Rasa sakit dan pembengkakan adalah tanda yang paling umum dan gejala yang dapat

terjadi selama flare-up. Penyebab ini bisa menjadi 'perubahan sindrom adaptasi lokal'
di mana selye menunjukkan faktor ini dengan menyuntikkan subkutan udara ke
bagian belakang tikus, menyebabkan jaringan berisi udara ke balon keluar. Ia
kemudian disuntikkan berbagai bahan kimia ke dalam kantong berisi udara ini,
menciptakan respon inflamasi akut, dalam bentuk ' kantong granuloma ', dimana
kantong dilapisi dengan jaringan granulasi. Selanjutnya kantong disuntikkan iritan
kimia yang sama yang telah menghasilkan peradangan dan diamati bahwa tidak ada
reaksi dan jaringan telah beradaptasi dengan iritan. Evakuasi isi kantong
mengakibatkan penyembuhan tetapi ketika iritan yang baru dan berbeda disuntikkan
ke kantong, menyebabkan nekrosis jaringan terjadi. Dalam situasi klinis, lesi
peradangan periapikal dapat beradaptasi dengan iritan dan peradangan kronis
mungkin terjadi tanpa rasa sakit yang jelas atau bengkak. Namun, ketika terapi
endodontik dilakukan, iritan baru dalam bentuk obat-obatan, larutan irigasi atau
jaringan protein, diubah oleh bahan kimia dapat dimasukkan ke dalam lesi
granulomatosa dan menyebabkan pencairan nekrosis, menunjukkan suatu perubahan ,
sehingga menunjukkan bahwa ada adaptasi jaringan lokal untuk iritan yang
diaplikasikan.

Perubahan tekanan jaringan periapikal adalah penyebab lain dimana pengukuran

tekanan

jaringan

periapikal

selama

terapi

endodontik

pada

gigi

anjing,

mengungkapkan bahwa kedua tekanan negatif dan positif terjadi. Tekanan

berfluktuasi selama periode 8 jam. Gigi dengan peningkatan tekanan periapikal
eksudat berlebihan, yang tidak dihilangkan oleh limfatik, akan cenderung membuat
rasa sakit dengan tekanan pada ujung saraf. Ketika saluran akar gigi tersebut dibuka
cairan akan cenderung dipaksa keluar. Sebaliknya tekanan periapikal harus kurang
dari tekanan atmosfer, mikroorganisme dan protein jaringan yang diubah bisa disedot
ke daerah periapikal sehingga menghasilkan aksentuasi respon inflamasi dan sakit
parah.

Mikroba adalah salah satu penyebab penting dari flare-up. Berdasarkan studi terbaru
teknik kultur anaerob menghasilkan spektrum yang jauh lebih besar dari mikroba
isolat daripada teknik murni aerobik. Anarobes pad infeksi saluran akar campuran
mungkin bertanggung jawab untuk produksi enzim dan endotoksin, penghambatan

kemotaksis dan fagositosis, dan endotoksin, dan interferensi dengan aktivitas

antibiotik mengakibatkan persistensi lesi periapikal yang nyeri. Bacteriodes
melaninogenicus, anaerobik, batang gram negatif, hadir dalam kombinasi dengan
mikroorganisme lain, yang menghasilkan endotoksin, yang mengaktifkan faktor
hageman, yang mengarah ke produksi bradikinin, mediator nyeri poten. Endotoksin
mampu menolak menelan pembunuhan intraseluler yang mengalami gangguan dan
dengan adanya komplemen, endotoksin juga meningkatkan peradangan melalui
pelepasan zat kimia vasoaktif. Bakteri gram positif juga terlibat dalam saluran akar
flare-up. Apakah flora dari saluran akar yang terinfeksi dapat berubah ketika
perawatan endodontik dilakukan atau apakah perubahan proporsional aerob anaerob
dapat menyebabkan eksaserbasi klinis masih dugaan.

Efek mediator kimia selama respon inflamasi dapat berasal dari sel atau plasma, yang
meliputi histamin, serotonin, prostaglandin platelet-activating factor, leukotrien,
berbagai komponen lisosom dan beberapa produk limfosit yang disebut limfokin,
yang semuanya dapat menyebabkan nyeri. Mediator plasma yang hadir dalam
sirkulasi, faktor hagmen itu (faktor xii), yang ketika diaktifkan, adalah penyebab
nyeri. Produk neutrofil ketika saluran akar diinstrumentasi, respon inflamasi akut
dimulai di dalam jaringan periapikal. Berbagai mediator kimia dilepaskan secara
endogen atau oleh sel-sel inflamasi pada periodontitis akut, yang menyebabkan rasa
sakit. Perubahan nukleotida siklik yang merupakan siklik adenosin mono fosfat (amp)
adalah second messenger bagi banyak hormon, mentransmisi informasi ke bagian
dalam sel. Pemancar, seperti histamin atau epinefrin dan serotonin, diuraikan selama
respon inflamasi, mampu mengangkat tingkat amp siklik dalam jaringan periapikal.
Siklik guanosin monofosfat (gmp) juga merupakan nukleotida siklik kedua, yang
hadir dalam semua sistem kehidupan. Peraturan selular, termasuk transmisi nyeri,
mungkin dipengaruhi oleh interaksi siklik amp dan siklik gmp.