Anda di halaman 1dari 16

Good Manufacturing Practice

agenda
Good Manufacturing Practices
Kontaminasi
General Hygiene Karyawan
Praktek Penanganan Makanan
Praktek Good Manufacturing
Berurusan dengan kontaminasi
oleh orang-orang
oleh bahan makanan
oleh bahan kemasan
oleh bahan berbahaya
oleh bahan lain-lain
General Hygiene Karyawan
kebersihan
Semua karyawan yang bekerja di kontak langsung dengan makanan, permukaan
kontak makanan dan kemasan makanan harus sesuai dengan praktek-praktek
higienis. Ini melindungi terhadap kontaminasi makanan oleh mikroorganisme
atau bahan yang tidak diinginkan.
kontaminasi Mencegah
Praktek karyawan ceroboh dapat menyebabkan kontaminasi produk.
Cara terbaik untuk menghindari kontaminasi adalah untuk mencegahnya.
Bagaimana kita mencegah kontaminasi?
Setiap perilaku yang dapat mengakibatkan kontaminasi makanan seperti makan,
penggunaan tembakau, mengunyah permen karet atau praktek higienis lainnya,
tidak diperbolehkan di daerah penanganan makanan
Kebersihan dan Penyakit Menular
pakaian
rambut
kebiasaan pribadi
mencuci tangan
barang pribadi dan
perhiasan
penyakit dan penyakit
luka
pengunjung
Pelatihan
karyawan produksi
Mandi setiap hari
Tidak ada parfum, aftershave, krim wangi
Tidak ada perhiasan
Tidak ada kuku palsu atau cat kuku
Kuku harus dipangkas pendek
Gunakan logam perban terdeteksi ditutupi dengan sarung tangan
Tidak makan, minum atau mengunyah permen karet
pakaian

Setiap orang harus memakai celana dan lengan tertutup.


sepatu terpisah (tidak ada jari-jari kaki terbuka atau sepatu hak tinggi) harus
dikenakan di pabrik.
Barang-barang pribadi dan pakaian jalan harus disimpan dalam ruang ganti.
penyakit
Sertifikat Dokter di perekrutan
Menginformasikan supervisor atau HR jika Anda sakit dengan gejala yang
dapat mencemari bahan-bahan atau produk
Tidak ada pengobatan diperbolehkan di pabrik
Pastikan bahwa perban bersih meliputi luka terbuka
mencuci tangan
Semua karyawan harus mencuci tangan mereka dengan seksama:
ketika mereka memasuki daerah penanganan makanan
sebelum mulai bekerja
setelah memegang bahan terkontaminasi
setelah istirahat
setelah menggunakan fasilitas toilet
Praktek Penanganan Makanan
personil
Jangan meninggalkan sarung tangan, masker, dll tergeletak di sekitar saat
istirahat atau pergeseran akhir.
krat, kotak, wadah atau ember tidak harus ditempatkan langsung di lantai.
sapu Store dan panci debu di stasiun disediakan.
produk
Jaga kontak tangan dengan bahan-bahan untuk minimum.
Periksa bahan untuk berakhirnya tanggal untuk memastikan bahwa bahanbahan segar yang digunakan.
produk pendingin harus selalu terus tertutup.
Peralatan, wadah dan peralatan
Pastikan bahwa semua kontainer, termasuk mereka yang memegang ulang,
yang diberi label dengan benar dan terus tertutup.
Gunakan wadah putih atau coklat untuk menyimpan bahan-bahan dan
pengerjaan ulang.
Gunakan wadah abu-abu untuk sampah. Kontainer sampah harus terus
tertutup.
kain
Gunakan kain putih untuk menyeka tangan secara teratur dan membuang kain
kotor segera. Tidak ada kain lembab yang dibiarkan di area produksi.
Gunakan kain kuning untuk membersihkan lantai dan objek (misalnya langkah
tinja) yang bersentuhan dengan lantai.
perabot
Scraper untuk cetakan dan permukaan meja yang tidak digunakan di lantai.
Peralatan Produksi / peralatan harus dibersihkan dan disterilkan dengan
alkohol setelah digunakan.
Aktiva
Jauhkan pintu dan jendela tertutup berdinding kawat kasa.
Laporkan hama atau bukti hama seperti lalat, serangga, tikus kotoran.
peralatan
alat Kembali dan lampiran ke tempat yang tepat setelah digunakan.

