MAKALAH FARMAKOTERAPI

SKIZOFRENIA

Disusun oleh :
Farmasi VII D

Aditya Ramadhan

1111102000093

Ahmad Fauzi

1111102000105

Askandari

1111102000

Galih Nurhadi

1111102000

Rian Hidayat

1111102000

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH
JAKARTA
2014

PENDAHULUAN
Skizofrenia adalah gangguan yang kompleks, dan beberapa etiologi mungkin ada
untuk sindrom klinisnya yang kita sebut sebagai skizofrenia. Berdasarkan pengetahuan saat
ini, bisa dibilang naif untuk berpikir bahwa setiap saat etiologi yang diusulkan sudah cukup
untuk dapat menjelaskan asal-usul penyakit kompleks ini .
Meskipun etiologi skizofrenia tidak diketahui, penelitian telah menunjukkan berbagai
kelainan pada struktur dan fungsi otak. Namun, perubahan ini tidak konsisten di antara semua
individu dengan diagnosis skizofrenia, dan banyak yang masih harus dipelajari tentang
patogenesisnya. Penyebab skizofrenia kemungkinan multifaktorial; yaitu, beberapa kelainan
patofisiologis yang mungkin memainkan peran dalam memproduksi fenotip klinis yang sama
tapi bervariasi yang kita sebut sebagai skizofrenia.
Sebuah model perkembangan saraf telah dikembangkan sebagai salah satu
penjelasan etiologi schizophrenia. Model ini menunjukan skizofrenia yang memiliki beberapa
asal-usul yang belum diketahui. Bukti migrasi neuronal yang abnormal yang ditunjukkan
dalam kebanyakan studi otak skizofrenia. "Lesi skizofrenia" ini dapat mengakibatkan
kelainan pada bentuk sel, posisi,

simetri, dan konektivitas, dan fungsional untuk

pengembangan sirkuit otak yang abnormal.

Definisi
Skizofrenia adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan gangguan kejiwaan
mayor yang mengubah persepsi individu, pikiran, dampak dan perilaku seseorang. Clinical
Practice Guidelines (CPG).
Skizofrenia adalah sindrom heterogen kronis yang tidak terorganisir, berpikiran aneh,
delusi, halusinasi, dampak tidak pantas, defisit kognitif, dan gangguan fungsi psikososial.

Epidemologi
1. Faktor Genetik
Menurut Maramis (1995), faktor keturunan juga menentukan timbulnya skizofrenia.
Hal ini telah dibuktikan dengan penelitian tentang keluarga-keluarga penderita skizofrenia
terutama anak-anak kembar satu telur. Angka kesakitan bagi saudara tiri ialah 0,9 - 1,8%;
bagi saudara kandung 7 15%; bagi anak dengan salah satu orangtua yang menderita

skizofrenia 7 16%; bila kedua orangtua menderita skizofrenia 40 68%; bagi kembar dua
telur (heterozigot) 2 -15%; bagi kembar satu telur (monozigot) 61 86%. Skizofrenia
melibatkan lebih dari satu gen, sebuah fenomena yang disebut quantitative trait loci.
Skizofrenia yang paling sering kita lihat mungkin disebabkan oleh beberapa gen yang
berlokasi di tempat-tempat yang berbeda di seluruh kromosom. Ini juga mengklarifikasikan
mengapa ada gradasi tingkat keparahan pada orang-orang yang mengalami gangguan ini (dari
ringan sampai berat) dan mengapa risiko untuk mengalami skizofrenia semakin tinggi dengan
semakin banyaknya jumlah anggota keluarga yang memiliki penyakit ini.
2. Faktor Biokimia
Skizofrenia mungkin berasal dari ketidakseimbangan kimiawi otak yang disebut
neurotransmitter, yaitu kimiawi otak yang memungkinkan neuron-neuron berkomunikasi satu
sama lain. Beberapa ahli mengatakan bahwa skizofrenia berasal dari aktivitas
neurotransmitter dopamine yang berlebihan di bagian - bagian tertentu otak atau dikarenakan
sensitivitas yang abnormal terhadap dopamine.

