PATOLOGIJA

TUMORA

Sadraj
EPIDEMIOLOGIJA
DEFINICIJA
NOMENKLATURA
KLASIFIKACIJA
MAKROSKOPSKE KARAKTERISTIKE
OSNOVNE KOMPONENTE
KARAKTERISTIKE BENIGNIH I
MALIGNIH TUMORA

Epidemiologija

Uzrast i pol

Ishrana

Faktori okoline

Gensko naslee

Prekancerozna stanja

DEFINICIJA

...ABNORMALNA MASA TKIVA IJI

RAST NADMAUJE I NIJE USKLAEN S
RASTOM NORMALNOG TKIVA I
NASTAVLJA SE NA ISTI PREKOMERNI
NAIN I POSLE PRESTANKA
STIMULUSA KOJI SU IZAZVALI RAST.

OSNOVNE KARAKTERISTIKE
TUMORA

Nesvrsishodnost

Atipinost
Autonomnost

Agresivnost

Karakteristike neoplazme

Nesvrsishodnost (beskorisnost, nasuprot

upalnom i regeneratornom procesu)

Atipinost (funkcionalna i strukturna)

Autonomnost (izvan kontrole)

Agresivnost (invazija okolnih struktura)

Terminologija

Neoplazija:

grki: neos-nov; plasia-rast:

( novostvoreno tkivo, novotvorevina;

autonomni rast sa gubitkom odgovora na
kontrolu rasta)

Onkologija: nauka o tumorima

grki: oncos-oteklina, masa, tumor

Terminologija

Tumor- otok

Kancer: zajedniki termin za sve maligne

neoplazme (latinski : cancer- rak rana,
neizleiva rana; grki- karkinos)

Blastomi (blastano-klijanje, bujanje)

PODELA PO BIOLOKOM
PONAANJU

BENIGNI (dobroudni)

GRANINI TUMORI

MALIGNI (zloudni)

KLINIKI TOK

BENIGNI

neinvazivan rast
bez metastaza
dobra prognoza
retko recidiviraju

MALIGNI

invazivan rast
daju metastaze
loa prognoza
esti recidivi

PODELA PREMA POREKLU

Epitelni
Mezenhimni

Meoviti poreklom od jednog klicinog lista

Meoviti porekla od vie klicinih listova
(teratomi)

NOMENKLATURA
NAZIV ORGANA, TKIVA, ILI ELIJE
POREKLA

+
sufiks-oma

NOMENKLATURA TUMORA

fibroma, chondroma, lipoma, osteoma,

myoma, endothelioma, meningioma,
haemangioma, lymphangioma, myxoma,
chordoma, epithelioma, hepatoma,
glioma...

NOMENKLATURA TUMORA
angiofibroma
fibrolipoma
fibromyoma
angiomyolipoma
adenomyoma
fibroadenoma

NOMENKLATURA TUMORA
Adenoma benigni epitelni tumor
lezdanog tkiva
Cystadenoma cistini adenom
Papilloma epitelni tumor resiaste grae
Polypus izrataji prema lumenu organa
ili na povrinama

ADENOM NADBUBRENE
LEZDE

MAKROSKOPSKE KARAKTERISTIKE
TUMORA

POLYPUS

PAPILLOMA

NOMENKLATURA MALIGNIH
TUMORA

MALIGNI MEZENHIMALNI TUMORI:

SARCOMA

MALIGNI EPITELNI TUMORI:

CARCINOMA

NOMENKLATURA

SARCOMA sarx=meso
Liposarcoma
Fibrosarcoma
Leiomyosarcoma
Angiosarcoma
Chondrosarcoma
Osteosarcoma, itd.

NOMENKLATURA
CARCINOMA (CANCER,

EPITHELIOMA) maligni tumor epitelnog

porekla

Carcinoma planocellulare,
poreklom

Adenocarcinoma
poreklom

od ploastog epitela

od lezdanog epitela

Carcinoma transitiocellulare
poreklom

od epitela prelaznog tipa

MALIGNI TUMORI SAGRAENI

OD VIE ELIJSKIH TIPOVA

Nephroblastoma
Blastomi plua, jetre
Carcinosarcoma

kolizioni

tumori

Terminologija
Eponimi
Wilms-ov tumor bubrega,
Ewing-ov sarkom,
Warthin-ov tumor,
Merckel cell carcinoma,
Sarcoma Kaposi
Burkitt-ov limfom
Hodgkinova bolest...

