TerapiantiandrogenikmenggunakanspironolactoneoraluntukjerawatvulgarisdiAsia.

KatsujiroSato,DaisukeMatsumoto,AibaEmikoKojima,ChiakiMachino,AsamiWatanabeOno,KeitaInoue,
FumikoIizuka,KoichiGonda,danKotaroYoshimura.
(Korespondensi:KotaroYoshimura)
DepartemenBedahPlastikdanRekonstruksi.GraduateSchoolofMedicine,UniversityofTokyo.
731,Hongo,BunkyoKu,Tokyo1138655,Jepang.
Pengantar
Pengobatanjerawatpadawanitapascaremajaseringfails1,2,meskipunadasejumlahperawatandengantingkatyang
relatiftinggiefektivitas.Beberapapasienmenderitajerawatparahdanberulangulang,danlainlainmemiliki
kejadianluasjerawatsepertididadadanpunggung.Peradangan,bekasluka,danhiperpigmentasipascainflamasi
merusakpenampilanmereka.Pengobatanjerawatdidasarkanpadaduakonsepyangterpisah:1)perawatanantigejala
sepertipenggunaanchemicalpeeling,laser,danantibiotics3dan2)perawatanpenghambatsepertipenggunaan
retinoidlisandanterapiantiandrogen(retinoidjugamemilikiefekgejala).Pengobatansistemiksecarakhusus
diperlukanuntukmenanganikasuskasusdenganberat,berulang,ataujenisluasjerawatdiseluruhtubuh.
Perawatanantiandrogenikhormonbisapalingefektifuntukwanitapascaremajauntukmenghambatproduksisebum
danpembentukanjerawat,meskipunmerekadapatmenyebabkanefeksampingsepertiketidakteraturan
menstruasi.Siproteronasetat,progestinsintetis,adalahyangpertamaagenantiandrogensteroidbanyakdigunakan
dalampengobatankankerprostatmajudanjerawatparah.Namun,dilaporkanbahwapenggunaanjangkapanjang
siproteronasetatdapatmenyebabkandisfungsiparahhepatoselulerdanpotensicarcinogenesis4,5,danpenjualan
agendihentikandiJepangtahun1999.Halinimasihbanyakdigunakandalambentuksekalipakaiataudalam
kombinasidenganetinilestradiol,kontrasepsi(misalnyaDiane35),untukjerawatyangparahdibanyaknegara
Barat.Flutamideadalahagenantiandrogeniknonsteroid,diakuisebagaiagoniskompetitifreseptorandrogendan
senyawayangbermanfaatuntukpengobatankankerprostat,benignprostatichyperplasia,danhirsutisme.Meskipun
validitasyangtelahterbukti,hepatotoksisitaskarenaageninitelahdilaporkandanpenggunaanzatini
restricted6.Selainitu,flutamidemenginduksihepatotoksisitasdilaporkanlebihtinggidiAsiadaripadadi
Caucasians7.Untukalasanini,diJepang,tesdarahbulananuntukmemeriksafungsihatiyangdiperlukanselama
penggunaanflutamide.Spironolactonedikenalsebagaidiuretikdantelahdigunakanselamalebihdari20tahun
sebagaiantagonisperwakilandariandrogendalampengobatanjerawatdanhirsutism8,9.Adabeberapastudiacak
mengevaluasiefektivitasageninidalampengobatanhirsutism1013.Merugikanpengalamanyangberhubungan
denganobatyangseriusdanpenghentianterapitelahjarangdispironolactonetherapy14,meskipungynecomastia15
danketidakteraturanmenstruasisebagaiefeksampingseringterlihatmendampingipenggunaandosistinggidari
spironolactone.Efeksampinglain,sepertikelesuan,kelelahan,pusing,atausakitkepala,yangreported8,9,16,17.
Sepertidiketahui,aksihormonal,tingkathormonserum,danefeksampingdariagenhormonalseringberbedaantara
rasataupopulasi.SejauhpopulasiOrientalyangbersangkutan,spironolactonetampaknyapalingamanuntuk
mengobatijerawatantaratigaagenyangdibahasdiatasdengantindakanantiandrogenik.Penelitianinidilakukan
untukmenilaiefekterapidansampingspironolactoneoralpadapasienJepang.