Banyak ahli yang berpendapat bahwa

aktivitas dopamine yang berlebihan saja tidak cukup untuk skizofrenia. Beberapa
neurotransmitter lain seperti serotonin dan norepinephrine tampaknya juga memainkan
peranan.
3. Faktor Psikologis dan Sosial
Faktor psikososial meliputi adanya kerawanan herediter yang semakin lama semakin
kuat, adanya trauma yang bersifat kejiwaan, adanya hubungan orang tua-anak yang
patogenik, serta interaksi yang patogenik dalam keluarga.
Banyak

penelitian

yang mempelajari bagaimana interaksi

dalam

keluarga

mempengaruhi penderita skizofrenia. Sebagai contoh, istilah schizophregenic mother kadangkadang digunakan untuk mendeskripsikan tentang ibu yang memiliki sifat dingin, dominan,
dan penolak, yang diperkirakan menjadi penyebab skizofrenia pada anak-anaknya.
Gambaran Klinis
Gejala fase akut : berhalusinasi (mendengar suara-suara); tidak dalam keadaan realitas;
delusi; proses berpikir terputus, berbicara terputus dan berulang, ambivalensi (pikiran
bertentangan); ekspresi datar, tidak pantas, atau labil; autisme, tidak kooperativ, agresi fisik;
gangguan tidur dan nafsu makan.

 Setelah episode psikotik akut telah teratasi, pasien biasanya memiliki fase residu (misalnya,
kecemasan, kecurigaan, kurangnya kemauan, kurangnya motivasi, wawasan yang buruk,
gangguan penilaian dan

bersosial, kesulitan belajar dari pengalaman, dan keterampilan

perawatan diri yang buruk).

Patofisiologi

Peningkatan ukuran ventrikel, penurunan ukuran otak, dan asimetri otak.

Kelainan Serotonin (5-HT). Pasien skizofrenia dengan hasil scan otak normalnya
memiliki seluruh konsentrasi darah 5-HT yang lebih tinggi, dan konsentrasi ini
berkorelasi dengan peningkatan ukuran ventrikel.

Dopaminergik hipotesis : Psikosis dapat terjadi akibat hiper atau hypoactivitas proses
dopaminergik di daerah otak tertentu. Ini mungkin

karena kecacatan reseptor

dopamin (DA).

Gejala positif mungkin lebih berkaitan dengan reseptor DA yang hiperaktif di

mesocaudate, sementara gejala negatif dan gejala kognitif mungkin paling erat
kaitannya dengan hipofungsi reseptor DA di korteks prefrontal.

Disfungsi glutamatergic. Kekurangan aktivitas glutamatergic menghasilkan gejala

yang mirip dengan dopaminergik hiperaktif.
Kelainan patofisiologis utama dalam skizofrenia dapat terjadi dalam salah satu dari

sejumlah neurotransmiter yang berbeda (misalnya, dopaminergik, glutamatergic, atau sistem

serotonergik), dengan perubahan neurotransmiter lain yang terjadi sekunder. Sebagai contoh,
kecacatan primer yang mengakibatkan pelepasan presinaptik abnormal DA (reseptor
dopamin) dari neuron dan ketidak-efektifan mekanisme umpan balik dapat menyebabkan
postsynaptic hipersensitivitas reseptor DA. Hipofungsi reseptor NMDA (N-methyl-Daspartate) dapat menyebabkan disregulasi antara sistem neurotransmitter.