GRAA TUMORA

PARENHIM

osnovna funkcionalna i proliferirajua komponenta

STROMA
vezivno-vaskularni skelet tumora

Graa tumora

PARENHIM-proliferiue neoplastine
elije po kojima tumor dobija ime;
odredjuje bioloko ponaanje tumora;

STROMA- vezivno tkivo i krvni sudovi;

neophodna za rast i razvoj tumora; nema
nerava

Funkcije tumorske strome

Rezervoar faktora rasta za tumorske elije

Sekrecija matriks metaloproteinaza (razgradnja

ekstracelularnog matriksa ECM i obezbeenje
invazivnog rasta tumora)

Stimulacija migracije tumorskih elija (preko

interakcije integrina i proteina ECM)

Target (meta) antitumorskog dejstva imunog

sistema

ODNOS PARENHIMA I STROME

MEDULARNI

KARCINOM

(Carcinoma medullare)
SKIROZNI

scirrhosum)

KARCINOM (Carcinoma

KARAKTERISTIKE TUMORA
BENIGNI

Spor
Retke
Normalna
Dobra
Ekspanzivan
Prisutna
Neznatna
Odsutna
Odsutan
Beznaajan
Pokretni
Nisu prisutni

MALIGNI
rast
mitoze
jedra
diferencijacija
lokalni rast
inkapsulacija
destrukcija tkiva
invazija krvnih sudova
metastatski potencijal
efekat na domaina
fiksiranost
recidivi

Rapidan
Brojne
Poveana
Loa
Invazivan
Odsutna
Velika
Prisutna
esto veliki
Znaajan
Fiksiran
esti

REDOSLED ZBIVANJA

NORMALNO

DISPLAZIJE

KARCINOM

Bioloko ponaanje tumora zavisi od

- stepena diferencijacije, i
- brzine rasta
(i brzine elijske smrti)

DIFERENCIJACIJA I ANAPLAZIJA

Diferencijacija: stepen slinosti

parenhimalnih elija tumora sa zrelim
normalnim elijama

Odnosi se i na zadravanje ili gubitak

funkcionalnih sposobnosti tumorskih elija

STEPEN DIFERENCIJACIJE

Visok u benignim tumorima

graa tumora lii na ishodino tkivo

Nizak u malignim tumorima

graa tumora ne lii na ishodino tkivo

BENIGNI TUMORI

MALIGNI TUMORI

nemaju celularnu atipiju

izraena celularna atipija

prisutna tkivna atipija

izraena tkivna atipija

DOBRO DIFERENTOVAN TUMOR

(adenom debelog creva)

sluznica debelog creva

adenom

DOBRO DIFERENTOVAN TUMOR

(leiomyoma)

DEDIFERENTOVAN TUMOR
(sarcoma)

LIPOMA

LIPOSARCOMA

ANAPLAZIJA

odsustvo diferencijacije

Anaplazija je pre posledica nedostatka

diferencijacije (zbog nastanka tumora iz
matinih elija) nego dediferencijacije elija

ANAPLAZIJA (Anaplasia)

celularni pleomorfizam (razlike u veliini i

obliku elija i jedara),

gubitak normalne polarizacije

hiperhromazija jedara (poveana koliina

DNK-jedro tamnije), grubo granuliran hromatin

ANAPLAZIJA (Anaplasia)

visok nukleo-citoplazmatski odnos - N:C =1:1,

normalno 1:4 do 1:6

dinovske elije, bizarna jedra, multijedarne elije

visok mitotski indeks

patoloke (atipine, bizarne) mitoze

Anaplazija

elijski i jedarni pleomorfizam

Anaplazija

jedarni pleomorfizam i hipehromazija

Anaplazija

RAZLIKA IZMEU BENIGNIH I

MALIGNIH TUMORA

BENIGNI

MALIGNI

n/c odnos 1:5

normohromna jedra
neupadljiv nukleolus
varijacije u veliini
minimalne
viejedarne elije retke
mitoze retke ili odsutne,
pravilne
nekroze retke

n/c odnos i 1:1

hiperhromna jedra
prominentni nukleolus
varijacije u veliini
izraene
viejedarne elije este
mitoze este, patoloke

nekroze este

NAIN RASTA I IRENJA

BENIGNI

rastu sporo
ekspanzivno
poseduju kapsulu
ne recidiviraju
NE
METASTAZIRAJU

MALIGNI

rastu brzo
infiltrativno
neinkapsulisani
recidivi esti
METASTAZIRAJU

METASTAZA

CARCINOMA

HISTOLOKI GRADUS (HG)

