Agen yang digunakan untuk menurunkan glukosa darah dibagi menjadi dua kelompok utama:

obat oral dan produk insulin. Para agen oral termasuk sulfonilurea, biguanides, acarbose, dan
troglitazone, masing-masing dengan mekanisme yang berbeda tindakan, potensi, dan durasi
aktivitas. Semua produk insulin yang diberikan melalui rute parenteral, dan semua
menghasilkan efek mirip dengan insulin endogen; mereka berbeda dengan antigenicity dan
dengan onset dan durasi efek. Tabel II-7 berisi daftar berbagai agen antidiabetes yang
tersedia. Lain obat dan racun juga dapat menyebabkan hipoglikemia
Mekanisme toksisitas.
Agen Oral A.
Glukosa darah
1. Sulfonilurea rendah terutama dengan merangsang endogen sekresi insulin pankreas dan
sekunder dengan meningkatkan insulin perifer sensitivitas reseptor dan mengurangi
glikogenolisis.
2. Biguanides. Metformin menurunkan produksi glukosa hepatik dan usus penyerapan
glukosa, sekaligus meningkatkan penyerapan glukosa perifer dan pemanfaatan. Ini tidak
merangsang pelepasan insulin, dan tidak mungkin untuk menghasilkan hipoglikemia akut.
Parah asidosis laktat adalah jarang namun berpotensi fatal Efek samping metformin (dan
pendahulunya phenformin nya, tidak lagi tersedia di Amerika Serikat). Hal ini terjadi
terutama pada pasien dengan insufisiensi ginjal, alkoholisme, dan usia lanjut, dan telah terjadi
setelah injeksi agen kontras iodinasi mengakibatkan gagal ginjal akut.
3. Acarbose adalah inhibitor alpha-glucosidase yang menunda pencernaan tertelan
karbohidrat, mengurangi konsentrasi glukosa darah postprandial.
4. Troglitazon menurunkan keluaran glukosa hepatik dan meningkatkan sel target respon
terhadap insulin.
5. Sementara metformin, acarbose, dan troglitazone tidak mungkin menyebabkan
hipoglikemia setelah overdosis akut, mereka dapat berkontribusi untuk hipoglikemik yang
efek sulfonilurea atau insulin (misalnya dengan membatasi penyerapan glukosa dari saluran
usus atau produksi glukosa hepatik menurun).

B. Insulin. Glukosa darah diturunkan langsung oleh stimulasi serapan seluler dan
metabolisme glukosa. Penyerapan glukosa selular disertai dengan intraseluler pergeseran
kalium dan magnesium. Insulin juga mempromosikan glikogen pembentukan dan
lipogenesis.
C. Farmakokinetik (Lihat Tabel II-7 dan Tabel II-55).
II. Dosis toksik.
A. Sulfonilurea. Toksisitas tergantung pada agen dan jumlah tertelan. Keracunan juga dapat
terjadi karena interaksi obat, sehingga gangguan eliminasi agen oral.
1. Acetohexamide. Dua tablet 500 mg telah menyebabkan koma hipoglikemik di orang
dewasa.
2. Klorpropamid, 500-750 mg / hari selama 2 minggu telah menyebabkan hipoglikemia pada
orang dewasa.
3. glyburide. Overdosis akut (10-15 mg) pada anak yang dihasilkan hipoglikemik yang
mendalam koma. Pada orang nondiabetes 79 tahun, 5 mg menyebabkan hipoglikemik
koma.
4. Interaksi dengan obat berikut dapat meningkatkan risiko hipoglikemia: lainnya
hypoglycemics, sulfonamid, propranolol, salisilat, clofibrate, probenesid, pentamidin, asam
valproik, dicumarol, cimetidine, MAO inhibitor, dan alkohol. Selain itu, co-konsumsi alkohol
mungkin sesekali menghasilkan interaksi disulfiramlike (lihat hal 158).
5. hepar atau gagal ginjal dapat mengganggu eliminasi obat dan mengakibatkan
hipoglikemia.

B. Metformin. Asidosis laktat terjadi 9 jam setelah konsumsi 25 g metformin oleh pasien 83
tahun.
C. Insulin. Koma hipoglikemik yang berat dan gejala sisa neurologis permanen telah terjadi
setelah suntikan 800-3200 unit insulin. Oral insulin tidak diserap dan tidak beracun.
III. Presentasi klinis.