Periksa permukaan produk sebelum peralatan mulai. Singkirkan benda asing


atau kotoran.
Ganti sikat yang kehilangan bulu.
Praktek personil
Jangan bersandar, duduk atau menginjak permukaan produk.
Jangan menangani bahan atau produk dengan baik dipotong atau terinfeksi
tangan.
Jangan terlibat dalam permainan kasar.
Jaga kontak tangan dengan bahan-bahan dan produk untuk minimum.
kebersihan
Jauhkan permukaan kontak yang bersih dan bebas dari kontaminasi dari alat,
kabel, membersihkan peralatan, suku cadang mesin, pelumas dan kertas.
Bersihkan semua tumpahan segera.
Jauhkan segala sesuatu dari lantai dan daerah bersih dan lantai menyapu.
Wilayah kerja harus dibersihkan secara teratur sepanjang pergeseran tersebut.
Jauhkan wilayah kerja langsung Anda menyapu atau debu pelayan. Usap atau
mengepel cairan tumpah segera.
Mengikis lantai di sekitar area kerja setelah menyelesaikan pekerjaan.
Tinggalkan area kerja Anda bersih pada akhir pergeseran Anda.
Menerima dan Storage
Pastikan bahwa semua palet dan bahan disimpan setidaknya 18 "jauh dari
dinding.
Periksa tas robek dan kotak dan kemudian memperbaiki jika sesuai.
Sikat tas dan kotak sebelum membuka mereka.
bahan Store dan produk pada suhu yang sesuai.
Gunakan bahan dalam rotasi yang tepat (stock terlama lebih dulu)
bahan Menangani atau produk dengan hati-hati untuk menghindari
menumpahkan
Jangan kembali produk atau bahan untuk jalur produksi setelah mereka
menyentuh lantai atau permukaan lain yang tidak bersih.
Pemeliharaan dan Perbaikan
Pastikan daerah yang dipisahkan dari produksi dengan menggunakan terpal.
Jangan meninggalkan perlengkapan pemeliharaan di zona produk.
Kembali semua alat dan lampiran ke tempat yang tepat setelah digunakan.
Pastikan bidang produksi jelas dari semua alat dan bahaya sebelum produksi
dimulai
toko ritel
Memantau dan menjaga suhu yang tepat
bahan Rotate menggunakan FIFO dan memeriksa barang-barang kedaluwarsa.
Periksa terbaik sebelum tanggal dan kualitas makanan sebelum menggunakan.
Dinginkan makanan dingin segera setelah menerima.
peralatan membersihkan, talenan, permukaan kerja dan peralatan.
Selalu cuci tangan setelah memegang uang.
Pengunjung ke Daerah Produksi
Harus selalu disertai.
Harus tepat berpakaian - penutup rambut, booties atas sepatu jalan, sarung
tangan, lengan selimut, dll
Aaaaaaaaaa

Validasi produksi dan Proses


GMP
Praktek-praktek yang baik digariskan harus dipertimbangkan panduan umum
dan mereka dapat disesuaikan untuk memenuhi kebutuhan individu.
GMP
ditujukan terutama mengurangi risiko yang melekat dalam produksi farmasi
setiap
Palang -contamination; kontaminan yang tak terduga
Mix-up; kebingungan (label palsu)
Cara Produksi
Prinsip: operasi produksi harus mengikuti prosedur yang jelas sesuai dengan
manufaktur dan pemasaran otorisasi, dengan tujuan untuk menghasilkan
produk dengan kualitas yang diperlukan.
Cara Produksi: Umum
Semua penanganan bahan dan produk;
- penerimaan
- pembersih
- karantina
- Sampling
- penyimpanan
- pelabelan
- dispensing
- pengolahan
- kemasan
- distribusi
harus dilakukan sesuai dengan prosedur tertulis dan dicatat.
Cara Produksi: Umum
Setiap penyimpangan dari instruksi atau prosedur harus menghindari sejauh
mungkin.
- Jika penyimpangan terjadi: harus dilakukan sesuai dengan prosedur yang telah
disetujui
- Disetujui secara tertulis oleh orang yang ditunjuk
Cek pada hasil dan rekonsiliasi jumlah untuk memastikan bahwa tidak ada
perbedaan di luar batas yang dapat diterima.
Operasi pada produk yang berbeda tidak harus dilakukan secara bersamaan
atau berurutan di ruangan yang sama atau wilayah kecuali tidak ada risiko
campur-baur atau kontaminasi silang.
Pada setiap saat selama proses
- Semua bahan
- Kontainer besar
- Item utama peralatan
- kamar
- Garis kemasan
yang digunakan harus diberi label atau diidentifikasi
Akses ke tempat produksi harus dibatasi untuk petugas yang berwenang.

