HOMON PANKREAS & TRAKTUS GASTROINTESTINAL

HORMON PANKREAS
Pankreas memiliki 2 fungsi yaitu :

Eksokrin, mensekresi enzim-enzim dan ion-ion yang digunakan untuk proses

pencernaan ke dalam duodenum

Endokrin, terdiri dari pulau-pulau Langerhans yang menghasilkan beberapa

hormon. Lihat tabel di bawah
Tipe sel

Jml relatif

Hormon yg diproduksi

A (atau )

25%

glukagon

B (atau )

70%

insulin

D (atau )

< 5%

somatostatin

Sangat kecil

Polipeptida pankreas

1. INSULIN

Struktur

Insulin merupakan polipeptida yang terdiri dari 2 rantai, yaitu rantai A dan rantai B

Rantai A terdiri dari 21 asam amino, rantai B terdiri dari 30 asam amino

Kedua rantai trsebut dihubungkan oleh jembatan disulfida, yaitu pada A7 dengan
B7 dan pada A20 dengan B19. Ada pula jembatan disulfida intra rantai pada rantai
A yaitu pada A6 dan A11. Posisi ketiga jembatan tersebut selalu tetap.

Kadang terjadi substitusi asam amino terutama pada rantai A posisi 8, 9, 10 namun
tidak mempengaruhi bioaktivitas rangkaian tesebut.

Sintesis
a. sintesis pro insulin

preprohomon insulin merupakan prekursor yang lebih besar

terdapat rangkaian pra atau rangkaian pemandu dengan 32 asam amino
bersifat hidrofobik yang mengarahkan molekul tersebut ke dalam Retikulum
Endoplasma kasar.

Di dalam RE kasar dihasilkan molekul proinsulin yamg memperlihatkan adanya
jembatan disulfida pada peptida C rantai A dan peptida C rantai B.
b. sintesis insulin

molekul proinsulin yang diproduksi oleh RE kasar kemudian diangkut ke
aparatus golgi.

1|Page/biokimia_hormon pancreas 09


Di aparatus golgi terjadi proteolisis dan pengemasan ke dalam bentuk granul

sekretorik. 95% proinsulin diubah menjadi insulin dengan memecah molekul
proinsulin pada rantai peptida penghubung sehingga hanya tersisa rantai A dan
rantai B beserta jembatan disulfidanya.

Granul tersebut dibawa ke membran plasma melintasi sitoplasma.

Dengan adanya rangsangan granul yang telah matur akan menyatu dengan
membran plasma dan mengeluarkan isinya ke dalam cairan ekstrasel melalui
poses eksositosis

Sekresi

Insulin disekresikan sekitar 40-50 unit perhari.

Beberapa unsur yang terlibat antara lain:
a. Glukosa
 Peningkatan konsentrasi glukosa dalam plasma merupakan faktor fisiologis
penting dalam sekresi insulin
 Konsentrasi ambang bagi sekresi insulin tersebut adalah kadar glukosa
puasa plasma (80-100 mg/dL). Pada ambang tersebut insulin diproduksi
minimal.
 Peningkatan rasio ATP/ADP dalam metabolisme glukosa membuat K+
keluar, keadaan ini menyebabkan saluran Ca2+ aktif. Masuknya Ca2+
menyebabkan sekresi insulin.
b. faktor hormonal
Sejumlah hormon mempengaruhi pelepasan insulin :
 epinefrin menghambat pelepasan insulin
 agonis -adrenegik merangsang pelepasan insulin, kemungkinan dengan
cara meningkatkan cAMP intrasel.
 Hormon pertumbuhan, kortisol, laktogen plasenta, estrogen, progestin dapat
meningkatkan sekresi insulin.
Dapat dilihat ketika pada fase akhir kehamilan insulin meningkat dengan
sangat mencolok.
c. preparat farmakologik
Obat yang merangsang sekresi insulin dan paling sering dipakai untuk terapi
diabetes pada manusia adalah senyawa sulfonilurea.
 Tolbutamid, dipakai dalam terapi diabetes melitus tipe II (diabetes yang tidak
tegantung insulin).

2|Page/biokimia_hormon pancreas 09

Peranan insulin dalam metabolisme

a Efek pada tansportasi membran

Insulin meningkatkan pengangkutan glukosa.

