasi trofoblas abnormal konsekuensi dari sitokin
(TNF )produksi diaktifkan leukosit desidua [21] atau pertumbuhan diubah faktor produksi,
seperti pertumbuhan endotel vaskular Faktor (VEGF) dan faktor pertumbuhan plasenta [22].
Berdasarkan defek plasenta di atas dijelaskan, hipoperfusi plasenta dianggap. Meskipun ad ada
bukti substansial untuk hipoksia plasenta, in vitro model menunjukkan diubah sitotrofoblas
diferensiasi di tegangan rendah oksigen [23] dan cacat di PE plasenta menyerupai yang terlihat
pada trofoblas hipoksia budaya [24]. Kelainan struktural akut atherosis dan trombus plasenta,

terlihat pada tidur uteroplasenta PE kehamilan, bisa juga berkontribusi pada pengembangan
hipoksia. Dalam akut atherosis spiral arteri tersumbat oleh fibrinoid material dan dikelilingi oleh
sel busa. Keberadaannya adalah tidak spesifik untuk PE, meskipun; itu juga dapat dilihat di kasus
bayi berat lahir rendah dan hipertensi ibu. Selain perubahan struktural ada juga perubahan
fungsional memperparah iskemia jaringan. Misalnya, rasio prostasiklin menurun (PGI 2) ke
tromboksan (TXA 2) produksi [25] mungkin berkontribusi pada keadaan vasokonstriksi dan
platelet agregasi, yang mengarah ke penurunan lebih lanjut dari janin suplai darah di PE.

4.2 Faktor-faktor konstitusional ibu yang terlibat dalam defek

plasenta

4.2.1 Genetika Data

epidemiologis menunjukkan komponen genetic dalam pengembangan PE [26]. Awal bekerja
menyarankan tunggal warisan gen resesif, tetapi model ini tidak bisa menjelaskan semua data
yang tersedia [27]. Kemudian kedua ibu dan genotipe janin yang diusulkan untuk bertanggung
jawab atas peningkatan kerentanan terhadap PE [28], sebagian oleh hubungan antara kelainan
kromosom janin dan PE [29]. Baru-baru ini telah menyarankan bahwa PE adalah sifat poligenik,
dengan faktor ibu yang kuat [30]. PE gen mungkin bertindak sebagai kerentanan lokus,
menurunkan ambang batas untuk penyakit [31]. Terlibat dalam proses ini adalah gen angiotensin,
di mana varian Met235 Thr235 berkorelasi dengan risiko PE atau lebih tepatnya hipertensi [3234], yang endotel nitrat oksida sintase gen pada kromosom 7, terkait dengan familial kehamilaninduced hipertensi [35] dan gen yang terlibat dalam TNF- produksi [36], gangguan trombofilik,
seperti Faktor V Leiden mutasi (1691 G A) [31] dan hyperhomocysteinemia, hipertensi dan
obesitas [37]. Sejauh ini kebanyakan penelitian menyelidiki peran genetika di PE telah skala kecil
dan database besar genotipe, hadir pada wanita dengan PE dan anak-anak mereka, diperlukan
untuk menjelaskan mana genetika sejauh mana terlibat dalam PE.
4.2.2 Imunologi
Transfusi darah sebelumnya, keguguran sebelumnya, praktek oral seks, periode kohabitasi lebih
lama sebelum konsepsi dan imunisasi dengan limfosit ayah semua mengurangi risiko untuk PE.
Sebaliknya kehamilan pertama, perubahan pasangan, donor inseminasi dan penghalang
kontrasepsi semua meningkatkan risiko untuk PE [38,39]. Hal ini sangat menunjukkan bahwa

respon imun sebelum antigen asing atau ayah melindungi terhadap pengembangan PE. Limfosit
wanita dengan PE lakukan tidak menunjukkan hyporesponsiveness seluler untuk sel-sel janin yang
khas dari kehamilan normal [40], aktivitas sirkulasi sel pembunuh alami, neutrofil dan sitokin,
seperti TNF-, IL-6, IL-2 dan IL-12 yang meningkat [38,39]. Dalam PE HLA-G, sebuah auto
pengganti antigen yang diketahui untuk mencegah pengakuan oleh pembunuh alami sel [41], tidak
dinyatakan sebagai umum dalam plasenta seperti pada kehamilan normal [42,43]. Dihasilkan di
aktivasi leukosit dalam desidua, dapat menyebabkan pelepasan sitokin, elastase dan oksigen
radikal bebas, semua yang dapat berinteraksi dengan fungsi endotel. Apakah penurunan ekspresi
HLA-G disebabkan oleh diferensiasi trofoblas menyimpang atau hasil dari kelainan genetik yang
mendasari, masih belum
diketahui.