Stepen diferencijacije- histoloki gradus:

Na osnovu stepena slinosti tumorskih elija sa

normalnim elijama (tkivom) iz kojeg tumor nastaje

to je stepen anaplazije vei- to je HG vei

Anaplastini karcinomi- bez mogunosti odreivanja
histolokog tipa

Dobro diferentovani tumori zadravaju funkcionalnu

sposobnost ishodinog tkiva

Dobro diferentovani planocelularni karicinomprodukuje keratin

Dobro
diferentovani
folikularni
titnjae- produkuje koloid

Dobro diferentovani hepatocelularni karcinomprodukuje u

karcinom

Produkcija fetalnih antigena - hepatocelularni karcinom

Ektopina produkcija hormona - neuroendokrini karcinomi

Carcinoma planocellulare
OROALE PERLE

Gradus 2

NEOPLAZIJAGradus

Gradus 1--->75% diferentovanih elija

Gradus 2--->50% diferentovanih elija
Gradus 3--->25%diferentovanih elija
Gradus 4---<25% diferentovanih elija

Anaplazija: kompletno odsustvo diferencijacije

Atipine mitoze

Adenokarcinomi - gradus

Karakteristike benignih i malignih

neoplazmi

Diferencijacija i anaplazija
Brzina rasta
Lokalna invazija
Metastaziranje

Stopa rasta tumora

Benigni tumori: rastu sporo i godinama

Maligni tumori: veina raste rapidno

FAKTORI KOJI UTINU NA

BRZINU RASTA TUMORA

vaskularizacija
lokalizacija
hormonska stimulacija
- nagli rast u trudnoi, atrofija u
menopauzi;
estrogen senzitivni tumori
Lejomiomi

Stopa rasta tumora korelira

sa stepenom
diferencijacije.
Veina malignih tumora
raste znatno bre i rapidno u odnosu na
benigne tumore

POSLEDICE RASTA NEOPLAZIJA

Letalni ishod :

zbog ekstenzivne diseminacije (i kada je

primarni tumor jo uvek mali) ili

zbog lokalizacije

benigni
maligni

Meningioma

Kompresija

VELIINA NEOPLAZIJA
kao KRITERIJUM MALIGNITETA

Karcinoid >2cm

Kortikalni adenom bubrega

>1cm>2cm..???????

GIST preko 5 cm

VELIINA NEOPLAZIJA
Ne zavisi od biolokog ponaanja

Benigni ovarijalni tumor

Karakteristike benignih i malignih

neoplazmi

Diferencijacija i anaplazija
Brzina rasta
Lokalna invazija
Metastaziranje

NAIN RASTA NEOPLAZIJA

EKSPANZIVAN

INFILTRATIVAN ( LOKALNO INVAZIVAN)

DESTRUKTIVAN

Nain rasta tumora

Ekspanzivni- ravnomerno poveanje tumora bez

infiltracije okolnih tkiva - esto se formira
kapsula; izuzetak: hemangiomi, lejomiom

Infiltrativni: neravnomerni rast sa urastanjem

izdanaka tumorskog tkiva u okolno zdravo tkivo
- nema kapsule

Destruktivni- infiltrativni rast sa destrukcijom

okolnog tkiva

CARCINOMA IN SITU
-

imaju sve karakteristike malignog tumora,

ali bez invazije bazalne membrane;

vremenom, veina in situ karcinoma

probija bazalnu membranu i postaje
invazivna

Karakteristike benignih i malignih

neoplazmi
Diferencijacija i anaplazija
Brzina rasta
Lokalna invazija
Metastaziranje