Mekanisme ini diawali ketika konsentrasi glukosa intasel yang sangat rendah
bila dibandingkan dengan ekstrasel.

Glukosa ekstrasel akan masuk ke dalam sel melalui proses difusi yang
difasilitasi dan diperantarai oleh pengangkut glukosa :
GLUT 1 : terdapat dimana-mana, merupakan pengangkut utama di dalam otak
GLUT 2 : terdapat di hati
GLUT 4 : terletak di jaringan adiposa, otot jantung dan otot skeletal

Proses ini dimulai ketika insulin berikatan dengan reseptor yang ada pada
membran sel target.

Ikatan insulin dengan reseptor akan memberikan sinyal bagi pengangkut
glukosa untuk keluar dari depot intrasel menuju membran sel.

Kemudian pengangkut glukosa akan berikatan dengan membran dan akhinya
tejadi fusi/menyatu dengan membran plasma

Kemudian tejadi transpot glukosa ekstrasel ke dalam sel

Insulin memisahkan diri dari rseptornya

Pengangkut glukosa kembali masuk ke dalam depot intrasel
b Efek pada penggunaan glukosa

Insulin mempengaruhi penggunaan glukosa melalui sejumlah cara dengan
mengubah glukosa yang dikonsumsi:
1) 50% diubah menjadi energi (glikolisis)
2) 30-40% diubah menjadi lemak (lipogenesis)
3) 10% diubah menjadi glikogen (glikogenesis)

Insulin meningkatkan glikolisis hepatik dengan menaikkan aktivitas dan jumlah
beberapa enzim yang penting, antara lain glukokinase, fosfofruktokinase dan
piruvat kinase.

Bertambahnya glikolisis akan meningkatkan penggunaan glukosa dan dengan
demikian secara tidak langsung menurunkan pelepasan glukosa ke dalam
plasma.

Di otot skeletal insulin meningkatkan aliran masuk glukosa melalui pengangkut
dan menaikkan kadar enzim heksokinase II yang melakukan fosforilasi dan
memulai metabolisme glukosa.

Insulin merangsang lipogenesis di jaringan adiposa dengan :

3|Page/biokimia_hormon pancreas 09

1) menyediakan asetil KoA dan NADPH yang diperlukan bagi sintesis asam
lemak
2) mempertahankan kadar normal enzim asetil KoA karboksilase yang
mengkatalisis konversi asetil KoA menjadi malonil KoA
3) menyediakan gliserol yang terlibat dalam sintesis triasilgliserol

Di hati dan otot insulin juga merangsang konversi glukosa menjadi glukosa 6
fosfat yang akhirnya menjadi glukosa 1 fosfat dan bersatu menjadi glikogen
dengan bantuan enzim glikogen sintase.
c

Efek terhadap produksi glukosa (glukoneogenesis)

Pembentukan glukosa dari prekursor nonkarbohidrat melibatkan serangkaian
tahapan enzimatik yang dirangsang oleh glukagon, hormon glukokortikoid, dan
dalam jumlah kecil oleh angiotensin II dan vasopresin. Insulin menghambat
tahapan tersebut.

d Efek tehadap metabolisme glukosa

Secara umum efek insulin adalah menurunkan glukosa darah. Insulin juga
berupaya untuk melawan hormon-hormon lain yang menghambat kerja insulin
tersebut, sehingga tercipta mekanisme pengaturan kadar glukosa dalam darah.
e Efek tehadap metabolisme lipid

merangsang lipogenesis

menghambat lipolisis (pemecahan lemak menjadi asam lemak) di hati dan
jaringan adiposa, dengan cara menghambat aktivitas enzim lipase. Karena itu
insulin menurunkan kadar asam lemak bebas yang beredar dalam darah

Insulin juga mempengaruhi kadar kolesterol. Pada penderita diabetes yang tidak
terkontrol

kadar

kolesterol

dapat

meningkat

dan

dapat

menyebabkan

aterosklerosis.
f

Efek terhadap metabolisme protein

Insulin merangsang sintesis protein dan memperlambat penguraian protein

Insulin menstimulasi ambilan asam amino oleh otot.

g Efek terhadap replikasi sel

Insulin

mempengaruhi

translasi

mRNA

dan

dengan

demikian

juga

mempengaruhi sintesis protein secara umum pada sejumlah organ yaitu otot,
hati dan jaringan adiposa.