A. Hipoglikemia mungkin tertunda onset tergantung pada agen yang digunakan dan
cara pemberian (yaitu, subkutan dibandingkan intravena). Manifestasi hipoglikemia termasuk
agitasi, kebingungan, koma, kejang, takikardia, dan diaforesis. Serum kalium dan magnesium
tingkat mungkin juga tertekan. Perhatikan bahwa pada pasien yang menerima beta-adrenergik
blocking agen (lihat halaman 107), banyak manifestasi hipoglikemia (takikardia, diaforesis)
mungkin tumpul atau tidak.
B. laktat asidosis dari metformin atau phenformin dapat dimulai dengan spesifik gejala
seperti malaise, muntah, mialgia, dan gangguan pernapasan. Itu Tingkat kematian untuk
asidosis laktat yang parah dilaporkan setinggi 50%.

IV. Diagnosis.
Overdosis melibatkan sulfonilurea atau insulin harus dicurigai pada setiap pasien dengan
hipoglikemia. Penyebab lain hipoglikemia yang harus dipertimbangkan termasuk konsumsi
alkohol (terutama pada anak-anak) dan gagal hati fulminan.
Tingkat Khusus A.
1. Konsentrasi serum banyak agen dapat ditentukan dalam komersial daerah laboratorium
toksikologi, tetapi memiliki sedikit utilitas dalam manajemen klinis akut.
2. insulin hewan eksogen dapat dibedakan dari endogen insulin (yaitu, pada pasien dengan
hipoglikemia disebabkan oleh insulinoma) dengan penentuan C peptida (hadir dengan sekresi
insulin endogen). Penelitian laboratorium yang berguna B. lainnya termasuk glukosa,
elektrolit, magnesium, dan etanol. Jika metformin atau phenformin dicurigai, memperoleh
darah vena tingkat laktat (tube top abu-abu).
Pengobatan V..
A. Darurat dan langkah-langkah dukungan
1. Menjaga jalan napas terbuka dan membantu ventilasi jika diperlukan (lihat hal 1-7).
2. Mengobati koma (p 18) dan kejang (p 21) jika terjadi.
B. Obat khusus dan penangkal

1. Mengelola glukosa terkonsentrasi (lihat hal 372) sesegera mungkin setelah menggambar
sampel darah dasar untuk penentuan glukosa darah kemudian. Di dewasa, memberikan 50%
dextrose (D50W), 1-2 mL / kg; pada anak-anak, gunakan 25% dekstrosa (D25W), 2-4 mL /
kg.
2. kadar glukosa serum Ikuti erat selama beberapa jam setelah dosis terakhir dekstrosa.
Berikan bolus glukosa berulang dan mengelola 5-10% dekstrosa (D5-D10) yang diperlukan
untuk mempertahankan tingkat glukosa serum pada atau di atas 100
mg / dL.
3. Untuk pasien dengan overdosis sulfonilurea, pertimbangkan octreotide intravena (lihat
halaman 394) atau diazoxide (lihat hal 356) jika infus dekstrosa 5% lakukan tidak
mempertahankan konsentrasi glukosa memuaskan.
4. Asidosis laktat dapat diobati dengan dosis bijaksana natrium bikarbonat. Administrasi
bikarbonat yang berlebihan dapat memperburuk asidosis intraseluler.
C. Dekontaminasi (lihat hal 43)
1. Sulfonylureas
a. Prehospital. Berikan arang aktif jika tersedia.
b. Rumah Sakit. Berikan arang aktif. Pengosongan lambung tidak perlu jika arang aktif dapat
diberikan segera.
2. Metformin, acarbose, dan troglitazone. Karena ada pengalaman yang terbatas dengan efek
overdosis akut agen ini, konsumsi dari jumlah besar atau tidak dikenal harus ditangani
dengan arang aktif lisan.
3. Insulin
a. Secara lisan tertelan insulin tidak diserap dan tidak menghasilkan toksisitas, sehingga usus
dekontaminasi tidak diperlukan.
b. Eksisi lokal jaringan di tempat suntikan intradermal besar memiliki telah dilakukan, namun
utilitas umum prosedur ini belum didirikan.
D. eliminasi Ditingkatkan

1. Sulfonylureas. Alkalinisasi urin (pH 8 atau lebih) meningkatkan eliminasi ginjal

klorpropamid. Paksa diuresis dan prosedur dialisis tidak ada nilai yang dikenal untuk agen
hipoglikemik lainnya. Tingkat tinggi protein mengikat dari sulfonilurea menunjukkan bahwa
prosedur dialisis tidak akan umumnya efektif. Namun, arang hemoperfusion mengurangi
serum paruh klorpropamid pada pasien dengan gagal ginjal.
2. Metformin secara efektif dihilangkan dengan hemodialisis, yang juga dapat membantu
benar asidosis laktat yang parah.