Anda di halaman 1dari 29

1

PENDAHULUAN
Opioid adalah zat penghilang rasa sakit yang kuat yang
digunakan sebagai analgesik. Berasal dari salah satu dari tiga tempat,
ada

pula

yang

berasal

dari

tanaman,

beberapa

diproduksi

di

laboratorium dan lain-lain, seperti endorfin, terjadi secara alami dalam


tubuh. Opioid bertindak dengan menempel pada protein tertentu yang
disebut reseptor opioid, yang ditemukan di otak, sumsum tulang
belakang, dan saluran pencernaan. Ketika senyawa ini mengandung
opioid tertentu reseptor di sumsum otak dan tulang belakang, mereka
secara efektif dapat mengubah cara seseorang nyeri pengalaman.
Opioid sangat efektif dalam pengobatan sakit parah. Bahkan, mereka
sering digunakan untuk mengobati nyeri akut, seperti nyeri pasca
operasi, serta sakit parah yang disebabkan oleh penyakit seperti
kanker. Sementara penggunaan opioid untuk pengobatan jangka
panjang sakit kronis masih agak kontroversial, obat ini dapat efektif
dan aman bila diambil di bawah medis dekat pengawasan. Beberapa
opioid, seperti oxycodone dan hydromorphone, adalah narkotika .
Lainnya, seperti kodein dan hydrocodone, dapat dicampur dengan
analgesik lain seperti acetaminophen. Kelas lain dari opioid, yang
didefinisikan sebagai agonis / antagonis, menggabungkan obat untuk
mengurangi rasa sakit dan untuk mengurangi potensi ketergantungan.
Ini termasuk buprenorfin dan butorphanol. Selain itu, obat-obatan
opioid dapat mempengaruhi daerah otak yang memediasi apa yang
kita anggap sebagai kesenangan, sehingga euforia awal bahwa banyak
opioid dihasilkan. Opioid juga dapat menghasilkan perasaan kantuk,

sembelit, dan, tergantung pada jumlah yang diambil, menekan


pernapasan. Mengambil dosis tunggal yang besar dapat menyebabkan
depresi pernafasan parah atau kematian.
SEJARAH DAN KIMIA
Di antara obat yang telah berkenan Allah SWT berikan kepada
manusia untuk meringankan penderitaanNYA, tidak ada yang sangat
universal dan sangat berkhasiat sebagai opium (Thomas Sydenham,
dokter, 1680). Opium (jus kering kepala benih opium poppy) itu pernah
digunakan

pada

zaman

prasejarah,

tergantung pada perusahaan

dan

praktek

medis

masih

alkaloid, menggunakannya sebagai

analgesik, obat penenang, antitusif dan diare. Bahan aktif utama


dalam opium mentah diisolasi pada tahun 1806 oleh Friedrich
Sertiirner, yang diuji kandungan morfin murni pada dirinya sendiri dan
tiga

pemuda

menyebabkan
menamakannya

laki-laki.
otak

Dia

yang

setelah

mengamati
depresi

Morpheus.

bahwa

dan

sakit

Opium

obat
gigi

tersebut

lega,

mengandung

dan

banyak

alkaloid, tetapi satu-satunya yang penting adalah morfin (10%) dan


kodein; papaverin kadang-kadang digunakan sebagai vasodilator.
Dimurnikan

persiapan

dari

campuran

opiumalkaloid,

misalnya

papaveretum (Omnopon).
Obat opioid

termasuk

agonis penuh,

agonis parsial,

dan

antagonis. Morfin merupakan agonis penuh di reseptor opioid mu,


reseptor opioid analgesik utama. Sebaliknya, fungsi kodein sebagai
parsial (atau "lemah")-agonis reseptor. Substitusi sederhana dari

sebuah gugus alil pada nitrogen dari agonis morfin penuh ditambah
penambahan satu hasil gugus hidroksil di nalokson, suatu antagonis
reseptor-kuat.

Beberapa

opioid,

misalnya,

nalbuphine,

mampu

menghasilkan agonis (atau agonis parsial) berpengaruh pada satu


subtipe reseptor opioid dan efek antagonis di lain. Tidak hanya dapat
mengaktifkan sifat analgesik opioid dimanipulasi oleh kimia farmasi,
analgesik opioid tertentu diubah dalam hati, sehingga senyawa dengan
tindakan analgesik yang lebih besar.
Ada 4 jenis reseptor opioid, dengan beberapa subtipe reseptor:
Mu-reseptor ini menghasilkan analgesia yang paling mendalam, dan
dapat menyebabkan euforia, depresi pernafasan, ketergantungan fisik
dan bradikardi. Mereka bertanggung jawab untuk sebagian besar efek
analgesik opioid.
Kappa - ini berkontribusi analgesia pada tingkat tulang belakang.
Reseptor ini memicu lebih rendah respon analgesik, dan dapat
menyebabkan miosis, sedasi dan dysphoria.
Delta - Reseptor ini memodulasi aktivitas reseptor mu dan yang lebih
penting di pinggiran.
Sigma - Reseptor ini memberikan sedikit atau tidak ada analgesia.
Mereka bertanggung jawab untuk banyak efek buruk yang terkait
dengan opioid (dysphoria, halusinasi, pernapasan dan vasomotor
stimulasi).