Produk non-obat tidak boleh diproduksi di daerah atau dengan peralatan


ditakdirkan untuk produksi produk farmasi.
Dalam proses kontrol biasanya dilakukan dalam area produksi.
- Kinerja seharusnya tidak memiliki efek negatif pada kualitas produk atau
produk lain.
Praktek yang baik dalam produksi: Pencegahan kontaminasi silang selama
produksi
pencegahan khusus harus diambil untuk mencegah generasi dan penyebaran
debu.
- Kontrol udara yang tepat misalnya pasokan dan ekstraksi udara kualitas yang
sesuai
dihindari.
- Kebetulan kontaminasi silang timbul dari
dan produk dalam proses
peralatan
- Yang paling berbahaya, bahan yang sangat sensitif
-lain hidup
- Melaksanakan produksi di daerah khusus dan mandiri
- Produksi kampanye budidaya diikuti dengan pembersihan yang tepat sesuai
dengan prosedur pembersihan divalidasi
- Menyediakan airlocks dirancang secara tepat, perbedaan tekanan dan pasokan
udara dan sistem ekstraksi
iko kontaminasi yang disebabkan oleh sirkulasi atau remasuknya udara yang tidak diobati atau tidak diobati
si
-langkah untuk mencegah kontaminasi silang dan keefektifannya
harus diperiksa secara berkala sesuai dengan SOP
pemantauan lingkungan

Cara Produksi: operasi memproses

bersih dan bebas dari bahan awal, produk, residu produk, label atau dokumen
yang tidak diperlukan untuk operasi saat ini
perlukan dalam proses kontrol dan pengawasan lingkungan harus
dilakukan dan dicatat

dibersihkan tanpa penundaan,


disimpan dalam kondisi bersih dan kering di daerah terpisah
digunakan
tat dan diselidiki

untuk kontaminasi mikrobiologi dan langkah-langkah

melekat pada instrumen)

GMP untuk produk biologi: Produksi


SOP untuk operasi manufaktur: tersedia, up date
Bahan Mulai: sumber, asal, metode pembuatan, QC
Media dan budaya harus ditambahkan ke fermentor dan kapal lainnya dalam
kondisi yang terkendali dengan hati-hati, menghindari kontaminasi
Media harus disterilkan in situ. Sejalan sterilisasi filter untuk penambahan
rutin gas, media, asam, alkali, agen deformasi, dll untuk fermentor harus
digunakan jika mungkin.
Validasi sterilisasi.
Proses Inaktivasi: tindakan harus diambil untuk menghindari risiko
kontaminasi silang antara produk dirawat dan diobati.
Sebuah peralatan yang luas digunakan untuk kromatografi
harus didedikasikan untuk pemurnian satu produk
harus disterilkan atau dibersihkan antara batch
menentukan masa hidup kolom dan metode sterilisasi
Dalam proses kontrol memainkan peran khusus penting dalam memastikan
kualitas yang konsisten dari produk biologi karena kekurangan tertentu
mungkin tidak akan terungkap dengan menguji produk jadi.