PasiendanMetode
Spironolactonediberikansecaraoraluntuk139pasienJepang(usia1546tahun,ratarata26,06,8116perempuan
dan23lakilaki)menderitajerawatdiRitzKlinikMedis.InformedconsentdisetujuiolehIRBdiperolehdarimasing
masingpasienatauwali.Penggunaanterapilainnyauntukjerawattidakdiizinkanselamapenelitian.Sebuahkursus
20mingguterapidirancangdosisawaladalah200mg/hariselama8minggupertama.Setelahitu,dosisyang
semakinmenurun50mgsetiap4mingguuntuk150mg/hari,100mg/hari,dan50mg/hari(Gambar1).
Efektivitaspengobataninidievaluasidarihasilklinisdari64pasien(semuaperempuan)yangmenyelesaikan
pengobatan20minggu.Sebuahkameradigitaldigunakanuntukmengambilfotoklinissebelum,selama,dansetelah
perawatan.HasilterapiyangdinilaisesuaidenganKonferensiKonsensusJerawatClassification18.Evaluasi
perbaikanyangdilakukansebelumdansetelahpengobatandenganduaahlibedahplastikyangberpengalamanyang
tidakmelakukanperawatanini.Parapenelitimenilaisetiappasiendarinyafotomenggunakanskala3point(2=
sangatbaikperbaikan,1=perbaikanyangbaik,dan0=miskinperbaikan).
Dalamrangkauntukmencariefeksampingterkait,kamimengujidarahpasiendandikumpulkansebelumdansesudah
datadari25pasien.Alanintransferase(ALT),transferaseaspartat(AST),nitrogenureadarah(BUN),kreatinin(Cr),Na
+,K+,Cl,luteinizinghormone(LH),dehydroepiandrostenedionesulfat(DHEAS),globulinhormonsekspengikat
(SHBG),testosterontotal(T),danTbebasdalamserumdiukur,meskipuntidaksemuadatadiukurdarisemuapasien
karenakekurangandarahyangdikumpulkandaribeberapapasien.
AnalisisStatistik
Datadilaporkansebagaimeanstandarderror.ThenonparametrikMannWhitneyUtestdigunakanuntuk
membandingkandataklinisdanhormonaldarisebelumdansesudahperlakuan
Hasil
Semua64pasiendievaluasiperbaikanklinisdipamerkan(Tabel1).Tigapuluhempatpasien(53,1%)menunjukkan
tempatinflamasilebihsedikit(kelas2.Gambar2,3dan4).Tigapuluhpasien(46,9%)menunjukkanpenurunan
papulajerawatbaru(kelas1).
Padasubjekefeksampingdankomplikasi,sekitar80%dari116pasienwanitamenderitaketidakteraturan
menstruasi.Limapasientidakmenstruasiselama3bulanpertamapengobatan,danempatmemilikiketidakteraturan
menstruasiyangparah.Olehkarenaitukeduahalinidiberisuntikanintramuskularestrogendanprogesteronuntuk
menginduksiperdarahanmenstruasi.
Diantara23pasienlakilaki,3(13%)menunjukkanginekomastiasetelah4sampai8minggupengobatan(semua3
pasienberusiaantara19dan21tahun).Olehkarenaitu,pemberianspironolaktondihentikankepadasemuapasien
lakilaki.
Efeksampinglainyangsebelumnyatelahdilaporkansepertikelesuan,kelelahan,pusing,sakitkepalaatautidak
diamatidalamujicobaini.Perubahanfrekuensikencingyangkadangkadangdiamati,namuninitampaknyatidak
mengurangikualitashiduppasien.Efeksampinglainterjadihanyadalambeberapapasien:erupsiobatterlihatpada
tigadari139pasiendanedemadiekstremitasbawahjugaterlihatdalamtiga.