Beberapa

peneliti

mengklasifikasikan

sebagai phencyclidine, daripada reseptor opioid.

reseptor

sigma

Antagonis yang umum digunakan adalah analog somatostatin siklik


seperti CTOP sebagai antagonis -reseptor, turunan dari nalokson
disebut naltrindole sebagai antagonis reseptor-, dan turunan dari
naltrexone bivalen disebut nor-binaltorphimine (atau-BNI) sebagai
antagonis reseptor-. Secara umum, studi fungsional menggunakan
agonis

selektif

dan

antagonis

telah

mengungkapkan

kesamaan

substansial antara dan reseptor dan kontras dramatis antara /


dan reseptor k. Dalam infus vivo antagonis selektif dan agonis juga
digunakan untuk menetapkan jenis reseptor yang terlibat dalam
mediasi berbagai efek opioid. Sebagian besar opioid klinis digunakan
relatif selektif untuk reseptor , mencerminkan kesamaan morfin.
Namun, obat yang relatif selektif pada standar dosis dapat berinteraksi
dengan subtipe reseptor tambahan saat diberikan pada dosis yang
cukup tinggi, yang mengarah dengan kemungkinan perubahan dalam
profil farmakologis mereka. Hal ini terutama berlaku karena dosis yang
meningkat untuk mengatasi toleransi. Beberapa obat, agen agonisantagonis sangat campuran, berinteraksi dengan lebih dari satu kelas
reseptor pada dosis klinis biasa dan dapat bertindak sebagai agonis
pada satu reseptor dan antagonis di lain.
Tabel 311. Subtipe Reseptor Opioid, Fungsi, and Afinitas Endogeneus
Peptida.

Subtipe
Reseptor
(mu)

Fungsi

Supraspinal dan tulang belakang analgesia,


sedasi, penghambatan respirasi; melambat GI
transit; modulasi hormon dan melepaskan

Afinitas
Endogeneus
Opioid Peptida
Endorphins >
enkephalins >
dynorphins

Subtipe
Reseptor

Fungsi

Afinitas
Endogeneus
Opioid Peptida

neurotransmitter
(delta)

Supraspinal dan spinal analgesia, modulasi


hormon dan melepaskan neurotransmitter

Enkephalins >
endorphins and
dynorphins

(kappa)

Supraspinal dan spinal analgesia, efek


psychotomimetic, angkutan GI lambat

Dynorphins > >


endorphins and
enkephalins

FARMAKODINAMIK
Mekanisme Kerja
Agonis opioid menghasilkan analgesia dengan mengikat reseptor
protein-coupled khusus G yang terletak di otak dan daerah sumsum
tulang belakang yang terlibat dalam transmisi dan modulasi nyeri.
Reseptor opioid bagian dari reseptor G-protein-coupled dan bertindak
untuk membuka kanal kalium dan mencegah pembukaan kalsium
kanal yang mengurangi rangsangan saraf dan menghambat pelepasan
neurotransmitter nyeri, termasuk substansi P. Yang paling penting
adalah -reseptor, yang memiliki dua subtipe yang diakui, (1reseptor, terkait dengan analgesia, euforia dan ketergantungan, dan
2-reseptor dengan depresi pernapasandan penghambatan motilitas
usus. K-reseptor bertanggung jawab untuk analgesia pada tingkat
spinal kabel dan juga berhubungan dengan dysphoria. peran reseptor pada manusia kurang jelas. Morfin murni seperti agonis opioid
dalam bertindak umum pada dan reseptor. Campuran agonisantagonis dan agonis parsial. Obat opioid mungkin agonist untuk satu
kelas opioid reseptor, dan antagonis yang lain, yang menjelaskan pola
yang berbeda dari tindakan yang terlihat. Sebuah opioid mungkin juga
memiliki agonis / antagonis efek ganda pada reseptor tunggal, ini
dikenal sebagai agonis parsial. Buprenorfin adalah agonis parsial pada
dan antagonis di -reseptor. pentazocine menghasilkan analgesia
dan juga dysphoria dengan mengaktifkan K-receptors tulang belakang,
dan merupakan antagonis lemah reseptor. Agonis parsial memiliki

langit-langit terbatas terapeutik efikasi dan oleh antagonisme akan


mengendap penarikan Sindrom jika diberikan tergantung subyek pada
morfin atau heroin (agonis-efficacy tinggi). Selain itu, yang lemah (lowefficacy) agonis (kodein) akan bersaing dengan opioid-efficacy tinggi
untuk reseptor dan sehingga mengurangi hunian reseptor, dan oleh
karena itu kemanjuran terapi kedua. Jadi agonis lemah sebagian
mengantagoniskan agonis kuat. Hal ini tidak mengherankan bahwa ada
perbedaan antara opioid di kedua penekanan dan pola banyak
tindakan
nalokson,

mereka.

