Anda di halaman 1dari 7

DIAZEPAM

STRUKTUR KIMIA

Ikatan diazepam sengan reseptor GABA, meningkatkan efek


GABA untuk menutup aktivitas otak yang lebih efektif . 7 buah
cincin asam amino dan berperan penting dalam afinitas diazepam
terhadap ikatan obat reseptor. Sifat lipofilik

berperan dalam

absorbsi oral diazepam. (Mamta Thakur; Study of active site and


SAR of some benzodiazepines;2010)
Adanya Cl pada cincin A dan metil pada cincin B meningkatkan
aktivitas ( Siswandono & Bambang S;KIMED vol 2:237)
MEKANISME KERJA

Mempotensiasi aksi GABA; penghambatan neurotransmitter,


sehingga meningkatkan penghambatan saraf dan depresi SSP,
terutama dalam sistem limbik dan formasi reticular.
(A to Z drugs)

Memfasilitasi efek penghambatan GABA pada rangsangan saraf


dengan meningkatkan permeabilitas membran untuk ion klorida.
(Handbook of clinical drug ed. 10 : 469)
INDIKASI

Manajemen

gangguan

kecemasan;

menghilangkan

gejala

penarikan alkohol akut; relief ketakutan dan kecemasan pra


operasi dan pengurangan daya ingat; pengobatan kejang otot,
gangguan kejang dan status epileptikus. offlabel (s): Pengobatan
sindrom iritasi usus besar; relief serangan panik.
(A to Z drugs)

Pengobatan untuk status epileptikus; kejang demam; kejangkejang akibat keracunan (BNF 67 : 307)

DOSIS

Individualize dosis; ditingkatkan hati-hati. DEWASA & ANAK:


dosis Biasa IM / IV : 2 sampai 20 mg, tergantung pada indikasi
dan tingkat keparahan. Dalam kondisi akut injeksi dapat diulang
dalam waktu 1 jam, tapi q 3 sampai 4 jam biasanya lebih baik.
Dosis dan rute berbeda dengan indikasi dan usia. Biasa Dosis
harian: ANAK 6 th: PO 1 sampai 2,5 mg tid atau qid awalnya;
meningkat secara bertahap sesuai kebutuhan dan ditoleransi.

Kegelisahan
DEWASA: PO 2-10 mg bid sampai qid. IM / IV 2 -10 mg; ulangi
dalam 3 sampai 4 jam jika diperlukan.
Akut Alkohol Penarikan
DEWASA: PO 10 mg ke qid tid pertama 24 jam; kemudian 5 mg
tid untuk qid prn. IM / IV 10 mg awalnya; kemudian 5 sampai 10
mg dalam 3 sampai 4 jam jika diperlukan.
Skeletal Muscle Spasme
DEWASA: PO 2 sampai 10 mg tid ke qid. IM / IV 5 sampai 10
mg awalnya; kemudian 5 sampai 10 mg dalam 3 sampai 4 jam
jika diperlukan. Dosis yang lebih besar mungkin diperlukan
dalam tetanus.
Tetanus
DEWASA: ANAK 5 tahun: IM / IV 5 sampai 10 mg; ulangi q
3 sampai 4 jam prn. Bayi & ANAK 1 bln - 5 YR: IM / IV 1
sampai 2 mg perlahan; ulangi q 3 sampai 4 jam prn.
Ajun antikonvulsan
DEWASA: PO 2 sampai 10 mg bid untuk qid. LANSIA atau
lemah PASIEN: Dosis awal: PO 2-2,25 mg qd untuk awal;
meningkat secara bertahap.
Status epileptikus dan Gangguan berat kejang berulang