4.2.3 Penyakit Vascular

Pasien dengan penyakit vasculer yang sudah ada sebelumnya memiliki peningkatan risiko
mengembangkan PE. Hipertensi kronis dan Kgangguan autoimun, seperti lupus sistemik
erythematosus dan peningkatan sindrom antifosfolipid risiko 10 kali, insufisiensi ginjal kronis 20
kali dan diabetes mellitus 2 kali [44]. Selanjutnya 40- 50% dari wanita dengan PE berat memiliki
gangguan trombofilik, seperti defisiensi protein S, diaktifkan resistensi protein C, antibodi
anticardiolipin danhyperhomocysteinemia [37,45].

5. Faktor x
Adanya hubungan kelainan pada plasenta dan disfungsi endotel terlihat Pada PE, keberadaan
Faktor X, dibebaskan dari plasenta ke ibu melalui sirkulasi,. Memang, sera pasien PE toxic bagi
sel kultur endotel [46,47]. [46]. Faktor tersebut memodulasi sel endotel dan merusak sel-sel.
Menanggapi PE serum / plasma, PGI2 [48] dan tidak ada [49] produksi yang diubah, trigliserida
menumpuk intraseluler [50], permeabilitas seluler meningkat [51] dan endothelium- dilatasi
bergantung pada arteri terisolasi berkurang [52]. Awalnya faktor X dianggap satu Faktor, tetapi
semakin banyak bukti menunjukkan adanya beberapa factor yang berinteraksi, yang mungkin juga
menjelaskan tentang heterogenitas gejala dari PE. Diantara faktor- faktor itu adalah syncytiotrllous
microvillous membran praticle(STBM). Sinsitiotrofoblas adalah lapisan luar plasenta dengan

jumlah mikrovili yang tak terhitung pada permukaannya, yang membentuk hubungan dengan
darah ibu. PE plasenta menunjukkan mikrovili berbentuk tidak normal dan nekrosis [53]. Seluruh
Sel-sel trofoblas adalah tempat sirkulasi ibu pada kehamilan [55]. Konsentrasi STBM plasma
meningkat pada PE [57]. STBM mengganggu pertumbuhan sel endotel .Perfusi arteri subkutan
terisolasi dengan konsentrasi STBM yang sangat tinggi menyebabkan pengurangan asetilkolindimediasi vasodilatasi [59]. Dalam penelitian terbaru, kami menunjukkan bahwa STBM di
konsentrasi yang ditemukan in vivo pada pasien PE tidak efek pada bradikinin-mediated dilatation
di terisolasi arteri miometrium (pengamatan tidak dipublikasikan). Oleh karena itu keterlibatan
STBM sebagai faktor X di PE masih belum jelas.
Faktor X juga bisa menjadi stres oksidatif. Activated granulosit desidua menghasilkan
sitokin, protease dan radikal bebas. Ketika oksigen radikal bebas tidak dieliminasi oleh
antioksidan, lipid pembentukan peroksida yang diinduksi [60]. Semua zat tersebut

dapat

menyebabkan kerusakan endotel [61]. Memang beberapa penulis melaporkan peningkatan produk
peroksidasi lipid di PE dalam darah dan desidua basalis [62-64] dan PE plasenta menghasilkan
lipid peroksida lebih dari plasenta kontrol [60]. Antioksidan , seperti tiol [65], vitamin E, C dan
karotenoid [66] semua menurun pad PE. Selain itu superoksida menurun pada neutrofil [67] dan
plasenta [68] wanita dengan PE. STBM dan stress oksidatif dapat potensiasi satu sama lain
memberikan efek. Ketika sel-sel endotel kultur dengan STBM, maka mengahsilkan suatu zat y
yang mengaktifkan leukosit perifKer [69]. Chappell et al. baru-baru ini menunjukkan bahwa
perlakuan terhadap perempuan pada peningkatan risiko untuk PE dengan dosis tinggi vitamin C
dan E 16-22 minggu kehamilan dan seterusnya menurunkan resiko mereka untuk PE. Percobaan
yang lebih besar diperlukan untuk mengkonfirmasi hal ini dan memilih saat yang tepat untuk
memulai, dosis optimum [70].
Kemungkinan lain untuk faktor X berhubungan dengan lipid metabolisme. Dalam PE tingkat lipid
meningkat bahkan lebih dibandingkan pada kehamilan normal [71]. Inkubasi sel endotel dengan
PE sera meningkatkan konten trigliserida dan mengurangi trombin-dirangsang PGI2 rilis dalam
sebuah studi [50], meskipun hal ini bisa tidak dikonfirmasi oleh orang lain [72]. Sel endotel
diinkubasi dengan asam lemak menunjukkan gangguan endotel PGI2 dan produksi NO [73].
Dengan demikian, lemak diubah metabolisme dapat menyebabkan perubahan fungsional dari