Diagnosis
Kriteria berikut merupakan diagnosis skizofrenia:
Disfungsi persisten yang berlangsung lebih lama dari 6 bulan

 Dua atau lebih gejala (hadir selama minimal 1 bulan), termasuk halusinasi, delusi, bicara
tidak teratur, sangat tidak teratur atau perilaku katatonik (gangguan psikomotorik, dan gejala
negatif.
Secara signifikan fungsi terganggu dalam hal bekerja, interpersonal, atau perawatan diri.
Klasifikasi gejala :
Gejala positif (yang paling terpengaruh oleh obat antipsikotik) meliputi delusi, bicara tidak
teratur (gangguan asosiasi), halusinasi, gangguan perilaku (tidak terorganisir atau katatonik),
dan ilusi.
Gejala negatif meliputi alogia (gangguan berbicara), avolition ((tidak ada kemauan),
perasaan yang datar (tidak ada perasaan bahagia dan gembira), gangguan sosial dan
hilangnya motivasi.
Disfungsi kognitif adalah kategori gejala lain yang mencakup gangguan perhatian, memori
kerja, dan fungsi eksekutif.
Tujuan terapi pengobatan

Mengembalikan fungsi pasien kepada fungsi sebelum menderita skizofrenia, atau

paling tidak mendekati fungsi sebelum menderita.

Mengendalikan gejala positif dan negatif pada penderita.

Pengobatan
1. Nonfarmakologi
Program rehabilitasi psikososial berorientasi pada peningkatan fungsi adaptif pasien
adalah andalan pengobatan nondrug untuk skizofrenia . Program-program ini dapat
mencakup keterampilan hidup dasar , pelatihan keterampilan sosial , pendidikan dasar ,
program kerja , dan didukung perumahan . Secara khusus , program yang bertujuan
pekerjaan dan perumahan telah menjadi intervensi yang lebih efektif dan dianggap "
terbaik praktek " bagi orang-orang dengan gangguan mental serius dan gigih . Program
yang melibatkan keluarga dalam perawatan dan hidup pasien memiliki juga telah terbukti
menurunkan rehospitalization dan untuk meningkatkan fungsi di masyarakat . Untuk
khususnya pasien rendah fungsi , program intervensi tegas disebut pengobatan
masyarakat aktif ( ACT ) yang efektif dalam meningkatkan hasil fungsional pasien . Tim

ACT yang tersedia selama 24 jam dan bekerja di pasien rumah dan tempat kerja untuk
memberikan perawatan yang komprehensif , termasuk obat-obatan , intervensi krisis ,
keterampilan hidup sehari-hari , dan didukung pekerjaan dan housing. Psikoterapi
pendekatan untuk pengobatan skizofrenia diberikan pada tabel di bawah ini

2. Farmakologi
Obat-obat yang antipsikotik

Pasien hamil

Penggunaan obat antipsikotik selama kehamilan diberikan dengan dosis yang paling
rendah.

pilihan antipsikotik yang paling aman adalah haloperidol (FGAs) karena tidak
ditemukan efek teratogen pada penggunannya selama kehamilan.

1 minggu setelah melahirkan , konsentrasi susu clozapine telah ditemukan sebanyak

279 % dari konsentrasi serum.

Penggunaan selama menyusui tidak direkomendasikan

Kemungkinan risiko penggunaan antipsikotik selama kehamilan yaitu penyakit

kuning, obstruksi usus.

Algoritma

Gambar 6.1 Penderita yang mendapatkan terapi sesuai dengan algoritma ditentukan secara
individual berdasarkan riwayat penderita dan kondisi klinisnya. Tahap-tahap pada algoritma
dapat dilewati jika dianggap sesuai secara klinis dan memungkinkan dapat kembali pada
tahap sebelumnya jika diperlukan. Secara umum menunggu respon penderita dengan dosis
terapeutik pada tahap 1 sampai 3 sebaiknya tidak lebih dari 12 minggu. Tahap 3 dapat
berlangsung hingga 6 bulan.
Berdasarkan algoritma farmakoterapi yang disarankan untuk schizophrenia. SGA
Baru direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama (yaitu, tahap 1, 2, dan 2A) karena
lebih rendah kejadian akut terjadi EPS dan tardive dyskinesia, dan beberapa terbukti memiliki
efek yang bagus pada gejala negatif dan kognisi. Meskipun belum jelas berapa banyak SGA
baru yang akan digunakan sebelum dilanjutkan dengan clozapine, karena masalah keamanan
dan untuk memonitoring sel darah putih (WBC), namun umumnya direkomendasikan bahwa
pasien dicoba dengana dua SGA baru sebagai monoterapi sebelum dilanjutkan ke terapi
dengan clozapine (tahap 3).