Patofisiologi

Defisiensi atau resistensi insulin mengakibatkan penyakit Diabetes Melitus, ada 2
tipe DM:

4|Page/biokimia_hormon pancreas 09

- DM tipe 1 (DM yang bergantung insulin, IDDM : insulin dependent diabetes

mellitus)
- DM tipe 2 (DM tidak bergantung insulin, NIDDM : non insulin dependent diabetes
mellitus)
Manifestasi utama DM adalah hiperglikemia yang terjadi akibat :
- berkurangnya jumlah glukosa yang masuk ke dalam sel
- berkurangnya penggunaan glukosa oleh berbagai jaringan
- peningkatan produksi glukosa (glukoneogenesis) oleh hati
Gejala utama DM adalah:
- polidipsi
Ditandai dengan rasa haus yang meningkat dan banyak minum. Terjadi karena
volume urine yang dikeluarkan meningkat (poliuria) sehingga menyebabkan
dehidrasi (hiperosmolaritas)
- poliuria
Merupakan gejala yang ditandai dengan banyaknya volume urine yang
dikeluarkan. Terjadi karena diuresis osmotik.
- polifagi
Hal ini dapat dilihat dari rasa lapar yang terus menerus, namun tetap terjadi
penurunan berat badan. Kadar glukosa plasma pada orang normal mencapai
120 mg/dL.Bila kadar glukosa plasma mencapai kadar tertentu (pada manusia
>80 mg/dL)

taraf maksimal reabsorbsi glukosa dalam tubulus renal akan

dilampaui dan glukosa akan diekskresikan ke dalam urin (glikosuria). Glikosuria

menyebabkan kehilangan kalori yang cukup besar sehingga dapat terjadi
penurunan berat badan disertai polifagi

Tumor pada sel B menyebabkan hiperinsulinisme dan suatu sindrom yang ditandai
dengan hipoglikemia berat.

Leprekaunisme, terjadi karena kurangnya reseptor insulin atau mempunyai reseptor
yang cacat. Sindrom ini ditandai dengan berat badan rendah, penurunan massa
otot, berkurangnya lemak subkutan, fasies elfin, kenaikan kadar insulin plasma,
kematian dini.

5|Page/biokimia_hormon pancreas 09

2. GLUKAGON

struktur

merupakan polipeptida rantai tunggal terdiri dari 29 asam amino

disintesis di dalam sel A pulau Langerhans pankreas

Disintesis dari molekul prekursor proglukagon yang berukuran jauh lebih besar

Glukagon beredar dalam plasma dalam bentuk bebas, tidak terikat dengan protein
pengangkut.

Karena tidak terikat dengan protein pengangkut maka usia paruh glukagon dalam
plasma singkat (sekitar 5 menit)

Glukagon diinaktifkan di hati yang mempunyai enzim yang memecah 2 asam amino
pertama dari ujung terminal amino.

sekresi

Diperkirakan glukosa menghambat sekresi glukagon, mungkin juga diperantarai
oleh insulin karena hormon ini menghambat langsung pelepasan glukagon.

Faktor lain yang mempengaruhi sekresi glukagon antara lain asam amino, asam
lemak, serta keton, hormon traktus gastrointestinal dan neurotransmiter.

mekanisme kerja

secara umum glukagon melawan kerja insulin

glukagon merangsang glikogenolisis dan lipolisis

Hati merupakan sasaran utama kerja glukagon. Glukagon terikat dengan reseptor
spesifik dalam membran plasma sel hati. Peristiwa ini mengaktifkan enzim adenilil
siklase menghasilkan cAMP. Molekul cAMP yang dihasilkan mengaktifkan enzim
fosforilase yang meningkatkan laju penguraian dan menghambat kerja enzim
glikogen sintase sehingga pembentukan glikogen terhambat.

