Fe++.O2
As seqncias comeam com o resduo N-terminal NA1 ( esquerda, em cima), antes da hlice A,
composta por 16 aminocidos. Segue a hlice B, tambm com 16 resduos, e assim at a hlice H.
Os aminocidos idnticos nas trs protenas esto marcados em cinza, e os que interagem com o heme
aparecem em rosa. Entre esses ltimos esto a His E57 e a His F8 que ocupam a mesma posio
espacial nas 3 molculas, apesar de terem posies diferentes nas seqncias correspondentes.
Observe que o grau de identidade da seqncia entre as trs globinas relativamente baixo, da
ordem de 20% (27 resduos).
globina a
globina b
mioglobina
hemoglobina
Considerando:
1) que a seqencia de aminocidos o que determina a estrutura 3D de
uma protena,
2) e o baixo grau de identidade das 3 sequncias globnicas,
Como se explica o fato delas possurem estrutura 3D to semelhantes ?
+ Fe2+
Heme sintase
Fe
O2
Para entender o efeito Bohr , vamos ver como se do as trocas de gases na Hb, e
suas propriedades de tampo.
TECIDOS
PLASMA
CO2
2.
3.
O H2CO3 se dissocia no on
bicarbonato HCO3- e um
prton H+. Parte do HCO3(~60%) difunde para o
plasma, onde constitue o
principal sistema tampo.
4.
HEMCIAS
DIFUSO
CO2
(1)
(2) Anidrase
carbnica
O HCO3transportado no
plasma
representa 60%
do CO2 formado
nos tecidos
1.
HCO3-
Cl
(3)
+H2O
H2CO3
HCO3-
+ H+
Cl
(4)
NH3+
Hb
pO2 25 a 40 torr
NHCOO-
Hb
Para entender o efeito Bohr , vamos ver como se do as trocas de gases na Hb, e
suas propriedades de tampo.
TECIDOS
PLASMA
CO2
CO2
Anidrase
carbnica
O2
6.
7.
+H2O
H2CO3
HCO3-
Cl
DIFUSO
HCO3-
+ H+
Cl
FeO
(6)
(6)
H
C
Fe2+
H
C
(5)
NH
(5)
HC
C
NH3+
Hb
pO2 25 a 40 torr
O prton H+ gerado da
dissociao do H2CO3
tamponado por histidinas
que ligam o heme.
HEMCIAS
DIFUSO
O HCO3transportado no
plasma
representa 60%
do CO2 formado
nos tecidos
5.
N
HC
NHCOO-
Hb
N
NH2
C
Para entender o efeito Bohr , vamos ver como se do as trocas de gases na Hb, e
suas propriedades de tampo.
ALVOLOS
PLASMA
CO2
CO2
HCO3-
(10)
HCO3-
Cl
+ H+
Cl
(9)
Fe2+
H
C
HC
NH2
NH
NHCOO-
Hb
(11)
H
C
A Hb desoxigenada recebe O2 e
libera os prtons H+ recebidos no
tecido. O efeito Bohr agora resulta
em um aumento da afinidade pelo
o O2, facilitando a oxigenao.
(10)
H2CO3
DIFUSO
9.
+ H2O
Anidrase
carbnica
(12)
O2
HEMCIAS
DIFUSO
O HCO3transportado no
plasma
representa 60%
do CO2 formado
nos tecidos
8.
N
HC
NH3+
Hb
NH
N
C
Glicose
1,3 bifosfoglicerato
2,3-BPG
Mutase
(s em hemcias)
piruvato
50%
heme
mioglobina
hemoglobina
Hb embrionrias
Hb Portland
z2e2
a2e2
z2g2
Hb Fetal
a2g2
Hb adulto
a2b2
a2d2
Hb Gower 1
Hb Gower 2
idade gestacional
(semanas)
idade ps-natal
(semanas)
Hemoglobinopatias
42
92 93
145
63
143
23
73
76
79
121
Resduo Normal
e Posio
Substituio
Fenilanina 43
Histidina 58
Arginina 92
Prolina 9
Aspartato 126
Arginina 141
Valina
Tirosina
Leucina
Leucina
Asparagina
Histidina
Glutamato 6
Glicina 24
Leucina
Histidina 63
Valina 67
Histidina 92
Asparagina 108
Histidina 146
Valina
Arginina
Prolina
Arginina
Glutamato
Tirosina
Aspartato
Aspartato
Hemoglobinas M apresentam
substituies nas histidinas
proximal ou distal, ou resduos
hidrofbicos do bolso do heme.
Como resultado, nas HbM
ocorre a oxidao do Fe2+a Fe3+,
tornando-as incapaz de ligar O2.
Metahemoglobina uma HbA
normal oxidada a Fe3+, situao
que pode ser causada por
fumaa de cigarro, cianetos, etc.
No confundir metahemoglobina
com HbM.
Hemoglobina S ou falciforme
apresenta uma troca de uma
resduo cido por um apolar,
causando alteraes na
solubilidade da protena, que
passa a ter tendncia de
polimerizar. No h alteraes
na afinidade pelo O2.
Hemoglobina
Origem
geogrfica
Substituio de
Aminocido
% presente
em
heterozigotos
Hemcia falcmica
Fibra de HbS
Tetrmero de HbPA