Kamimenganalisisperubahanhormonserum,datalaboratorium,dankadarelektrolityangdihasilkandaripengolahan
spironolactoneoral(Gambar.5).Mengenaitestosteron(T)nilainilai,hanyasejumlahkecilpasienmenunjukkanT
TotaltinggiatautingkatTbebassebelumpengobatan,dansejumlahpasienmenunjukkantingkatserumrendahtotal

TatauT.gratisTidakadakecenderungantertentudalamjumlahTatauTgratissebelumdansetelahpengobatan,
tetapibeberapapasiendenganTTotaltinggiatauTbebassebelumpengobatancenderunguntukmenormalkannilai
merekasetelahperawatan.Demikianpula,pasiendenganjumlahTrendahatauTbebasmenunjukkankecenderungan
untukmeningkatkankadarhormonmereka.NilainilaiLH,DHEAS,danSHBGhampirsemuapasiendalambatas
normal.
Indeksfungsihati(ALTdanAST)danorangorangdarifungsiginjal(BUNdanCre)tidakterpengaruholeh
spironolactonelisan.Tanpadiduga,Na+danK+jugatidakterpengaruholehagenkemihini.HanyaCl
menunjukkanpenurunanyangsignifikan(p<0,05)dibandingkandengannilaipretreatment,namunhampirsemua
nilaiberadadalambatasnormal.
Diskusi
Kuncidalammengobatijerawat,yanghampirselaluberulang,adalahuntukmelakukanbaikpengobatanpreventif
sertakuratifsatu.Hasilpenelitianmenunjukkanbahwaspironolactoneoralsangatefektifuntukmengobatijerawat
padawanitaJepangtanpaefeksampingyangseriusselainketidakteraturanmenstruasi.
TidakadakelainanyangsignifikandalamdatapretreatmentTSTserumdanbebasTSTpadapasienJepangyang
menderitajerawatparah.Namun,dalamujicobaini,semuapasienperempuanmenunjukkanperbaikanklinisdalam
jerawatmerekasetelahsetidaknya4bulan(biasanya2bulansudahcukup)pemberianspironolaktonlisantanpa
perawatangabunganlainnya.Dengandemikian,hasilsangatmenyarankanbahwasinyalandrogenmempengaruhi
jerawatdihampirsemuapasiendanfaktorfaktorlainselainkadarhormonserumsepertitingkatekspresireseptor
androgenpadakelenjarsebaceousmemilikipengaruhpentingpadaproduksisebumdanpembentukanjerawatbaru
berikutnya.Hipotesisdapatmenjelaskanmengapabeberapapasienjerawattidakmeresponpengobatankontrasepsi
oral.KontrasepsioraldapatmengurangigonadotropinsepertiLHdanselanjutnyamengurangiproduksiTdantingkat
serumT,tetapitidakdapatmemblokirsinyalandrogenpadatingkatreseptorandrogen.Dengandemikian,disarankan
agarspironolactoneoralmenguntungkanuntukmengobatijerawatdibandingkandengankontrasepsioral.Secara
bertahapmenurunspironolactonedosisdapatberkontribusiuntukmencegahkambuhnyapembentukanjerawat
setelahperawatan.Kekambuhanjerawatsesekaliterjadibeberapabulansetelahpenghentianpemberianspironolakton
oral.
Beberapapasienyangjugamenderitadermatitisseboroikdiwajahmerekamenunjukkanperbaikansetelahpemberian
spironolaktonoral.Inimungkinhasildaritindakanpenghambatanspironolactoneuntukproduksisebumdengan
memblokirsinyalandrogenpadatingkatreseptor.Memang,hampirsemuapasienmelaporkanpenurunandebitsebum
secepat2minggusetelahmemulaispironolactoneoral.
Mekanismeketidakteraturanmenstruasidisebabkanolehspironolactonelisantidakdipahamidenganjelas.Setelah
awalpemberianspironolaktonoral,kadarserumTataudehydrotestosterone(DHT)dapatakutmeningkatkarena
reseptorandrogenyangkompetitifdiblokirolehspironolactone.Tberlebihankemudianbisadiubahmenjadi
estradiol,yangdapatmenyebabkanhiperplasiaendometriumdanketidakteraturanmenstruasi.Ginekomastiadapat
diinduksipadapriauntukreason15yangsama.Sebagai3pasienlakilakidenganginekomastiadalampenelitianini
berusiaantara19dan22tahun,disarankanagarrentangusiainiyangpalingrentanmenderitakonversidariTke
estradiolkarenatingkatserumtinggiTselamaperiodeini.Pengobatanoraldenganisotretinoindapatmenjadisalah
satualternatifpentingbagipasienlakilakidenganacne19,20parah.
