Oleh:

Siswandono
Bagian Kimia Farmasi FF Unair

HORMON KORTEKS ADRENALIS

Hormon
o
o

H. Mineralokortikoid
H. Glukokortikoid

Hormon
o
o
o

Adrenokortikoid

Seks/Kelamin

H. Androgen
H. Estrogen
H. Progestin

Hormon Mineralokortikoid
Fungsi :
memelihara fungsi normal ginjal, dengan
mengatur pemasukan ion Na dan pengeluaran ion K menjaga keseimbangan
elektrolit.

Di Klinik :

Untuk terapi penyakit Addison.

Contoh :

Aldosteron, deoksikortikosteron dan fludrokortison.

Hormon Glukokortikoid
Fungsi Klinik
Untuk pengobatan :

kelainan pada jaringan kolagen, rematik,

kelainan hematologis (leukemia),
penyakit karena alergi asma, dermatologis, dan
anaphylaxis shock,
penyakit Addison,
sembab : otak, hiperkalsemia dan miastenia
gravis.
Pengobatan jangka panjang : penghentian obat
harus secara bertahap, untuk mencegah gejala
widrawal.

Mekanisme Kerja
GLUKOKORTIKOID
NSAID

Cairan ekstra sel

Membran sel
Sitoplasma

(penghambatan)
PGE2, PGI2

Reseptor

Prostaglandin
Radikal oksigen

(Sintesis
protein)

Siklooksigenase

Tromboksan

Leukotren

Lipomodulin

SRS A
LTB4

(penghambatan)

Lipoksigenase

fosfolipase A2
Asam arakidonat
(terikat)

Asam arakidonat
(bebas)

Struktur Hormon Steroid

Struktur umum :

11
1

2
3

A 10

O
4

C18
9
5

CH2OH

20

C=O

C19 17

12

HO

21

13

14

16
15

8
7

Mineralo Kortikoid
O

OHCH2OH
CHC = O

CH2OH

CH2OH

C=O

C=O
OH

C H3

C H3

HO
C H3

C H3

Aldosteron
(bentuk semiasetal)

C H3

F
O

Deoksikortikosteron

Fludrokortison

CH2OH
C=O
C H3

R
11

OH : Hidrokortison

C H3

R1

R2

=O

C=O

= O : Kortison

OH

17

CH2OH
C H3

R1

17

11

OH

OH
OH

C H3

: Prednison
H : Prednisolon
CH 3 : Metilprednisolon

R2
CH2OH

CH2OH

CH2OH

C=O
C H3

HO

16

CH3

C=O

OH
OH

C H3

HO

C H3 9

C H3 9

C=O
HO

CH2OH

CH2OH
C H3

HO
C H3 9

Fluosinolon

Triamsinolon asetonid

O
16

F
O

CH2OH

C=O

CH3

C=O

C H3

HO

11

C=O

OH
CH3
16

C H3

HO

C H3

CH3

OH
OH

16

Triamsinolon

17

C H3 9

CH3

C H3

17

OH
CH3

16

C H3 9

O
F

Halsinodid

Parametason

Isomer 16- : Deksametason

Isomer 16- : Betametason

Hormon steroid

Retensi Antiradang Antiradang

setempat
Natrium per oral

Dosis ekivalen (mg)

1. Mineralokortikoid
Aldosteron

0,2

0,2

11-Deoksikortikosteron

3000
100

9--Fludrokortison

125

10

5-40

0,8

0,8

25

20

0,6

3,5

0,6

0
4

5
5

6--Metilprednisolon

6--Fluoroprednisolon

15

1,5

Parametason

10
1

Triamsinolon

0
0

1-5

Triamsinolon asetonid

5-100

Fluosinolon

40-100

Fluokortolon

Deksametason

30

10-35

0,75

Betametason

35

5-100

0,60

2. Glukokortikoid

Aktivitas
Relatif
Hormon
Kortikosteroid

Masa kerja pendek (8-12 jam)

Kortison
Hidrokortison
Masa kerja moderat (12-36 jam)
Prednison
Prednisolon

Masa kerja lama (36-72 jam)