Clozapine telah terbukti memiliki khasiat unggul dalam mengurangi perilaku bunuh
diri, dan juga harus dianggap sebagai pilihan pengobatan yang paling tinggi pada pasien yang
memiliki niat bunuh diri. Jika pasien tidak akan menyetujui menggunakan clozapine, maka
berikan SGA yang berbeda atau FGA (tahap 2A).
Rekomendasi pengobatan setelah clozapine (tahap 4, 5, dan 6) lebih didasarkan pada
pengalaman anekdot dan opini klinis dari pada penilitian empiris. Kombinasi ini ditujukan
pada sebagian kecil pasien yang merespon buruk untuk tahap 1 sampai 3. Intervensi ini harus
dilaksanakan dengan evaluasi secara seksama respon gejala pasien dan penghentian
kombinasi jika perbaikan tidak terjadi. Lihat, jika pasien sudah tidak merespon pengobatan
tersebut maka cari strategi lain untuk pengobatan selanjutnya.
Jika kepatuhan pasien hanya setengah-setengah atau mungkin bahkan tidak patuh
sehingga memberikan respon yang tidak baik, maka pemberian long-acting atau depot
antipsikotik injeksi harus dipertimbangkan. Risperidone injeksi long-acting saat ini yang
bagus hanya long-acting SGA. Karena risiko yang lebih rendah dari EPS dibandingkan
dengan fluphenazine atau haloperidol injeksi depot. Selain alasan diatas, beberapa pasien lain
mungkin memilih pengobatan injeksi sekali setiap 2 minggu untuk terapinya, bukan terapi
oral setiap hari. Long-acting antipsikotik injeksi dapat digantikan untuk antipsikotik oral pada
setiap titik dalam algoritma di mana praktisi menganggap jika pasien memiliki kepatuhan
yang kurang atau beberapa alasan tersebut.
Efek samping antipsikotik

Tabel 71-3 menunjukan kejadian kategori umum efek samping antipsikotik

Autonomic Nervous System

Efek samping Antikolinergik (ACh) termasuk gangguan daya ingat, mulut kering,
konstipasi, takikardi, penglihatan buram, dan retensi urin. Pasien lansia sangat sensitif
terhadap efek samping ini. FGAs dengan potensi rendah, clozapine, dan olanzapine yang
paling beresiko menyebabkan efek ACh.

Mulut kering dapat dicegah engan peningkatan pemberian asupan cairan, pelumas oral
(xerolube), es batu atau penggunaan permen karet tanpa gula. Sembelit dapat diobati
dengan berolahraga, asupan cairan dan serat makanan.

Central Nervous System

Extrapyramidal System
Dystonia

Dystonia adalah kontraksi otot tonic berkepanjangan, dengan onset yang cepat (biasanya
sekitar 24 sampai 96 jam dengan dosis mula atau penambahan dosis), penyakit ini
mungkin mengancam kehidupan semisal faring-laring dystonia. Distonia terjadi terutama
karena FGAs. Faktor resiko meliputi pasien remaja laki laki, penggunaan obat dengan
potensi yang tinggi, dan dosis tinggi

Perawatan termasuk dalam pemberian secara IM atau IV Achs (tabel 71-4) atau
benzodiazepin. Benztropine mesylate 2mg, atau diphenhydramine 50 mg, dapat
diberikan IM atau IV atau diazepam 5 sampai 10 mg pemberian iv bertahap atau
lorazepam 1 sampai 2 mg secara IM, hilangnya gejala biasanya terjadi dalam waktu 15

sampai 20 menit injeksi secara IM atau 5 menit pada IV. Dosis harus diulang jika tidak
ada

respon

terlihat

dalam

waktu

15

menit

dari

injeksi

IV

Pengobatan Ach profilaksis (kecuali amantadine) menggunakan FGAs potensi tinggi

seperti haloperidol, fluphenazine pada remaja laki laki,dan pada pasien dengan riwayat
dystonia