Murni

naltrexone,

antagonis

memblokir

opioid

semua

kompetitif,

reseptor

misalnya

opioid

sambil

mengerahkan ada efek mengaktifkan. Beberapa endorfin, dinorfin dan


enkephalins sekitar aktif seperti morfin dan beberapa memiliki khasiat
tinggi. Penemuan fungsi mekanisme opioid alami dalam fisiologi dan
patologi membuka kemungkinan untuk perkembangan utama dalam
manajemen nyeri, dan memang, lebih luas, untuk mekanisme opioid
endogen mungkin memainkan peran, misalnya shock.
Kerja Sel
Pada tingkat molekuler, reseptor opioid membentuk keluarga
protein yang secara fisik pasangan protein G dan melalui interaksi ini
mempengaruhi saluran ion gating, memodulasi intraseluler Ca2 +
disposisi, dan mengubah fosforilasi protein (lihat Bab 2). Opioid
memiliki dua mapan langsung G tindakan protein-coupled pada
neuron: (1) mereka menutup tegangan-gated Ca2 + channel pada
terminal

saraf

presynaptic

dan

dengan

demikian

mengurangi

pelepasan transmitter, dan (2) mereka hyperpolarize dan dengan


demikian menghambat neuron postsynaptic dengan membuka K +
saluran. Gambar 31-1 skematis menggambarkan tindakan presynaptic
pada semua jenis reseptor tiga efek postsynaptic pada reseptor pada
aferen nosiseptif di sumsum tulang belakang. The presynaptic aksi
tertekan rilis telah pemancar telah menunjukkan untuk pelepasan
sejumlah besar neurotransmiter termasuk glutamat, asam amino
prinsip rangsang dilepaskan dari terminal saraf nociceptive, serta
asetilkolin, norepinefrin, serotonin, dan substansi P.

Morfin Pada Pusat Saraf

10

Morfin adalah yang paling umum yang bermanfaat tinggiefficacy

analgesik

opioid,

menghilangkan

rasa

sakit

dan

juga

memungkinkan subyek untuk mentolerir rasa sakit, yaitu sensasi


dirasakan tetapi tidak lagi menyenangkan. Ini merangsang dan
menekan sistem saraf pusat. Ini menginduksi keadaan relaksasi,
ketenangan, detasemen dan kesejahteraan (euforia), atau kadangkadang ketidaknyamanan (dysphoria), dan menyebabkan kantuk,
ketidakmampuan untuk berkonsentrasi dan lesu, selalu mengandaikan
bahwa negara ini menyenangkan tidak hancur oleh mual dan muntahlebih umum jika pasien penyandang.
Semangat dapat terjadi, tetapi tidak biasa. Morfin menggairahkan
kucing dan kuda, meskipun ilegal untuk menempatkan ini penggunaan
praktis untuk. Umumnya, morfin memiliki berguna tindakan hipnosis
dan

tranquillising

dan

ada

seharusnya

tidak

ragu-ragu

menggunakannya dalam dosis penuh dalam kondisi yang tepat,


misalnya nyeri akut dan ketakutan, seperti pada infark miokard atau
kecelakaan lalu lintas jalan. Morfin menekan respirasi, terutama oleh
mengurangi sensitivitas pusat pernapasan untuk peningkatan PaCO2
darah. Dengan dosis terapi ada volume berkurang menit pertama
karena Tingkat berkurang dan kemudian volume tidal. dengan tinggi
dosis karbon dioksida pembiusan dapat berkembang. Pada pasien
overdosis mungkin hadir dengan pernapasan tingkat serendah 2/min.
Morfin adalah berbahaya ketika drive pernapasan terganggu oleh
penyakit, termasuk retensi CO2 dari apapun penyebabnya, misalnya

11

penyakit paru obstruktif kronik, asma atau tekanan intrakranial. Pada


penderita asma, selain berpengaruh pada pusat pernapasan, itu dapat
meningkatkan viskositas bronkial sekresi, yang, dengan depresi batuk
dan bronkospasme (lihat di bawah) akan meningkatkan kecil saluran
udara perlawanan. Morfin juga menekan batuk oleh pusat tindakan. Ini
merangsang inti saraf ketiga menyebabkan miosis (murid pin-point
merupakan karakteristik keracunan, akut atau kronis, pada dosis
terapeutik murid hanyalah kecil). Pemicu chemoreceptor zona pusat
muntah

dirangsang, menyebabkan mual (10%) dan muntah (15%),

efek yang, di samping bersikap tidak menyenangkan, dapat berbahaya


bagi pasien segera setelah operasi perut atau operasi katarak. A
persiapan morfin plus antiemetik, misalnya cyclizine (Cyclimorph)
mengurangi kewajiban ini. Beberapa refleks sumsum tulang belakang
juga dirangsang, menyebabkan mioklonus dan sebagainya morfin tidak
cocok untuk digunakan dalam tetanus dan keracunan convulsant,
memang, morfin itu sendiri dapat menyebabkan kejang. Morfin
menyebabkan antidiuresis dengan melepaskan antidiuretic hormon,
dan ini dapat menjadi penting secara klinis. Penemuan opioid reseptor
adalah saraf sensorik dan menghambat mereka efek pada mediator
inflamasi dapat menyebabkan kemajuan dalam mengontrol rasa sakit.
Morfin Pada Otot Polos
Morfin mengaktifkan reseptor pada otot polos dari lambung
(antrum) dan baik besar maupun usus kecil, menyebabkan ia kontrak.
Peristaltik (propulsi) berkurang dan segmentasi meningkat. Jadi,