Gugus
fungsional

Efek substituen
pada aktivitas
Hormon
Kortikosteroid

Penumpukan
glikogen

Aktivitas
antiradang

Aktivitas
Efek terhadap
antirematik Na di urin @

6 -F

1,9

9 -F

10

7-10

4,9

+++

9 -Cl

3-5

9 -Br

0,4

++

12 -F

6-8

++

12 -Cl

1-Dehidro

3-4

3-4

2,8

6-Dehidro

0,5-0,7

0,9

2 -CH 3

3-6

1-4

++

6 -CH 3

2-3

1-2

0,9

---

16 -CH 3

1,6

16 -CH 3

1.3

21-CH

0,3

0,3

----

16 -OH

0,4-0,5

17 -OH

1-2

21-OH

4-7

25

++

21-F

0,1-0,2

Keterangan : @ : - = retensi, + = ekskresi

-* : tidak ada data

HORMON SEKS
Hormon Androgen
Penggunaan :
-

untuk pengobatan ketidakcukupan hormon

pada laki-laki (hipogonadisme, hipopituitarisme), impotensi, osteoporosis, dan tumor
payudara;
anabolik steroid untuk meningkatkan pertumbuhan anak-anak;
untuk pengobatan anemia dan dismenorhu;
menghambat laktasi dan pengobatan frigiditas pada wanita.

HSA Turunan Testosteron

R1
CH3
17

R2

CH3

Struktur umum :
3
O

R1 (17)

Nama obat

R2 (17)

Testosteron

15

Epitestosteron

400

OH

OH

CH3

OH

Metiltestosteron

25-30

OH

Etiltestosteron

70-100

CH2CH3

R
R
CH3
CH3

ug Eq. (IU) i.m.

NAMA

DOSIS (I.M.)

O
O C CH2CH3

Testosteron propionat

25 mg/2 hari

O
O C (CH2)4CH3

Testosteron enantat

400 mg/bulan

OH
CH 3

HO
CH 3

OH

OH

CH 3

CH3

CH 3

CH3

CH3

11
9

CH 3

CH 3

F
O

Fluoksimesteron

Mesterolon

(Efek Adr. 5-10 x Testosteron)

Metandrostenolon

OH

OH
CH 3

HO-HC

(Efek Adr. 3-5 x Testosteron)

(Efek Adr. 0,2 x Testosteron)

CH 3

CH3

OH
CH 3

CH3

CH3

CH 3

CH3

HN

HN
N

Oksimetolon
(Adr : Ana = 1 : 2,5)
OH

CH 3

Danazol

Stanozolol

(Efek Adr. lemah)

(Adr : Ana = 1 : 5)
OH
CH 3

OH
CH 3

CH 3
10

Nandrolon
(Adr : Ana = 1 : 3)

CH3

Etilestrenol
(Adr : Ana = 1 : 3)

CH3

Tibolon
(Efek Adr. lemah)

CH

Hormon Estrogen
Penggunaan Klinik, untuk terapi :

ketidaknormalan sistem reproduksi wanita,

karsinoma tertentu, seperti tumor prostat dan
payudara,
untuk kontrasepsi oral, dikombinasi hormon
progestin,
dismenorhu, amenorhu, endometriosis, menstruasi yang tidak normal,
mengontrol sindrom sesudah menopause.

a. Estrogen steroid
1)
2)

3)
4)

Estrogen alami. Contoh : estradiol, estriol dan

estron.
Estrogen teresterifikasi. Contoh : estradiol
benzoat, dipropionat, valerat, sipionat dan
estradiol enantat.
Estrogen terkonjugasi. Contoh : senyawa
estrogen terkonjugasi alami (Premarin).
Turunan semisintetik. Contoh : asam doisinolat,
etinilestradiol, mestranol dan kuinestrol.

b. Estrogen non steroid (Estrogen sintetik)

Contoh : benzestrol, dienestrol, dietilstilbestrol,

heksestrol, klorotrianisen dan metalenestril.