DEWASA: IM / IV (IV disukai) 5 sampai 10 mg awalnya;


kemudian 5 sampai 10 mg pada interval 10 sampai 15 menit
(maksimum dosis total 30 mg). Jika diperlukan, ulangi di 2
sampai 4 jam. Dizac: Hati hati diiberikan pada pasien penyakit
paru-paru kronis atau status kardiovaskular tidak stabil. ANAK
5 YR: IM / IV 1 mg q 2 sampai 5 menit (maksimum dosis total
10 mg). Jika diperlukan, ulangi di 2 sampai 4 jam. BAYI &
ANAK 1bln sampai 5th: IM / IV 0,2 sampai 0,5 mg perlahan q 2
sampai 5 menit (maksimum dosis total 5 mg).
Sedasi / Otot Relaksasi
DEWASA: IM / IV 2 sampai 10 mg / dosis q 3 sampai 4 jam
sesuai kebutuhan. ANAK 6 bln: PO 0,12-0,8 mg / kg / hari
dalam dosis terbagi. IM / IV 0,04-0,2 mg / kg / dosis q 2 sampai
4 jam (maksimum 0,6 mg / kg pada periode 8 jam.
Pra operasi (Kecemasan dan Ketegangan)
DEWASA: IM 10 mg sebelum operasi.
Kardioversi (Kecemasan dan Ketegangan)
DEWASA: IM / IV 5 sampai 15 mg 10 sampai 15 menit sebelum
prosedur.
(A to Z drugs)

Status epileptikus (tapi lihat catatan di atas), kejang demam, dan


kejang-kejang akibat keracunan, dengan injeksi intravena, 10 mg
pada tingkat 1 mL (5 mg) per menit, diulangi sekali setelah 10
menit jika perlu; ANAK di bawah 12 tahun, 300-400 mikrogram
/ kg (maks.
10 mg) [dosis tanpa izin], diulangi sekali setelah 10 menit jika
perlu. Per rektum sebagai solusi dubur, DEWASA dan ANAK 12
tahun, 10-20 mg, diulangi sekali setelah 10-15 menit jika
diperlukan; LANSIA 10 mg; Neonatus [tanpa izin] 1.252,5 mg; ANAK 1 bulan-1 tahun [tanpa izin] 5 mg; 1-2 tahun 5
mg; 2-12 tahun 5-10 mg
(BNF 67 : 312)

Dosis anak sama dengan dosis dewasa. Pada geriatri dosis


dikurangi karena ikatan obat protein dan ikatan dengan protein
plasma berkurang pada geriatri. Respon klinis dapat dicapai
dengan dosis lebih rendah pada geriatri. (Handbook of clinical
drug data ed.10 : 438)

FARMAKOKINETIK

Valproat secara PO diserap dengan baik. Biavabilitas >80%.


Cmax : 2 jam. Makanan dapat mengganggu penyerapan,
punurunan toksisitas jika diberikan setelah makan. 90% as.
Valrpoat terikat protein plasma.
Karena kedua valproate (asam dan garamnya) mudah terionisasi
dan sangat protein bound, distribusinya pada dasarnya terbatas
pada air ekstraseluler, dengan volume distribusi sekitar 0,15 L /
kg. pada dosis tinggi, ada peningkatan fraksi bebas dari
valproate. Oleh karena itu, dapat diukur kadar obat total dan
fraksi obat bebas. Clearance untuk valproate rendah dan
tergantung pada dosis yang diberikam; t bervariasi mulai dari
9-18 jam. Sekitar 20% dari obat ini langsung diekskresikan
sebagai konjugat valproate. (Katzung ed.12 : 419)

Css : 2-4 hari. T : 13,9 jam (dewasa sehat), 8,5jam (dewasa


epilepsi), 7,2 jam (anak). Lebih dari 90% dimetabolisme
menjadi 10 metabolitnya. Hanya 1,8-3,2% dieksresi dalam
bentuk tak berubah dalam urin. (Handbook of clinical drug data
ed.10 : 438)

ES

Yang paling sering muncul adalah mual, muntah, dan keluhan


gastrointestinal lainnya seperti sakit perut dan mulas. Obat harus
dimulai secara bertahap untuk menghindari gejala-gejala ini.
Sedasi jarang terjadi dengan valproate saja tetapi mungkin
mencolok ketika valproate ditambahkan ke fenobarbital. Sebuah
tremor halus sering terlihat pada dosis yang lebih tinggi. Efek

samping reversibel lainnya, terlihat pada sejumlah kecil pasien,


seperti penambahan berat badan, nafsu makan meningkat, dan
rambut rontok. (Katzung ed.12 : 419)
TOKSISITAS

Gejala overdosis : Kegelisahan bermotor, mengantuk, blok


jantung, halusinasi visual, asteriksis, koma, kematian (A to Z
drugs)

KI

Disfungsi penyakit Hati; gangguan siklus urea (A to Z drugs)


Porfiria akut (BNF 67 : 303)

INTERAKSI

Alkohol, depresan SSP: Peningkatan depresi SSP.