12

meskipun morfin 'merangsang' otot polos, pengosongan lambung


tertunda dan sembelit terjadi, dengan usus otot dalam keadaan tonik
kontraksi. Keterlambatan pengesahan usus Hasil isi dalam penyerapan
lebih

besar

dari

air

dan

peningkatan

viskositas

feses,

yang

berkontribusi terhadap sembelit. Manajemen seperti opioid- diinduksi,


sembelit merupakan aspek penting dari perawatan paliatif. Morfin
meningkatkan tekanan pada kolon sigmoid dan divertikula kolon dapat
menjadi terhambat dan gagal mengalir ke usus besar. Petidin tidak
menghasilkan tekanan-tekanan tinggi atau mencegah drainase, dan
sebagainya lebih baik jika rasa sakit diverticulitis akut cukup parah
untuk menuntut analgesik narkotika. Morfin juga dapat membahayakan
anastomosis dari usus segera setelah operasi dan seharusnya tidak
diberikan dalam obstruksi usus (kecuali di perawatan paliatif). Tekanan
Intrabiliary

dapat

meningkat

secara

substansial

setelah

morfin

(sebanyak 10 kali dalam 10 menit), karena spasme sfingter Oddi.


kadang-kadang kolik bilier ini diperparah dengan morfin, mungkin pada
pasien di antaranya dosis terjadi menjadi cukup untuk meningkatkan
tekanan intrabiliary, tapi cukup untuk menghasilkan lebih dari sedikit
analgesia. Pada pasien yang telah memiliki kolesistektomi ini dapat
menghasilkan

sindrom

yang

cukup

seperti

miokard

infark

menyebabkan kebingungan diagnostik. Nalokson dapat memberikan


bantuan gejala dramatis, sepertimungkin gliseril trinitrat. Hasil lain dari
tindakan ini morfin adalah bendungan kembali jus pankreas dan
sehingga menyebabkan naiknya konsentrasi amilase serum. Morfin

13

Oleh karena itu sebaiknya dihindari pada pankreatitis; tapi buprenorfin


memiliki kurang dari efek ini.
Pada

otot

bronkus

yang

terbatas,

sebagian

karena

histamine

dilepaskan, tapi begitu sedikit untuk menjadi tidak penting, kecuali


pada penderita asma di antaranya morfin harus dihindari pula karena
pernapasannya efek depresan.
Saluran kemih. Setiap kontraksi ureter adalah mungkin secara klinis
tidak penting. Retensi urin mungkin terjadi (khususnya di hipertrofi
prostat) karena campuran spasme sfingter kandung kemih dan untuk
sedasi sentral menyebabkan pasien untuk mengabaikan pesan aferen
dari kandung kemih penuh. Secara umum, ketika morfin digunakan dan
efek

otot

polos yang

pantas,

atropine

dapat

diberikan

secara

bersamaan untuk memusuhi kejang. Sayangnya ini tidak selalu efektif


menentang kenaikan tekanan diinduksi dalam empedu sistem, juga
tidak mengembalikan peristaltik usus. Trinitrat gliseril akan bersantai
morfin-induced kejang.
Morfin Pada Jantung
Morfin, oleh tindakan pusat, mengganggu simpatik refleks
vaskuler (menyebabkan veno-dan arteriol dilatasi) dan merangsang
pusat vagal (bradycardia); itu juga melepaskan histamin (vasodilatasi).
Efek ini biasanya tidak penting, tetapi mereka dapat bermanfaat dalam
kegagalan ventrikel kiri akut, menghilangkan tekanan mental oleh
tranquillising, jantung distress dengan reduksi drive simpatik dan
preload (oleh venodilatation), dan gangguan pernapasan dengan

14

rendering pusat sensitif terhadap aferen rangsangan dari paru-paru


padat. Efek lain dari morfin termasuk berkeringat, pelepasan histamin,
pruritus dan piloereksi.
Toleransi dan Ketergantungan Fisik
Perkembangan

toleransi

dan

ketergantungan

fisik

dengan

penggunaan berulang merupakan karakteristik dari semua obat opioid.


Toleransi terhadap efek opioid atau obat lain hanya berarti bahwa obat
kehilangan efektivitasnya dari waktu ke waktu dan dosis meningkat
diperlukan

untuk

menghasilkan

fisiologis

yang

sama

respon.

Ketergantungan mengacu pada kompleks dan kurang dipahami set


perubahan

homeostasis

suatu

organisme

yang

menyebabkan

gangguan pada set point homeostatis organisme jika obat dihentikan.


Gangguan ini sering terungkap ketika administrasi opioid dihentikan
tiba-tiba, sehingga penarikan. Ketergantungan adalah pola perilaku
yang ditandai dengan penggunaan kompulsif dari obat dan keterlibatan
luar biasa dengan pengadaan dan penggunaannya. Toleransi dan
ketergantungan adalah respon fisiologis terlihat pada semua pasien
dan tidak prediktor kecanduan.