Metastaziranje
Diskontinuirano irenje tumora u organe
i lokalizacije udaljene od mesta nastanka
tumora

Metastaza

Benigni tumori nikada ne metastaziraju

(izuzetak: intravenska lejomiomatoza)

Maligni tumori metastaziraju

(izuzeci: gliomi (CNS) i carcinoma basocellulare
cutis)

30% malignih tumora u trenutku postavljanja

dijagnoze ima i metastaze

Metastaziranje
Putevi metastaziranja:

1. implantaciono

2. limfogeno

3. hematogeno

4. transplantacijom

Regionalne i udaljene metastaze

Generalizovane metastaze

METASTAZA

RASTE PO ISTIM ZAKONIMA KAO I PRIMARNI

TUMOR

RASTE SAM IZ SEBE, TJ. NA RAUN

UMNOAVANJA ISKLJUIVO ONIH ELIJA KOJE
SU NA DATO MESTO PRENESENE IZ
PRIMARNOG VORA

STROMA TUMORA SE NE PRENOSI

METASTAZIRANJEM, VE SE RAZVIJA NA
NOVOM MESTU PO ISTIM ONIM ZAKONIMA
KAO U PRIMARNOM TUMORU

HISTOGENETSKA
PODELA TUMORA

I Tumori sastavljeni od jedne vrste elija

II.Tumori sastavljeni od vie vrsta elijameoviti tumori
III.Tumori koji nastaju iz sva tri klicina lista

I Tumori sastavljeni od jedne vrste

elija

Epitelni -benigni i maligni

Mezenhimalni - benigni i maligni

BENIGNI EPITELNI TUMORI

PAPILLOMA: imaju resiastu strukturu- prstoliki

izrataji na epitelnim povrinama i koi

ADENOMA: benigni tumori lezdanog porekla

CYSTADENOMA; CYSTADENOMA
PAPILLARE: cistini benigni tumor porekla
lezdanog tkiva (jajnik)

ADENOMI

su benigni tumori poreklom epitela lezdanih

organa.

TUBULARNI ADENOM

mikroskopski: tumor sagraen od uniformnih lezda.

Jedra su uniformna, ali pseudostratifikovana.

VILOZNI ADENOM

mikroskopski: papilarne tvorevine obloene

cilindrinim mukusnim elijama

POLIPI

MAKROSKOPSKI:
- tumori krukolikog izgleda, glatke povrine
- peteljkom vezani za povrinu sluzokoe,
odnosno koe iznad ijih povrina rastu.

CISTADENOMI
su adenomi sa jako proirenim lezdanim
upljinama (cistama) obloene epitelom,
ispunjene seroznom i sluznom tenou,
pseudomucinoznom masom, odnosno
koloidnim sadrajem.

Mogu biti unilokularni i multilokularni.

Najee u jajnicima.

Opte karakteristike tumora

tumora epitelnog porekla

Jasna morfoloka razlika izmeu parenhima i strome

Mogu prelazak benignih u maligne varijante tumora

(esto u GIT-u)

Prekancerozne lezije/displazija faza u razvoju

maligniteta

Starije ivotno doba (u odnosu na mezenhimalne

tumore)

Limfogeno irenje

DYSPLASIA
(INTRAEPITELNA NEOPLAZMA)

gubitak arhitekturalne organizacije

gubitak uniformnosti epitela (pleomorfizam i
mitoze su prominentniji nego u normalnom
tkivu)

GRADIRANJE DISPLAZIJE

- blaga
(gradus I),
- umerena (gradus II),
- teka
(gradus III)
- carcinoma-in-situ

CERVIKALNA
INTRAEPITELNA
NEOPLAZMA (CIN)DYSPLASIA

CARCINOMA IN SITU CERVICIS

Biopsija cerviksa
PAP razmaz sa atipinim ploastim
elijama

KARCINOMI

ADENOCARCINOMA

CARCINOMA PLANOCELLULARE
(SQUAMOSUM)

CARCINOMA TRANSITIOCELLULARE

CARCINOMA ANAPLASTICUM

CARCINOMA
PLANOCELLULARE

razvija se iz ploastoslojevitog epitela koe i

sluzokoa usne duplje, jednjaka, grla, vagine,
vaginalna porcija materice;

iz cilindrinog epitela nakon njegove

prethodne metaplazije u vieslojno ploasti
epitel (bronh, una kesa, telo uterusa).