endotelium. Perubahan dalam metabolisme lipid di PE dapat disebabkan oleh sitokin, seperti TNF, IL-1 dan IL-6, yang lipolitik dalam adiposit, berdasarkan promosi de novo sintesis asam lemak
dan penurunan nilai oksidasi asam lemak hati dan ketogenesis [39]. An Temuan menarik dalam
hal ini adalah meningkatnya kejadian HELLP (15%) ditemukan ketika janin homozigot atau
senyawa heterozigot untuk Glu474Gln menyebabkan rantai panjang 3- hydroxyacyl-koenzim A
defisiensi dehidrogenase (LCHAD), kelainan genetik mempengaruhi asam lemak -oksidasi [74].
Ini bisa terjadi karena heterosigositas ibu untuk mutasi LCHAD, yang dapat menyebabkan
penurunan lemak asam -oksidasi, dan dengan demikian peningkatan plasma Asam lemak, seperti
yang telah ditemukan pada PE [75] atau akumulasi rantai panjang 3-hydroxyacyl metabolit yang
dihasilkan oleh janin atau plasenta. Pentingnya faktor terakhir , karena asam lemak - oksidasi
pada janin terbatas dan sebagian besar energi disediakan oleh glukosa transportasi dari ibu [74].

6.1.1. Endothelium
Endhotelium memegang peranan penting dalam perubahan pembuluh darah pada
masa kehamilan .Fungsi endothelium mengalami perubahan yaitu menimbulkan
vasodilatasi sebagai hasil dari peningkatan pelepasan vasodilator atau penurunan dari
produksi vasokonstriksi. Pada preeklampsi ditandai dengan adanya disfungsi
endhotelial. Tanda-tanda

morfologinya

meliputi

endhotheliosis

glomeruli,

pembengkakan pada sel endhotelial di glomerulus. Yang dapat menyebabkan

hipoperfusi ginjal dan kebocoran protein. Perubahan struktur dari endhotelium juga
ditemukan pada pembuluh darah uteroplsenta, perubahan tersebut merupakan tanda
bagi perubahan fungsi endotelium .Konsentrasi dari faktor van will brand, endhotelin,,
fibronectin dan beberapa dari molekul adhesi sel akan ditingkatkan dan nantinya akan
terjadi perubahan keseimbangan antara aktivitas plsminogen dan inhibitor jaringan
dan antaral Pgl2 dan Txa2, semuanya mengindikasikan pengaktifkan sel endotel.

Tonus pembuluh darah dan pembuluh darah perifer tidak terkendali karena pengaruh
dari disfungsi endotelial. Mekanisme endotelium tergantung pada vasodilatasi dan
vasokonstriksi yang melibatkan zat vasoaktif yang akan mempengaruhi preeklampsi
yang akan dibahas dibawah ini.
Tabel 1. Gambaran dari zat vasoaktif yangdapat mempengaruhi pre eklampsi.

6.1. Vasodilatasi tergantung endhotelium

Investigasi dari isolasi arteri mempunyai hubungan secara langsung bagi
disfungsi pembuluh darah endotelial pada preeklampsia, dan umumnya dilatasi
endotelium dapat mengurangi pre eklampsi.