kenaikan kadar cAMP merangsang konversi asam amino menjadi glukosa dengan
menginduksi sejumlah enzim yang terlibat dalam lintasan glukoneogenik. Berikut
adalah tabel yang memperlihatkan enzim-enzim yang diinduksi atau direpresi oleh
insulin dan glukagon
enzim yang diinduksi oleh rasio insulin : glukagon yang tinggi dan direpresi
oleh rasio rasio insulin : glukagon yang rendah
glukokinase

piruvat kinase

enzim pemecah sitrat

6-fosfofrukto-1-kinase

Asetil KoA karboksilase

6-fosfofrukto-1-kinase / fruktosa 2,6 bisfosfat

HMG KoA reduktase

6|Page/biokimia_hormon pancreas 09

enzim yang diinduksi oleh rasio insulin : glukagon yang rendah dan direpresi
oleh rasio rasio insulin : glukagon yang tinggi
glukosa 6-fosfatase
fosfoenolpiruvat karboksikinase (PEPCK)
fruktosa 1,6 bisfosfat

kenaikan kadar cAMP sel adiposa mengaktifkan enzim lipase yang sensitif
terhadap hormon tersebut

3. SOMATOSTATIN

Struktur

merupakan peptida siklik disintesis sebagai prohormon somatostatin yang besar.

disintesis dalam sel D pulau langerhans pankreas

Prohormon tersebut mula-mula diproses menjadi 28 asam amino dan akhirnya

menjadi 14 asam amino

Selain di di pulau Langerhans somatostatin dijumpai di hipotalamus, jaringan

gastrointestinal, dan sistem saraf pusat (mungkin sebagai neurotransmiter)

Peran

Somatostatin menghambat sekresi hormon pertumbuhan

menghalangi ketosis pada kondisi defisiensi akut insulin (menghambat kerja
glukagon untuk lipolisis saat kondisi insulin rendah)

mengurangi pengangkutan nutrien dari traktus gastrointestinal ke dalam sirkulasi
darah, karena:
- hormon ini memperpanjang waktu pengosongan lambung
- mengurangi sekresi gastrin, sehingga produksi asam lambung menurun
- mengurangi sekresi kelenjar eksokrin pankreas (enzim pencernaan)
- mengurangi aliran darah splanknikus
- memperlambat absorbsi gula

7|Page/biokimia_hormon pancreas 09

4. POLIPEPTIDA PANKREAS (PP)

merupakan suatu peptida dengan 36 asam amino

diproduksi oleh sel af pankreas

Sekresinya ditingkatkan oleh konsumsi protein, puasa, olah raga, serta hipoglikemia
akut dan dikurangi oleh somatostatin dan pemberian glukosa intravena

Fungsi PP masih belum diketahui, mungkin berkaitan dengan kadar glikogen hati dan
sekresi gastrointestinal.

8|Page/biokimia_hormon pancreas 09

HORMON GASTROINTESTINAL

Merupakan hormon pertama yang berhasil diidentifikasi, yaitu Sekretin (tahun 1902) oleh Bayliss dan Starling.

Hormon peptida gastrointestinal memiliki struktur kimia dan fungsi biologis yang saling tumpang tindih dan sebagian besar terdapat
dalam bentuk multipel, hanya sekretin yang terdapat dalam bentuk tunggal

Peranan hormon gastrointestinal (mekanisme kerjanya tidak banyak diketahui)

Hormon

Lokasi

Kerja utama

Gastrin

antrum, duodenum lambung

sekresi asam lambung dan pepsin

Kolesistokinin (CCK)

duodenum, jejunum

sekresi amilase pankreas

Sekretin

duodenum, jejunum

sekresi bikarbonat pankreas

GIP (gastric inhibitor polypeptide

usus halus

meningkatkan pelepasan insulin yang diperantarai

glukosa, menghambat sekresi asam lambung

VIP (vasoactive intestinal polypeptide)

pankreas

relaksasi

otot

polos,

merangsang

sekresi

bikarbonat pankreas
Motilin

usus halus

mengawali motilitas usus selama pencernaan

Somatostatin

lambung, duodenum, pankreas

sejumlah efek penghambatan

Polipeptida pankreas

pankreas

menghambat

sekresi

bikarbonat

dan

pankreas
Enkefalin

lambung, duodenum, kandung empedu

kerja seperti opiat

Zat P

seluruh traktus gastrointestinal

kerja fisiologis belum pasti

BLI (Bombesin Like Immunoreactivity)

lambung, duodenum

merangsang pelepasan gastrin dan CCK

Neurotensin

ileum

kerja fisiologis tidak diketahui

Enteroglukagon

pankreas, usus halus

kerja fisiologis tidak diketahui

9|Page/biokimia_hormon pancreas 09

protein

10 | P a g e / b i o k i m i a _ h o r m o n p a n c r e a s 0 9