Tes yang sangat penting untuk pengendalian kualitas, tetapi yang tidak dapat
dilakukan pada produk jadi harus dilakukan pada tahap yang sesuai produksi.
Sampel produk antara dan akhir harus disimpan dalam jumlah yang cukup dan
dalam kondisi penyimpanan yang sesuai untuk memungkinkan pengulangan
atau konfirmasi dari kontrol batch.
Operasi tertentu memerlukan pemantauan terus menerus data selama
egmonitoring proses produksi dan pencatatan parameter fisik selama
fermentasi.
Validasi: Definisi
prosedur, proses, peralatan, bahan, aktivitas atau sistem benar-benar mengarah
ke hasil yang diharapkan.
studi validasi

sterilisasi, mengisi steril, liofilisasi)


fasilitas / uji sterilitas

dry proses sterilisasi

untuk membuktikan bahwa sistem tetap dalam kontrol.


tepat untuk menunjukkan bahwa proses tetap dalam kontrol.
Jenis validasi
protokol pra-direncanakan
basis data yang dikumpulkan selama kinerja aktual dari proses yang sudah
dilaksanakan di fasilitas manufaktur
proses manufaktur produsen baju lama berdiri, telah terkendali dengan baik
untuk produksi untuk waktu yang lama, namun belum divalidasi sesuai dengan
protokol calon dan validasi bersamaan bukanlah pilihan yang realistis
tidak berlaku umum
laboratorium-dan skala pilot
beberapa proses produksi tidak dapat dilakukan dalam fasilitas produksi
-langkah pemurnian individu dalam
proses
- tidak dapat diterima untuk membawa kotoran tidak dapat diterima
(endotoksin, protein yang tidak diinginkan, bakteri mengkontaminasi dan virus)
melonjak ke dalam proses
Sistem fasilitas dan peralatan: Tahap validasi

Q)

Tergantung pada fungsi dan operasi beberapa EQ


pH meter, inkubator, centrifuge, freezer; IQ, OQ
Sistem: udara (HVAC), kompresi udara, uap murni, uap baku, air murni, WFI,
vakum pusat; IQ, OQ, PQ
EQ: autoclave, oven, lyophilizer, centrifuge terus mengalir; IQ, OQ, PQ
validasi proses
menggunakan berbagai tindakan tertentu dan EQ yang dirancang untuk
menghasilkan hasil yang ditetapkan.
Studi validasi proses
proses yang memegang kendali
-validasi

validasi proses
memvalidasi reproduktifitas dan konsistensi proses

sama sekali langkah seluruh prosedur minimal 3 kali berturut-turut


proses divalidasi
Kasus terburuk: untuk memastikan proses yang dapat diterima dalam kasus
yang ekstrim
validasi proses

sasi

berbagai

operasi yang sebenarnya


lengkap (jangka waktu, pH, volume, temp.etc.)
-ditentukan
ada alat untuk mengukur semua parameter selama studi validasi
Persyaratan konten khas untuk validasi proses

n swab sampel untuk pengujian produk residual

Sebagai relevan dengan proses pembersihan


Semua tes analitis harus divalidasi sebelum
Persyaratan konten khas untuk validasi proses

Tes integritas penyaring


tes kinerja
Persyaratan konten khas untuk validasi proses
kering, kromatografi kolom, lainnya)
Persyaratan konten khas untuk validasi proses

a satu ukuran mengisi

divalidasi

-turut

run harus cukup besar untuk mendeteksi tingkat rendah kontaminasi


misalnya Tingkat kontaminasi 1/1000, 3000 unit yang diperlukan untuk
memberikan keyakinan 95%
i bagian proses yang melibatkan koneksi, sampling, dan
penambahan nutrisi dll
nutrisi diinokulasi
-turut pada setiap tahap
personel, peralatan, dan persiapan fasilitas, dalam proses tes, pengolahan, hingga
pengujian akhir dari banyak batch.
-turut harus diproduksi dan semua fasilitas, EQ, sistem
pendukung, spesifikasi produk, dan proses yang divalidasi harus lulus di semua
langkah
Validasi: Jenis Dokumentasi
ana induk Validasi (VMP)