15

FARMAKOKINETIK
Absorpsi
Opioid diserap mudah dari saluran pencernaan; penyerapan melalui
mukosa dubur memadai, dan beberapa agen (misalnya, morfin,
hydromorphone) yang tersedia di supositoria. Opioid lebih lipofilik juga
mudah diserap melalui hidung atau bukal mukosa. Mereka dengan
kelarutan lemak terbesar juga dapat diserap transdermal. Opioid
diserap mudah setelah subkutan atau intramuskular injeksi dan dapat
menembus sumsum tulang belakang memadai setelah pemberian
epidural atau intratekal. Sejumlah kecil morfin diperkenalkan epidural
atau intratekal ke kanal tulang belakang dapat menghasilkan analgesia
mendalam yang dapat berlangsung 12-24 jam. Namun, karena sifat
hidrofilik morfin, ada penyebaran rostral dari obat dalam cairan
cerebrospinal (CSF), dan efek samping, terutama depresi pernapasan,
dapat muncul hingga 24 jam kemudian sebagai opioid mencapai pusatpusat kontrol pernapasan supraspinal. Dengan sangat agen lipofilik
seperti hidromorfon atau fentanil, penyerapan cepat oleh jaringan saraf
tulang belakang memproduksi efek yang sangat lokal dan analgesia
segmental. Durasi kerja lebih pendek karena distribusi obat dalam
sirkulasi sistemik, dan tingkat keparahan depresi pernapasan dapat
lebih berbanding lurus dengan konsentrasi dalam plasma karena
tingkat yang lebih rendah dari rostral menyebar. Namun, pasien yang
menerima fentanil epidural atau intratekal masih harus dipantau untuk
depresi pernafasan. Dengan sebagian besar opioid, termasuk morfin,

16

efek dari dosis yang diberikan kurang setelah mulut dibandingkan


setelah pemberian parenteral karena variabel tapi signifikan pertamapass metabolisme di hati. Itu bioavailabilitas sediaan oral morfin
adalah ~ 25%. Bentuk kurva waktu-efek juga bervariasi dengan rute
pemberian, sehingga durasi kerja sering agak lama dengan oral. Jika
penyesuaian dibuat untuk variabilitas pertama-pass metabolisme dan
clearance, memadai nyeri dapat dicapai dengan pemberian oral
morfin. Analgesia memuaskan pada kanker pasien dikaitkan dengan
jangkauan yang sangat luas konsentrasi steady-state morfin dalam
plasma (16-364 ng / mL). Ketika morfin dan kebanyakan opioid
diberikan intravena, mereka bertindak segera. Namun, senyawa yang
lebih larut lipid bertindak lebih cepat daripada morfin setelah subkutan
karena perbedaan dalam tingkat penyerapan dan masuk ke dalam
CNS. Dibandingkan dengan lebih lipidsoluble opioid seperti kodein,
heroin, dan metadon, morfin melintasi penghalang darah-otak pada
tingkat yang jauh lebih rendah.
Distribusi dan Takdir Obat
Sekitar sepertiga dari morfin dalam plasma adalah protein-terikat
setelah dosis terapi. Morfin sendiri tidak bertahan dalam jaringan, dan
24 jam setelah dosis, lalu konsentrasi rendah. Jalur utama untuk
metabolisme morfin konjugasi dengan asam glukuronat. Itu Dua
metabolit utama yang terbentuk adalah morfin-6-glukuronida dan
morfin-3-glukuronida. Kecil jumlah morfin-3,6-diglucuronide juga dapat
terbentuk. Meskipun 3 - dan 6-glucuronides cukup polar, keduanya

17

masih bisa melintasi penghalang darah-otak untuk memberi efek klinis


yang signifikan. morfin- 3-glukuronida memiliki sedikit afinitas untuk
reseptor opioid tetapi dapat menyebabkan efek rangsang morfin.
Morfin-6-glukuronida memiliki tindakan farmakologis bisa dibedakan
dari morfin. Morfin-6-glukuronida diberikan secara sistemik adalah
sekitar dua kali lebih kuat sebagai morfin; dengan administrasi kronis,
ia menyumbang porsi yang signifikan dari tindakan analgesik morfin.
memang,

dengan

dosis

oral

kronis,

kadar

morfin-6-glukuronida

biasanya melebihi morfin. Morfin-6-glukuronida diekskresikan oleh


ginjal. Pada gagal ginjal, morfin-6- glukuronat dapat menumpuk,
mungkin menjelaskan potensi morfin dan durasi panjang pada pasien
dengan fungsi ginjal terganggu. Pada orang dewasa, t1 / 2 dari morfin
~ 2 jam, sedangkan t1 / 2 morfin- 6-glukuronida agak lama. Anak-anak
mencapai nilai fungsi ginjal dewasa dengan usia 6 bulan. Pada pasien
usia lanjut, dosis rendah morfin direkomendasikan berdasarkan volume
yang lebih kecil dari distribusi dan penurunan umum dalam fungsi
ginjal pada orang tua. N-dealkylation juga penting dalam metabolisme
beberapa congeners morfin.
Metabolisme
Opioid dikonversi sebagian besar untuk metabolit polar (kebanyakan
glucuronides),
Sebagai
terutama
dengan

yang

contoh,

morfin,

konjugasi
sifat

kemudian
yang

mudah
berisi

diekskresikan
kelompok

morfin-3-glukuronida

neuroexcitatory.