ADENOCARCINOMA
MUCINOSUM ET PAPILLARE

Opte karakteristike tumora

Tumori mezenhimalnog porekla

Mezenhim: iz mezoderma i neuroektoderma

Tumori vezivnog, masnog, miinog, kotanog,

hrskaviavog porekla, endotela, sinovije, mezotela,
hematopoeznog i limfnog tkiva i nervnih ovojnica

esto nema jasne morfoloke razlike izmeu

parenhima i strome

Kliniko ponaanje i progonoza koreliraju sa

pleomorfizmom i brojem mitoza

Hematogene metastaze ee

Tumori mezenhimalnog porekla

Retko prelaz benignih u maligne
Retko: sazrevanje malignih u benigne:
neuroblastom prelazi u
ganglioneurom
In situ stadijum NE POSTOJI
Prekancerozne lezije: RETKE

BENIGNI MEZENHIMALNI
TUMORI
FIBROMA
LIPOMA
LEIOMYOMA
RHABDOMYOMA
NEURINOMA
CHONDROMA
OSTEOMA
HAEMANGIOMA
LYMPHANGIOMA

SARCOMA
(maligni mezenhimalni tumori)
FIBROSARCOMA
- LIPOSARCOMA
- RHABDOMYOSARCOMA
- LEIOMYOSARCOMA
- OSTEOSARCOMA
- LYMPHANGIOSARCOMA
- CHONDROSARCOMA
- HAEMANGIOSARCOMA
-

Glioma - maligni tumori nastali iz potpornih elija

mozga

Lymphoma - neoplazme limforetikularnog sistema

Leukaemia - neoplazme hematopoeznog sistema

II: Tumori sastavljeni od vie vrsta elija

meoviti tumori

Pljuvane lezde: Adenoma pleomorphum

Tumor mixtus
malignus
Dojka:
Fibroadenoma
Phyllodes tumor
Primordijalne
bubrene elije
Wilmsov tumor

Ovi tumori nastaju divergentnom

diferencijacijom
jedne elijske linije parenhima

III. Tumori koji nastaju iz vie

klicinih listova

Teratoma: (u gonadama iz multipotentnih

germinativnih elija, najee u gonadama)

Benigni:
Teratoma maturum
Cysta dermoides
(cistini teratom jajnika)

Maligni
Teratoma immaturum
Teratocarcinoma

Osnovne karakteristike epitelnih i

mezenhimalnih tumora

Karakteristika

Epitelni

Mezenhimalni

Razlika
parenhim/stroma

jasna

slabije izraena

Prekancerozne
lezije

ee

ree

In situ lezije

da

ne

Prelaz
benigno/maligno

ee

ree

Metastaze

limfogene

hematogene

Prognostiki
parametar

invazija BM

nuklearni pleomorfizam
mitoze

Tumoru sline lezije

CHORISTOMA- normalna tkiva na neodgovarajuem

ektopinom mestu : pr. ostrvca tkiva nadbubrenih elija u
bubrenoj kapsuli ili tkiva pankreasa u zidu eluca, tankog
creva

HAMARTOMA- aberantna diferencijacija koja produkuje

masu zrelih specijalizovanih ali dezorganizovanih elija ili
tkiva koji se i normalno tu nalaze (pluni hamartomi, neki
polipi gastrointestinalnog trakta)

Gradus i stadijum

Gradus- bazira se na mikroskopskim

karakteristikama elija od kojih je tumor sagraen

Stadijum- bazira se na klinikim, radiolokim,

hirurkim i patohistolokim kriterijumima kao to
su:
Veliina

tumora, anatomska rairenost tumora

Zahvaenost regionalnih limfnih vorova (uvek
potvrena mikroskopskim pregledom)
Prisustvo metastaza (dokazana histoloki)

Stadijum ima prognostiki znaaj

TNM sistem klasifikacije WHO za
odreivanje stadijuma tumorske bolesti:

T: veliina tumora ili lokalna proirenost

N: status limfnih vorova
M: metastaze u udaljenim organima

Poslednja revizija TNM klasifikacije, januara 2003.g.