Rencana validasi Master (MVP)


menggambarkan yang EQ, sistem, metode dan proses akan divalidasi dan ketika
mereka akan divalidasi.
(IQ, OQ, PQ untuk EQ dan sistem, validasi proses, validasi uji analitis)
men

kan antara setiap validasi


Validasi: VMP
hatinya

Validasi: Singkatnya, VMP harus mengandung setidaknya


lidasi

Validasi: Protokol
Tujuan dari proses validasi dan kualifikasi studi
Site penelitian
personil Bertanggung Jawab
Deskripsi peralatan
SOP
Standar
Kriteria untuk produk dan proses yang relevan
Validasi: Laporan
Judul
Tujuan penelitian ini
Lihat protokol
Rincian materi
Peralatan
Program dan siklus menggunakan
Rincian prosedur dan cara uji
Validasi: perubahan yang memerlukan revalidation

ahan peralatan signifikan

Bbbbbbbb
Ditetapkan dalam pedoman pada Penyampaian Dokumentasi
untuk Prakualifikasi Multi-sumber (Generic)
Selesai Produk Farmasi (FPPs)
Digunakan dalam Pengobatan HIV / AIDS, Malaria, dan TBC
Bagian 3. Produk farmasi jadi (s) [FPP (s)]
3.3 Formulasi
Komposisi dari semua komponen yang campuran (misalnya, pewarna, pelapis,
kerang kapsul, tinta pencetakan) harus diberikan.
Dimana rentang ukuran batch diusulkan untuk -blending produksi batch atau
penggunaan sub-batches- penerimaan harus ditangani.
Deskripsi menyertai pemulihan pengencer (s), jika ada

3,5 Proses Manufaktur


Sebuah diagram alir harus disajikan memberikan langkah-langkah dari proses
dan menunjukkan di mana bahan masuk proses. Langkah-langkah penting, dan
titik di mana kontrol proses, tes menengah atau pengendalian produk akhir
dilakukan harus diidentifikasi. Tahapan pembuatan, di mana pengambilan
sampel dilakukan untuk tes kontrol dalam proses, harus ditunjukkan.
Penjelasan naratif dari proses manufaktur, termasuk kemasan, yang mewakili
urutan langkah-langkah yang dilakukan dan skala produksi juga harus diberikan.
Untuk produk steril, rincian proses sterilisasi dan / atau prosedur aseptik yang
digunakan harus dijelaskan.
Peralatan harus, setidaknya, diidentifikasi berdasarkan jenis (misalnya,
kecepatan tinggi granulator, cairan tidur kering) dan kapasitas kerja, jika
relevan.
Langkah-langkah dalam proses harus memiliki parameter proses yang sesuai
diidentifikasi, seperti waktu, suhu, pH atau.
nilai numerik Terkait dapat disajikan sebagai kisaran yang diharapkan.
rentang numerik untuk langkah-langkah penting yang harus dibenarkan
(misalnya, parameter pencampuran, LOD kompresi campuran, tablet kekerasan,
dalam proses serta hasil akhir).
Dalam kasus tertentu, kondisi lingkungan (misalnya, suhu eksperimental
didokumentasikan dan kelembaban relatif untuk butiran) harus dinyatakan.
Salinan formula induk dan salinan catatan manufaktur untuk batch nyata harus
disediakan.
Evaluasi terdokumentasi setidaknya tiga (3) batch produksi (ukuran bets
disetujui) harus diserahkan untuk memberikan jaminan bahwa proses
manufaktur andal akan memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan.
Proses 3.6 Manufaktur Kontrol dari Kritis Langkah-langkah dan intermediet
Kritis Langkah-langkah: Tes dan kriteria penerimaan harus disediakan (dengan
pembenaran, termasuk data percobaan) dilakukan pada langkah-langkah
penting dalam proses manufaktur, untuk memastikan bahwa proses
dikendalikan.
intermediet: Informasi pada kualitas dan kontrol intermediet (misalnya,
butiran campuran untuk kompresi, core tablet untuk film-coating) diisolasi
selama proses harus disediakan.
3.7 Proses Validasi dan Evaluasi
3.7.1 New (untuk produsen generik) FPPs
Data harus disampaikan dalam aplikasi untuk prakualifikasi menunjukkan
keabsahan (batch-ke-batch reproduktifitas kualitas FPP) dari proses
manufaktur.
Ringkasan validasi proses dan / atau studi evaluasi yang dilakukan (misalnya,
nomor batch, ukuran batch, parameter pengujian, kriteria penerimaan), atau
Ringkasan protokol validasi yang diusulkan untuk langkah-langkah kritis atau
tes penting yang digunakan dalam proses manufaktur (misalnya, nomor
protokol, parameter, hasil):
Laporan validasi 3.7 Proses
3.7.1 New (untuk produsen generik) FPPs
ditabulasi batch yang analitis dan dalam proses data kontrol
Sertifikat analisis
catatan produksi Batch