Efek

(M3G),

oleh

hidroksil
suatu

neuroexcitatory

ginjal.
bebas,

senyawa
dari

M3G

18

tampaknya tidak dimediasi oleh reseptor melainkan oleh sistem GABA /


glycinergic. Sebaliknya, sekitar 10% dari morfin dimetabolisme menjadi
morfin-6-glukuronida (M6G), metabolit aktif dengan potensi analgesik
empat sampai enam kali bahwa senyawa induknya. Namun, metabolit
yang relatif polar memiliki kemampuan terbatas untuk melintasi
penghalang darah-otak dan mungkin tidak memberikan kontribusi
yang signifikan untuk yang biasa SSP efek morfin diberikan akut.
Namun demikian, akumulasi metabolit ini dapat menghasilkan efek
samping tak terduga pada pasien dengan gagal ginjal atau bila dosis
yang sangat besar morfin diberikan atau dosis tinggi diberikan selama
jangka waktu yang lama. Hal ini dapat mengakibatkan M3G diinduksi
SSP

eksitasi

(kejang)

atau

tindakan

opioid

ditingkatkan

dan

berkepanjangan diproduksi oleh M6G. SSP penyerapan M3G dan, pada


tingkat lebih rendah, M6G dapat ditingkatkan dengan pemberian
bersamaan dengan probenesid atau dengan obat yang menghambat
transporter

obat

P-glikoprotein.

Seperti

morfin,

hydromorphone

dimetabolisme melalui konjugasi, menghasilkan hydromorphone-3glukuronida

(H3G),

yang

memiliki

sifat

SSP

rangsang.

Namun,

hydromorphone belum terbukti untuk membentuk sejumlah besar


metabolit

6-glukuronida.

dipertimbangkan

sebelum

Efek

dari

pemberian

metabolit
morfin

atau

aktif

harus

hidromorfon,

terutama bila diberikan pada dosis tinggi. Ester (misalnya, heroin,


remifentanil) yang cepat terhidrolisis oleh esterases jaringan umum.
Heroin (diacetylmorphine) dihidrolisis menjadi monoacetylmorphine
dan akhirnya dengan morfin, yang kemudian terkonjugasi dengan

19

asam glukuronat. Metabolisme oksidatif hati adalah rute utama dari


degradasi opioid phenylpiperidine (meperidine, fentanyl, alfentanil,
sufentanil) dan akhirnya daun hanya sejumlah kecil senyawa induk
tidak

berubah

untuk

ekskresi.

Namun,

akumulasi

metabolit

demethylated dari meperidine, normeperidine, dapat terjadi pada


pasien dengan penurunan fungsi ginjal dan pada mereka yang
menerima dosis tinggi beberapa obat. Dalam konsentrasi tinggi, dapat
menyebabkan kejang normeperidine. Sebaliknya, tidak ada metabolit
aktif

fentanil

telah

dilaporkan.

The

P450

CYP3A4

isozim

memetabolisme fentanil oleh N-dealkylation dalam hati. CYP3A4 juga


hadir

dalam

mukosa

usus

kecil

dan

berkontribusi

terhadap

metabolisme pertama-pass fentanil ketika diambil secara lisan. Kodein,


oxycodone, dan xanax mengalami metabolisme di hati oleh P450
CYP2D6 isozim, sehingga produksi metabolit potensi yang lebih besar.
Misalnya, kodein yang demethylated dengan morfin. Polimorfisme
genetik dari CYP2D6 telah didokumentasikan dan dihubungkan dengan
variasi dalam menanggapi analgesik terlihat di antara pasien. Namun
demikian, metabolit oksikodon dan hydrocodone mungkin menjadi
konsekuensi kecil karena senyawa induk saat ini diyakini langsung
bertanggung jawab untuk sebagian besar tindakan analgesik mereka.
Dalam kasus kodein, konversi ke morfin mungkin lebih penting karena
kodein sendiri memiliki afinitas yang relatif rendah untuk reseptor
opioid.
Eksresi

20

Metabolit polar, termasuk konjugat glukuronida analgesik opioid,


diekskresikan terutama dalam urin. Sejumlah kecil obat tidak berubah
juga dapat ditemukan dalam urin. Selain itu, glukuronida konjugasi
ditemukan di empedu, tetapi sirkulasi enterohepatik hanya mewakili
sebagian kecil dari proses ekskretoris.

EFEK SAMPING DAN TOKSISITAS


Pada pasien atau pecandu yang toleran terhadap efek depresan
dari meperidine, dosis besar diulangi pada singkat interval dapat

21

menghasilkan sindrom rangsang, termasuk halusinasi, tremor, otot


berkedut, dilatasi pupil, refleks hiperaktif, dan kejang-kejang. Gejala
rangsang yang disebabkan oleh akumulasi normeperidine, yang
demethylated metabolit, yang memiliki t1 / 2 dari 15-20 jam
dibandingkan dengan 3 jam untuk meperidin. Antagonis opioid dapat
menghalangi

efek

dari

convulsant

normeperidine.

Karena

normeperidine dihilangkan oleh ginjal dan hati, ginjal atau menurun


fungsi hati meningkatkan kemungkinan toksisitas tersebut. Meperidine
melintasi penghalang plasenta dan meningkatkan persentase bayi
yang menunjukkan tertunda respirasi, penurunan volume menit
pernafasan, atau penurunan saturasi oksigen atau yang membutuhkan
resusitasi; jika ada, kondisi ini dapat diobati dengan nalokson.
Meperidine menghasilkan kurang pernapasan depresi pada bayi baru
lahir daripada dosis equianalgesic morfin atau metadon.