HSA Hormon Estrogen Steroid

R1
CH 3
11
1
2

A
HO

R2

17

OH

17 -Estradiol

=O

Estron

OH

OH

Estriol

3
6

Aktivitas

R2

16

10

Nama

R1

R
CH 3

HO

OH

: D-Homoestradiol (Aktivitas < Estradiol)

=O

: D-Homoestron (Aktivitas < Estron)

CH 3

CH 3

COOH

D
KOH

CH 2 CH 3
HO

HO

Estron

Asam doisinolat
(aktivitas >)

CH3

O-R2

Struktur umum :
R1-O

Aktivitas
estrogenik

R1

R2

Estradiol

3-(2-Tetrahidropiranil)-estradiol

12

17-(2-Tetrahidropiranil)-estradiol

15

Nama obat

O
H
O

3,17-bis-(2-Tetrahidropiranil)-estradiol
O

<1

OH
CH 3

C CH

H
CH 3

: Etinilestradiol (p.oral +)
15-20 x > Estradiol
: Mestranol
masa kerja lebih panjang

RO

: Kuinestrol
masa kerja 1 bulan

HSA H. Estrogen nonsteroid

OH
C H3

OH

HO
HO

HO
OH

Estradiol

cys-Dietilstilbestrol

trans-Dietilstilbestrol
reduksi

OH

HO
HO
OH

meso-Heksestrol

treo-Heksestrol

HSA Turunan Dietilstilbestrol

R3

R2

Struktur umum :
R1

R4

Dosis ekivalen (ug)

R1

R2

R3

R4

OH

OH

C2H5

C2H5

0,3

OH

OH

CH3

C2H5

0,5

OH

OH

CH3

CH3

20

OH

OH

C3H7

C2H5

1-10

OH

OH

C3H7

C3H7

10-100

OH

CH3

C2H5

C2H5

2,5

OH

Br

C2H5

C2H5

100

NH3

OCH3

C2H5

C2H5

1000 (tidak aktif)

C2H5

C2H5

1000 (tidak aktif)

Hormon Progestin
Progestin digunakan untuk pengobatan :
pada keadaan ketidakcukupan progesteron, seperti amenorhu, dismenorhu,
perdarahan uterus, dan endometriosis,
pengobatan ketidaksuburan (infertilitas),
kanker endometrium,
kontrasepsi oral, dalam bentuk tunggal
maupun kombinasi dengan hormon
estrogen.

a. Turunan Progesteron
1) Progestin alami dan esternya, contoh : pro-

gesteron dan hidroksiprogesteronkaproat.

2) Turunan progesteron, contoh : klormadinon
asetat, didrogesteron, medroksiprogesteron
asetat dan megestrol asetat.
3) Turunan 19-norprogesteron, contoh : amadinon asetat dan nomegestrol asetat.

b. Turunan Testosteron
1) Turunan testosteron, contoh : dimetisteron

dan etisteron.
2) Turunan 19-nortestosteron, contoh : alilestrenol, etinodiol diasetat, levo-norgestrel,
linestrenol,
noretindron,
noretinodrel,
norgestrel dan kuingestanol asetat.

HSA Turunan Progesteron

CH3

CH 3

C=O

C=O

CH 3

CH 3
19
CH 3

p.oral t 1/2 = 5'

akt. i.m. 12 x p. oral

akt. i.m. 8 x Progesteron

19-Norprogesteron

Progesteron

CH 3

CH3
CH3

C =O
O

17

CH3

C=O
O

CH 3

C 5 H11

17

CH 3

Masa kerja panjang

CH3

Masa kerja panjang

CH3

17 -Hidroksiprogesteron kaproat

Medroksiprogesteron asetat
CH3
C=O
CH 3
17
1

CH 3

R2

R1

R2

: Didrogesteron

CH 3

OH

: Megestrol

Cl

OH

: Klormadinon

2
7

O 3

R1

(memelihara kehamilan)

(aktivitas >)
(aktivitas >)

HSA Turunan Testosteron

OH
CH 3

R2

19
CH 3

R1

R2

Testosteron

Etisteron (p. oral + 15 x Prog.)

p.par. 1/3 x Prog.)

C CH

R1

CH

OH
CH 3

C C C H 3 Dimetisteron

(p.oral 12 x Etist.)

OH

CH 3

CH 3

C CH

(p.oral -)

OH
12

C CH

CH2

11
10

Noretindron
(akt. 5-10 x Etist.)

15

10

C CH
16

Noretinodrel
(akt. 1/10 x Noretindron)

Norgestrel
(akt. 24-40 x Etist.)
C 15 = C 16

Gestoden

(aktivitas < ; untuk Tx Endometriosis)

C 11 = C 12
C 9 = C 10

O
O
CH 3

CH 3
CH

Gestrinon

R
OH
CH 3

H3C

C CH

O
CH 2 CH=CH 2

O
3

Etinodiol diasetat

Linestrenol
(aktivitas >)
Alilestrenol

(untuk memelihara kehamilan)