temuan yang tidak biasa, modifikasi atau perubahan ditemukan diperlukan


Kesimpulan
3.7 Proses Validasi dan Evaluasi
3.7.2 Didirikan (untuk produsen generik) FPPs
Manufaktur serta dalam proses dan data pengujian pengawasan mutu harus
dievaluasi. Semua kecuali NLT total 10-25 batch berturut-turut, yang diproduksi
selama periode 12 bulan terakhir, harus digunakan ketika meninjau hasil, untuk
memberikan gambaran yang signifikan secara statistik. Analisis Trend harus
disajikan.
batch Ditolak tidak harus dimasukkan dalam analisis, tetapi harus dilaporkan
bersama-sama dengan laporan investigasi kegagalan. Lihat halaman Catatan
3.8.2 eksipien dijelaskan dalam BP, PhInt, PhEur, atau USP
Semua eksipien, yang hadir dalam produk, harus terdaftar, bahkan yang hadir
dalam jumlah kecil, seperti tinta cetak.
Ringkasan spesifikasi di rumah eksipien kompendial dan tes tambahan tidak
termasuk dalam monografi (s):
Untuk minyak yang berasal dari tumbuhan (misalnya, minyak kedelai, minyak
kacang) menunjukkan tidak adanya aflatoksin atau biosida.
Daftar eksipien yang berasal dari manusia atau hewan (termasuk negara asal):
Ringkasan informasi (misalnya, sumber, spesifikasi, deskripsi pengujian
dilakukan, data keamanan virus) tentang agen adventif untuk eksipien manusia
atau hewan:
3.8.2 eksipien dijelaskan dalam BP, PhInt, PhEur, atau USP
Untuk eksipien yang diperoleh dari sumber-sumber yang beresiko menularkan
Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE) / Transmissible Spongiform
Encephalopathy (TSE) agen (misalnya, ruminansia asal), surat pengesahan
(dengan dokumen pendukung) harus disediakan mengkonfirmasikan bahwa
materi adalah bukan dari BSE / TSE negara yang terkena bencana / daerah.
Salinan surat itu dapat ditemukan dalam:
Sertifikat analisis untuk satu batch setiap eksipien dari pemasok yang telah
disetujui harus disediakan.
3.9.1 Spesifikasi untuk FPP
Pembenaran spesifikasi (misalnya, evolusi tes, prosedur analitis, dan kriteria
penerimaan, pengecualian tes tertentu, perbedaan dari standar kompendial):
Kriteria penerimaan untuk degradants di FDC-FPPs harus ditetapkan dengan
mengacu pada API mereka berasal dari. Jika pengotor hasil dari reaksi kimia
antara dua atau lebih API, maka batas penerimaan harus dihitung dengan
mengacu pada kasus terburuk (API dengan wilayah terkecil di bawah kurva).
Atau, isi kotoran tersebut dapat dihitung dalam kaitannya dengan standar acuan
mereka.
Spesifikasi pengujian Pembubaran harus mencakup semua komponen aktif
dari bentuk sediaan jadi dan memanfaatkan media yang relevan.
Validasi prosedur analitis: Negara jika sesuai dengan ICH atau tidak, dan
menyebut penyimpangan. (Semua metode kontrol, terlepas dari apakah mereka
berlaku untuk mengontrol di rilis atau kehidupan rak harus dibahas di sini).
Hasil tidak kurang dari tiga analisis (3) bets (termasuk tanggal pembuatan,
tempat pembuatan, ukuran batch dan penggunaan batch diuji) harus disajikan.
Analisis bets harus menyertakan hasil yang diperoleh untuk semua spesifikasi di
rilis.