Kebanyakanpasiendalamujicobakamipuasdenganhasilklinismeskipunketidakteraturanmenstruasikarena
merekatelahmenderitaberulangjerawatuntukwaktuyanglamadantelahmenjalanikehidupanyangpenuhstres
yangdisebabkanolehcacat.Untuk9dari64(14%)pasien,suntikangabunganestrogendanprogesterondilakukan
untukinduksiefektifmenstruasinormal,yangbiasanyadiamatidalamwaktu10sampai14harisetelah
injeksi.AdministrasiGabungankontrasepsidapatbergunauntukmencegahkemungkinankehamilanselama
perawatan.
Efeksampinglainsepertigataldanletusanalergiterjadihanyadalambeberapapasien.Tidakadatingkatdarahyang
abnormaldarielektrolitdandatalaboratoriumsepertiALT,AST,BUN,Cr,Na+,danK+setelahpemberianrangkaian
spironolactoneoral.HanyaClmenunjukkanpenurunanyangsignifikantapikecil.
Singkatnya,penelitianinimenunjukkanbahwaspironolactoneoralcukupefektifuntuksemuajenisjerawatpada
wanitaAsiadanbahwaterapiiniadalahpilihanyangbaik,terutamauntukberulangulang,berat,tahan,atauluas
jenisjerawatmeskipunefeksampingsepertimenstruasitidakteratur.Terapitambahanlainnyamungkinbisa
membantutetapitidakdiperlukanuntukmenghambatwabahbarujerawat.Pasienlakilakimembutuhkanpengobatan
alternatifsepertiisotretinoinoral.Spironolactoneoraltelahdigunakansebagaidiuretikuntukwaktuyanglamadan
keamanannyatelahditetapkanuntukorangorangAsia,meskipunduaagonishormonlainterapijerawat,siproteron
asetatdanflutamide,menunjukkandisfungsihatidiAsia.Gangguanmenstruasiumumsebagaiefeksamping,tetapi
suntikanhormonkompensasiyangtersediauntukmendorongketeraturanmenstruasi.
Referensi
1)ThiboutotD,ChenW.Updatedanmasadepanterapihormonaldalamjerawat.Dermatologi2003206,5767.
2)GouldenV,ClarkSM,CunliffeWJ.Pascaremajajerawat:reviewklinis.BrJDermatol1997136:6670.
3)ZouboulisCC,MartinJP.Updatedanpengobatanjerawatsistemikdimasadepan.Dermatologi2003206:3753.
4)ParysBT,HamidS,ThomsonRG.Disfungsihepatoselulerparahsetelahterapicyproteroneasetat.BrJUrol1991
67:3123.
5)KasperP.Cyproteroneasetat:karsinogengenotoksik?PharmacolToxicol200188:22331.
6)WysowskiDK,FreimanJP,TourtelotJB,HortonML3.Fataldannonfatalhepatotoksisitasterkaitdengan
flutamide.AnnInternMed1993118:8604.
7)TakashimaE,KIguchi,UsuiS,YamamotoH,profilHiranoK.Metabolitdisfungsihatiflutamidediinduksi.Biol
PharmBanteng200326:14551460.
8)MuhlemannMF,CarterGD,CreamJJ,WiseP.Oralspironolactone:pengobatanyangefektifuntukaknevulgaris
padawanita.BrJDermatol1986115:22732.
9)MessinaM,ManieriC,MussoMC,PastorinoR.terapioraldantopikalspironolactonediandrogenisasi
kulit.PanminervaMed199032:4955.
10)BeruntungAW,McguireJ,RosenfieldRL,LuckyPA,KayaBH.Plasmaandrogenpadawanitadenganacne
vulgaris.JInvestDermatol198381:704.
