Anda di halaman 1dari 3

Gambar 5 Log jaringan rasio plasma untuk tumor, liver, dan limpa setelah pengiriman

intravena pada tikus.

Data kami konsisten dengan melarutkan perlahan nanopartikel dibawa ke dalam organ oleh
sel fagosit dari sistem fagosit mononuklear yang melimpah di jaringan seperti hati dan limpa
[38,39]. satu kemungkinan cara untuk mengatasi masalah di atas adalah dengan
menggunakan infus bukan injeksi bolus (atas sepenuhnya menentukan PK / PD) untuk
memungkinkan disolusi yang lebih baik dari nanopartikel, di mana baru-baru ini, dilaporkan
sebuah keberhasilan dalam penggunaan nanopartikel untuk memberikan obat untuk
konsentrasi plasma tinggi [32]. Faktor tambahan yang mungkin berkontribusi pada Perbedaan
yang diamati dalam farmakokinetik adalah diketahui bahwa adanya non-linearitas di
farmakokinetik yang disebabkan oleh Cremophor EL berdampak baik pada paclitaxel
distribusi

dan eliminasi [40]. Karena formulasi nanosuspensi kami hanya mengandung

persentase yang sangat kecil (0,1%) dari Cremophor EL dibandingkan dengan standar
komersial

formulasi,

non-linearitas

yang

sedikit

diharapkan

dengan

pengiriman

nanosuspension..
Baru-baru ini, sebuah formulasi paclitaxel nanosuspensi telah dievaluasi dalam naskah
menggambarkan farmakokinetik suatu Penelitian pada tikus dan studi jaringan distribusi pada
tikus [41].

Gambar 6 Plot volume tumor rata-rata terhadap waktu di xenograft


tikus untuk paclitaxel intravena.
Perubahan serupa dalam klirens paclitaxel plasma diamati setelah pemberian intravena pada
tikus, tetapi pada jarak lebih rendah. Dalam studi tikus, klirens plasma sekitar 4 kali lipat
lebih tinggi dengan pengiriman nanosuspension versus perbedaan 30 kali lipat yang kami
amati dalam penelitian kami. Dalam naskah yang sama, evaluasi perubahan dari formulasi
tergantung pada distribusi jaringan pada tikus juga dilakukan. Akumulasi jaringan yang lebih
tinggi dilaporkan untuk hati dan limpa di tikus. Namun, sulit untuk membandingkan hasil
langsung dengan penelitian kami saat ini karena plasma tidak dikumpulkan, dan karena itu,
jaringan rasio plasma tidak dilaporkan. Akhirnya, bantalan non-tumor hewan digunakan
dalam laporan studi, sehingga tidak ada perbandingan tumor disposisi dan aktivitas antitumor.
Sampai saat ini, sepengetahuan kami, telah ada sedikit atau tidak ada perbandingan efikasi
anti-tumor pra-klinis menggunakan formulasi nanosuspensi untuk memberikan model agen
anti-kanker tumor subkutan. Secara khusus, investigasi pada penggunaan formulasi
nanosuspensi untuk pengiriman paclitaxel telah terbatas pada farmakokinetik tersebut /
Studi jaringan distribusi telah dibahas di atas [41].

Gambar 7 khasiat Normalisasi berdasarkan plasma dan Konsentrasi tumor setelah pengiriman
paclitaxel untuk tikus xenograft.