Hasil analisis Batch (n =?); jangan ini memastikan konsistensi dan


keseragaman produk? Apakah mereka menunjukkan bahwa proses berada di
bawah kendali?
3.10 Kontainer / sistem penutupan (s) dan kemasan lainnya
Deskripsi sistem penutupan kontainer, termasuk satuan hitung atau mengisi
ukuran, ukuran kontainer atau volume:
Bahan konstruksi masing-masing komponen kemasan primer:
Ringkasan spesifikasi masing-masing sekunder (misalnya, foil kantong)
komponen kemasan primer dan fungsional:
Identifikasi material dengan penyerapan spektrofotometri inframerah, dengan
indikasi posisi pita penyerapan karakteristik. Spektrum inframerah dari bahan
referensi harus disediakan: metode lain identifikasi mungkin sesuai.
Identifikasi aditif utama khususnya mereka yang cenderung bermigrasi ke isi
(seperti antioksidan, peliat, katalis, inisiator, dll .... dan, untuk PVC, phthalates,
adipates dan senyawa timah organik).
Identifikasi pewarna dengan menggunakan kromatografi atau cara lain yang
sesuai.
3.11 Stabilitas pengujian
Desain studi stabilitas formal untuk produk jadi harus didasarkan pada
pengetahuan tentang perilaku dan sifat API dan bentuk sediaan.
Studi Stabilitas harus mencakup pengujian atribut-atribut dari FPP yang rentan
terhadap perubahan selama penyimpanan dan cenderung mempengaruhi
kualitas, keamanan dan / atau khasiat.
Ini mungkin cocok untuk memiliki perbedaan dibenarkan antara umur simpan
dan melepaskan kriteria penerimaan berdasarkan evaluasi stabilitas dan
perubahan yang diamati pada penyimpanan.
Laporan dan membahas hasil pengujian stabilitas seperti yang dijelaskan
dalam Lampiran 2. Mengatur data untuk semua atribut secara terpisah dan
mengevaluasi setiap atribut dalam laporan.
kriteria penerimaan kehidupan Shelf harus berasal dari pertimbangan semua
informasi stabilitas tersedia.
Studi jangka panjang harus mencakup kehidupan rak seluruh. Ketika data
stabilitas jangka panjang yang tersedia di batch primer tidak mencakup periode
rak-hidup yang diusulkan diberikan pada saat persetujuan, komitmen harus
dibuat secara tertulis untuk melanjutkan studi stabilitas posting persetujuan.
Pasca-persetujuan stabilitas protokol juga harus diberikan dan harus sama
dengan yang untuk batch utama, kecuali dinyatakan ilmiah dibenarkan.
Surat komitmen
Kami, <nama pemohon> berjanji untuk melanjutkan pengujian stabilitas jangka
panjang <nama FPP> (nomor bets ...... .., .......... Dan ........................) sesuai dengan
protokol stabilitas primer batch, untuk jangka waktu yang cukup untuk
menutupi kehidupan rak pra-kualifikasi keseluruhan (NLT 24 bulan yang
berakhir ......................) dan untuk melaporkan setiap out-of-spesifikasi hasil segera
WHO.
3.11.3 Pemilihan Batch