11)VexiauP,HussonC,ChivotM,BreraultJL,fietJ,JulienR,etal.Kelebihanandrogenpadawanitadenganjerawat
sajadibandingkandenganwanitadenganjerawatdan/atauhirsutisme.JInvestDermatol199094:27983.
12)CarminaE,StanczykFZ,MatteriRK,LoboRA.KonjugatandrosteroneSerummembedakanantarajerawatdan
hirsutismepadawanitahiperandrogen.FertilSteril199155:8726.
13)SlaydenSM,MoranC,SamsWMJr,BootsLR,AzzizR.Hyperandrogenemiapadapasiendenganjerawat.Fertil
Steril200175:88992.
14)ShawJC,PutihLE.Keamananjangkapanjangdarispironolactonedijerawat:hasilstudiikutan8tahun.JCutan
MedSurg20026:5415.

15)SatohT,ItohS,TSeki,ItohS,NomuraN,YoshizawaI.Padaaksipenghambatan29obatyangmemilikiefek
sampingginekomastiapadaproduksiestrogen.JSteroidBiochemMolBiol200282:20916.
16)MasahashiT,WuMC,OhsawaM,AsaiM,IchikawaY,HanaiK,etal.Terapispironolactoneuntukwanita
anovulasihiperandrogenikstudiklinisdanendokrinologis.NipponSankaFujinkaGakkaiZasshi199638:95101.
17)ShawJC.Dosisrendahspironolactoneajuvandalampengobatanjerawatpadawanita:analisisretrospektifdari85
pasienberturutturutdirawat.JAmAcadDermatol200043:498502.
18)PochiPE,ShalitaAR,StraussJS,WebsterSB,CunliffeWJ,KatzHI,etal.LaporandariKonferensiKonsensus
AcneKlasifikasi.Washington,DC,24Maretdan25,1990.JAmAcadDermatol199124:495500.
19)NgPP,GohCL.Hasilpengobatanjerawatvulgarisdenganisotretinoinoralpada89pasien.IntJDermatol1999
38:2136.
20)CooperAJAustraliaRoaccutaneDewanPenasehat.Pengobatanjerawatdenganisotretinoin:rekomendasi
berdasarkanpengalamanAustralia.AustralasJDermatol200344:97105.
Legends
Gambar1.Protokoladministrasispironolactoneoral.

Gambar2.27tahunwanitadenganacnevulgarisdarirahangkeleheryangtidakmembaikdenganberulangAHA
mengupasdanantibiotikoral.(A)Sebelumpengobatan.(B)Setelah20mingguspironolactoneoral(grade2,bintik
bintikinflamasilebihsedikit).

Gambar3.31tahunperempuandenganacnevulgarisdandermatitisseboroikpadaseluruhwajah.(A)Sebelum
pengobatan.(B)Setelah4bulanspironolactoneoral(kelas2).Sebumdebitadalahnyataberkurangdandermatitis
seboroikdanjerawatkeduanyamembaik.

Gambar4.28tahunperempuandenganacnevulgarisdandebitsebumparah.(A)Sebelumpengobatan.(B)Setelah4
bulanspironolactoneoral(kelas2).

Gambar5.Datatesdarahsebelumdansetelahpemberianspironolactonelisan:(a)JumlahT,(b)GratisT,(c)LH,(d)
DHEAS,(e)SHBG,(f)ALT,(g)AST,(h)BUN),(i)Cre,(j)Na+,(k)K+,dan(l)Cl.Meningkatataumenurundata
denganlebihdari10%darinilaiawalyangditampilkansebagaigarisbiruataumerah,masingmasing.Testosteron
bebasmenunjukkanpeningkatanyangsignifikan(p<0,05)danClmenunjukkanpenurunanyangsignifikan(p
<0,05)dibandingkandengannilainilaipretreatment,namunhampirsemuanilaiberadadalambatasnormal.LH,
DHEAS,SHBG,ALT,AST,BUN,Cre,Na+,danK+tidakmenunjukkanperbedaanyangsignifikan.

Tabel1.3pointhasilskala.2=sangatbaikperbaikan,1=perbaikanyangbaik,dan0=perbaikanmiskin.
Fituryangsangatbaikmenunjukkantempatinflamasilebihsedikit.