Derivat endotelium Pgl2,No, dan EDHF ( endotelium derived hyperpolarising

factor ) bertindak sebagai perantara untuk terjadinya dilatasi
Zat yang dapat memicu terjadinya Preeklampsi adalah Pgl2. Metabolisme Pgl2
ditemukan pada pengeluaran urin dan plasma perempuan yang mengalami
Preeklampsi. Sintesis Pgl2 menurun pada trimester pertama kehamilan. Pgl2 biasanya
juga berhubungan dengan Txa2 yang merupakan vasokonstriksi, dan agregasi
platelet .Penurunan produksi Pgl2 dapat menyebabkan peningkatan Txa2 dan agregasi
platelet.Metabolit Txa2 pada sistim urinaria dapat meningkatkan terjadinya
Preekalmpsi. Terjadinya penurunan ratio Pgl2/ Txa2 ditemukan didarah, sitotrofoblas
dan plasenta pada pasein Preeklampsi. Pada beberapa penaelitian menemukan
ketidakseimbangan Pgl2/Txa2. Perbaikan dari ketidakseimbangan Pgl2/Txa2 dapat
diberikan aspirin dosis rendah, dimana tujuannya adalah untuk mencegah
perkembangan dari Preeklampsia Jadi tidak hanya Pgl2/Txa2 yang mempengaruhi
Preeklmpsi, akan tetapi ada faktor lain juga yang mempengaruhi terjadinya
Preeklampsi.
Respon vasodilatasi dari endotelium tergantung pada agonis seperti asetilkolin
dan bradikinin yang ditemukan pada pengisolasian arteri dari wanita dengan
Preekalmpsi. Kehamilan nantinya meningkatkan sintesis No pada sel endotel .
Tegangan geser pada aliran induksi adalah modulator bagi tekanan darah pada arteri
dari perempuan hamil yang normal yang dipengaruhi oleh No bukan prostanoids.
Pada Preeklampsi No dilepaskan menimbulkan vasokonstriksi dan peningkatan

pembuluh darah resisten.

Studi klinik memberikan hasil bahwa pemberian No menimbulkan hipertensi pada
pasein Preeklampsi dan meningkatakn aliran darah ke janin.Indikasi ini memberikan
gambaran bahwa dengan adanya No pada Preeklampsi dan sedikit sekali bersirkulasi
pada uteroplasenta. Walaupun belum bisa dijelaskan mengenai gejala , etiologi dari
No ini.
Belum lama ini zat vasodilatasi yang dihasilkan oleh endothelium dan
pengaktifan oleh hiperpolarising pembuluh darah kecil, edhf telah ditemukan.
Penemuan tersebut menyatakan bahwa EDHF merupakan produk dari cytochrone
P450, asam archidonat. Pada keadaan normal terjadi resisten arteri dan diatasi
endotelium pada Preeklampsi, menurunkan blokade dari prostanoids dan No, sugest
dari EDHF. Penelitian selanjutnya dibutuhkan untuk identifikasi EDHF.
6.1.3. Vasokonstriksi tergantung endotelium
Endhotelin, zat vasoaktif diproduksi oleh endhotelium yang memiliki hubungan
patogenesis terjadinya Preeklampsi.Konsentrasi endothelium plasma meningkat
walaupun ada penyimpangan terhadap nilai normalnya. Pembuluh darah vena uteri
pada Preeklampsi 3x lebih besar, yang nantinya menunjukan penurunan aliran
uteroplasenta pada endotelium.
Inkubasi pada sel endotelium dengan serum Preeklampsi menekan produksi
endotelium. Hal ini disebabkan oleh faktor dalam serum tersebut. Peningkatan endotel
merangsang terjadinya Preeklampsi.Peranan endhotelial pada Preeklampsi,terlihat
pada sirkulasi uteroplasenta.

6.2. Sirkulasi Vasoaktif

Atrial natriuretic peptide /ANP adalah hormon vasodilator yang diproduksi oleh
aterial myocit pada respon dari peregangan dinding dari plasenta. Pada Preeklampsi
terjadi peningkatan plasma ANP. ANP memiliki fungsi yang berbda dari endhotelin
vasokonstriksi dan angiotensi yaitu meningkatkan vasodilatasi pada pembulh darah
uteroplsenta.
VEGF tidak hanya terlibat pada pembuluh darah tetapi juga terhadap efek
vasoaktif

yang akan menyebabkan peningkatan premeabilitas pembuluh darah.