Pada saat data pengajuan dari studi stabilitas harus disediakan untuk batch
formulasi yang sama dan bentuk sediaan dalam sistem penutupan kontainer
diusulkan untuk pemasaran.
Data Stabilitas pada tiga batch utama harus disediakan. Salah satu dari tiga
batch harus skala produksi, sisa dua batch pada skala pilot setidaknya.
Komposisi, ukuran batch, nomor batch dan manufaktur tanggal masing-masing
batch stabilitas harus didokumentasikan dan sertifikat analisis pada rilis bets
harus dilampirkan.
3.12 Kontainer pelabelan
3.12.1 kemasan luar, atau di mana tidak ada kemasan luar, pada kemasan
langsung. Kekurangan khas:
Daftar eksipien dikenal menjadi perhatian keselamatan bagi beberapa pasienmisalnya laktosa, gluten, metabisulfites, parabens, etanol, atau tartrazine- tidak
ditunjukkan.
petunjuk penyimpanan tidak mencerminkan kondisi stabilitas.
3.12.2 Melepuh dan strip
3.13 Informasi produk bagi para profesional kesehatan
3.14 Informasi dan paket Pasien sisipan
Ringkasan Karakteristik Produk (SMPC) sering tidak disetujui oleh DRA
nasional. (Masalah khusus dengan FPPs artemisinin-derivatif.)
Struktur SMPC tidak berarti bahwa direkomendasikan oleh WHO.
Data farmasi tidak kontra-diperiksa terhadap kualitas bagian dari pengajuan.
Kekurangan umum termasuk:
Jumlah (s) dalam daftar nasional FPPs.
Tanggal pemasaran otorisasi / pembaharuan pertama otorisasi.
Poin yang akan dikomunikasikan kepada pemohon
Pernyataan A. Umum, jika ada
B. Pengamatan, informasi
Kesimpulan C. Keseluruhan
Kesimpulan resensi, berdasarkan penelaahan atas data pada kualitas.
Komitmen D. Pasca persetujuan
Resensi daftar komitmen yang luar biasa, yang pemohon telah dilakukan secara
tertulis sebelum FPP terdaftar pada daftar prakualifikasi.
Rekomendasi untuk pemeriksaan
Masalah kualitas daftar reviewer yang diidentifikasi selama penilaian berkas
yang memerlukan verifikasi selama pemeriksaan khusus produk.
perubahan kontrol
Pedoman variasi ke berkas ditentukan memenuhi syarat.
Kondisi dan persyaratan untuk 40 perubahan kecil yang rinci. Contoh yang
khas:
Perubahan produsen API
Perubahan lokasi pabrik
Perubahan ukuran bets
Pedoman pengujian stabilitas untuk aplikasi untuk variasi ke FPP ditentukan
memenuhi syarat (draft).
Perkembangan peraturan saat ini
operasi manufaktur farmasi tidak efisien dan mahal.

Efisiensi yang rendah terutama karena "diri dikenakan" kendala dalam sistem
(misalnya, proses manufaktur statis, fokus pada pengujian dibandingkan dengan
kualitas dengan desain).
ICH bimbingan Q9 (draft) menggambarkan tingkat risiko mitigasi dicapai
melalui kualitas dengan desain dan pemahaman proses.
Proses Manufaktur inovator dan produsen generik pada dasarnya sama.
Upaya terutama diarahkan untuk mengurangi variabilitas dalam proses dan
kualitas produk karakteristik dan bukan untuk mengubah desain dasar dari
proses manufaktur.
metode empiris mungkin mendekati efektivitas teoritis maksimal. Pemahaman
ilmiah baru dan teknologi baru dapat memberikan pendekatan science dan
engineering berbasis.
Perkembangan peraturan saat ini
Sebuah proses dipahami dengan baik jika:
semua sumber penting dari variabilitas diidentifikasi dan dijelaskan
variabilitas dikelola oleh proses
atribut kualitas produk dapat diprediksi secara akurat dan andal
Proses pemahaman berbanding terbalik dengan risiko kualitas produk.
rilis produk Real time adalah di cakrawala peraturan.
Poin utama lagi Proses manufaktur harus didefinisikan secara jelas (lokasi,
komposisi, ukuran batch, peralatan, diagram alir, narasi) dan didokumentasikan
dengan baik.
API, eksipien dan bahan kemasan primer harus dibeli hanya dari pemasok yang
telah disetujui.
konsistensi Batch-to-batch kualitas FPP harus dicapai melalui validasi dan
evaluasi tahunan produk dan pengendalian proses hasil.
Poin utama lagi
Proses manufaktur harus didefinisikan secara jelas (lokasi, komposisi, ukuran
batch, peralatan, diagram alir, narasi) dan didokumentasikan dengan baik.
API, eksipien dan bahan kemasan primer harus dibeli hanya dari pemasok yang
telah disetujui.
konsistensi Batch-to-batch kualitas FPP harus dicapai melalui validasi dan
evaluasi tahunan produk dan pengendalian proses hasil.
Spesifikasi Pers harus ditinjau pada akhir studi stabilitas untuk menentukan
apakah perubahan kriteria penerimaan dibenarkan.
SMPC dan leaflet Pasien 'harus mencerminkan desain, pengembangan dan
pembuatan informasi dari pengajuan.
Atribut FPPs ditentukan memenuhi syarat hanya boleh diubah setelah
persetujuan variasi oleh WHO.