Dystonia dapat diminimalkan dengan pemberian dosis awal FGAs lebih rendah dan
mengutamakan SGS daripada FGA

Akathisia

Gejala meliputi keluhan subjektif (perasaan gelisah) atau gejala subyektif (mondarmandir, tidak bisa diam dan menggoyangkan kaki)

Pengobatan dengan Ach tidak berhasil, dan pengurangan dosis antipsikotik mungkin
intervensi terbaik. Alternatif lain adalah dengan beralih ke SGA, meskipun kadangkadang terjadi akatisia dengan SGA. Quetiapine dan clozapine adalah obat dengan resiko
akatisia terendah

Diazepam dapat digunakan (5 mg tiga kali sehari) tapi data belum menunjang.

Propranolol (160 mg/hari0 dan metoprolol (sampai 100 mg/hari) adalah yang dilaporkan
efektif menangani akatisia

Sedasi dan Kognisi

Pemberian sebagian atau semua dosis harian pada waktu tidur dapat mengatasi efek
sedasi yang dapat mengganggu aktifitas siang hari

SGAs sebagai obat lini pertama telah terbukti dapat meningkatkan kognisi
(meningkatkan kerja memori) selama periode 9 bulan.

Endocrine system

Antipsikotik menginduksi peningkatan dalam kadar prolaktin terkait dengan galaktorea

dan ketidakteraturan menstruasi. Efek ini mungkin terkait dosis atau yang lebih umum
karena penggunaan FGAs dan risperidone

Kenaikan berat badan sering terjadi saat menggunakan terapi antipsikotik termasuk
SGAs, terutama olanzapine dan clozapine. Peningkatan berat badan juga dapat terjadi
dengan risperidone dan quetiapine, tapi ziprasidone dan aripiprazole tidak meningkatkan
berat badan.

Penderita skizofrenia memiliki prevalensi diabetes 2 kali lebih tinggi daripada yang
tidak. Obat antipsikotik dapat mempengaruhi kadar glukosa darah pada pasien diabetes.
Telah dilaporkan bahwa penggunaan SGA dapat meningkatkan resiko diabetes, terutama
clozapine dan olanzapine sedangkan aripiprazole cenderung tidak.

Penggunaan pada ibu hamil dan menyusui

Ada sedikit kenaikan resiko cacat lahir dengan FGA rendah potensi

Tidak ada hubungannya antara penggunaan haloperidol dan teratogenik

Telah dilaporkan bahwa penggunaan SGA selama kehamilan dapat meningkatkan resiko
penambahan berat badan dan potensi diabetes gestasional

Antipsikotik ada pada asi, bagaimanapun, 1 minggu pasca melahirkan, konsentrasi

clozapine pada susu ditemukan sebesar 279% dari konsentrasi serum. Intinya
penggunaan clozapine tidak dianjurkan selama menyusui.

Evaluasi pengobatan

Dokter harus menggunakan skala penilaian kejiwaan standar untuk menilai respon
obyektif, 4 gejala positif dan penilaian gejala negatif adalah skala yang cukup untuk
acuan dalam pengaturan rawat jalan

Menilai diri sendiri yang dilakukan pasien juga penting untuk membuka pintu
mengedukasi pasien dan menghindari kesalahpahaman.

Berat badan harus dipantau setiap 3 bulan. Indeks massa tubuh, lingkar pinggang,
tekanan darah, glukosa plasma puasa, profil lipid harus terus dipantau pada 3 bulan
terakhir, kemudian setiap tahun.

Daftar Pustaka
Dartolens Nifu, Risalno. 2012. Analisis Hubungan Dukungan Keluarga dengan Frekuensi
Kekambuhan Klien Skizofrenia di Rumah Sakit Jiwa Amino Gondohutomo Semarang.
Universitas Kristen Satya Wacana
Dipiro, J.T., et al. 2005. Pharmacotherapy Handbook. Sixth edition. The Mc.Graw Hill
Company. USA.
Dipiro, J.T., et.Al. (2008), Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, Seventh
Edition. Mc-Graw Hill