PENGGUNAAN KLINIK

22

Analgesia
Parah, sakit konstan biasanya lega dengan analgesik opioid dengan
aktivitas intrinsik yang tinggi (lihat Tabel 31-2), sedangkan tajam, nyeri
intermiten tidak muncul untuk menjadi seperti dikontrol secara efektif.
Rasa sakit yang terkait dengan kanker dan penyakit terminal lainnya
harus ditangani secara agresif dan seringkali memerlukan pendekatan
multidisiplin untuk manajemen yang efektif. Kondisi tersebut mungkin
memerlukan penggunaan terus menerus analgesik opioid kuat dan
berkaitan dengan beberapa derajat toleransi dan ketergantungan.
Namun,

ini

tidak

boleh

digunakan

sebagai

penghalang

untuk

menyediakan pasien dengan perawatan terbaik dan kualitas hidup.


Penelitian

di

gerakan

rumah

sakit

telah

menunjukkan

bahwa

pemerintah tetap interval obat opioid (yaitu, dosis biasa pada waktu
yang dijadwalkan) lebih efektif dalam mencapai rasa sakit daripada
dosis

pada

memungkinkan
misalnya,

permintaan.

Bentuk

pelepasan

lambat

bentuk

sediaan
dari

berkelanjutan-release

obat

baru

opioid

sekarang

morfin

yang

tersedia,

(MSContin)

dan

oxycodone (OxyContin). Keuntungan diakui mereka adalah tingkat


lebih lama dan lebih stabil dari analgesia. Jika gangguan fungsi
pencernaan mencegah penggunaan oral morfin berkelanjutan-release,
sistem transdermal fentanyl (fentanyl patch) dapat digunakan dalam
waktu lama. Selanjutnya, fentanil transmucosal bukal dapat digunakan
untuk episode nyeri terobosan (lihat Rute Alternatif Administrasi).
Administrasi opioid yang kuat oleh insuflasi hidung telah terbukti
manjur, dan persiapan hidung sekarang tersedia di beberapa negara.

23

Persetujuan formulasi seperti di Amerika Serikat berkembang. Selain


itu, obat perangsang seperti amfetamin telah ditunjukkan untuk
meningkatkan

tindakan

analgesik

opioid

dan

dengan

demikian

mungkin adjuncts sangat berguna pada pasien dengan nyeri kronis.


Analgesik opioid yang sering digunakan selama kebidanan persalinan.
Karena opioid melintasi penghalang plasenta dan menjangkau janin,
perawatan harus dilakukan untuk meminimalkan depresi neonatal. Jika
itu terjadi, injeksi langsung dari nalokson antagonis akan membalikkan
depresi. Obat-obatan phenylpiperidine (misalnya, meperidin) muncul
untuk menghasilkan kurang depresi, depresi terutama pernapasan,
pada bayi baru lahir daripada morfin, hal ini dapat membenarkan
penggunaan mereka dalam praktek kebidanan. The akut, sakit parah
ginjal dan bilier kolik sering memerlukan agonis opioid yang kuat untuk
bantuan yang memadai. Namun, peningkatan obat-induced dalam
tonus otot polos dapat menyebabkan peningkatan paradoks kesakitan
sekunder untuk

meningkatkan

kejang.

Peningkatan

dosis opioid

biasanya berhasil dalam menyediakan analgesia.


Edema paru akut
Relief dihasilkan oleh morfin intravena di dyspnea dari edema paru
terkait dengan kegagalan ventrikel kiri yang luar biasa. Mekanisme
yang diusulkan termasuk mengurangi kecemasan (persepsi sesak
napas), dan mengurangi preload jantung (mengurangi nada vena) dan
afterload (penurunan resistensi perifer). Morfin dapat sangat berguna

24

ketika merawat iskemia miokard yang menyakitkan dengan edema


paru.
Batuk
Penekanan batuk dapat diperoleh pada dosis yang lebih rendah
daripada yang dibutuhkan untuk analgesia. Namun, dalam beberapa
tahun terakhir penggunaan analgesik opioid untuk menghilangkan
batuk telah berkurang terutama karena sejumlah senyawa sintetik
yang efektif telah dikembangkan yang tidak analgesik atau adiktif.
Agen ini dibahas di bawah ini.
Diare
Diare dari hampir setiap penyebab dapat dikontrol dengan analgesik
opioid, tetapi jika diare berhubungan dengan infeksi penggunaan
tersebut tidak harus menggantikan kemoterapi yang tepat. Persiapan
opium mentah (misalnya, obat penghilang rasa sakit) yang digunakan
di masa lalu untuk mengendalikan diare, tetapi sekarang pengganti
sintetis dengan efek gastrointestinal lebih selektif dan hanya sedikit
atau

tidak

ada

efek

SSP,

misalnya,

diphenoxylate,

digunakan.

Beberapa persiapan yang tersedia khusus untuk tujuan ini (Bab 63).
Gemetaran
Meskipun semua agonis opioid memiliki beberapa kecenderungan
untuk mengurangi menggigil, meperidin dilaporkan memiliki sifat antimenggigil paling menonjol. Sangat menarik bahwa meperidin ternyata
blok menggigil melalui aksinya pada subtipe dari 2 adrenoceptor.