Barbiturat: Dapat meningkatkan kadar obat tidur dan


tindakan.

Carbamazepine,

hydantoins:

Dapat

menyebabkan

peningkatan kadar obat ini dan mengurangi khasiat asam


valproik.

Arang: Dapat mengurangi penyerapan asam valproik.

Chlorpromazines, cimetidine, salisilat: Dapat meningkatkan


kadar asam valproik.

Felbamate: Peningkatan kadar asam valproik.

Lamotrigin: Penurunan kadar asam valproik; peningkatan


tingkat lamotrigin.

AZT: Peningkatan AUC asam valproik.


(A to Z drugs)

Valproate menggantikan fenitoin dari ikatan protein plasma.


Valproate menghambat metabolisme beberapa obat, termasuk
fenobarbital, fenitoin, dan carbamazepine menyebabkan
konsentrasi ketiganya tetap tinggi. Penghambatan metabolisme
fenobarbital,

dapat

menyebabkan

kadar

barbiturat

yang

meningkat tajam, menyebabkan pingsan atau koma. Valproate


mengurangi clearance lamotrigin. (Katzung ed.12 : 419)

PERHATIAN &

Kapsul atau tablet tidak boleh dikunyah atau digerus

WASPADA

Dapat diberikan sebelum tidur untuk mengurangi depresi


SSP

Kapsul tabur dapat di telan atau di taburkan pada makanan


semi padat. Buang bagian yang tidak terpakai.

Jangan meminum sirup dengan minuman


berkarbonasidapat menyebabkan iritasi lokal
(A to Z drugs)

Kontrol fungsi hati (enzim hati, termasuk waktu protrombin)

Adjustment dosis pada gangguan ginjal

(BNF 67 : 303)

Jika lupa minum obat, minum pada saat ingat. Jika lupa
minum saat dosis berikutnya, maka minum untuk dosis yang
selanjutn ya, Jangan menggandakan dosis.

Pada ibu hamil dan meyusui valproat dapat mengubah tes


urin keton

Monitoring jika terjadi gejala trombositopeni

Boleh diminum dengan cemilan aysu susu untuk mengurangi


gangguan pencernaan.

(Handbook of clinical drug data ed.10 : 438)

PENYIMPANAN

Simpan pada suhu kamar dan wadah tertutup rapat. Jangan


menyimpan sirup di lemari es. (A to Z drugs)

BENTUK SEDIAAN

Depakene, depakote, depacon (Abbot) , leptilan (Novartis


Indonesia)
ISO Farmakoterapi :515)
Bentuk dosis. (Asam valproat) Cap 250 mg; Sirup 50 mg / mL;
Inj 100 mg / mL; (divalproex) EC Tab 125, 250, 500 mg; Cap
(butiran EC) 125 mg; Tab SR 500 mg. (Handbook of clinical
drug data ed.10 : 438)

FARMAKOEKONOMI

Depakene
(as.valproat)

Sirup
120mL

Rp. 101.475,-

(250mg/5m
L)

Rp. 55.200,-

Askes.
Sirup
125mL
(250mg/5m
L)

Depakote

(Na

divalproex)

Tablet salut Rp. 587.290,enterik


250mg (100
tablet)

Rp. 328.000,-

Askes.
Tablet salut
enterik
250mg (100
tablet)

Tab

ER Rp. 435.435,-

250mg (100
tablet)

Rp. 214.000,-

Askes.
Tablet

ER

250mg (100
tablet)

Askes.
Tablet

ER Rp. 417.000,-

500mg (100
tablet)