VEGF ditemukan meningkat dalam sirkulasi dan berhubungan dengan peningkatan

pembuluh darah pada pasein Preeklampsi. Walaupun yang nantinya juga ditemukan
penurunan konsentrasi VEGF. VEGF tidak dapat di deteksi sebelum adanyan gejala
klinik. VEGF terdapat pada plasenta dan sel trofoblas yang dibiakan pada kodisi
hyposik menunjukan peningkatan produksi VEGF. Bagaimanapun VEGF MRN pada
jaringan plasenta menurun dan pada masa kehamilan meningkat dan menurun pada
Preeklampsi. VEGF juga dilepaskan oleh agregasi platelet dsn pembuluh darah kecil.
Peningkatan VEGF memberikan konstribusi pada peningkatan pengeluaran protein
plasma dan proteinuria yang merupakan karakteristik dari Preeklampsi. Hyman et.al
melaporkan bahwa VEGF menimbulkan dilatasi endothelium pada wanita dengan
Preeklampsi.
6.2.1. Otot Polos Pembuluh darah
Peningkatan resistensi pembuluh darah pada Preeklampsi hampir mendekati
peningkatan respon pada vasopresor. Angiotensi II juga mengaktifkan renin dan
aldosteron untuk menurunkan Preeklampsi. Perempuan yang mengalami Preeklampsi

menyebabkan kehilangan resistensi terhadap angiotensin dibandingkan pada wanita

yang tidak hamil.Prostasyclin merupakan salah satu faktor regulasi pelepasan renin
dan pengaruh produksi prostacyclinpada Preeklampsi bisa menyebabkan penurunan
konsentras angiotensin II. Terapi dengan angiotesin converting enzim inhibitor tidak
mungkin diberikan pada masa kehamilan karena dapat menimbulkan toksik pada
janin. Bagaimanapun hubungan Angiotensin II terhadap hipertensi membuktikan
bahwa angiotensi berperan pada fase awal Preeklampsi. Agonis auto antibody pada
reseptor angiotensin II telah diamati pada Preeklampsi. Auto antibo hanya dapat di
deteksi sebelum gejala klini muncul. Peningkatan tekanan tidak hanya pada
angiotensin II tetapi juga secara vivo norephieprine dan invitro pada isolasi arteri,
pada vasopresin dan prostglandin F22
Penginduksian tekanan mygenoc terjadi tidak hanya karena peningkatan
sensitivitas terhadap vasopresor dari disfungsi endotelial tetapi juga peningkatan
aktifitas pada sistem saraf simpatik atau calsium sensitivitas pada kontaktil apparatus.
Sistim saraf simpatik mengontrol tekanan
pembuluh darah melalui pelepasan katekolamin yang dapat meningkatkan
pembuluh darah. Penelitian pertama difokuskan pada sirkulasi katekolamin tetapi
hasilnya bermasalah dan sekarang hal tersebut di terima melaui aktifitas simpatik.
Schobel et al. Memastikan aktifitas saraf simpatik pada serat pembuluh darah, tulang,
otot akan meningkat aktifitas sympatik pada Preeklampsi. Fakta bahwa wanita hamil
yang tidak hipertensi tidak menunjukan adanyan peningkatan akitifitas simpatik.

7. Kesimpulan
Banyaknya sistem yang terlibat dalam patofisiologi Preeklampsi memberikan
interaksi yang komplek yang menarik. Hal ini penting utuk menjelaskan mekanisme
yang terlibat dalam disfungsi vaskular serta faktor penyebab , pengobatan dan
pencegahan Preeklampsi. Banyak yang menjadi penyulit dalam melakukan penelitian
terhadap Preeklampsi. Adanya masalah utama dalam melakukan penelitian ini yaitru
hewan percobaan yg valid sehingga sulit untuk menjelaskan patogenesis preeklampsi.
Yang terpenting pada perkembangan terapi untuk pasein Preeklmpsi tidak hanya
fokus pada pengobatan ibu tetapi juga pada janin.
Berdasarkan bukti bahwa stres oksidatif dan radikal bebas menyebabkan peningkatan
preeklpamsia. Pengobatan dengan antioksidan bisa memperbaiki kondisi pada pasein
yang mangalami Preeklampsi. Jika memang peran STBM dapat digunakan, terapi
dapat
dikembangkan untuk menghilangkan partikel-partikel dari sirkulasi

atau untuk

mencegah efeknya. Penemuan pelepasan NO pada arteri yg disolasi padapreeklampsi.

No pada sirkulasi dengan No donor atau substrat untuk no.,L-arginine , bisa
membuktikn strtegi pengobatan. Hyman et al Peranan VEGF pada PE dibutuhkan ,
jika VEGF dilibatkan, penggunaan terapetik heparin seharusnya dipikirkan kembali,
karena heparin bisa mengikat VEGF. Pilihan pencegahan pad asel otot pembuluh
darah kecil tidak bisa dieksplorasi lebih lanjut dan perspektif modulator calsium
sentivity merupakan agen baru terapi yang memungkinkan.