25

Aplikasi dalam Anestesi


Opioid yang sering digunakan sebagai obat premedicant sebelum
anestesi dan operasi karena obat penenang, anxiolytic, dan analgesik
sifat mereka. Mereka juga digunakan intraoperatif baik sebagai
tambahan kepada agen anestesi lain dan, dalam dosis tinggi (misalnya,
0,02-0,075 mg / kg fentanyl), sebagai komponen utama dari anestesi
rejimen (lihat Bab 25). Opioid yang paling sering digunakan dalam
operasi jantung dan jenis lain dari operasi berisiko tinggi di mana
tujuan utamanya adalah untuk meminimalkan depresi kardiovaskular.
Dalam

situasi

seperti

itu,

bantuan

pernafasan

mekanik

harus

disediakan. Karena aksi langsung mereka pada neuron dangkal dari


sumsum tulang belakang tanduk dorsal, opioid juga dapat digunakan
sebagai analgesik regional dengan administrasi ke dalam ruang
epidural atau subarachnoid dari kolom tulang belakang. Sejumlah
penelitian telah menunjukkan bahwa analgesia tahan lama dengan
efek samping yang minimal dapat dicapai dengan pemberian epidural
3-5 mg morfin, diikuti dengan infus lambat melalui kateter ditempatkan
dalam ruang epidural. Pada awalnya diasumsikan bahwa aplikasi
epidural

opioid

mungkin

selektif

menghasilkan

analgesia

tanpa

gangguan motor, otonom, atau fungsi sensorik selain nyeri. Namun,


depresi pernafasan dapat terjadi setelah obat disuntikkan ke dalam
ruang

epidural

dan

mungkin

memerlukan

pembalikan

dengan

nalokson. Efek seperti pruritus dan mual dan muntah yang umum
setelah pemberian epidural dan subarachnoid opioid dan juga dapat
dibalik dengan nalokson jika perlu. Saat ini, rute epidural disukai

26

karena efek samping yang kurang umum. Morfin adalah agen yang
paling sering digunakan, tetapi penggunaan dosis rendah anestesi
lokal dalam kombinasi dengan fentanyl ditanamkan melalui kateter
epidural thoraks juga menjadi metode yang diterima dari kontrol nyeri
pada pasien pulih dari pembedahan perut besar atas. Dalam kasus
yang jarang terjadi, spesialis manajemen nyeri kronis dapat memilih
untuk pembedahan menanamkan pompa infus diprogram terhubung ke
tulang belakang kateter untuk infus kontinu opioid atau senyawa
analgesik lainnya.

INTERAKSI OBAT
Karena pasien sakit parah atau dirawat di rumah sakit mungkin
memerlukan sejumlah besar obat-obatan, selalu ada kemungkinan
interaksi obat ketika analgesik opioid yang diberikan. Adapun daftar
beberapa interaksi obat dan alasan untuk tidak menggabungkan obat
bernama dengan opioid.
Table 315. Interaksi Obat Opioid
Golongan
Obat

Interaksi dengan Opioid

Sedativehypnotik

Peningkatan depresi sistem saraf pusat, terutama depresi


pernafasan.

Antipsikosis
tranquilizer

Peningkatan sedasi. Beragam dampak terhadap depresi pernapasan.


Aksentuasi efek kardiovaskular (antimuscarinik dan menghalangi

27

Golongan
Obat

Interaksi dengan Opioid


tindakan).

Penghambat
MAO

Kontraindikasi relatif terhadap semua analgesik opioid karena


tingginya insiden hyperpyrexic koma, hipertensi juga telah
dilaporkan.

KESIMPULAN

Analgesik opioid merupakan kelompok obat yang memilikisifatsifat seperti opium atau morfin. Golongan obat ini digunakan
untuk meredakan atau menghilangkan rasa nyeri seperti pada

fractura dan kanker.


Ada beberapa jenis Reseptor opioid yang telah diketahui dan
diteliti, yaitu reseptor opioid , , , , . (dan yang terbaru

28

ditemukan adalah N/OFQ receptor, initially called the opioidreceptor-like 1 (ORL-1) receptor or orphan opioid receptor dan

e-receptor, namum belum jelas fungsinya).


Mekanisme Kerja obat opioid adalah dengan terikatnya opioid
pada reseptor menghasilkan pengurangan masuknya ion Ca 2+ ke
dalam sel, selain itu mengakibatkan pula hiperpolarisasi dengan
meningkatkan

masuknya

K+ke

ion

dalam

sel.

Hasil

dari

berkurangnya kadar ion kalsium dalam sel adalah terjadinya


pengurangan terlepasnya dopamin, serotonin, dan peptida
penghantar

nyeri,

seperti

contohnya

substansi

P,

dan

mengakibatkan transmisi rangsang nyeri terhambat.


Atas dasar kerjanya pada reseptor opioid, analgetik opioid dibagi
menjadi:
Agonis opioid menyerupai morfin (pd reseptor , ). Contoh:
Morfin, fentanil
Antagonis opioid. Contoh: Nalokson, menurunkan ambang nyeri
pd pasien yg ambang nyerinya tinggi
Opioid dengan kerja campur. Contoh: Nalorfin, pentazosin,
buprenorfin, malbufin, butorfanol

DAFTAR PUSTAKA
Goodman and Gilman. 2006. The Pharmacologic Basis of
Therapeutics 11th

Ed. McGraw-Hill Companies. Inc: New

York.
Katzung, G.Bertram. 2007. Basic & Clinical Pharmacology 10th
Ed. McGraw-Hill Companies. Inc : New York
Brown, M.J, Bennet,P.N. 2003. Clinical Pharmacology 9th Ed.
Churchill Livingstone : New York

29

http://old.pharmainfo.net/files/groupsimages/Opiod
%20Analgesics.pdf
Amity Institute of Pharmacy
diakses 12 Mei 2013